抗酸藥-抑制胃酸分泌藥

作用于消化系統(tǒng)的藥物DrugsactingonGItractdisease第二十九章李晨陽消化性潰瘍一般將胃潰瘍和十二指腸潰瘍總稱為消化性潰瘍，有時(shí)簡稱為潰瘍。原本消化食物的胃酸（鹽酸）和胃蛋白酶（酶的一種）卻消化了自身的胃壁和十二指腸壁，從而損傷黏膜組織，這是引發(fā)消化性潰瘍的主要原因。單擊此處添加大標(biāo)題內(nèi)容單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點(diǎn)、知識分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進(jìn)行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受，并進(jìn)一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當(dāng)您輸入的文字到這里時(shí)，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點(diǎn)、知識分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進(jìn)行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受，并進(jìn)一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當(dāng)您輸入的文字到這里時(shí)，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，單擊此處添加大標(biāo)題內(nèi)容單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點(diǎn)、知識分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進(jìn)行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受，并進(jìn)一步方便使用，我們設(shè)置了文本的最大限度，當(dāng)您輸入的文字到這里時(shí)，已瀕臨頁面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請酌情縮小字號，但我們不建議您的文本字號小于14磅，請您務(wù)必注意。攻擊因子增強(qiáng)防御因子減弱二者平衡失調(diào)所致胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染粘液分泌、重碳酸鹽分泌和前列腺素產(chǎn)生消化性潰瘍形成的病因病理生理學(xué)認(rèn)為：01胃黏液06乙醇05Pylori02前列腺素04胃酸07攻擊因子10胃蛋白酶09碳酸氫鹽03NSAIDS08防御因子抗消化性潰瘍藥物分類抗酸藥氫氧化鎂、氫氧化鋁抑制胃酸分泌藥

H2受體阻斷藥西米替丁胃壁細(xì)胞H＋泵抑制藥奧美拉唑

M膽堿受體阻斷藥哌侖西平胃泌素受體阻斷藥丙谷胺增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥米索前列醇、硫糖鋁抗幽門螺旋桿菌藥阿莫西林、甲硝唑作用部位和機(jī)制抗酸藥－餐后1.5h后和晚上睡前服用作用與胃內(nèi)充盈度有關(guān)氧化鎂、氫氧化鎂、三硅酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉。常用的抗酸藥PH4.0---胃蛋白酶失活隨著PH升高，促進(jìn)血小板聚集加速凝血傳說中的治標(biāo)……中和胃酸抗酸劑飯后1至2小時(shí)服用，這樣才可維持中和胃酸作用3～4小時(shí)，如餐后立即服藥效只能維持1小時(shí)左右。注意用抗酸劑中和被食物稀釋后還剩余的胃酸，否則抗酸劑可以影響食物消化。因此，抗酸劑應(yīng)該是空腹口服，飯前半小時(shí)內(nèi)口服不妥，應(yīng)該飯前1至2小時(shí)或飯后1至2小時(shí)服用中和剩余的胃酸。壁細(xì)胞1保護(hù)屏障2胃腔3H+4H+5H+6H+7H+8抗酸藥9胃舒平(復(fù)方氫氧化鋁)含氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏等等10作用機(jī)制抗酸藥物們的副作用產(chǎn)氣，引起噯氣、腹脹，繼發(fā)性胃酸分泌增加，堿血癥及堿化尿長期應(yīng)用影響磷酸鹽吸收腎功不良可致血鎂過高，導(dǎo)瀉可引起腹瀉產(chǎn)氣，引起反跳性胃酸分泌增加NaHCO3MgSiO3Al(OH)3Mg(OH)2MgOCaCO3理想的抗酸藥作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用。單一藥物很難達(dá)到達(dá)些要求，常用復(fù)方制劑。抗酸藥的比較NaHCO3MgSiO3Al(OH)3Mg(OH)2MgOCaCO3抗酸強(qiáng)度強(qiáng)弱中中強(qiáng)中顯效時(shí)間快慢慢較快慢較快

維持時(shí)間短較長較長較長較長較長

收斂作用－－＋－－＋

產(chǎn)生CO2

＋－－－－＋

堿血癥＋－－－－－

保護(hù)潰瘍面－＋＋－

±－影響排便－輕瀉便秘輕瀉輕瀉便秘H2受體阻斷藥西米替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁2014胃壁細(xì)胞H＋泵抑制藥奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑2015M膽堿受體阻斷藥哌侖西平2016胃泌素受體阻斷藥丙谷胺2017抑制胃酸分泌藥胃酸分泌機(jī)制MCCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-ParietalcellsPGProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen01阻斷胃壁上的H2受體，對基礎(chǔ)胃酸分泌的抑制作用最強(qiáng)。對以基礎(chǔ)胃酸分泌為主的夜間胃酸分泌有良好的抑制作用。02晚餐后、入睡前服用，為治療十二指腸潰瘍的首選。03口服吸收較好，經(jīng)腎代謝（10%-15%由肝臟代謝）。肌酐清除率降低及肝病晚期伴腎功不良者減量。H2受體阻斷藥[藥理作用及機(jī)制][臨床應(yīng)用]主要用于消化性潰瘍的治療，亦可用于無并發(fā)癥的胃食管反流的治療和預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。[不良反應(yīng)]一般表現(xiàn)輕微腹瀉、眩暈、乏力、便秘、123654突然停藥可致反跳妄、語速加快血細(xì)胞減少肌肉痛CNS反應(yīng)頭痛、意識混亂、幻覺、譫常用藥物西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）口服吸收迅速完全，維持3～4h療程4周。對十二指腸潰瘍療效好不良反應(yīng)：有抗雄激素作用、促催乳素作用

抑制細(xì)胞色素P450，抑制苯二氮卓類、華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、茶堿、奎尼丁等藥物的代謝。雷尼替丁(ranitidine)法莫替?。╢amotidine）抗酸作用是西咪替丁的40倍尼扎替丁（nizatidine）不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。H2受體拮抗劑的比較比較項(xiàng)目第一代第二代第三代第四代西咪替丁雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁羅沙替丁作用強(qiáng)度中較強(qiáng)最強(qiáng)較強(qiáng)最強(qiáng)生物利用度60～8050～6090～9540～5090～00半衰期（h）22～2.51.63～3.51.5～2.5抗雄激素作用有較弱無無無抑制藥酶作用有無無無無劑量d-1（或分2次）800mg300mg300mg40mg150mgH+-K+-ATP酶抑制藥

（質(zhì)子泵抑制藥）［作用及機(jī)制］

H+-K+-ATP酶是由α和β亞單位組成，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)H+，藥物與α亞單位結(jié)合，酶活性降低，抑制H+分泌。抑制胃酸分泌作用強(qiáng)而持久胃蛋白酶分泌也減少尚有抑制幽門螺桿菌的作用MCCK2H2EP3H+－K+ATPaseK+H+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-H+ProtonpumpinhibitorH+-K+-ATP酶抑制藥Protonpumpinhibitor奧美拉唑（omeprazole，洛塞克，losec）第一代質(zhì)子泵抑制藥用于消化性潰瘍、返流性食管炎、卓-艾綜合癥（ZES）的治療餐前空腹口服不良反應(yīng)：

1、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、外周神經(jīng)炎

2、消化系統(tǒng)：口干、惡心、嘔吐、腹脹等

3、其他：男性乳腺發(fā)育、皮疹、溶貧等

［應(yīng)用］返流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染常用藥物用藥注意：

1、與華法林、地西泮、苯妥英合用時(shí)，可使上述藥物代謝減慢

2、因?qū)Ω嗡幟赣幸种谱饔茫喂Φ拖抡?，用量酌減

3、長期服用應(yīng)檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生蘭索拉唑（lansoprazole）第二代，抗胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用強(qiáng)于omeprazole。泮托拉唑（pantoprazole）：第三代雷貝拉唑（rabeprazole）：第三代，在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠(yuǎn)優(yōu)于其他抗酸藥物。

胃腸道解痙作用阻斷Ach對胃粘膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M受體的激動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌［作用及機(jī)