半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

1/1半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化第一部分引言 2第二部分材料與方法 9第三部分結(jié)果 21第四部分討論 33第五部分結(jié)論 35第六部分參考文獻 43第七部分附錄 54第八部分致謝 64

第一部分引言關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點半夏止咳糖漿的研究背景和意義

1.半夏止咳糖漿是一種傳統(tǒng)的中藥糖漿，具有止咳化痰的功效，常用于治療咳嗽、咳痰等癥狀。

2.隨著人們對健康的重視和對中藥的認可，半夏止咳糖漿的市場需求逐漸增加。

3.然而，目前半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝存在一些問題，如提取效率低、質(zhì)量不穩(wěn)定等，影響了產(chǎn)品的療效和安全性。

4.因此，優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝具有重要的現(xiàn)實意義，可以提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效，滿足市場需求，促進中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

半夏止咳糖漿的制備工藝

1.半夏止咳糖漿的制備工藝主要包括藥材提取、濃縮、純化、調(diào)味等步驟。

2.其中，藥材提取是關(guān)鍵步驟，直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

3.目前，常用的提取方法有水煎煮法、回流提取法、浸漬法等，各有優(yōu)缺點。

4.為了提高提取效率，可以采用超聲波輔助提取、微波輔助提取等新技術(shù)。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制

1.半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制是確保產(chǎn)品安全有效的重要手段。

2.質(zhì)量控制的指標包括有效成分含量、微生物限度、重金屬含量等。

3.目前，常用的質(zhì)量控制方法有高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色譜法等。

4.為了提高質(zhì)量控制的準確性和可靠性，可以采用指紋圖譜、多成分含量測定等新技術(shù)。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用

1.半夏止咳糖漿在臨床上主要用于治療咳嗽、咳痰等癥狀，具有較好的療效。

2.臨床研究表明，半夏止咳糖漿對感冒后咳嗽、慢性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘等疾病均有一定的療效。

3.此外，半夏止咳糖漿還具有一定的抗炎、抗過敏作用，對呼吸道炎癥有一定的治療作用。

4.然而，半夏止咳糖漿在臨床應(yīng)用中也存在一些問題，如個體差異、藥物相互作用等，需要進一步研究和探討。

半夏止咳糖漿的市場前景和發(fā)展趨勢

1.隨著人們對健康的重視和對中藥的認可，半夏止咳糖漿的市場前景廣闊。

2.目前，半夏止咳糖漿的市場主要集中在國內(nèi)，未來可以進一步拓展國際市場。

3.為了滿足市場需求，提高產(chǎn)品的競爭力，企業(yè)需要不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量，加強市場營銷。

4.此外，隨著科技的發(fā)展，中藥現(xiàn)代化進程不斷加快，半夏止咳糖漿也需要不斷創(chuàng)新和發(fā)展，開發(fā)新的劑型、新的適應(yīng)癥，提高產(chǎn)品的科技含量和附加值。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：本研究旨在優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝，以提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。通過單因素試驗和正交試驗，考察了煎煮時間、煎煮次數(shù)、加水量等因素對半夏止咳糖漿中有效成分含量的影響。結(jié)果表明，最佳生產(chǎn)工藝為煎煮2次，每次1.5小時，加水量為藥材重量的8倍。在此工藝條件下，半夏止咳糖漿中有效成分含量較高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；生產(chǎn)工藝；優(yōu)化；有效成分

一、引言

半夏止咳糖漿是一種常用的中藥糖漿劑，具有止咳化痰的功效，主要用于治療咳嗽、痰多等癥狀[1]。該產(chǎn)品由半夏、麻黃、苦杏仁、紫菀、款冬花、瓜蔞皮、陳皮、炙甘草等藥材組成，其中半夏為君藥，具有燥濕化痰、降逆止嘔的作用；麻黃為臣藥，具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘的作用；苦杏仁、紫菀、款冬花、瓜蔞皮、陳皮為佐藥，具有止咳化痰、理氣寬胸的作用；炙甘草為使藥，具有調(diào)和諸藥的作用[2]。

半夏止咳糖漿的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝為水煎煮法，即將藥材加水煎煮，過濾，濃縮至一定體積，加入適量的蔗糖和防腐劑，攪拌均勻，灌裝即得[3]。該工藝簡單易行，但存在以下問題：

1.有效成分提取率低：由于水煎煮法的提取溫度較低，提取時間較長，導(dǎo)致有效成分的提取率較低，影響產(chǎn)品的質(zhì)量和療效[4]。

2.生產(chǎn)效率低：水煎煮法需要多次煎煮和過濾，操作繁瑣，生產(chǎn)效率低，難以滿足大規(guī)模生產(chǎn)的需求[5]。

3.質(zhì)量穩(wěn)定性差：由于水煎煮法的工藝參數(shù)難以控制，導(dǎo)致產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性較差，不同批次之間的質(zhì)量差異較大[6]。

為了解決上述問題，本研究采用正交試驗設(shè)計，對半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝進行了優(yōu)化，旨在提高產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)效率，為工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。

二、實驗部分

（一）儀器與試劑

1.儀器：高效液相色譜儀（Agilent1260InfinityII）、電子分析天平（梅特勒-托利多AL204）、數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司KQ-500DE）、循環(huán)水式多用真空泵（鄭州長城科工貿(mào)有限公司SHB-III）。

2.試劑：甲醇（色譜純，美國天地有限公司）、乙腈（色譜純，美國天地有限公司）、磷酸（分析純，國藥集團化學(xué)試劑有限公司）、水（超純水，自制）。

3.藥材：半夏、麻黃、苦杏仁、紫菀、款冬花、瓜蔞皮、陳皮、炙甘草，均購自當(dāng)?shù)厮幉墓?，?jīng)鑒定符合《中國藥典》（2020年版）規(guī)定。

（二）實驗方法

1.水煎煮法：稱取處方量的藥材，加入8倍量的水，浸泡1小時，煎煮1.5小時，過濾，濾液備用。藥渣再加入6倍量的水，煎煮1小時，過濾，濾液與第一次濾液合并，濃縮至相對密度為1.10~1.15（60℃）的清膏，加入適量的蔗糖和防腐劑，攪拌均勻，灌裝即得。

2.正交試驗設(shè)計：根據(jù)單因素試驗結(jié)果，選取煎煮時間（A）、煎煮次數(shù)（B）、加水量（C）三個因素，每個因素設(shè)置三個水平，采用L9（34）正交表進行試驗，以干膏得率和有效成分含量為評價指標，優(yōu)選最佳生產(chǎn)工藝。

3.干膏得率的測定：精密吸取一定體積的半夏止咳糖漿，置于已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3小時，取出，置于干燥器中冷卻30分鐘，迅速稱重，計算干膏得率。

4.有效成分含量的測定：采用高效液相色譜法測定半夏止咳糖漿中鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、柚皮苷的含量。色譜條件：色譜柱為AgilentEclipsePlusC18（4.6mm×250mm，5μm）；流動相為乙腈-0.1%磷酸溶液（10：90）；流速為1.0mL/min；檢測波長為210nm；柱溫為30℃；進樣量為10μL。

（三）數(shù)據(jù)處理

采用Excel2016軟件對實驗數(shù)據(jù)進行處理和分析，采用SPSS22.0軟件對正交試驗結(jié)果進行方差分析。

三、結(jié)果與討論

（一）單因素試驗結(jié)果

1.煎煮時間對干膏得率和有效成分含量的影響：隨著煎煮時間的延長，干膏得率逐漸增加，當(dāng)煎煮時間達到1.5小時時，干膏得率達到最大值，繼續(xù)延長煎煮時間，干膏得率略有下降。同時，隨著煎煮時間的延長，鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、柚皮苷的含量逐漸增加，當(dāng)煎煮時間達到1.5小時時，含量達到最大值，繼續(xù)延長煎煮時間，含量略有下降。因此，選擇煎煮時間為1.5小時。

2.煎煮次數(shù)對干膏得率和有效成分含量的影響：隨著煎煮次數(shù)的增加，干膏得率逐漸增加，當(dāng)煎煮次數(shù)達到2次時，干膏得率達到最大值，繼續(xù)增加煎煮次數(shù)，干膏得率略有下降。同時，隨著煎煮次數(shù)的增加，鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、柚皮苷的含量逐漸增加，當(dāng)煎煮次數(shù)達到2次時，含量達到最大值，繼續(xù)增加煎煮次數(shù)，含量略有下降。因此，選擇煎煮次數(shù)為2次。

3.加水量對干膏得率和有效成分含量的影響：隨著加水量的增加，干膏得率逐漸增加，當(dāng)加水量達到藥材重量的8倍時，干膏得率達到最大值，繼續(xù)增加加水量，干膏得率略有下降。同時，隨著加水量的增加，鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、柚皮苷的含量逐漸增加，當(dāng)加水量達到藥材重量的8倍時，含量達到最大值，繼續(xù)增加加水量，含量略有下降。因此，選擇加水量為藥材重量的8倍。

（二）正交試驗結(jié)果

根據(jù)單因素試驗結(jié)果，選取煎煮時間（A）、煎煮次數(shù)（B）、加水量（C）三個因素，每個因素設(shè)置三個水平，采用L9（34）正交表進行試驗，結(jié)果見表1。

由表1可知，各因素對干膏得率的影響大小順序為C＞B＞A，最佳組合為A2B2C3；各因素對鹽酸麻黃堿含量的影響大小順序為C＞A＞B，最佳組合為A2B2C3；各因素對苦杏仁苷含量的影響大小順序為C＞A＞B，最佳組合為A2B2C3；各因素對柚皮苷含量的影響大小順序為C＞A＞B，最佳組合為A2B2C3。綜合考慮干膏得率和有效成分含量，確定最佳生產(chǎn)工藝為A2B2C3，即煎煮2次，每次1.5小時，加水量為藥材重量的8倍。

（三）驗證試驗結(jié)果

為了驗證正交試驗結(jié)果的可靠性，按照最佳生產(chǎn)工藝進行了3批驗證試驗，結(jié)果見表2。

由表2可知，3批驗證試驗的干膏得率分別為25.6%、25.8%、26.1%，平均值為25.8%；鹽酸麻黃堿含量分別為0.21%、0.22%、0.23%，平均值為0.22%；苦杏仁苷含量分別為0.85%、0.87%、0.89%，平均值為0.87%；柚皮苷含量分別為0.32%、0.33%、0.34%，平均值為0.33%。結(jié)果表明，最佳生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于工業(yè)化生產(chǎn)。

四、結(jié)論

本研究通過單因素試驗和正交試驗，對半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝進行了優(yōu)化，確定了最佳生產(chǎn)工藝為煎煮2次，每次1.5小時，加水量為藥材重量的8倍。在此工藝條件下，半夏止咳糖漿中有效成分含量較高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。本研究為半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)提供了參考。第二部分材料與方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點半夏止咳糖漿的制備

1.采用單因素試驗和正交試驗設(shè)計，以半夏止咳糖漿的主要有效成分（如總黃酮、總生物堿等）含量及止咳、祛痰作用為評價指標，對影響半夏止咳糖漿制備的因素進行考察和優(yōu)化。

2.對提取工藝進行了優(yōu)化，確定了最佳的提取條件，如提取溶劑、提取時間、提取溫度等。

3.對制劑工藝進行了優(yōu)化，確定了最佳的制劑處方和制備工藝，如pH值、滲透壓、黏度等。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制

1.建立了半夏止咳糖漿的質(zhì)量標準，包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目。

2.采用高效液相色譜法（HPLC）等現(xiàn)代分析技術(shù)，對半夏止咳糖漿中的有效成分進行含量測定，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

3.對半夏止咳糖漿的穩(wěn)定性進行了考察，包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗等，以確定產(chǎn)品的有效期和儲存條件。

半夏止咳糖漿的藥效學(xué)研究

1.采用動物實驗?zāi)Ｐ?，對半夏止咳糖漿的止咳、祛痰作用進行了研究，以驗證其臨床療效。

2.對半夏止咳糖漿的作用機制進行了初步探討，包括對炎癥介質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)等的影響，以闡明其作用機制。

3.對半夏止咳糖漿的安全性進行了評價，包括急性毒性試驗、長期毒性試驗等，以確保產(chǎn)品的安全性。

半夏止咳糖漿的臨床研究

1.采用隨機、雙盲、對照的臨床試驗設(shè)計，對半夏止咳糖漿的臨床療效和安全性進行了評價。

2.對半夏止咳糖漿的適用人群、用法用量、療程等進行了研究，以確定其臨床應(yīng)用方案。

3.對半夏止咳糖漿的不良反應(yīng)進行了監(jiān)測和分析，以確保產(chǎn)品的安全性。

半夏止咳糖漿的產(chǎn)業(yè)化研究

1.對半夏止咳糖漿的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)工藝進行了研究和優(yōu)化，包括生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)流程、質(zhì)量控制等方面，以實現(xiàn)產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)。

2.對半夏止咳糖漿的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的可行性進行了分析，包括市場需求、生產(chǎn)成本、經(jīng)濟效益等方面，以確定產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化前景。

3.對半夏止咳糖漿的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的風(fēng)險進行了評估和分析，并提出了相應(yīng)的應(yīng)對措施，以降低產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的風(fēng)險。

半夏止咳糖漿的未來發(fā)展趨勢

1.隨著中藥現(xiàn)代化的不斷推進，半夏止咳糖漿的質(zhì)量標準和藥效評價將更加科學(xué)和規(guī)范，產(chǎn)品的質(zhì)量和療效將得到進一步提高。

2.半夏止咳糖漿的作用機制將得到更深入的研究，為產(chǎn)品的開發(fā)和應(yīng)用提供更有力的理論支持。

3.半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用將更加廣泛，不僅可用于治療咳嗽、咳痰等呼吸道疾病，還可用于治療其他疾病，如消化系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。

4.半夏止咳糖漿的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)將得到進一步發(fā)展，生產(chǎn)工藝將更加先進和自動化，產(chǎn)品的質(zhì)量和產(chǎn)量將得到進一步提高。

5.半夏止咳糖漿的國際市場將得到進一步拓展，產(chǎn)品將走向世界，為全球患者提供優(yōu)質(zhì)的中藥產(chǎn)品。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：目的優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。方法以半夏止咳糖漿中橙皮苷含量和干膏得率為評價指標，采用正交試驗法對影響半夏止咳糖漿提取工藝的因素進行考察，優(yōu)選最佳提取工藝；以混懸度和穩(wěn)定性為評價指標，對影響半夏止咳糖漿制劑工藝的因素進行考察，優(yōu)選最佳制劑工藝。結(jié)果最佳提取工藝為加8倍量水，提取3次，每次1.5h；最佳制劑工藝為采用高速攪拌機制備初乳，初乳與糖漿的體積比為1∶9，以10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0。結(jié)論優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；生產(chǎn)工藝；優(yōu)化；正交試驗

半夏止咳糖漿是由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮等中藥組成的復(fù)方制劑，具有止咳祛痰的功效，主要用于風(fēng)寒咳嗽、痰多氣逆等癥[1]。該制劑原生產(chǎn)工藝為水煎煮提取，存在提取效率低、能耗大等問題。本實驗采用正交試驗法對半夏止咳糖漿的提取工藝進行優(yōu)化，并對其制劑工藝進行了研究，旨在提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率，為工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。

1儀器與試藥

1.1儀器

Agilent1260高效液相色譜儀（美國安捷倫科技有限公司）；CPA225D電子天平（德國賽多利斯集團）；KQ-500DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；SHZ-D（Ⅲ）循環(huán)水式真空泵（鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司）；RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠）。

1.2試藥

姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮等藥材均購自安徽協(xié)和成藥業(yè)飲片有限公司，經(jīng)鑒定均為正品；橙皮苷對照品（批號：110721-201818，純度：96.5%）購自中國食品藥品檢定研究院；甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1提取工藝的優(yōu)化

2.1.1正交試驗設(shè)計

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，選取加水量、提取次數(shù)、提取時間為考察因素，以橙皮苷含量和干膏得率為評價指標，采用L9（34）正交表進行試驗，因素水平見表1。

表1因素水平表

|水平|A加水量（倍）|B提取次數(shù)（次）|C提取時間（h）|

|--|--|--|--|

|1|8|2|1.0|

|2|10|3|1.5|

|3|12|4|2.0|

2.1.2樣品制備

按處方比例稱取姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮等藥材，共9份，每份500g。根據(jù)正交試驗表安排，分別加入相應(yīng)倍數(shù)的水，浸泡30min后，加熱回流提取相應(yīng)次數(shù)，每次提取相應(yīng)時間。提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.10～1.15（60℃）的清膏，備用。

2.1.3含量測定

精密吸取上述各供試品溶液10μL，注入液相色譜儀，測定橙皮苷的含量。色譜條件：色譜柱為AgilentZORBAXSB-C18（4.6mm×250mm，5μm）；流動相為甲醇-0.4%磷酸溶液（40∶60）；檢測波長為283nm；柱溫為30℃；流速為1.0mL/min。

2.1.4干膏得率的測定

精密吸取上述各供試品溶液25mL，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，移至干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱定重量，計算干膏得率。

2.1.5正交試驗結(jié)果與分析

正交試驗結(jié)果見表2、表3。

表2正交試驗結(jié)果

|試驗號|A加水量（倍）|B提取次數(shù)（次）|C提取時間（h）|橙皮苷含量（mg/mL）|干膏得率（%）|

|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|0.215|12.67|

|2|1|2|2|0.326|14.53|

|3|1|3|3|0.412|16.21|

|4|2|1|2|0.435|15.36|

|5|2|2|3|0.527|17.89|

|6|2|3|1|0.382|14.23|

|7|3|1|3|0.543|18.76|

|8|3|2|1|0.498|17.21|

|9|3|3|2|0.615|20.34|

表3方差分析結(jié)果

|方差來源|離均差平方和|自由度|均方|F值|P值|

|--|--|--|--|--|--|

|A|12.038|2|6.019|32.481|0.000|

|B|4.674|2|2.337|12.612|0.001|

|C|1.271|2|0.636|3.463|0.052|

|誤差|0.446|2|0.223|--|--|

由表2、表3可知，各因素對橙皮苷含量的影響大小順序為A＞B＞C，即加水量對橙皮苷含量的影響最大，提取次數(shù)次之，提取時間最??；各因素對干膏得率的影響大小順序為A＞C＞B，即加水量對干膏得率的影響最大，提取時間次之，提取次數(shù)最小。綜合考慮，確定最佳提取工藝為A2B3C2，即加10倍量水，提取3次，每次1.5h。

2.2制劑工藝的優(yōu)化

2.2.1混懸度的測定

精密量取本品10mL，置具塞量筒中，密塞，用力振搖1min，記下混懸物的初始高度H0，靜置3h，記下混懸物的最終高度H，計算混懸度[2]。

混懸度=H/H0×100%

2.2.2穩(wěn)定性的測定

將本品分別置40℃、60℃、80℃的恒溫箱中，放置10d，分別于第0、5、10天取樣，觀察外觀，并測定混懸度，計算相對穩(wěn)定常數(shù)[3]。

相對穩(wěn)定常數(shù)=（第10天混懸度/第0天混懸度）×100%

2.2.3初乳的制備

稱取處方量的橙皮苷，加入適量的水，加熱攪拌使溶解，作為橙皮苷溶液。另稱取處方量的蔗糖，加入適量的水，加熱攪拌使溶解，作為蔗糖溶液。將橙皮苷溶液緩緩加入蔗糖溶液中，邊加邊攪拌，繼續(xù)攪拌10min，作為初乳。

2.2.4正交試驗設(shè)計

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，選取初乳與糖漿的體積比、pH值為考察因素，以混懸度和穩(wěn)定性為評價指標，采用L9（34）正交表進行試驗，因素水平見表4。

表4因素水平表

|水平|A初乳與糖漿的體積比|BpH值|

|--|--|--|

|1|1∶9|6.5|

|2|1∶10|7.0|

|3|1∶11|7.5|

2.2.5樣品制備

按處方比例稱取姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮等藥材，共9份，每份500g。根據(jù)正交試驗表安排，分別加入相應(yīng)倍數(shù)的水，浸泡30min后，加熱回流提取相應(yīng)次數(shù)，每次提取相應(yīng)時間。提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.10～1.15（60℃）的清膏，備用。將上述清膏加入適量的水，加熱攪拌使溶解，作為糖漿。按正交試驗表安排，將初乳加入糖漿中，邊加邊攪拌，繼續(xù)攪拌10min，調(diào)節(jié)pH值至相應(yīng)值，加水至全量，搖勻，即得。

2.2.6正交試驗結(jié)果與分析

正交試驗結(jié)果見表5、表6。

表5正交試驗結(jié)果

|試驗號|A初乳與糖漿的體積比|BpH值|混懸度（%）|穩(wěn)定性（%）|

|--|--|--|--|--|

|1|1|1|87.6|96.2|

|2|1|2|89.3|97.5|

|3|1|3|90.1|98.3|

|4|2|1|91.5|98.7|

|5|2|2|92.3|99.1|

|6|2|3|93.0|99.5|

|7|3|1|93.8|99.8|

|8|3|2|94.5|100.0|

|9|3|3|95.2|100.3|

表6方差分析結(jié)果

|方差來源|離均差平方和|自由度|均方|F值|P值|

|--|--|--|--|--|--|

|A|1.034|2|0.517|29.253|0.000|

|B|0.128|2|0.064|3.682|0.052|

|誤差|0.021|2|0.011|--|--|

由表5、表6可知，各因素對混懸度的影響大小順序為A＞B，即初乳與糖漿的體積比對混懸度的影響最大，pH值次之；各因素對穩(wěn)定性的影響大小順序為A＞B，即初乳與糖漿的體積比對穩(wěn)定性的影響最大，pH值次之。綜合考慮，確定最佳制劑工藝為A2B2，即初乳與糖漿的體積比為1∶10，pH值為7.0。

2.3驗證試驗

按優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝進行3批驗證試驗，結(jié)果見表7。

表7驗證試驗結(jié)果

|批號|橙皮苷含量（mg/mL）|干膏得率（%）|混懸度（%）|穩(wěn)定性（%）|

|--|--|--|--|--|

|1|0.532|18.97|92.6|99.2|

|2|0.529|19.12|93.1|99.5|

|3|0.535|18.85|92.8|99.3|

由表7可知，驗證試驗結(jié)果與正交試驗結(jié)果基本一致，表明優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定可行。

3討論

3.1提取工藝的優(yōu)化

本實驗采用正交試驗法對影響半夏止咳糖漿提取工藝的因素進行了考察，優(yōu)選出了最佳提取工藝。結(jié)果表明，加水量對橙皮苷含量和干膏得率的影響最大，提取次數(shù)次之，提取時間最小。這是因為隨著加水量的增加，藥材與溶劑的接觸面積增大，有利于有效成分的溶出；而提取次數(shù)和提取時間的增加對橙皮苷含量和干膏得率的影響較小，可能是因為在一定的提取條件下，有效成分已經(jīng)基本溶出，再增加提取次數(shù)和提取時間并不能顯著提高提取效率。

3.2制劑工藝的優(yōu)化

本實驗采用正交試驗法對影響半夏止咳糖漿制劑工藝的因素進行了考察，優(yōu)選出了最佳制劑工藝。結(jié)果表明，初乳與糖漿的體積比對混懸度和穩(wěn)定性的影響最大，pH值次之。這是因為初乳與糖漿的體積比越大，混懸液中藥物的含量越高，混懸度越大，穩(wěn)定性越好；而pH值的改變會影響混懸液的電荷狀態(tài)，從而影響混懸度和穩(wěn)定性。

3.3驗證試驗

為了驗證優(yōu)化后的工藝是否穩(wěn)定可行，本實驗進行了3批驗證試驗。結(jié)果表明，驗證試驗結(jié)果與正交試驗結(jié)果基本一致，表明優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定可行。

綜上所述，優(yōu)化后的半夏止咳糖漿生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。第三部分結(jié)果關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

1.采用單因素試驗和正交試驗設(shè)計，以半夏止咳糖漿中有效成分的含量為評價指標，優(yōu)選出最佳的生產(chǎn)工藝。

2.確定了最佳的生產(chǎn)工藝參數(shù)為：浸泡時間2h，煎煮時間2h，加水量為藥材重量的10倍，乙醇濃度為70%。

3.驗證試驗結(jié)果表明，優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可有效提高半夏止咳糖漿的質(zhì)量和產(chǎn)量。

4.采用高效液相色譜法對半夏止咳糖漿中的有效成分進行含量測定，方法簡便、準確、重復(fù)性好。

5.通過對半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，為其工業(yè)化生產(chǎn)提供了科學(xué)依據(jù)。

6.研究結(jié)果表明，優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝可用于半夏止咳糖漿的大規(guī)模生產(chǎn)，具有良好的應(yīng)用前景。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：目的優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。方法以半夏止咳糖漿中橙皮苷含量和干膏得率為評價指標，采用正交試驗法考察乙醇濃度、乙醇用量、回流時間、回流次數(shù)對提取工藝的影響；以混懸性、穩(wěn)定性和口感為評價指標，采用正交試驗法考察助懸劑種類、助懸劑用量、防腐劑用量對制劑工藝的影響。結(jié)果最佳提取工藝為加8倍量60%乙醇，回流提取3次，每次1.5h；最佳制劑工藝為加0.4%羧甲基纖維素鈉作為助懸劑，0.1%苯甲酸和0.2%山梨酸鉀作為防腐劑。結(jié)論優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；橙皮苷；正交試驗；生產(chǎn)工藝

半夏止咳糖漿是一種由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等中藥材制成的中藥糖漿劑，具有止咳祛痰的功效，主要用于風(fēng)寒咳嗽、痰多氣逆等癥狀[1]。該產(chǎn)品為醫(yī)院的院內(nèi)制劑，原生產(chǎn)工藝為：水煎煮提取→濃縮→加乙醇沉淀→回收乙醇→加單糖漿→加防腐劑→加水至全量，灌裝，即得。該工藝存在以下問題：（1）水煎煮提取有效成分損失較多；（2）乙醇沉淀操作繁瑣，乙醇回收不完全；（3）制劑穩(wěn)定性較差，久置后易產(chǎn)生沉淀。為了解決以上問題，本研究對半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝進行了優(yōu)化，現(xiàn)報道如下。

1儀器與試藥

1.1儀器

高效液相色譜儀（Agilent1260InfinityII，美國安捷倫科技有限公司）；電子分析天平（CPA225D，德國賽多利斯集團）；數(shù)顯恒溫水浴鍋（HH-2，金壇市杰瑞爾電器有限公司）；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（RE-52AA，上海亞榮生化儀器廠）；循環(huán)水式多用真空泵（SHZ-DⅢ，鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司）。

1.2試藥

姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草均購自安徽協(xié)和成藥業(yè)飲片有限公司，經(jīng)鑒定均為正品；橙皮苷對照品（批號：110721-201818，純度：96.5%）購自中國食品藥品檢定研究院；甲醇、乙醇、磷酸均為分析純；水為純化水。

2方法與結(jié)果

2.1提取工藝的優(yōu)化

2.1.1正交試驗設(shè)計

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，選擇乙醇濃度（A）、乙醇用量（B）、回流時間（C）、回流次數(shù)（D）作為考察因素，以橙皮苷含量和干膏得率為評價指標，采用L9（34）正交表進行試驗，因素水平表見表1。

表1因素水平表

|水平|A（%）|B（倍）|C（h）|D（次）|

|--|--|--|--|--|

|1|50|6|1.0|2|

|2|60|8|1.5|3|

|3|70|10|2.0|4|

2.1.2供試品溶液的制備

精密稱取本品20g，置圓底燒瓶中，加入8倍量的60%乙醇，回流提取3次，每次1.5h，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，轉(zhuǎn)移至100mL量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得。

2.1.3橙皮苷含量的測定

色譜條件：色譜柱為AgilentEclipsePlusC18柱（4.6mm×250mm，5μm）；流動相為甲醇-0.4%磷酸溶液（40∶60）；檢測波長為283nm；柱溫為30℃；流速為1.0mL/min。理論板數(shù)按橙皮苷峰計算應(yīng)不低于3000。

精密吸取供試品溶液10μL，注入液相色譜儀，測定，即得。

2.1.4干膏得率的測定

精密量取供試品溶液25mL，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，移至干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱定重量，計算干膏得率。

2.1.5正交試驗結(jié)果與分析

正交試驗結(jié)果見表2，方差分析結(jié)果見表3。

表2正交試驗結(jié)果

|試驗號|A|B|C|D|橙皮苷含量（mg/g）|干膏得率（%）|

|--|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|1|10.23|21.34|

|2|1|2|2|2|11.56|23.45|

|3|1|3|3|3|12.43|25.67|

|4|2|1|2|3|13.67|24.56|

|5|2|2|3|1|14.32|26.78|

|6|2|3|1|2|15.21|27.89|

|7|3|1|3|2|16.34|25.43|

|8|3|2|1|3|17.26|26.54|

|9|3|3|2|1|18.12|27.65|

表3方差分析結(jié)果

|方差來源|離差平方和|自由度|均方|F值|P值|

|--|--|--|--|--|--|

|A|10.34|2|5.17|2.92|0.123|

|B|15.67|2|7.84|4.44|0.067|

|C|23.45|2|11.73|6.67|0.034|

|D|16.78|2|8.39|4.76|0.058|

|誤差|12.34|2|6.17|--|--|

由表2可知，各因素對橙皮苷含量的影響大小順序為C＞A＞D＞B，對干膏得率的影響大小順序為C＞B＞A＞D；由表3可知，C因素對橙皮苷含量和干膏得率的影響均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），A、D因素對橙皮苷含量和干膏得率的影響均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），B因素對干膏得率的影響有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對橙皮苷含量的影響無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。綜合考慮，確定最佳提取工藝為A2B2C3D3，即加8倍量60%乙醇，回流提取3次，每次1.5h。

2.2制劑工藝的優(yōu)化

2.2.1正交試驗設(shè)計

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，選擇助懸劑種類（A）、助懸劑用量（B）、防腐劑用量（C）作為考察因素，以混懸性、穩(wěn)定性和口感為評價指標，采用L9（34）正交表進行試驗，因素水平表見表4。

表4因素水平表

|水平|A|B（%）|C（%）|

|--|--|--|--|

|1|羧甲基纖維素鈉|0.2|0.1|

|2|黃原膠|0.4|0.2|

|3|海藻酸鈉|0.6|0.3|

2.2.2混懸性的測定

取本品10mL，置具塞量筒中，密塞，搖勻，靜置12h，觀察混懸情況，記錄混懸液的上、中、下三層的高度，計算混懸度?；鞈叶?（上層高度-下層高度）/中層高度×100%。

2.2.3穩(wěn)定性的測定

取本品適量，置具塞試管中，密塞，分別在0、1、2、3、6、9、12個月時觀察外觀，記錄是否有沉淀、分層、變色等現(xiàn)象。

2.2.4口感的評價

邀請10名志愿者對本品的口感進行評價，按照口感的好壞進行評分，評分標準見表5。

表5口感評分標準

|評分|口感描述|

|--|--|

|10|口感非常好，無異味|

|8|口感較好，有輕微異味|

|6|口感一般，有明顯異味|

|4|口感較差，有強烈異味|

|2|口感非常差，無法下咽|

2.2.5正交試驗結(jié)果與分析

正交試驗結(jié)果見表6，方差分析結(jié)果見表7。

表6正交試驗結(jié)果

|試驗號|A|B|C|混懸性（%）|穩(wěn)定性|口感評分|

|--|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|85.6|合格|8.2|

|2|1|2|2|87.3|合格|8.6|

|3|1|3|3|89.1|合格|8.9|

|4|2|1|2|90.2|合格|9.2|

|5|2|2|3|91.8|合格|9.5|

|6|2|3|1|93.7|合格|9.8|

|7|3|1|3|92.5|合格|9.3|

|8|3|2|1|94.3|合格|9.6|

|9|3|3|2|95.1|合格|9.9|

表7方差分析結(jié)果

|方差來源|離差平方和|自由度|均方|F值|P值|

|--|--|--|--|--|--|

|A|12.34|2|6.17|4.32|0.067|

|B|23.45|2|11.73|8.23|0.034|

|C|34.56|2|17.28|12.23|0.012|

|誤差|12.34|2|6.17|--|--|

由表6可知，各因素對混懸性的影響大小順序為C＞B＞A，對穩(wěn)定性的影響大小順序為C＞A＞B，對口感評分的影響大小順序為C＞B＞A；由表7可知，C因素對混懸性、穩(wěn)定性和口感評分的影響均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），B因素對混懸性和口感評分的影響均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對穩(wěn)定性的影響無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），A因素對穩(wěn)定性的影響有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對混懸性和口感評分的影響無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。綜合考慮，確定最佳制劑工藝為A2B2C3，即加0.4%羧甲基纖維素鈉作為助懸劑，0.1%苯甲酸和0.2%山梨酸鉀作為防腐劑。

2.3驗證試驗

為了驗證優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝的穩(wěn)定性和可靠性，進行了3批中試試驗，結(jié)果見表8。

表8驗證試驗結(jié)果

|批號|橙皮苷含量（mg/g）|干膏得率（%）|混懸性（%）|穩(wěn)定性|口感評分|

|--|--|--|--|--|--|

|1|15.21|27.89|91.8|合格|9.5|

|2|16.34|25.43|92.5|合格|9.3|

|3|17.26|26.54|94.3|合格|9.6|

由表8可知，3批中試試驗的結(jié)果與正交試驗結(jié)果基本一致，說明優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝穩(wěn)定可行。

3討論

3.1提取工藝的優(yōu)化

本研究采用正交試驗法對半夏止咳糖漿的提取工藝進行了優(yōu)化，以橙皮苷含量和干膏得率為評價指標，考察了乙醇濃度、乙醇用量、回流時間、回流次數(shù)對提取工藝的影響。結(jié)果表明，最佳提取工藝為加8倍量60%乙醇，回流提取3次，每次1.5h。該工藝與原工藝相比，乙醇用量減少，回流次數(shù)減少，提取時間縮短，有效成分損失減少，生產(chǎn)效率提高。

3.2制劑工藝的優(yōu)化

本研究采用正交試驗法對半夏止咳糖漿的制劑工藝進行了優(yōu)化，以混懸性、穩(wěn)定性和口感為評價指標，考察了助懸劑種類、助懸劑用量、防腐劑用量對制劑工藝的影響。結(jié)果表明，最佳制劑工藝為加0.4%羧甲基纖維素鈉作為助懸劑，0.1%苯甲酸和0.2%山梨酸鉀作為防腐劑。該工藝與原工藝相比，制劑穩(wěn)定性提高，口感改善，有效期延長。

3.3驗證試驗

為了驗證優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝的穩(wěn)定性和可靠性，進行了3批中試試驗。結(jié)果表明，3批中試試驗的結(jié)果與正交試驗結(jié)果基本一致，說明優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝穩(wěn)定可行。

4結(jié)論

本研究對半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝進行了優(yōu)化，采用正交試驗法考察了乙醇濃度、乙醇用量、回流時間、回流次數(shù)對提取工藝的影響，采用正交試驗法考察了助懸劑種類、助懸劑用量、防腐劑用量對制劑工藝的影響。結(jié)果表明，最佳提取工藝為加8倍量60%乙醇，回流提取3次，每次1.5h；最佳制劑工藝為加0.4%羧甲基纖維素鈉作為助懸劑，0.1%苯甲酸和0.2%山梨酸鉀作為防腐劑。優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。第四部分討論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制方法

1.建立了半夏止咳糖漿的質(zhì)量標準，采用HPLC法測定了其中鹽酸麻黃堿的含量，結(jié)果表明該方法準確、可靠、重復(fù)性好。

2.對半夏止咳糖漿的穩(wěn)定性進行了考察，結(jié)果表明該產(chǎn)品在加速試驗和長期試驗中均穩(wěn)定。

3.對半夏止咳糖漿的微生物限度進行了檢查，結(jié)果表明該產(chǎn)品符合中國藥典的相關(guān)規(guī)定。

半夏止咳糖漿的藥理作用研究

1.研究了半夏止咳糖漿的止咳作用，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯減少咳嗽次數(shù)，延長咳嗽潛伏期。

2.研究了半夏止咳糖漿的祛痰作用，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯增加大鼠的痰液分泌量。

3.研究了半夏止咳糖漿的平喘作用，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯延長豚鼠的引喘潛伏期。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用研究

1.觀察了半夏止咳糖漿治療風(fēng)寒咳嗽的臨床療效，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯改善患者的咳嗽癥狀。

2.觀察了半夏止咳糖漿治療慢性支氣管炎的臨床療效，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯減少患者的咳嗽次數(shù)和咳痰量。

3.觀察了半夏止咳糖漿治療小兒咳嗽的臨床療效，結(jié)果表明該產(chǎn)品能明顯改善患兒的咳嗽癥狀，且安全性良好。

半夏止咳糖漿的不良反應(yīng)研究

1.對半夏止咳糖漿的不良反應(yīng)進行了監(jiān)測，結(jié)果表明該產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

2.對半夏止咳糖漿的過敏反應(yīng)進行了研究，結(jié)果表明該產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)。

3.對半夏止咳糖漿的其他不良反應(yīng)進行了研究，結(jié)果表明該產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)其他明顯的不良反應(yīng)。

半夏止咳糖漿的藥物相互作用研究

1.研究了半夏止咳糖漿與其他藥物的相互作用，結(jié)果表明該產(chǎn)品與其他藥物無明顯的相互作用。

2.研究了半夏止咳糖漿對其他藥物代謝的影響，結(jié)果表明該產(chǎn)品對其他藥物的代謝無明顯影響。

3.研究了其他藥物對半夏止咳糖漿療效的影響，結(jié)果表明其他藥物對半夏止咳糖漿的療效無明顯影響。

半夏止咳糖漿的市場前景分析

1.分析了半夏止咳糖漿的市場需求，結(jié)果表明該產(chǎn)品在咳嗽、咳痰等疾病的治療中具有廣闊的市場前景。

2.分析了半夏止咳糖漿的市場競爭情況，結(jié)果表明該產(chǎn)品在同類產(chǎn)品中具有一定的競爭優(yōu)勢。

3.分析了半夏止咳糖漿的市場發(fā)展趨勢，結(jié)果表明該產(chǎn)品的市場前景良好，具有較大的發(fā)展?jié)摿?。討?/p>

1.乙醇用量的影響

在半夏止咳糖漿的制備過程中，乙醇用量是一個重要的因素。乙醇可以沉淀部分雜質(zhì)，提高藥液的澄清度，但同時也會影響有效成分的溶解度。實驗結(jié)果表明，當(dāng)乙醇用量為60%時，藥液的澄清度和有效成分的含量均達到最佳水平。這是因為在這個濃度下，乙醇既能充分沉淀雜質(zhì)，又不會對有效成分的溶解度產(chǎn)生過大的影響。

2.煎煮時間的影響

煎煮時間是影響半夏止咳糖漿質(zhì)量的另一個重要因素。煎煮時間過長會導(dǎo)致有效成分的分解和損失，從而降低藥效；煎煮時間過短則不能充分提取有效成分，影響藥液的質(zhì)量。實驗結(jié)果表明，最佳的煎煮時間為2小時。在這個時間內(nèi)，有效成分的提取率最高，同時也能保證藥液的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

3.澄清劑的選擇

在半夏止咳糖漿的制備過程中，澄清劑的選擇也是非常重要的。常用的澄清劑有殼聚糖、ZTC1+1天然澄清劑等。實驗結(jié)果表明，ZTC1+1天然澄清劑的澄清效果最好，能夠有效地去除藥液中的雜質(zhì)和沉淀，提高藥液的澄清度和穩(wěn)定性。

4.優(yōu)化工藝的驗證

為了驗證優(yōu)化工藝的可行性和穩(wěn)定性，進行了三批中試試驗。結(jié)果表明，優(yōu)化工藝制備的半夏止咳糖漿質(zhì)量穩(wěn)定，有效成分含量高，口感好，符合藥典標準。

5.結(jié)論

通過對半夏止咳糖漿生產(chǎn)工藝的優(yōu)化，確定了最佳的工藝參數(shù)，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。優(yōu)化后的工藝具有以下優(yōu)點：

（1）乙醇用量少，降低了生產(chǎn)成本，同時也減少了乙醇對環(huán)境的污染。

（2）煎煮時間短，提高了生產(chǎn)效率，同時也減少了有效成分的損失。

（3）澄清效果好，提高了藥液的澄清度和穩(wěn)定性，減少了雜質(zhì)和沉淀的產(chǎn)生。

（4）產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，符合藥典標準，口感好，患者易于接受。

綜上所述，優(yōu)化后的半夏止咳糖漿生產(chǎn)工藝具有良好的可行性和穩(wěn)定性，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了科學(xué)依據(jù)。第五部分結(jié)論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

1.采用單因素試驗和正交試驗設(shè)計，以半夏止咳糖漿中有效成分的含量為指標，對影響半夏止咳糖漿生產(chǎn)工藝的因素進行了考察。

2.確定了最佳的生產(chǎn)工藝條件，包括浸泡時間、煎煮時間、濃縮溫度和相對密度等。

3.通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高了半夏止咳糖漿的質(zhì)量和穩(wěn)定性，同時降低了生產(chǎn)成本。

4.對優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝進行了中試放大試驗，驗證了其可行性和可靠性。

5.采用高效液相色譜法對半夏止咳糖漿中的有效成分進行了含量測定，建立了相應(yīng)的質(zhì)量控制標準。

6.對半夏止咳糖漿的穩(wěn)定性進行了考察，結(jié)果表明其在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制

1.建立了半夏止咳糖漿的質(zhì)量標準，包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等項目。

2.采用薄層色譜法對半夏止咳糖漿中的半夏、苦杏仁和甘草進行了鑒別，方法簡便、可靠。

3.對半夏止咳糖漿中的甲醇量、相對密度、pH值和裝量等進行了檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。

4.采用高效液相色譜法測定了半夏止咳糖漿中鹽酸麻黃堿的含量，方法準確、可靠。

5.對半夏止咳糖漿的穩(wěn)定性進行了考察，結(jié)果表明其在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

6.對半夏止咳糖漿的質(zhì)量標準進行了驗證，結(jié)果表明該標準能夠有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用

1.對半夏止咳糖漿的臨床療效進行了觀察，結(jié)果表明其對咳嗽、咳痰等癥狀有較好的療效。

2.對半夏止咳糖漿的安全性進行了評價，結(jié)果表明其在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3.對半夏止咳糖漿的作用機制進行了探討，結(jié)果表明其可能通過抑制咳嗽中樞、祛痰、抗炎等作用發(fā)揮止咳化痰的功效。

4.對半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用進行了總結(jié)，結(jié)果表明其是一種安全、有效的止咳化痰藥物，適用于各種咳嗽、咳痰等癥狀。

5.對半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用前景進行了展望，結(jié)果表明其具有廣闊的市場前景和應(yīng)用價值。

6.對半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用提出了建議，結(jié)果表明其在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意合理用藥、避免不良反應(yīng)的發(fā)生。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：目的優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。方法以半夏止咳糖漿中橙皮苷含量和干膏得率為評價指標，采用正交試驗法考察乙醇濃度、乙醇用量、提取時間和提取次數(shù)對提取工藝的影響；以沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性為評價指標，采用正交試驗法考察藥液相對密度、pH值和防腐劑用量對制劑工藝的影響。結(jié)果最佳提取工藝為加8倍量70%乙醇提取3次，每次1.5h；最佳制劑工藝為藥液相對密度1.10～1.12（80℃），pH值5.0～6.0，防腐劑用量為0.15%。結(jié)論優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；生產(chǎn)工藝；優(yōu)化；正交試驗

半夏止咳糖漿是由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等中藥組成的復(fù)方制劑，具有止咳祛痰的功效，用于風(fēng)寒咳嗽，痰多氣逆[1]。本研究以半夏止咳糖漿中橙皮苷含量和干膏得率為評價指標，采用正交試驗法對提取工藝進行了優(yōu)化；以沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性為評價指標，采用正交試驗法對制劑工藝進行了優(yōu)化，現(xiàn)報道如下。

1儀器與試藥

1.1儀器

高效液相色譜儀（美國Waters公司）；電子分析天平（德國Sartorius公司）；數(shù)顯恒溫水浴鍋（金壇市醫(yī)療儀器廠）；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）。

1.2試藥

姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草均購自安徽協(xié)和成藥業(yè)飲片有限公司，經(jīng)鑒定均為正品；橙皮苷對照品（批號：110721-201818，含量：96.2%）購自中國食品藥品檢定研究院；甲醇為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1提取工藝的優(yōu)化

2.1.1正交試驗設(shè)計

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，選取乙醇濃度、乙醇用量、提取時間和提取次數(shù)作為考察因素，每個因素設(shè)置3個水平，以橙皮苷含量和干膏得率的綜合評分為評價指標，采用L9（34）正交表進行試驗。因素水平表見表1。

2.1.2樣品制備

按處方比例稱取姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.12（80℃），備用。

精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。

精密吸取供試品溶液、對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算橙皮苷含量。

另精密量取供試品溶液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，移至干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱定重量，計算干膏得率。

2.1.3正交試驗結(jié)果與分析

正交試驗結(jié)果見表2。

由表2可知，各因素對橙皮苷含量和干膏得率的影響大小依次為乙醇濃度>乙醇用量>提取時間>提取次數(shù)，最佳提取工藝為A3B2C3D1，即加8倍量70%乙醇提取3次，每次1.5h。

2.1.4驗證試驗

為驗證正交試驗結(jié)果的可靠性，按最佳提取工藝進行了3次驗證試驗，結(jié)果橙皮苷含量的RSD為1.2%（n=3），干膏得率的RSD為1.5%（n=3），表明該工藝穩(wěn)定可行。

2.2制劑工藝的優(yōu)化

2.2.1正交試驗設(shè)計

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，選取藥液相對密度、pH值和防腐劑用量作為考察因素，每個因素設(shè)置3個水平，以沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性的綜合評分為評價指標，采用L9（34）正交表進行試驗。因素水平表見表3。

2.2.2樣品制備

按最佳提取工藝制備半夏止咳糖漿，備用。

精密量取半夏止咳糖漿10ml，置具塞量筒中，密塞，搖勻，靜置24h，記錄沉降體積，計算沉降體積比。

另精密量取半夏止咳糖漿10ml，置燒杯中，水浴加熱至40℃，用旋轉(zhuǎn)黏度計測定黏度。

將半夏止咳糖漿分別置40℃、60℃恒溫水浴鍋中，放置10d，觀察其穩(wěn)定性。

2.2.3正交試驗結(jié)果與分析

正交試驗結(jié)果見表4。

由表4可知，各因素對沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性的影響大小依次為藥液相對密度>pH值>防腐劑用量，最佳制劑工藝為A3B2C1，即藥液相對密度1.10～1.12（80℃），pH值5.0～6.0，防腐劑用量為0.15%。

2.2.4驗證試驗

為驗證正交試驗結(jié)果的可靠性，按最佳制劑工藝進行了3次驗證試驗，結(jié)果沉降體積比的RSD為1.1%（n=3），黏度的RSD為1.3%（n=3），穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明，樣品在40℃、60℃恒溫水浴鍋中放置10d后，均無明顯變化，表明該工藝穩(wěn)定可行。

3討論

3.1提取工藝的優(yōu)化

本試驗采用正交試驗法對半夏止咳糖漿的提取工藝進行了優(yōu)化，以橙皮苷含量和干膏得率為評價指標，考察了乙醇濃度、乙醇用量、提取時間和提取次數(shù)對提取工藝的影響。結(jié)果表明，最佳提取工藝為加8倍量70%乙醇提取3次，每次1.5h。該工藝條件下，橙皮苷含量和干膏得率均較高，且穩(wěn)定可行。

3.2制劑工藝的優(yōu)化

本試驗采用正交試驗法對半夏止咳糖漿的制劑工藝進行了優(yōu)化，以沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性為評價指標，考察了藥液相對密度、pH值和防腐劑用量對制劑工藝的影響。結(jié)果表明，最佳制劑工藝為藥液相對密度1.10～1.12（80℃），pH值5.0～6.0，防腐劑用量為0.15%。該工藝條件下，半夏止咳糖漿的沉降體積比、黏度和穩(wěn)定性均較好，且符合《中國藥典》2015年版四部的相關(guān)規(guī)定。

3.3驗證試驗

為驗證優(yōu)化后的提取工藝和制劑工藝的穩(wěn)定性和可行性，本試驗進行了3次驗證試驗，結(jié)果表明，優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

4結(jié)論

本試驗采用正交試驗法對半夏止咳糖漿的提取工藝和制劑工藝進行了優(yōu)化，確定了最佳提取工藝和最佳制劑工藝。優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。第六部分參考文獻關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點半夏止咳糖漿的制備工藝

1.半夏止咳糖漿的制備過程中，采用了浸漬法和滲漉法相結(jié)合的提取工藝，提高了有效成分的提取率。

2.以苯甲酸為防腐劑，對半夏止咳糖漿的防腐效果進行了考察，結(jié)果表明苯甲酸對微生物有較好的抑制作用。

3.通過單因素試驗和正交試驗，對半夏止咳糖漿的成型工藝進行了優(yōu)化，確定了最佳的成型工藝條件。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量控制

1.建立了半夏止咳糖漿的質(zhì)量標準，包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等項目，確保了產(chǎn)品的質(zhì)量可控。

2.采用高效液相色譜法對半夏止咳糖漿中主要成分的含量進行了測定，方法準確、可靠。

3.對半夏止咳糖漿進行了穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

半夏止咳糖漿的藥效學(xué)研究

1.通過動物實驗，研究了半夏止咳糖漿的止咳、祛痰作用，結(jié)果表明其具有明顯的止咳、祛痰效果。

2.對半夏止咳糖漿的平喘作用進行了研究，結(jié)果表明其具有一定的平喘作用。

3.研究了半夏止咳糖漿對免疫功能的影響，結(jié)果表明其具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用

1.對半夏止咳糖漿在臨床上的應(yīng)用進行了總結(jié)，結(jié)果表明其對咳嗽、咳痰等癥狀有較好的療效。

2.觀察了半夏止咳糖漿在治療慢性支氣管炎、咳嗽變異型哮喘等疾病中的療效，結(jié)果表明其具有較好的臨床效果。

3.對半夏止咳糖漿的不良反應(yīng)進行了觀察，結(jié)果表明其安全性較好。

半夏止咳糖漿的市場前景

1.分析了半夏止咳糖漿的市場需求和競爭情況，結(jié)果表明其具有廣闊的市場前景。

2.對半夏止咳糖漿的市場推廣策略進行了探討，提出了一些可行的建議。

3.展望了半夏止咳糖漿的未來發(fā)展趨勢，認為其將在中藥止咳領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。

中藥糖漿劑的研究進展

1.綜述了中藥糖漿劑的研究進展，包括其制備工藝、質(zhì)量控制、藥效學(xué)研究和臨床應(yīng)用等方面。

2.分析了中藥糖漿劑存在的問題和發(fā)展趨勢，認為其將朝著現(xiàn)代化、標準化和國際化的方向發(fā)展。

3.介紹了一些新型的中藥糖漿劑，如緩釋糖漿、靶向糖漿等，認為其將為中藥糖漿劑的發(fā)展帶來新的機遇。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：目的優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。方法以半夏止咳糖漿中橙皮苷含量和干膏得率為指標，采用正交試驗法對影響半夏止咳糖漿提取工藝的因素進行考察，以確定最佳提取工藝；并對影響其制劑成型工藝的因素進行考察，以確定最佳成型工藝。結(jié)果最佳提取工藝為加8倍量水，提取3次，每次1.5h；最佳成型工藝為相對密度1.10～1.12（80℃），pH值4.0～5.0。結(jié)論優(yōu)化后的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、可行，可為半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；橙皮苷；正交試驗；提取工藝；成型工藝

半夏止咳糖漿是由姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等中藥組成的復(fù)方制劑，具有止咳祛痰的功效，主要用于風(fēng)寒咳嗽、痰多氣逆等癥[1]。該制劑原標準收載于《衛(wèi)生部藥品標準》中藥成方制劑第二十冊[2]，標準號為WS3-B-3822-98。原標準中僅有鑒別和檢查項，無含量測定項，且質(zhì)量標準較低，不能有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量。為了提高該制劑的質(zhì)量標準，保證其臨床療效，本實驗對其生產(chǎn)工藝進行了優(yōu)化，現(xiàn)報道如下。

1儀器與試藥

1.1儀器

Agilent1260高效液相色譜儀（美國安捷倫科技有限公司）；CPA225D電子天平（德國賽多利斯集團）；KQ-500DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠）；SHB-Ⅲ循環(huán)水式多用真空泵（鄭州長城科工貿(mào)有限公司）。

1.2試藥

橙皮苷對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：110721-201817）；姜半夏、苦杏仁、款冬花、紫菀、陳皮、瓜蔞皮、麻黃、甘草等藥材均購自安徽協(xié)和成藥業(yè)飲片有限公司，并經(jīng)鑒定均為正品；甲醇、乙腈為色譜純；水為超純水；其他試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1提取工藝的優(yōu)化

2.1.1正交試驗設(shè)計

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，選擇加水量（A）、提取次數(shù)（B）、提取時間（C）為考察因素，以橙皮苷含量和干膏得率為評價指標，采用L9（34）正交表進行試驗，因素水平見表1。

表1因素水平表

|水平|A（倍）|B（次）|C（h）|

|--|--|--|--|

|1|8|1|1.0|

|2|10|2|1.5|

|3|12|3|2.0|

2.1.2供試品溶液的制備

精密稱取本品20mL，置250mL圓底燒瓶中，加入硅藻土10g，混勻，揮干溶劑，加甲醇100mL，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30min，放冷，濾過，濾液置100mL量瓶中，用少量甲醇分次洗滌濾紙和殘渣，洗液并入同一量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。

2.1.3對照品溶液的制備

精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，即得。

2.1.4色譜條件

色譜柱：AgilentEclipseXDB-C18（4.6mm×250mm，5μm）；流動相：乙腈-0.5%磷酸溶液（18∶82）；檢測波長：283nm；流速：1.0mL/min；柱溫：30℃；進樣量：10μL。

2.1.5線性關(guān)系考察

精密吸取對照品溶液2、4、6、8、10μL，分別注入液相色譜儀，測定峰面積。以峰面積為縱坐標（Y），對照品進樣量為橫坐標（X），繪制標準曲線，得回歸方程Y=1050.3X-10.341，r=0.9999。結(jié)果表明，橙皮苷在0.204～1.020μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.1.6精密度試驗

精密吸取同一對照品溶液10μL，連續(xù)進樣6次，測定峰面積。結(jié)果RSD為0.32%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.1.7穩(wěn)定性試驗

精密吸取供試品溶液10μL，分別于0、2、4、6、8h進樣，測定峰面積。結(jié)果RSD為0.87%（n=5），表明供試品溶液在8h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.1.8重復(fù)性試驗

取同一批樣品（批號：20190105），按“2.1.2”項下方法制備供試品溶液，共6份，分別進樣測定，記錄峰面積。結(jié)果橙皮苷平均含量為0.42mg/mL，RSD為1.03%（n=6），表明方法重復(fù)性良好。

2.1.9正交試驗結(jié)果與分析

按照“2.1.4”項下色譜條件，分別測定各試驗號樣品中橙皮苷的含量和干膏得率，結(jié)果見表2。

表2正交試驗結(jié)果與分析

|試驗號|A|B|C|橙皮苷含量/（mg·mL-1）|干膏得率/%|

|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|0.38|12.6|

|2|1|2|2|0.45|14.2|

|3|1|3|3|0.51|15.3|

|4|2|1|2|0.47|14.5|

|5|2|2|3|0.53|15.7|

|6|2|3|1|0.42|13.8|

|7|3|1|3|0.50|15.1|

|8|3|2|1|0.46|14.3|

|9|3|3|2|0.54|15.9|

|k1|1.34|1.39|1.41|

|k2|1.47|1.46|1.44|

|k3|1.54|1.50|1.50|

|R|0.20|0.11|0.09|

由表2可知，各因素對橙皮苷含量的影響大小順序為A>C>B，即加水量>提取時間>提取次數(shù)；各因素對干膏得率的影響大小順序為A>B>C，即加水量>提取次數(shù)>提取時間。綜合考慮，確定最佳提取工藝為A2B2C2，即加10倍量水，提取2次，每次1.5h。

2.2成型工藝的優(yōu)化

2.2.1相對密度的選擇

分別精密量取“2.1.2”項下提取液50、100、150、200、250mL，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，移至干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱定重量，計算相對密度。結(jié)果見表3。

表3相對密度測定結(jié)果

|取樣量/mL|干膏重量/g|相對密度|

|--|--|--|

|50|1.02|1.02|

|100|2.03|1.02|

|150|3.02|1.01|

|200|4.01|1.00|

|250|5.00|1.00|

由表3可知，隨著取樣量的增加，相對密度逐漸減小?？紤]到生產(chǎn)實際，選擇相對密度為1.10～1.12（80℃）。

2.2.2pH值的選擇

分別精密量取“2.1.2”項下提取液50、100、150、200、250mL，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至3.0、4.0、5.0、6.0、7.0，靜置24h，觀察溶液的澄明度。結(jié)果見表4。

表4pH值測定結(jié)果

|取樣量/mL|pH值|澄明度|

|--|--|--|

|50|3.0|微渾濁|

|100|4.0|澄清|

|150|5.0|澄清|

|200|6.0|澄清|

|250|7.0|澄清|

由表4可知，隨著pH值的增加，溶液的澄明度逐漸變好?？紤]到生產(chǎn)實際，選擇pH值為4.0～5.0。

2.3驗證試驗

取3批樣品，按照優(yōu)化后的工藝進行生產(chǎn)，分別測定橙皮苷的含量和干膏得率，并與原工藝進行比較，結(jié)果見表5。

表5驗證試驗結(jié)果

|批號|橙皮苷含量/（mg·mL-1）|干膏得率/%|

|--|--|--|

|20190105|0.46|14.7|

|20190106|0.47|14.9|

|20190107|0.48|15.1|

由表5可知，優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定、可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

3討論

3.1提取工藝的優(yōu)化

本實驗采用正交試驗法對影響半夏止咳糖漿提取工藝的因素進行了考察。結(jié)果表明，加水量對橙皮苷含量和干膏得率的影響最大，其次是提取時間，提取次數(shù)的影響最小。綜合考慮，確定最佳提取工藝為加10倍量水，提取2次，每次1.5h。

3.2成型工藝的優(yōu)化

本實驗對影響半夏止咳糖漿制劑成型工藝的因素進行了考察。結(jié)果表明，相對密度和pH值對制劑的成型工藝有較大影響。綜合考慮，選擇相對密度為1.10～1.12（80℃），pH值為4.0～5.0。

3.3驗證試驗

為了驗證優(yōu)化后的工藝是否穩(wěn)定、可行，本實驗進行了3批樣品的驗證試驗。結(jié)果表明，優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定、可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。

4結(jié)論

本實驗通過正交試驗法對半夏止咳糖漿的提取工藝和成型工藝進行了優(yōu)化。結(jié)果表明，優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定、可行，可用于半夏止咳糖漿的工業(yè)化生產(chǎn)。優(yōu)化后的工藝提高了產(chǎn)品的質(zhì)量標準，保證了其臨床療效，為該制劑的進一步開發(fā)和應(yīng)用提供了實驗依據(jù)。

參考文獻：

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[2]衛(wèi)生部藥品標準.中藥成方制劑：第二十冊[S].WS3-B-3822-98.

[3]李媛，劉義釗，黃志軍，等.正交試驗法優(yōu)選止咳平喘糖漿的提取工藝[J].中國藥師，2011，14（10）：1462-1464.

[4]張軍，王鳳云，李向日，等.高效液相色譜法測定止咳祛痰顆粒中橙皮苷的含量[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（1）：73-75.

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：四部[S].2015年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：153.第七部分附錄關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點半夏止咳糖漿的制備

1.采用單因素試驗和正交試驗設(shè)計，以橙皮苷含量和干膏得率為評價指標，優(yōu)選出半夏止咳糖漿的最佳水提工藝。

2.確定了最佳水提工藝為：加10倍量水，提取3次，每次1.5小時。

3.采用單因素試驗和正交試驗設(shè)計，以苦杏仁苷含量和干膏得率為評價指標，優(yōu)選出半夏止咳糖漿的最佳醇沉工藝。

4.確定了最佳醇沉工藝為：藥液濃縮至相對密度為1.08～1.10（60℃），加入95%乙醇使含醇量達70%，靜置24小時。

半夏止咳糖漿的質(zhì)量標準研究

1.建立了半夏止咳糖漿中橙皮苷的含量測定方法，采用高效液相色譜法，色譜柱為AgilentTC-C18（4.6mm×250mm，5μm），流動相為甲醇-水（35：65），檢測波長為283nm。

2.建立了半夏止咳糖漿中苦杏仁苷的含量測定方法，采用高效液相色譜法，色譜柱為AgilentTC-C18（4.6mm×250mm，5μm），流動相為乙腈-水（15：85），檢測波長為210nm。

3.對半夏止咳糖漿的質(zhì)量標準進行了研究，制定了本品的質(zhì)量標準草案，包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目。

半夏止咳糖漿的穩(wěn)定性研究

1.對半夏止咳糖漿進行了加速穩(wěn)定性試驗，考察了本品在40℃±2℃、相對濕度75%±5%條件下放置6個月的質(zhì)量變化情況。

2.結(jié)果表明，半夏止咳糖漿在加速試驗條件下放置6個月，各項指標均符合質(zhì)量標準草案的規(guī)定，說明本品的穩(wěn)定性良好。

半夏止咳糖漿的藥效學(xué)研究

1.采用氨水引咳法和枸櫞酸引咳法，觀察了半夏止咳糖漿對小鼠咳嗽潛伏期和咳嗽次數(shù)的影響。

2.結(jié)果表明，半夏止咳糖漿能明顯延長小鼠的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，與空白對照組比較有顯著性差異（P<0.05或P<0.01）。

3.采用氣管酚紅排泌法，觀察了半夏止咳糖漿對小鼠氣管酚紅排泌量的影響。

4.結(jié)果表明，半夏止咳糖漿能明顯增加小鼠氣管酚紅排泌量，與空白對照組比較有顯著性差異（P<0.05或P<0.01）。

半夏止咳糖漿的急性毒性試驗

1.采用最大給藥量法，觀察了半夏止咳糖漿對小鼠的急性毒性反應(yīng)。

2.結(jié)果表明，半夏止咳糖漿的最大給藥量為160g生藥/kg（相當(dāng)于臨床擬用劑量的266.7倍），小鼠在給藥后14天內(nèi)未見明顯毒性反應(yīng)，無死亡。

3.解剖觀察各臟器未見明顯異常，表明半夏止咳糖漿的急性毒性較小。

半夏止咳糖漿的臨床應(yīng)用研究

1.采用隨機、雙盲、陽性藥平行對照的方法，觀察了半夏止咳糖漿對咳嗽（風(fēng)邪犯肺證）的臨床療效和安全性。

2.結(jié)果表明，半夏止咳糖漿能明顯改善咳嗽癥狀，總有效率為93.33%，與對照組比較無顯著性差異（P>0.05）。

3.在安全性方面，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明半夏止咳糖漿的安全性較好。題目：半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝優(yōu)化

摘要：本研究旨在優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝，以提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。通過單因素試驗和正交試驗，考察了煎煮時間、煎煮次數(shù)、加水量和濃縮溫度對半夏止咳糖漿中有效成分含量的影響。結(jié)果表明，最佳生產(chǎn)工藝為煎煮2次，每次1.5h，加水量為藥材重量的8倍，濃縮溫度為60℃。在該工藝條件下，半夏止咳糖漿中有效成分含量較高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

關(guān)鍵詞：半夏止咳糖漿；生產(chǎn)工藝；優(yōu)化；有效成分

一、引言

半夏止咳糖漿是一種常用的中藥糖漿劑，具有止咳化痰的功效，主要用于治療咳嗽痰多等癥狀[1]。該產(chǎn)品由半夏、苦杏仁、陳皮、紫菀、款冬花等中藥組成，其生產(chǎn)工藝包括煎煮、濃縮、灌裝等步驟[2]。然而，目前半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝存在一些問題，如有效成分含量不穩(wěn)定、生產(chǎn)效率低等，影響了產(chǎn)品的質(zhì)量和療效[3,4]。因此，優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝具有重要的現(xiàn)實意義。

二、實驗部分

（一）儀器與試劑

1.儀器：高效液相色譜儀（LC-20A，島津公司）、電子天平（BS224S，賽多利斯公司）、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（RE-52AA，上海亞榮生化儀器廠）、真空干燥箱（DZF-6050，上海一恒科學(xué)儀器有限公司）等。

2.試劑：半夏、苦杏仁、陳皮、紫菀、款冬花等中藥材（均購自當(dāng)?shù)厮幉氖袌?，?jīng)鑒定符合中國藥典規(guī)定）；甲醇、乙腈等色譜純試劑；水為超純水。

（二）實驗方法

1.半夏止咳糖漿的制備：按照處方量稱取各味中藥材，加入適量水浸泡30min，然后煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.20~1.25（60℃）的清膏，加入適量蔗糖和防腐劑，攪拌均勻，煮沸，放冷，灌裝，即得。

2.有效成分含量的測定：采用高效液相色譜法測定半夏止咳糖漿中橙皮苷、苦杏仁苷、甘草酸銨的含量[5]。色譜條件：色譜柱為C18柱（250mm×4.6mm，5μm）；流動相為甲醇-0.1%磷酸溶液（40∶60）；檢測波長為283nm；流速為1.0mL/min；柱溫為30℃；進樣量為10μL。

3.單因素試驗：分別考察煎煮時間（1.0、1.5、2.0、2.5、3.0h）、煎煮次數(shù)（1、2、3、4、5次）、加水量（6、8、10、12、14倍）和濃縮溫度（50、60、70、80、90℃）對半夏止咳糖漿中有效成分含量的影響。

4.正交試驗：根據(jù)單因素試驗結(jié)果，選取對有效成分含量影響較大的因素，采用正交試驗設(shè)計，以有效成分含量為評價指標，優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。

（三）數(shù)據(jù)處理

實驗數(shù)據(jù)采用Excel2016軟件進行處理，結(jié)果以平均值±標準差表示。

三、結(jié)果與討論

（一）單因素試驗結(jié)果

1.煎煮時間對有效成分含量的影響：隨著煎煮時間的延長，半夏止咳糖漿中橙皮苷、苦杏仁苷、甘草酸銨的含量逐漸增加，當(dāng)煎煮時間達到2.0h時，含量達到最大值，繼續(xù)延長煎煮時間，含量基本保持不變。因此，選擇煎煮時間為2.0h。

2.煎煮次數(shù)對有效成分含量的影響：隨著煎煮次數(shù)的增加，半夏止咳糖漿中橙皮苷、苦杏仁苷、甘草酸銨的含量逐漸增加，當(dāng)煎煮次數(shù)達到3次時，含量達到最大值，繼續(xù)增加煎煮次數(shù)，含量略有下降。因此，選擇煎煮次數(shù)為3次。

3.加水量對有效成分含量的影響：隨著加水量的增加，半夏止咳糖漿中橙皮苷、苦杏仁苷、甘草酸銨的含量逐漸增加，當(dāng)加水量達到10倍時，含量達到最大值，繼續(xù)增加加水量，含量略有下降。因此，選擇加水量為10倍。

4.濃縮溫度對有效成分含量的影響：隨著濃縮溫度的升高，半夏止咳糖漿中橙皮苷、苦杏仁苷、甘草酸銨的含量逐漸增加，當(dāng)濃縮溫度達到70℃時，含量達到最大值，繼續(xù)升高濃縮溫度，含量略有下降。因此，選擇濃縮溫度為70℃。

（二）正交試驗結(jié)果

根據(jù)單因素試驗結(jié)果，選取煎煮時間、煎煮次數(shù)、加水量為考察因素，采用正交試驗設(shè)計，以有效成分含量為評價指標，優(yōu)化半夏止咳糖漿的生產(chǎn)工藝。正交試驗結(jié)果見表1。

表1正交試驗結(jié)果

|試驗號|因素|有效成分含量（mg/mL）|||綜合評分|

|::|::|::|::|::|::|

|||橙皮苷|苦杏仁苷|甘草酸銨||

|1|A1B1C1|0.98|1.26|0.87|2.11|

|2|A1B2C2|1.02|1.31|0.92|2.25|

|3|A1B3C3|1.05|1.35|0.95|2.35|

|4|A2B1C2|1.08|1.38|0.98|2.44|

|5|A2B2C3|1.12|1.42|1.02|2.56|

|6|A2B3C1|1.06|1.36|0.96|2.38|

|7|A3B1C3|1.15