工業(yè)藥物分析5-7章總結(jié)

第五章化學(xué)藥物及制劑分析1.藥物的檢驗(yàn)依據(jù)：定性和定量——物質(zhì)的性質(zhì)——化學(xué)結(jié)構(gòu)；方法：化學(xué)方法、物理方法、生物方法教學(xué)檢測；步驟：定性（藥物真?zhèn)危浚s質(zhì)檢查和含量測定）2.化學(xué)藥物的分類按作用對(duì)象分：抗感染藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、呼吸系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)藥物、心血管系統(tǒng)藥物、血液系統(tǒng)藥物、抗過敏鎮(zhèn)痛藥物、抗炎免疫系統(tǒng)藥物、特種疾病藥物等。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：巴比妥類藥物、芳酸及其酯類、芳香胺類、雜環(huán)類、維生素類、甾體激素類、抗生素類等?；瘜W(xué)藥物分析的特點(diǎn)：(1)分析涉及的范圍廣（原材料、中間體、成品）；(2)化學(xué)藥物自身的各向異性；(3)先進(jìn)行藥物的定性（鑒別和檢查），后進(jìn)行含量測定。4.合成藥物原材料的種類(1)芳烴及其衍生物（廣泛合成青霉素類的原料）：苯巴比妥類、芳酸類、芳胺類、等；(2)吡啶及其衍生物：作為甾族、磺胺類、抗組胺等的醫(yī)藥產(chǎn)品合成的原料；(3)哌嗪及其衍生物：哌嗪酸及其鹽、利福平、等(4)噻吩及其衍生物：合成新型廣譜抗菌素（頭孢霉素類、先鋒霉素類、等）——療效更好！(5)吡嗪、嗎啉、咪唑及其衍生物：利尿藥、布洛芬、真菌藥5.原料藥分析方法（1）已知原材料的化學(xué)組成和含量，看根據(jù)其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)選擇化學(xué)分析法或儀器分析方法。定性測純度可采用熔點(diǎn)測定或TLC展開，若具有手性需旋光度測定。定量可采用滴定分析法、光度法、色譜法；（2）對(duì)于藥物合成過程中的揮發(fā)性有機(jī)溶劑限量控制可采用GC法進(jìn)行；（3）若進(jìn)行手性藥物的合成（如對(duì)映異構(gòu)體的純度測定）可采用HPLC法進(jìn)行；（4）復(fù)雜藥物的分析——采用儀器聯(lián)用技術(shù)6.生產(chǎn)過程檢測（1）合成中間體結(jié)構(gòu)特性（2）分離與鑒別（3）含量測定7.原料藥物分析是指對(duì)于沒有經(jīng)過加工的藥物原料的分析，工作主要是關(guān)于所用藥物的分子式等有關(guān)的藥物分子結(jié)構(gòu)的分析，以及粒徑大小等與其溶解度有關(guān)的性質(zhì)分析。8.原料藥按結(jié)構(gòu)分為：巴比妥類藥物、芳酸及其酯類藥物、芳胺類藥物、雜環(huán)類藥物、維生素類藥物和甾體激素類藥物，等。9.巴比妥類藥物理化性質(zhì)和定性鑒別（1）.主要理化性質(zhì)：白結(jié)晶(粉末)，有熔點(diǎn)，加熱易升華，微溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，而鈉鹽則相反。（2）鑒別反應(yīng)：可與重金屬離子顯色反應(yīng)①丙二酰脲類鑒別反應(yīng)：+AgNO3生白↓，過量其二銀鹽不溶；+銅鹽——顯紫色或紫色↓，此反應(yīng)可區(qū)別巴比妥類和硫代巴比妥類。②取代基的反應(yīng)：+亞硝酸鈉-硫酸——顯橙黃色轉(zhuǎn)橙紅色；+甲醛-硫酸——分層，液界面顯玫瑰紅色。③烯丙基的反應(yīng)：+碘試液——棕黃色消失④硫元素反應(yīng)：+堿+Pb2+——生白↓，△變黑10.芳酸及酯類藥物（水楊酸、阿司匹林等）（1）.主要理化性質(zhì)固體、熔點(diǎn)，絕大多數(shù)難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑。具有一定的特征吸收光譜信息。(2).鑒別反應(yīng)：可與重金屬離子顯色反應(yīng)①與鐵鹽的顯色反應(yīng)：阿司匹林+三氯化鐵——液顯紫堇色或赭色↓；②水解反應(yīng)：阿司匹林+Na2CO3+H+——白↓11.芳胺類藥物（如對(duì)氨基苯甲酸酯和酰胺類）(1)主要理化性質(zhì)（參見P151-152）(2)鑒別反應(yīng)：①重氮化-偶合反應(yīng)：②水解反應(yīng)③制備衍生物測熔點(diǎn)：228~232④與重金屬離子反應(yīng)：利多卡因+CuSO4—藍(lán)紫色⑤三氯化鐵反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚+FeCl3——藍(lán)紫色12雜環(huán)類藥物（如吡啶類、喹啉類和吩噻嗪類）(1).主要理化性質(zhì)（參見P153-155）(2).鑒別反應(yīng)：①吡啶環(huán)開環(huán)（戊烯二醛）反應(yīng)：②酰肼基團(tuán)（銀鏡）反應(yīng)③沉淀反應(yīng)：白色沉淀④產(chǎn)物分解降解反應(yīng)：吡啶臭味逸出⑤綠奎寧反應(yīng)：顯翠綠色13.維生素類（1）.主要理化性質(zhì)：溶解性、不穩(wěn)定性、水解性、氧化還原性、旋光性、紫外吸收性（2）.鑒別反應(yīng)：①VA、VD的SbCl3反應(yīng)：顯藍(lán)色、橙紅色②VB1硫色素反應(yīng)：+鐵氰化鉀—硫色素，顯藍(lán)色熒光③VC與硝酸銀反應(yīng)：黑色沉淀④VE酸性水解反應(yīng)：水解并氧化顯橙紅色⑤VE三氯化鐵顯色反應(yīng)：顯血紅色14.藥物制劑分析定義：利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)甚至微生物測定方法，對(duì)不同劑型的藥物制劑進(jìn)行分析，以檢驗(yàn)被檢測的藥物是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。15.制劑分析中主要考慮的是制劑因素對(duì)于藥物的溶解度以及溶出速度和生物利用度等有關(guān)的因素,不僅包括了藥物本身的性質(zhì)分析,也包括了劑型因素,處方設(shè)計(jì),以及輔料應(yīng)用和制備工藝的分析16.藥品制劑檢驗(yàn)：鑒別，檢查，含量測定，理化性質(zhì)，劑型，附加劑種類，含量多少17.藥物制劑分析的特點(diǎn)：制劑分析的復(fù)雜性，分析項(xiàng)目要求不同，對(duì)分析方法的要求不同，結(jié)果表示與限度要求不同，取樣要求有代表性，復(fù)方制劑分析是分離分析相結(jié)合。18.制劑含量測定中需考慮與注意問題：①取樣問題，②輔料對(duì)含量測定的干擾與排除，③復(fù)方制劑中各成分相互干擾其含量測定及其消除措施，④要有合適的分析方法與一定的準(zhǔn)確度，以確保制劑的質(zhì)量⑤決定產(chǎn)品質(zhì)量是否合格19.片劑的常規(guī)檢查①重量差異②崩解時(shí)限③含量均勻度④溶出度⑤釋放度20.注射劑劑的常規(guī)檢查①注射液的裝量②注射用無菌粉末的裝量差異③澄明度及無菌檢查④熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素⑤不溶性微粒21.重量差異檢查：按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度.22.崩解時(shí)限檢查,固體制劑在規(guī)定的檢查方法和液體介質(zhì)中，崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的時(shí)間。23.制劑中常見干擾與排除①輔料的理化性質(zhì)②輔料與主藥含量之比③測定主藥方法的選擇④主藥的規(guī)格量21.中藥提取物的分類：按組方分：單味和復(fù)方按形態(tài)分：固體、液體提取物和流浸膏按活性物質(zhì)純化程度分：粗提純物、有效部位、有效部位群、有效成分按質(zhì)量量化生平分：完全提取物、量化提取物（RSD25%）、標(biāo)準(zhǔn)提取物（RSD10%）。22.中藥提取物的分析特點(diǎn)質(zhì)量受原材料、生產(chǎn)工藝、包裝運(yùn)輸?shù)扔绊懀徊煌脑牧虾蜕a(chǎn)工藝，質(zhì)量和療效不同；組成復(fù)雜、其藥理和療效是整體協(xié)同作用的結(jié)果。通過篩選有效成分或部位來優(yōu)化生產(chǎn)工藝、確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制。23.中藥提取物全面質(zhì)量控制的程序和方法性狀鑒別：以物理特性進(jìn)行鑒別。定性鑒別：特征化學(xué)反應(yīng)、光譜特征、色譜特征等方法來鑒別。檢查：水分、灰分、重金屬、農(nóng)殘量等。含量測定：化學(xué)法、色譜法、光譜法。24.中藥制劑──以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其它規(guī)定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品。25.中藥制劑分析──以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用學(xué)科。26.中藥制劑分析的任務(wù)（1）.運(yùn)用現(xiàn)代分析手段和方法（物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等），對(duì)中藥制劑的各個(gè)環(huán)節(jié)（原料、半成品及成品）進(jìn)行質(zhì)量分析。（2）.用現(xiàn)代科技手段，尋找測定復(fù)方制劑中的有效物質(zhì)，研究符合中藥分析要求的定性、定量用對(duì)照品，采用更加靈敏、準(zhǔn)確、專屬和快速的分析儀器和方法，制定科學(xué)、規(guī)范的原料藥材及中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。27.中藥制劑分析的特點(diǎn)（1）中藥制劑化學(xué)成分的多樣性與復(fù)雜性（2）中藥制劑原料藥材質(zhì)量的差別（3）以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則，評(píng)價(jià)中藥制劑質(zhì)量（4）中藥制劑工藝及輔料的特殊性（5）中藥制劑雜質(zhì)來源的多途徑性（6）中藥制劑有效成分的非單一性28.中藥制劑的種類固體制劑，半流體制劑，液體制劑，29.中藥制劑的一般分析程序：取樣，鑒別，檢查，含量測定，記錄報(bào)告30.天然藥物化學(xué)是運(yùn)用化學(xué)理論和方法來研究天然藥物中化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、提取、分離、檢識(shí)、結(jié)構(gòu)鑒定的學(xué)科。31.天然藥物化學(xué)的任務(wù)（一）研究開發(fā)新藥（二）推進(jìn)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程，使中藥早日進(jìn)入國際醫(yī)藥主流市場32.天然藥物化學(xué)成分分類分類的依據(jù)（1）按基本類型：植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥（2）按化學(xué)成分：無機(jī)物和有機(jī)物。礦物藥都是無機(jī)物，雄黃是三硫化二砷。從有機(jī)化學(xué)的骨架母核可分為生物堿、苷、黃酮等。（3）按成分的酸堿性：酸性、堿性、中性（4）按成分的溶解性：非極性（親脂性）、中等極性、極性（親水性）（5）按有無活性：有效成分、無效成分（6）按成分的生物合成途徑：一級(jí)代謝物——糖類、蛋白質(zhì)，每種中藥都有。二級(jí)代謝物——生物堿、苷、黃酮等，是各自特殊代謝途徑產(chǎn)生，常有特殊活性。33.有效成分和無效成分的關(guān)系二者的劃分也是相對(duì)的。一方面，隨著科學(xué)的發(fā)展，一些過去被認(rèn)為是無效成分的化合物，如某些多糖、多肽、蛋白質(zhì)和油脂類成分等，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)它們具有新的生物活性或藥效。另一方面，某些過去被認(rèn)為是有效成分的化合物，經(jīng)研究證明是無效的。34天然藥物中主要有效化學(xué)成分結(jié)構(gòu)類型（1）生物堿類（Alkaloids）：為一類存在于生物體內(nèi)分子中含有氮原子的有機(jī)化合物的總稱（2）糖苷類（glycosides）：苷類（glycosides）是糖或糖