作用于血液和造血系統(tǒng)藥物

第29章作用于血液系統(tǒng)的藥物

作用于血液系統(tǒng)的藥物概述部分常見血液系統(tǒng)疾病部分常見血液系統(tǒng)疾病概述常見血液系統(tǒng)疾病凝血功能障礙性疾病血栓栓塞性疾病貧血白血病作用于血液系統(tǒng)的藥物抗凝血藥抗血小板藥纖維蛋白溶解藥促凝血藥血容量擴(kuò)充藥作用于造血系統(tǒng)的藥物：抗貧血藥01抗血栓藥01作用于血液系統(tǒng)的藥物Ca2+ⅫⅫa

膠原激肽釋放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纖維蛋白原

纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶

內(nèi)源性凝血途徑Bloodvesselinjury外源性凝血途徑

Tissueinjury纖維蛋白降解產(chǎn)物Ca2++Ca2++PL+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PL凝血酶Tissuefactor(Ⅲ)+Ⅶ纖溶酶原激活物血液凝固－纖溶過程香豆素類肝素枸櫞酸鈉第一節(jié)抗凝血藥anticoagulants抗凝血藥是一類通過干擾機(jī)體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物臨床主要用于防止血栓形成和阻止已經(jīng)形成的血栓進(jìn)一步發(fā)展010203肝素、低分子肝素體內(nèi)外抗凝血藥枸櫞酸鈉用于體外抗凝血藥香豆素類（雙香豆素、華法林、新抗凝）體內(nèi)抗凝血藥抗凝血藥的分類肝素(Ｈeparin)強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷且與其抗凝作用有關(guān)。精氨酸反應(yīng)中心賴氨酸肝素肝素的藥理作用機(jī)制

AT-III滅活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa絲氨酸活性中心口服和直腸給藥均無效肌內(nèi)注射可發(fā)生局部血腫深部皮下注射和靜脈給藥t1/21-2h，可隨劑量增加而延長

體內(nèi)過程抗凝作用01抗血栓作用02抗炎作用03調(diào)血脂作用04肝素（Ｈeparin）藥理作用防治血栓栓塞性疾病早期彌散性血管內(nèi)凝血缺血性心臟病體外抗凝

臨床應(yīng)用出血

預(yù)防：適當(dāng)控制劑量及嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血時(shí)間或部分凝血活素時(shí)間治療輕度過量，停藥即可出血嚴(yán)重，靜脈注射硫酸魚精蛋白血小板減少癥過敏反應(yīng)禁忌癥不良反應(yīng)低分子量肝素依諾肝素（enoxaparm）替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin）洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（lomoparin）香豆素類(Coumarin)華法林(芐丙酮香豆素)雙香豆素醋硝香豆素(新抗凝)、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體蛋白VitK(環(huán)氧型）VitK(氫醌型）環(huán)氧還原酶無活性有活性羧化酶香豆素類—香豆素類抗凝機(jī)制、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ肝羧化酶香豆素類（Coumarin)臨床應(yīng)用

與heparin相似，主要用于防治血栓栓塞性疾病，如靜脈血栓栓塞，外周動(dòng)脈血栓栓塞，肺栓塞等。作用特點(diǎn)體內(nèi)有抗凝作用，體外抗凝無效?？诜行В@效慢，作用過于持久。對需快速抗凝者則應(yīng)先用heparin發(fā)揮治療作用后再用香豆素類藥物維持療效胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞增多、致畸等過量易致自發(fā)性出血，嚴(yán)重者，給予VitK治療禁忌證同heparin注意藥物相互作用香豆素類（Coumarin)不良反應(yīng)枸櫞酸鈉（sodiumcitrate）Sodiumcitrate為體外抗凝藥，其酸根與Ca2+可形成難解離的可溶性絡(luò)合物，導(dǎo)致血中Ca2+濃度降低僅用于體外抗凝第2節(jié)抗血小板藥抗血小板藥是能抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能，防止血栓的形成，用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的藥物21抑制血小板代謝藥：雙嘧達(dá)莫凝血酶抑制劑：水蛭素血栓素A2(TXA2)受體阻斷劑與TXA2合成酶抑制劑：利多格雷阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化藥:噻氯匹啶血小板膜糖蛋白受體阻斷劑：阿伯西馬環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林4365第2節(jié)抗血小板藥第三節(jié)纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥可使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶，后者迅速水解纖維蛋白和纖維蛋白原，導(dǎo)致血栓溶解，故又稱血栓溶解藥。纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原T-PAⅫaKa鏈激酶

纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白原

纖維蛋白

溶栓藥作用機(jī)制（+）（+）（+）（+）尿激酶

凝血酶

（+）(+)(+)第三節(jié)纖維蛋白溶解藥第一代：鏈激酶、尿激酶第二代：組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、阿尼普酶第三代：葡萄球菌激酶作用特點(diǎn)對血漿和血栓中纖溶酶原選擇性低用于血栓栓塞性疾病對新形成的血栓療效好，對陳舊性血栓療效差血栓栓塞性疾病臨床應(yīng)用出血如嚴(yán)重出血可注射氨甲苯酸對抗，更嚴(yán)重者可補(bǔ)充纖維蛋白原或全血鏈激酶具有抗原性不良反應(yīng)鏈激酶和尿激酶促進(jìn)凝血因子活性藥：維生素K(VitaminK)抗纖維蛋白溶解藥：氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸凝血因子制劑促凝血藥是用于治療因凝血因子缺乏、血小板減少或纖溶功能過強(qiáng)等所致凝血功能障礙的一類藥物。第四節(jié)促凝血藥、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體蛋白肝臟VitaminK氨基酸羧化酶肝臟合成凝血因子與維生素Ｋ的關(guān)系示意圖、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ羧化肝臟VitaminKVitaminK藥理作用及機(jī)制

參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S臨床應(yīng)用1.維生素K缺乏引起的出血

早產(chǎn)兒及新生兒出血等患者繼發(fā)于吸收或利用障礙所致的低凝血酶原癥長期口服廣譜抗菌藥繼發(fā)vitaminK缺乏癥2.緩解胃腸平滑肌痙攣纖維溶酶原-賴氨酸-纖維蛋白

纖維溶酶ⅫaKa氨甲苯酸和氨甲環(huán)酸的作用機(jī)制

（+）（+）氨甲苯酸氨甲環(huán)酸結(jié)構(gòu)相似纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白原

纖維蛋白

凝血酶

第六節(jié)血容量擴(kuò)充劑防止休克后期DIC預(yù)防血栓性疾病滲透性利尿作用抗血栓作用1提高膠體滲透壓右旋糖酐2擴(kuò)充血容量腎小管滲透壓增高3用于低血容量性休克阻止RBC、血小板聚集和纖維蛋白聚合第30章抗貧血藥貧血的概念貧血是指外周血中單位容積內(nèi)Hb濃度和ＲＢＣ計(jì)數(shù)低于相同年齡、性別和地區(qū)的正常標(biāo)準(zhǔn)。貧血的類型

小細(xì)胞低色素性貧血：缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血：缺VitＢ12/葉酸再生障礙性貧血自身免疫性溶血性貧血鐵粒幼細(xì)胞性貧血鐵劑VitＢ12和葉酸Hb濃度VitＢ601020304口服劑：硫酸亞鐵(ferroussulfate)注射劑：右旋糖酐鐵(irondextran)枸櫞酸鐵銨(ferricammoniumcitrate)富馬酸亞鐵(ferrousfumarate)山梨醇鐵(ironsorbitex)鐵制劑鐵是機(jī)體合成血紅素的必不可少的原料飲食中含有豐富的鐵供攝取妨礙鐵吸收的因素多鈣、磷食物，茶葉及含鞣酸藥物紅細(xì)胞衰亡釋放后Fe艸胃酸缺乏或使用抗酸藥四環(huán)素（絡(luò)合作用）促進(jìn)鐵吸收的因素胃酸；維生素C；果糖、半胱氨酸鐵制劑治療缺鐵性貧血，療效極佳連續(xù)用藥1～3月Ｈb接近正常，但體內(nèi)貯鐵量的恢復(fù)需較長時(shí)間臨床應(yīng)用P.O鐵劑一周，血液中的紅細(xì)胞即可上升，10-14天達(dá)高峰，2-3W后HB明顯上升。但達(dá)正常值需1-3個(gè)月。為使體內(nèi)鐵貯恢復(fù)正常，待HB正常后尚需減半量繼續(xù)服用3-6月胃腸剌激：惡心、腹痛、腹瀉或便秘過敏反應(yīng)急性中毒：小兒口服1g以上，嚴(yán)重胃腸癥狀、休克、呼吸困難不良反應(yīng)急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸5-甲基四氫葉酸還原甲基化四氫葉酸傳遞一碳基團(tuán)dUMPdTMPB12CH3B12DNA合成葉酸缺乏DNA合成障礙對RNA和Pr影響少ＲＮＡ：ＤＮＡB12缺乏葉酸和維生素B12作用機(jī)制B12缺乏合成異常脂肪酸神經(jīng)髓鞘磷脂合成障礙神經(jīng)系統(tǒng)癥狀惡性貧血主要用于惡性貧血和其他巨幼紅細(xì)胞性貧血維生素B12的臨床應(yīng)用用于各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血對B12缺乏導(dǎo)致的“惡性貧血”不能改善神經(jīng)損害作用葉酸的臨床應(yīng)用葉酸與維生素Ｂ12抗貧血作用比較

貧血類型葉酸維生素Ｂ12營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血主要治療用藥輔助治療用藥葉酸拮抗劑（TMP）致巨幼紅細(xì)胞性貧血用甲酰四氫葉酸鈣治療惡性貧血（維生素B12缺乏）輔助治療用藥只能糾正血象神經(jīng)癥狀無效主要治療用藥可改善血象及神經(jīng)損害癥狀常用抗血栓藥比較藥物肝素雙香豆素阿司匹林鏈/尿激酶作用機(jī)理作用特點(diǎn)臨床應(yīng)用過量解藥增敏ATⅢ滅活因子干擾ⅡⅦⅨⅩ合成抑制COX

TXA2減少激活纖溶酶強(qiáng)大