第十八章 天然藥物化學(xué)課件

第十八章天然藥物化學(xué)藥學(xué)導(dǎo)論天然藥物化學(xué)第十八章天然藥物化學(xué)教學(xué)參考書吳春福．《藥學(xué)概論》（中國醫(yī)藥科技出版社）天然藥物化學(xué)吳立軍．《天然藥物化學(xué)》（第四版）（人民衛(wèi)生出版社）畢開順．《藥學(xué)導(dǎo)論》（人民衛(wèi)生出版社）天然藥物化學(xué)第十八章天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)

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天然藥物化學(xué)天然產(chǎn)物化學(xué)植物化學(xué)植物藥品化學(xué)中草藥成分化學(xué)中藥化學(xué)第十八章天然藥物化學(xué)名詞解釋天然藥物：植物藥，動(dòng)物藥，礦物藥，民間用藥等。植物藥人參，甘草，黃連，靈芝動(dòng)物藥地龍（清熱定驚，平喘，利尿）龜甲（益腎強(qiáng)骨，補(bǔ)藥）礦物藥石膏（清心鎮(zhèn)靜HgS)珍珠（安神定驚，解毒生?。┟耖g用藥：核桃皮，豬苦膽，青蒿。例如：人參莖葉，紫杉，長春花等。中藥：中醫(yī)傳統(tǒng)用藥或按中醫(yī)理論使用的藥物。草藥：民間用藥或未經(jīng)藥政部門批準(zhǔn)的藥物。中草藥：中藥和草藥。第十八章天然藥物化學(xué)藥物的分類1.在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下使用的藥物(1)化學(xué)合成藥物(西藥)

合成藥（阿司匹林,奧美拉唑）、半合成藥（蒿甲醚，頭孢氨芐）、抗生素（青霉素，紅霉素）、直接提?。辄S素，紫杉醇）。(2)生物制品:干擾素，球蛋白。(3)天然藥物:各種銀杏制劑，人參皂苷制劑。(4)草藥（民間使用的藥物）:黃花蒿（青蒿）。第十八章天然藥物化學(xué)2.在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用的藥物(1)中藥:人參(大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，生津，安神）甘草（補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，調(diào)和諸藥）(2)草藥:黃芩莖葉（清熱解毒）。3.民族藥:藏藥,蒙藥第十八章天然藥物化學(xué)第一節(jié)天然藥物化學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)一、天然藥物化學(xué)的性質(zhì)天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。二、天然藥物化學(xué)的任務(wù)天然藥物中作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分。化學(xué)成分的類型及理化性質(zhì)，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定。新藥創(chuàng)制。藥效物質(zhì)的生源途徑、影響因素及藥效關(guān)系等。第十八章天然藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

蒽醌黃酮第十八章天然藥物化學(xué)提取分離小檗堿（黃連、黃柏）黃芩苷（黃芩）第十八章天然藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定五味子素齊墩果酸第十八章天然藥物化學(xué)第二節(jié)天然藥物化學(xué)的目的、作用祖國醫(yī)藥學(xué)防病治病中藥現(xiàn)代化物質(zhì)基礎(chǔ)化學(xué)成分、結(jié)構(gòu)鑒定、理化性質(zhì)、生源途徑、有效成分、與中藥藥性之關(guān)系等第十八章天然藥物化學(xué)作用創(chuàng)制新藥探討中藥防病治病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)改進(jìn)傳統(tǒng)藥物劑型，提高臨床療效控制中藥材及其制劑的質(zhì)量為中藥的炮制提供科學(xué)依據(jù)擴(kuò)大藥物新資源中藥現(xiàn)代化第十八章天然藥物化學(xué)1創(chuàng)制新藥(1)新藥研究開發(fā)的目的意義制藥產(chǎn)業(yè)是由傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)和現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)相結(jié)合，一，二，三產(chǎn)為一體的產(chǎn)業(yè)，也是一個(gè)高技術(shù)，高投入，高風(fēng)險(xiǎn)，高回報(bào)，知識密集，專業(yè)化程度高的產(chǎn)業(yè)群體。同時(shí)也是世界貿(mào)易增長最快的5類產(chǎn)業(yè)之一和世界經(jīng)濟(jì)強(qiáng)國競爭的焦點(diǎn)之一。世界經(jīng)濟(jì)強(qiáng)國美、日、英、德歐共體的支柱產(chǎn)業(yè)和朝陽產(chǎn)業(yè)。第十八章天然藥物化學(xué)第十八章天然藥物化學(xué)類別化學(xué)原料藥藥物制劑中成藥中藥飲片生物制品儀器及器械衛(wèi)生材料銷售額（億元）8111039707195284238112

3467億元27%第十八章天然藥物化學(xué)2004年國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)銷售10強(qiáng)1江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)公司

2華北制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司

3哈藥集團(tuán)有限公司

4石家莊制藥集團(tuán)有限公司

5天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司

6山東新華醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司

7西安楊森制藥有限公司

8升華集團(tuán)控股有限公司

9天津天士力集團(tuán)有限公司

10山東西王集團(tuán)有限公司

第十八章天然藥物化學(xué)第十八章天然藥物化學(xué)2004年排名前十位的制藥公司輝瑞葛蘭素史克賽諾菲安萬特強(qiáng)生默克諾華阿斯利康羅氏百時(shí)美施貴寶惠氏十大巨頭2004年的總銷售額占到全球藥品市場48%的份額。

第十八章天然藥物化學(xué)(2)創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的途徑a)直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥第十八章天然藥物化學(xué)b)以天然藥物中活性成分為先導(dǎo)化合物開發(fā)新藥青蒿素（arteannuin)溶解性不好（水、油）蒿甲醚(artemether)油溶性注射劑1第十八章天然藥物化學(xué)

無活性

青蒿素在臨床試用惡性瘧疾829例，間日瘧239例，治愈率達(dá)100％，平均退熱時(shí)間26.8小時(shí)，平均瘧原蟲轉(zhuǎn)陰時(shí)間為36.3小時(shí)，復(fù)染率極低，且副作用小。比青蒿素強(qiáng)一倍第十八章天然藥物化學(xué)第十八章天然藥物化學(xué)

2嗎啡(morphine)非那羅辛3至10倍第十八章天然藥物化學(xué)3第十八章天然藥物化學(xué)

臨床有效藥物經(jīng)篩選有活性的藥物民間用藥

(藥效學(xué)確證)

原料藥物粗分ABCD活性測試c)從有效部位中開發(fā)二類新藥從天然藥物中研究開發(fā)新藥的一般過程第十八章天然藥物化學(xué)黃連Cotpischinensis黃柏Phellodendronamurense三顆針Berberissargentiana2擴(kuò)大藥物新資源小檗堿第十八章天然藥物化學(xué)3中藥現(xiàn)代化機(jī)遇與挑戰(zhàn)生物醫(yī)學(xué)生物－心理－社會醫(yī)學(xué)疾病治療預(yù)防－保?。委煟祻?fù)國際化124個(gè)國家建立了各種類型的中醫(yī)藥機(jī)構(gòu)。

法國約有2800個(gè)中醫(yī)診所，年耗中藥4.3萬噸。英國倫墩就有600家中醫(yī)診所。美國制定了“植物藥研究指南”接受中藥作為治療藥。

天然物質(zhì)制成的藥品已占30％。

植物藥市場分額在300億美元以上。第十八章天然藥物化學(xué)艾第十八章天然藥物化學(xué)

具有去蚊蟲，抗菌等作用。主要成份為揮發(fā)油。民間用于治療氣管炎效果良好。β-caryophyllene[1R-(1R,4E,9S)]-4,11,11-trimethyl-8-methylene-bicyclo[7.2.0]undec-4-ene,(E)-caryophyllene第十八章天然藥物化學(xué)長春花第十八章天然藥物化學(xué)成分:長春堿，長春新堿等70余種生物堿劑量:長春花1Kg/日長春新堿1mg/周第十八章天然藥物化學(xué)洋金花第十八章天然藥物化學(xué)

西漢末年華佗使用的“麻沸散”中的主要藥物R=H莨菪堿(hyoscyamine)

具狂躁作用R=OH東莨菪堿(scopolamine)

具麻醉鎮(zhèn)靜作用東莨菪堿加杜冷丁

洋金花(金盤托荔枝、白花曼陀羅)(Daturametal)第十八章天然藥物化學(xué)黃芩第十八章天然藥物化學(xué)

黃芩(Scutellariabaicalensis)功能主治:清熱解毒,抗菌消炎成分:黃芩苷(baicalein),

黃芩素(baicalin)等黃芩苷代謝后可吸收,黃芩素在體內(nèi)吸收迅速R=GlcA(黃芩苷)R=H(黃芩素)第十八章天然藥物化學(xué)桑第十八章天然藥物化學(xué)

具有止咳平喘，利尿等作用。先后從該植物中分離了百余個(gè)化合物，發(fā)現(xiàn)新化合物數(shù)十個(gè)，但平喘活性成分究竟是那個(gè)化合物，尚無定論。第十八章天然藥物化學(xué)第六節(jié)天然藥物化學(xué)的發(fā)展一、起源二、研究手段的發(fā)展三、發(fā)展趨勢第十八章天然藥物化學(xué)1769年瑞典化學(xué)家，藥師K.W.Schelle酒石

鈣鹽酒石酸(苯甲酸,蘋果酸,乳酸,沒食子酸等)H2SO4(酒石酸氫鉀)1575年《醫(yī)學(xué)入門》(李挺著),《本草綱目》五倍子沒食子酸1711年《集驗(yàn)方》（李遵著）樟腦的制備方法，由馬可勃羅將這一方法傳到西方一、起源第十八章天然藥物化學(xué)二、研究手段的發(fā)展

結(jié)構(gòu)則定和發(fā)現(xiàn)新化合物的速度越來越快各種波譜技術(shù)如NMR、2DNMR、MS、Hr-MS、LC-M