外泌體在特發(fā)性肺纖維化中的診療研究進展

【關(guān)鍵詞】肺纖維化；特發(fā)性肺纖維化；外泌體；不同細胞；體液；診斷；預(yù)后和死亡[1]。Maher等[2]的研究表明12個國家中，IPF的發(fā)病率(0.09~1.30)/10000人和流行率(0.33~4.51)/10000人，其中韓國、加拿大和美國是IPF發(fā)病率最高的幾個國家。Lai等[3-4]收集并分析了2001—2011年IPF患1.4人和每100000人0.5~1.2人。盡管其發(fā)病率和流行率相對較低，但它呈現(xiàn)計為3~5年[1]。盡管在2011年美國胸科學(xué)會、歐洲呼吸學(xué)會、日本呼吸學(xué)會并負責(zé)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA、mRNAs以及非編碼RNA轉(zhuǎn)化中起到關(guān)鍵作用[9-10]。(一)干細胞來源的外泌體對IPF的作用泛應(yīng)用[11]。近年來研究顯示MSC經(jīng)由旁分泌生成Exos,由于其具備結(jié)構(gòu)簡近來Wan等[13]進行了關(guān)于骨髓間充質(zhì)干細胞來源的外泌體(BMSC--5p能夠靶向TGF-βR1,并通過TGF-βR1-Smad3來抑制肺成纖維細胞的激活[15]。胞在機體組織修復(fù)和免疫功能中發(fā)揮重要作用。Mansouri等發(fā)現(xiàn)[18],iPSC來源的外泌體通過靶向TET1遞送的miR-302a-3p來抑制M及抗纖維化基因HGF和MMP-9的表達。Sun等[20]研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜干細胞LRP3的激活，從而改善肺纖維化。另外，汪望佳等[21]概述了脂肪源性干細的sEV具有差異表達的miRNA譜，包括miRNA-41維化的miRNA譜，其中包括miR-27a-3p、miR-203a、miR-34a、miR-150(三)巨噬細胞來源的外泌體對IPF的作用α-SMA的表達[30]。在另一項研究中，Guiot等[31]對IPF患者與健康受肺成纖維細胞衍生的EV包括miR-23b-3p和miR衰老。在另一項研究中[34],作者分析了IPF患者和健康人成纖維細胞上EVmiR-615-3p表達量最少。此外，Martin-Medina等[35]在收集了IPF患者(五)肺球狀細胞(lungspheroidcells,LSC)來源的外泌體對IPF的作用Dinh等[36]在博萊霉素和二氧化硅誘導(dǎo)的大鼠中證明了LSC-Exo治療可究證明，LSC-Exo在解決肺纖維化和恢復(fù)健康肺功能方面優(yōu)于MSC-Exo。LSC-Exo的RNA測序分析顯示miR-30a、miR-let-7和miR-99家族表達上調(diào)，為IPF療法的開發(fā)提供了有希望的候選藥物(表1)。二、不同體液來源的外泌體對IPF的診斷和預(yù)后價值外泌體對IPF診斷及預(yù)后的影響研究方興未艾，同時了解患者預(yù)后對于包括IPF下調(diào)SOX4和DKK1降低ROS和LOX1的水平，減少NLRP3的激活支氣管上皮細胞miRNA-411、miRNA-137、miRNA-195、miRNA-7表達衰老基因SA-β-Gal、pl6和p21使上皮細胞加重[22]人羊膜上皮細胞miR-27a-3p、miR-203a、miR-34a、miR-150、降低脾的CD4'T細胞、CD8T細胞及間質(zhì)巨噬細減緩[27]巨噬細胞miR-30a、miR-let7、miR機制不明注：FZD6為卷曲受體6,IPF為特發(fā)性(一)外泌體在IPF診斷中的作用Elliot等[37]研究發(fā)現(xiàn)，IPF患者尿液來源的外泌體可引起肺纖維化并破壞皮膚傷口修復(fù)。具體來說，尿液來源的外泌體提高了I型膠原、TGF-β和MMPs的表達。同時，尿液來源的外泌體也增加了miRNA譜的表達，其中包括miR-let-7d、miR-29a-5p、miR-181b-3p和miR-199a-3p,提示尿液來源的外泌體的miRNA譜可作為早期診斷的無創(chuàng)評估。此外，Liu等[38]還對支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)中外泌體遞送的miRNA譜進行了檢測。結(jié)果顯示，IPF患者BALF中miRβ活化激酶1/MAP3K7結(jié)合蛋白3表達增加，進一步表明miR-30a-5p過表達可以減弱TGF-β1信號誘導(dǎo)的纖維形成，這說明BALF外泌體miR-30a-5p降低可能是診斷IPF的潛在生物標志物。(二)外泌體在IPF預(yù)后中的作用d′Alessandro等[39]取90例IPF患者的血樣，用MACSPlex外泌CD209、CD133/1、黑色素瘤相關(guān)硫酸軟骨素蛋白多糖和受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1均顯著高于對照組，IPF中CD25表達量較低，同時研究發(fā)現(xiàn)表達較高的CD8和表達較低的CD25與IPF患者的不良預(yù)后相關(guān)。在另一項研究中，其他學(xué)者性炎癥期(第7天)和慢性纖維化期(第28天)均升高，同樣在臨床研究中，血清EV遞送的miR-21-5p在IPF患者中明顯比健康受試者高[40]。此外在展(預(yù)測%VC降低)顯著相關(guān)，并且和30個月隨訪期內(nèi)的死亡率有關(guān)。本研究嚴重程度有關(guān)。另一方面，Kaur等[42]通過使用Nanosigh有9種差異表達的miRNAs,其中miR-375-3p、miR-200a-3p、miR-200b-3早治(表2)。改變作用miR-let-7d、miR-29a-5p、miR-181b-3p、miR-199amiR-375-3p、miR-200a-3p、miR-200b-3p、miR-141-3p、miR-423miR-22-3p、miR-320a-3p、miR-320b、miR-24CD19、CD69、CD8、CD86、CD209、CD133/1、MCS[1]MartinezFJ,CollardHR,PardoA,etal.Idiorosis[J].NatRevDisPrimers,2017,3:17074.DOI:10.1DOI:10.1186/s12931-021-0aiwan-apopulation-baseds-1574.DOI:10.1016/j.rmed.2012.07.012.[4]YangSN,Perngesepatientswithidiopathicpulmonaryfibrosis[J].Healthcare(Basel),2020,8(4):580.DOI:10.3390/healthcare8040580.rosis:Diseasemechanismsanddrugdevelopm21,222:107798.DOI:10.1016/j.pharmthera.2020.107798.[7]Negrete-GarcíaMC,deJesúsRamos-AbundisJ,Alvarado-Vasquezpathicpulmonaryfibrosis[J].IntJMolSci,2022,23(19):11047.DOI:in,composition,purpose,andmethodsforsis[J].Cells,2019,8(7):727.DOI:10.3390/cells8070727.[9]YangY,HuangH,LiY.Rolesofexosomesandexosome-derivedmiRNAsinpulmonaryfibrosis[J].FrontPharmacol,2022,13:928933.DOI:cation,isolationtechniques,storage,diagnosticandtargetedyapplications[J].IntJNanomedicine,2020,15:6917-6934.[11]郭春，葉小康.間充質(zhì)干細胞胞外囊泡的研究及應(yīng)用進展[J].中國現(xiàn)代[12]鄧芝花，陳垚鑫，錢進先.間充質(zhì)干細胞源性外泌體在特發(fā)性肺纖維化治療中的研究進展[J].臨床肺科雜志，2023,28(8):1267-1269.DOI:10.3969/j.hicpulmonaryfibrosis[J].JCellPhysiol,2020,235(11):8613-8625.DOI:10.1002/jcp.29706.iclesfrombonemarrowmesenchymalssTher,2021,12(1):96.DOI:10.1186/s13287-020-02083-x.ensionalculturedhumanumbilicalcordmesenchymalstoxicolEnvironSaf,2022,233:113302[16]MansouriN,WillisGR,Fernandez-GonzalezA,etal.osisthroughmodulationofmonocytephenotypes[J].JCIInsight,2019,TGF-β1/smad-mediatedepithelialtomesenchymaltransition[J].FrontPharmacol,2016,7:430.DOI:10.3389/fphar.2016.00430.[18]ZhouY,GaoY,ZhangW,etal.ExosomesderiripotentstemcellssuppressesM2-typefibrosisviamiR-302a-3p/TET1axis[J].Int9:108075.DOI:10.1016/imp.2021.108075.[19]ZhaoY,LanX,WangY,etal.HumanendomeellsInt,2018,2018:3475137.DOI:10.1155/2018/3475137.throughregulatingmitochondrialDNAdamage[J].OxidMedCel2019,2019:4506303.DOI:10.1155/2019/4506303.cles[J].RespirRes,2023,24(1):51.DOI:10.1186/s1 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