化學(xué)藥口服仿制藥一致性評價申報資料要求100619

化學(xué)藥口服仿制藥一致性評價申報資料要求附件化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（試行）一、申報資料項目（一）概要1.歷史沿革2.批準(zhǔn)及上市情況3.自評估報告4.臨床信息及不良反應(yīng)5.最終確定的處方組成及生產(chǎn)工藝情況6.生物藥劑學(xué)分類（二）藥學(xué)研究資料7.（2.3，注：括號內(nèi)為格式的編號，以下同）制劑藥學(xué)研究信息匯總表8.（3.2）制劑藥學(xué)申報資料8.1.（3.2.1）劑型與產(chǎn)品組成8.2.（3.2.2）產(chǎn)品再評價研究8.2.1.（3.2.2.1）處方組成8.2.2.（3.2.2.2）制劑再研發(fā)（適用于處方、工藝有改變的品種）8.2.2.1.（3.2.2.2.1）處方再研發(fā)8.2.2.2.（3.2.2.2.2）工藝再研發(fā)8.3.（3.2.3）生產(chǎn)信息8.3.1.（3.2.3.1）生產(chǎn)商8.3.2.（3.2.3.2）批處方8.3.3.（3.2.3.3）生產(chǎn)工藝和工藝控制8.3.4.（3.2.3.4）關(guān)鍵工藝步驟和中間體的控制8.3.5.（3.2.3.5）工藝驗證和評價（適用于工藝有改變的品種）8.3.6.（3.2.3.6）臨床試驗/生物等效性（）樣品的生產(chǎn)情況8.4.（3.2.4）原輔料的控制8.5.（3.2.5）制劑的質(zhì)量控制8.5.1.（3.2.5.1）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.5.2.（3.2.5.2）分析方法8.5.3.（3.2.5.3）分析方法的驗證8.5.4.（3.2.5.4）批檢驗報告8.5.5.（3.2.5.5）雜質(zhì)譜分析8.5.6.（3.2.5.6）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)8.6.（3.2.6）對照品8.7.（3.2.7）包裝材料8.8.（3.2.8）穩(wěn)定性8.8.1.（3.2.8.1）穩(wěn)定性總結(jié)8.8.2.（3.2.8.2）后續(xù)穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案（適用于處方、工藝有改變的品種）8.8.3.（3.2.8.3）穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（三）體外評價9.參比制劑9.1.參比制劑的選擇9.2.基本信息9.3.質(zhì)量考察9.4.溶出曲線考察9.5.溶出曲線穩(wěn)定性考察（適用于理化性質(zhì)不穩(wěn)定品種）10.質(zhì)量一致性評價10.1.國內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載情況比較10.2.關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究10.3.參比制劑與被評價制劑的檢驗結(jié)果11.溶出曲線相似性評價11.1.建立體外溶出試驗方法11.2.批內(nèi)與批間差異考察11.3.溶出曲線相似性比較結(jié)果（四）體內(nèi)評價12.（2.5.P）制劑臨床試驗信息匯總表13.制劑臨床試驗申報資料13.1.（5.2）臨床試驗項目匯總表13.2.（5.3）生物等效性試驗報告13.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性試驗報告13.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性試驗報告13.2.3.（5.3.1.4）方法學(xué)驗證及生物樣品分析報告13.3.（5.3.5.4）其他臨床試驗報告14.參考文獻(xiàn)及相關(guān)實驗數(shù)據(jù)研究資料二、申報資料項目說明（一）概要1.歷史沿革說明同品種原研產(chǎn)品上市背景信息，包括品種治療領(lǐng)域、國內(nèi)外上市情況。提供包括原研藥或國際公認(rèn)的同種藥物以及仿制藥的質(zhì)量概況或文獻(xiàn)資料來論證本品劑型、處方組成、生產(chǎn)工藝、包裝材料選擇和確定的合理性。2.批準(zhǔn)及上市情況介紹批準(zhǔn)的再評價品種名、通用名、商品名等名稱以及上市后變更情況。說明再評價品種具體的已上市信息。包括劑型、規(guī)格、批準(zhǔn)時間（批準(zhǔn)文號）、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)號、有效期等內(nèi)容，并提供相關(guān)的證明性文件。簡要說明本再評價品種自批準(zhǔn)上市以來的生產(chǎn)銷售、相關(guān)變更及質(zhì)量穩(wěn)定性情況，相關(guān)變更提供最新有效證明性文件。3.自評估報告申請人應(yīng)對此次一致性評價具體內(nèi)容的相關(guān)研究進(jìn)行全面論述。結(jié)合每項研究內(nèi)容，對處方工藝研究、關(guān)鍵步驟和中間體的控制、原輔料、包裝材料進(jìn)行分析，重點針對與參比制劑一致性相關(guān)的質(zhì)量研究情況、體內(nèi)評價研究結(jié)果等的分析，提出對本品種與參比制劑質(zhì)量和療效一致性的綜合評價結(jié)果。申請人應(yīng)保證該品種研發(fā)過程及結(jié)果和申報資料的科學(xué)性、完整性和真實性。4.臨床信息及不良反應(yīng)本品種的臨床使用情況，主要不良反應(yīng)，收集歷年來生產(chǎn)企業(yè)統(tǒng)計的不良反應(yīng)反饋情況，對于治療窗狹窄的藥物說明臨床治療安全窗口指數(shù)。5.最終確定的處方組成及生產(chǎn)工藝情況再評價品種處方如有變更，應(yīng)以文字或列表方式說明變更前、后處方組成主要變化及原因。列表方式的示例如下：工藝如有變化，應(yīng)以文字或列表方式說明變更前、后生產(chǎn)工藝主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的變化）及原因。列表方式的示例如下：對于僅涉及工藝變化、未涉及處方變化的品種，也應(yīng)列出制劑處方，并核實與已批準(zhǔn)的處方的一致性。列表說明擬定處方組成及關(guān)鍵輔料的控制要素與現(xiàn)行原處方的差別及優(yōu)勢，以及與原研產(chǎn)品或參比制劑處方組成情況的異同及其依據(jù)。如無法提供原研產(chǎn)品或參比制劑具體信息可作相應(yīng)說明。建議根據(jù)文獻(xiàn)或?qū)＠畔①Y料，提供參比制劑處方組成以及生產(chǎn)工藝概述（例如濕或干法制粒、有無預(yù)處理等）。列表說明擬定生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵工藝要素與現(xiàn)行原工藝的差別及優(yōu)勢。如有關(guān)聯(lián)變更，應(yīng)說明關(guān)聯(lián)變更的具體事項及變更理由。6.生物藥劑學(xué)分類列表說明不同文獻(xiàn)報道的生物藥劑學(xué)分類，必要時可參照《人體生物等效性試驗豁免技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行相關(guān)的試驗研究或驗證。（二）藥學(xué)研究資料7.（2.3）制劑藥學(xué)研究信息匯總表按照規(guī)定的格式和撰寫要求（見本附件所附《制劑格式藥學(xué)研究信息匯總表》），提供制劑藥學(xué)研究的主要信息綜述資料，并提供電子版。8.（3.2）制劑藥學(xué)申報資料8.1.（3.2.1）劑型與產(chǎn)品組成（1）說明具體的劑型，以表格的方式列出單位劑量產(chǎn)品的處方組成，列明各成分在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過量加入的情況需給予說明。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。表:處方（單位劑量產(chǎn)品的處方組成）（2）說明產(chǎn)品所使用的包裝材料或容器。用流程圖簡要表述制劑工藝過程，并說明生產(chǎn)工藝關(guān)鍵點（如為包衣制劑，應(yīng)說明包衣材料)，及與參比制劑生產(chǎn)工藝的主要差異。8.2.（3.2.2）產(chǎn)品再評價研究詳細(xì)提供說明原研藥或參比制劑的上市情況，并通過提供原研藥或者參比制劑的質(zhì)量概況在內(nèi)的相關(guān)研究資料或文獻(xiàn)資料,來論證本品劑型、處方組成、生產(chǎn)工藝、包裝材料選擇和確定的合理性。8.2.1.（3.2.2.1）處方組成8.2.1.1.（3.2.2.1.1）原料藥參照《化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》，提供原料藥的關(guān)鍵理化特性（如分類、晶型、溶解度、粒度分布等）與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)性，提供原料藥和輔料相容性的研究資料。8.2.1.2.（3.2.2.1.2）輔料詳細(xì)說明輔料是否適合所用的給藥途徑及其每日安全用量，結(jié)合輔料在處方中的作用分析哪些性質(zhì)會影響制劑的關(guān)鍵特性。如有變更，對變更處方后新增輔料的合理性進(jìn)行分析。8.2.2.（3.2.2.2）制劑的再研發(fā)（適用于處方、工藝有改變的品種)8.2.2.1.（3.2.2.2.1）處方再研發(fā)參照《化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》，提供處方改變的研發(fā)過程和確定依據(jù)，包括文獻(xiàn)信息（如參比制劑的處方信息)、研究信息（包括處方設(shè)計，處方篩選和優(yōu)化、處方確定等研究內(nèi)容），輔料種類和用量選擇的依據(jù)，分析輔料用量是否在常規(guī)用量范圍內(nèi)，并重點說明處方組成的主要變更、原因以及支持變化的驗證研究。如生產(chǎn)中存在過量投料的問題，應(yīng)提供過量投料的必要性和合理性的相關(guān)研究資料。8.2.2.2.（3.2.2.2.2）生產(chǎn)工藝再研發(fā)提供詳細(xì)的工藝研究資料（包括實驗數(shù)據(jù)及圖譜），重點描述生產(chǎn)工藝的主要變更（包括工藝類型和參數(shù)、批量、設(shè)備等的變化)及相關(guān)的支持性驗證研究，包括生產(chǎn)工藝變更的基本思路、試驗設(shè)計、考察指標(biāo)和方法、試驗結(jié)果等，以及與原研藥或參比制劑的比較研究情況，批量放大過程中的調(diào)整等。匯總研發(fā)過程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、工藝驗證批等）的樣品情況，包括：批號、生產(chǎn)時間及地點、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗或生物等效性試驗等)、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。示例如下：表中所列批次的生產(chǎn)工藝如不一致，應(yīng)在表格下另行說明各批次工藝的不同點。如果僅涉及生產(chǎn)工藝的局部變更，應(yīng)重點對變更內(nèi)容進(jìn)行研究和驗證；如果涉及到生產(chǎn)工藝的整體變更，應(yīng)對完整的生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究和驗證。如果處方變更涉及工藝變更，也應(yīng)提供完整的工藝研究和驗證資料。結(jié)合變更情況，應(yīng)重點闡述針對變更所進(jìn)行的研究和驗證工作及自我評價。包括關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)的確定依據(jù)以及合理性分析；起始物料、中間體的及工藝參數(shù)控制的合理性、變更后生產(chǎn)工藝的合理性和可放大性、驗證工作情況等。同時應(yīng)闡述處方工藝變更前后生產(chǎn)規(guī)模、主要生產(chǎn)設(shè)備是否發(fā)生改變及其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，如改變，應(yīng)提供其生產(chǎn)能力、操作參數(shù)，說明是否適宜于大生產(chǎn)規(guī)模。8.3.（3.2.3）生產(chǎn)信息8.3.1.（3.2.3.1）生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱）、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址、電話、傳真等。上述信息應(yīng)與申請表、證明文件、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告中的地址與生產(chǎn)線完全一致。8.3.2.（3.2.3.2）批處方以表格的方式列出典型生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的批處方組成，列明各成分執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過量加入的情況需給予說明并論證合理性。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。8.3.3.（3.2.3.3）生產(chǎn)工藝和工藝控制（1）工藝流程圖：以單元操作為依據(jù)，提供完整、直觀、簡潔的工藝流程圖，其中應(yīng)涵蓋工藝步驟，各物料的加入順序，指出關(guān)鍵步驟以及進(jìn)行中間體檢測的環(huán)節(jié)。（2）工藝描述：以目前生產(chǎn)的最大批量（或改變處方后的注冊批）為代表,按單元操作過程描述工藝（包括包裝步驟)，明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。在描述各單元操作時，應(yīng)關(guān)注各關(guān)鍵步驟與參數(shù)。如原輔料的預(yù)處理、直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料的清洗、原輔料的投料量（投料比)等。生產(chǎn)工藝表述的詳略程度應(yīng)能使本專業(yè)的技術(shù)人員根據(jù)申報的生產(chǎn)工藝可以完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。（3）主要的生產(chǎn)設(shè)備：列表提供本品的實際生產(chǎn)線的主要生產(chǎn)設(shè)備的相關(guān)信息，如型號、操作原理、規(guī)格、正常的批量范圍、生產(chǎn)廠、用于的工藝步驟等，并說明與現(xiàn)有最大批量的匹配如現(xiàn)有最大的生產(chǎn)批量所用主要生產(chǎn)設(shè)備與實際生產(chǎn)線的不一致，應(yīng)提供相應(yīng)的放大研究與驗證的試驗依據(jù)，以證明在實際生產(chǎn)線上能采用工藝驗證報告或空白的批生產(chǎn)記錄上的工藝穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品。（4）現(xiàn)行生產(chǎn)規(guī)模及其依據(jù)：說明大生產(chǎn)的批量及其制定依據(jù)。如擬定的批量超出了目前生產(chǎn)的最大批量所用生產(chǎn)設(shè)備的正常批量范圍，應(yīng)提供放大研究的依據(jù)。制定依據(jù)包括處方工藝研究放大情況、驗證情況、生產(chǎn)設(shè)備情況、臨床試驗試驗樣品情況等。（5）列表說明改變后生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵工藝要素與現(xiàn)行原工藝的差別及優(yōu)勢。8.3.4.（3.2.3.4）關(guān)鍵工藝步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。詳細(xì)提供確定關(guān)鍵工藝步驟和參數(shù)的研究資料，提供研究結(jié)果支持關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。列出中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括項目、方法和限度，并提供必要的方法學(xué)驗證資料。8.3.5.（3.2.3.5）工藝驗證和評價（適用于工藝有改變的品種）工藝驗證內(nèi)容包括：批號；批量；設(shè)備的選擇和評估；工藝條件/工藝參數(shù)及工藝參數(shù)的可接受范圍；分析方法；抽樣方法及計劃；工藝步驟的評估；可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝步驟及可接受的操作范圍、關(guān)鍵工藝步驟和參數(shù)的確認(rèn)等。研究中可采取挑戰(zhàn)試驗（參數(shù)接近可接受限度）驗證工藝的可行性?？商峤簧鲜鲑Y料，也可在申報時僅提供工藝驗證方案和空白的批生產(chǎn)記錄樣稿，但應(yīng)同時提交批準(zhǔn)后對前三批商業(yè)生產(chǎn)批進(jìn)行驗證的承諾書。驗證方案、驗證報告、批生產(chǎn)紀(jì)錄等應(yīng)有編號及版本號，且應(yīng)由合適人員（例如質(zhì)量及生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等）簽署。8.3.6.（3.2.3.6）臨床試驗/生物等效性（）樣品的生產(chǎn)情況提供臨床試驗試驗樣品的批生產(chǎn)記錄和自檢報告的復(fù)印件，包括相應(yīng)的圖譜。8.4.（3.2.4）原輔料的控制提供原輔料的來源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。明確其中的關(guān)鍵輔料，以及對原料藥及關(guān)鍵輔料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性控制情況。如所用原輔料系在已上市原輔料基礎(chǔ)上根據(jù)制劑需要精制而得，需提供精制工藝選擇依據(jù)、詳細(xì)的精制工藝及其驗證資料、精制前后的質(zhì)量對比研究資料、精制產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及其起草依據(jù)。如制劑生產(chǎn)商對原料藥、輔料制定了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別提供制劑生產(chǎn)商的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)以及原料藥/輔料生產(chǎn)商的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。提供原料藥、輔料生產(chǎn)商的檢驗報告復(fù)印件以及制劑生產(chǎn)商對所用原料藥、輔料的檢驗報告復(fù)印件。提供是否有風(fēng)險的聲明。8.5.（3.2.5）制劑的質(zhì)量控制應(yīng)提供充分的試驗資料與文獻(xiàn)資料，證明仿制制劑的質(zhì)量與參比制劑質(zhì)量是一致的，仿制制劑的貨架期標(biāo)準(zhǔn)是合理可行的，且不低于現(xiàn)行的技術(shù)指導(dǎo)原則與各國藥典的要求。8.5.1.（3.2.5.1）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按下表提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析方法與限度（方法不必詳細(xì)描述，可簡述為，或中國藥典方法等）。如具有放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別進(jìn)行說明。8.5.2.（3.2.5.2）分析方法提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項檢查方法及篩選、優(yōu)化過程，并對其他藥典收載的主要項目（如有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量等）的方法列表進(jìn)行比較。在研究過程中，如關(guān)鍵質(zhì)控項目（如有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量測定等）的分析方法有變更，需說明方法來源及建立過程，對變更后的方法進(jìn)行驗證，通過數(shù)據(jù)說明變更后的方法適應(yīng)于本品的檢測,并優(yōu)于原檢測方法。同時，以變更前后的分析方法分別對相同三批樣品進(jìn)行檢測，比較檢測結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)差異，并進(jìn)行相應(yīng)分析討論。標(biāo)準(zhǔn)限度變更需提供充分依據(jù)，分析方法變更前后標(biāo)準(zhǔn)限度不具可比性時，即使限度數(shù)值不變，也需要提供限度確定的依據(jù)，包括文獻(xiàn)依據(jù)和試驗數(shù)據(jù)，以及近效期產(chǎn)品的檢測結(jié)果。8.5.3.（3.2.5.3）分析方法的驗證按照《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》以及現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》附錄中有關(guān)的指導(dǎo)原則提供方法學(xué)驗證資料，逐項提供，以表格形式整理驗證結(jié)果，并提供相關(guān)驗證數(shù)據(jù)和圖譜。示例如下：8.5.4.（3.2.5.4）批檢驗報告提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)的驗證批或生產(chǎn)批樣品的檢驗報告。提供臨床試驗試驗樣品的檢驗報告。8.5.5.（3.2.5.5）雜質(zhì)譜分析以列表的方式列出產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)。分析雜質(zhì)的產(chǎn)生來源，結(jié)合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，對于已知雜質(zhì)給出化學(xué)結(jié)構(gòu),并提供結(jié)構(gòu)確證資料以及各雜質(zhì)的控制限度。以表格形式整理，示例如下：在最終質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否進(jìn)行控制以及控制的限度，應(yīng)提供依據(jù)。提供詳細(xì)的降解途徑與降解產(chǎn)物研究資料與圖譜。應(yīng)在對原料藥的降解途徑與降解產(chǎn)物有充分了解的基礎(chǔ)上，進(jìn)行系統(tǒng)的降解途徑與降解產(chǎn)物研究，明確說明本品的降解途徑與降解產(chǎn)物。8.5.6.（3.2.5.6）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)提供充分的依據(jù)（包括我國與頒布的指導(dǎo)原則、各國現(xiàn)行版藥典、原研廠同品種質(zhì)量對比研究的結(jié)果等），證明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性，說明各項目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。重點項目可列出詳細(xì)比較情況，如有關(guān)物質(zhì)檢查，包括檢測方法、具體檢測條件、系統(tǒng)適用性要求、已知雜質(zhì)的定位定量方法和控制限度等。說明各項目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。由于處方和工藝變更所產(chǎn)生新的、超出鑒定限度的雜質(zhì)，應(yīng)按照國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則的要求作進(jìn)一步的研究（包括該雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確證研究、安全性研究等），并結(jié)合與原研藥或參比制劑雜質(zhì)譜對比研究的結(jié)果及現(xiàn)行版國內(nèi)外藥典收載的對該特定雜質(zhì)的限度要求，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)物質(zhì)項下作為特定雜質(zhì)單獨制定合理的限度。詳細(xì)提供以上研究的資料與圖譜等。8.6.（3.2.6）對照品提供研究過程中使用的所有對照品（包括主成分對照品和雜質(zhì)對照品）的相關(guān)資料。藥典對照品：應(yīng)提供購買的證明資料、樣品照片、標(biāo)簽復(fù)印件，并明確來源、批號、純度等信息。對于其他來源的外購對照品或者自制對照品，應(yīng)提供相應(yīng)的來源證明材料（或制備工藝、檢驗報告）、結(jié)構(gòu)確證資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、含量和純度標(biāo)定過程等。8.7.（3.2.7）包裝材料（1）以表格的方式列出包裝材料類型、來源及相關(guān)證明文件：注：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。如鋁塑泡罩包裝，組成為：鋁、鋁、鋁；復(fù)合膜袋包裝，組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。表中包裝材料（1）、（2）是指不同的包裝材料。提供包材的檢驗報告（可來自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商）。（2）說明原研藥或參比制劑使用的內(nèi)包材，本品內(nèi)包材是否與其一致，如不一致，應(yīng)提供所用包材的支持性研究與文獻(xiàn)依據(jù)。（3）如有處方工藝改變，詳細(xì)提供本品與內(nèi)包材相容性研究的資料，包括相容性試驗的內(nèi)容、每一項研究內(nèi)容采用的試驗設(shè)計、考察指標(biāo)、檢測方法及方法學(xué)驗證