巨幼細胞性貧血

巨幼細胞性貧血包頭醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院血液科MegaloblasticAnemia(MgA)是由維生素B12和（或）葉酸缺乏，使DNA合成障礙，導致細胞核發(fā)育障礙，所致的貧血，也叫脫氧核苷酸合成障礙性貧血。本病特點為大細胞性貧血，骨髓三系細胞呈巨幼樣變，核質(zhì)發(fā)育不平衡以及無效造血。代謝葉酸：亦稱碟酰谷氨酸，由喋啶、對氨基苯甲酸和谷氨酸組成。

◆水溶性B族維生素，易被光和熱分解。

◆人體不能合成葉酸，必須從食物中攝取。

◆十二指腸及空腸近段被吸收

◆人體葉酸貯存量5~10mg，主要由尿和糞便排出，每日排出約2－5ug。人體每日需要量200μg。

◆富含葉酸食物：綠色蔬菜、新鮮水果、肉、蛋類食物。代謝維生素B12：亦稱氰鈷胺

◆水溶性B族維生素食物來源，動物肝臟、肉、雞蛋、乳制品等

◆吸收：維生素B12必需在十二指腸內(nèi)與胃壁細胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合形成維生素B12—內(nèi)因子復(fù)合體才能吸收。

◆吸收部位：在回腸末端進入腸上皮細胞

◆人體貯存量：2~5mg，主要經(jīng)尿和糞便排出，每日消耗量2~5μg維生素B12消耗完貯存量需1000天~2500天（3年~7年）葉酸消耗完貯存量需25~50天DNA合成中作用病因葉酸缺乏病因：

◆攝入量不足：偏食挑食，食物中缺乏綠色蔬菜、烹飪過度、嗜酒過度、小腸疾病等。

◆需要量增加：妊娠、哺乳、炎癥、感染、甲亢、慢性腎病及腫瘤等患者，需要量都

增加?！粑照系K：腹瀉、小腸炎癥、腫瘤和手術(shù)等。

◆藥物影響：甲氨蝶呤、甲氧芐啶、乙胺嘧啶、苯妥英鈉等。

維生素B12缺乏病因：

◆攝入減少：絕對素食、萎縮性胃炎、老年人

◆內(nèi)因子缺乏：惡性貧血、全胃切除術(shù)后。

◆回腸疾病，細菌、寄生蟲感染，外科術(shù)后盲袢綜和征等均可引起吸收障礙。

◆其他：先天性轉(zhuǎn)鈷蛋白Ⅱ缺乏、長期接觸N2O病因分類分類常見的缺乏原因或疾病葉酸缺乏

攝入不足營養(yǎng)不良、酗酒、嬰兒未加輔食

需要量增加妊娠及哺乳、生長發(fā)育、溶血、甲亢、腫瘤、銀屑病

吸收利用障礙慢性腸炎、空腸手術(shù)、乳糜瀉、藥物（抗驚厥、結(jié)核、瘧疾）、某些先天酶缺陷

丟失過多或排泄量增加血液透析、肝臟疾病等維生素B12缺乏

攝入不足營養(yǎng)不良（肉類食品缺乏、素食者）

吸收利用障礙胃酸缺乏、內(nèi)因子缺乏（全胃切除、黏膜損傷、內(nèi)因子抗體）、慢性胰腺疾病、菌群失調(diào)、回腸疾?。ㄑ装Y、手術(shù)、腫瘤）

酶缺乏先天性鈷胺素傳遞蛋白II缺乏藥物抑制DNA合成MTX、6-MP,ARAC,羥基脲其他原因先天性酶缺乏，未明原因發(fā)病機制1、葉酸和維生B12都是DNA合成過程中的重要輔酶，如果缺乏，就會導致DNA合成障礙。2、葉酸或維生素B12缺乏時，細胞核中的DNA合成速度減慢，胞漿中的RNA仍繼續(xù)合成，RNA和DNA的比例失調(diào)，造成細胞核漿發(fā)育不平衡，產(chǎn)生“核幼漿老”現(xiàn)象。細胞體積大而核發(fā)育幼稚，這種變化稱為巨幼變。這種改變也發(fā)生在粒細胞和巨核細胞。3、維生素B12的第二個作用：腺甘鈷胺能使甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成琥珀酰輔酶A，如果維生素B12缺乏，大量的丙二酰輔酶A堆積，影響神經(jīng)髓鞘的形成，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。4、無效造血：巨幼變的細胞大部分在骨髓內(nèi)未成熟即被破壞。臨床表現(xiàn)一、貧血的臨床表現(xiàn)：貧血+黃疸二、胃腸道癥狀：牛肉舌：舌質(zhì)紅，舌乳頭萎縮引起舌表面光滑。食欲不振、腹脹、便泌或腹瀉三、神經(jīng)系統(tǒng)：維生素B12缺乏患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。周圍神經(jīng)、脊髓后側(cè)束聯(lián)合變性、腦神經(jīng)受損。手足對稱性麻木、深感覺障礙、共濟失調(diào)部分腱反射消失、錐體束陽性。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)實驗室檢查多數(shù)為全血細胞減少紅細胞：大細胞性貧血（MCV＞100fl）紅細胞大小不等和大卵圓形紅細胞為主?？梢娋藜t細胞、點彩紅細胞、Howell-Jolly小體及有核紅細胞。網(wǎng)織紅細胞絕對值減少。白細胞：數(shù)量正?；驕p少，中性粒細胞分葉過多（5葉＞5%或六葉），偶見中晚幼粒細胞血小板：多數(shù)減少或正常?？梢娋薮笱“?。血象實驗室檢查骨髓象骨髓增生活躍，以紅細胞增生為主。以粒系、紅系、巨核系三系細胞均出現(xiàn)巨幼變?yōu)樘卣?。巨幼變明顯且重要，具有診斷價值。巨幼紅細胞形態(tài)特征：①胞體大于同階段的幼紅細胞②胞核大，染色質(zhì)疏松、淡染③核漿發(fā)育不平衡，“幼核老漿”現(xiàn)象。鑒別診斷大細胞性貧血還可見于：骨髓增生異常綜合征、某些急性失血、某些溶血、肝病、甲狀腺功能減退。

鑒別診斷全血細胞減少：1.再生障礙性貧血2.骨髓增生異常綜合征3.藥物性骨髓抑制4.結(jié)締組織病－免疫性血細胞減少

治療一、原發(fā)病治療有胃腸疾病、自身免疫性疾病等合并的巨幼貧，應(yīng)積極控制原發(fā)病。二、補充缺乏的營養(yǎng)物質(zhì)1.葉酸缺乏口服葉酸5mg每日3次2.維生素B12缺乏肌注維生素B12或口服甲鈷胺、腺苷鈷胺。有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者維持半年到1年。惡性貧血者終生維持。

包頭醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院

劉學文e7d195523061f1c0205959036996ad55c215b892a7aac5c0B9ADEF7896FB48F2EF97163A2DE1401E1875DEDC438B7864AD24CA23553DBBBD975DAF4CAD4A2592689FFB6CEE