工藝驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

SMP–VD-XX-01第2頁共7頁XXXX有限公司現(xiàn)行文件文件名稱：工藝驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程起草審核文件編號(hào)SOP-VD-XX-01第1頁/共7頁批準(zhǔn)頒發(fā)部門質(zhì)量部生效日期發(fā)至：質(zhì)量部生產(chǎn)部工程部化驗(yàn)室1.目的：建立工藝驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并規(guī)范其操作。2.范圍：適用于公司所有生產(chǎn)產(chǎn)品工藝的驗(yàn)證。3.責(zé)任：3.1生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案與報(bào)告的編寫；3.2化驗(yàn)室負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的檢測工作；3.3質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案與報(bào)告的批準(zhǔn)與其中的偏差調(diào)查。4.規(guī)程：4.1驗(yàn)證的類型：工藝驗(yàn)證通?？梢园凑找韵氯N方式進(jìn)行：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證。4.1.1前驗(yàn)證：針對(duì)新的生產(chǎn)工藝或當(dāng)工藝發(fā)生重大變化時(shí)所進(jìn)行的工藝驗(yàn)證應(yīng)采用前驗(yàn)證的方式，在驗(yàn)證成功結(jié)束之后才可以以放行產(chǎn)品。工藝驗(yàn)證中所生產(chǎn)的產(chǎn)品批量應(yīng)與最終上市的產(chǎn)品批量相同。通常，工藝驗(yàn)證要求進(jìn)行連續(xù)三個(gè)成功批次的生產(chǎn)。4.1.2同步驗(yàn)證：在某些非常特殊的情況下也可以接受通過同步驗(yàn)證的方式進(jìn)行工藝驗(yàn)證，即在常規(guī)生產(chǎn)過程中進(jìn)行驗(yàn)證。同步驗(yàn)證中生產(chǎn)的產(chǎn)品如果符合所有驗(yàn)證方案中規(guī)定的要求，可以在最終驗(yàn)證報(bào)告完成之前放行。進(jìn)行同步驗(yàn)證的決定必須合理、有文件記錄并且經(jīng)過質(zhì)量部門批準(zhǔn)。同步性驗(yàn)證方法適用于以下情況：4.1.2.1由于需求很小而不常生產(chǎn)的產(chǎn)品；4.1.2.2生產(chǎn)量很小的產(chǎn)品，如放射性藥品；4.1.2.3從前未經(jīng)驗(yàn)證的遺留工藝過程，沒有重大改變的情況下；4.1.2.4已有的、已經(jīng)驗(yàn)證的工藝過程發(fā)生較小的改變時(shí)；4.1.2.5已驗(yàn)證的工藝進(jìn)行周期性再驗(yàn)證時(shí)。4.1.3回顧性驗(yàn)證：有些歷史遺留的產(chǎn)品未進(jìn)行工藝驗(yàn)證。4.1.3.1這些工藝過程在滿足以下條件可以通過對(duì)歷史數(shù)據(jù)回顧的方式進(jìn)行回顧性驗(yàn)證：4.1.3.1.1一直按照市售產(chǎn)品批量規(guī)模進(jìn)行生產(chǎn)，能夠很好的理解生產(chǎn)中的工藝過程并都記錄下來；4.1.3.1.2有通過藥典規(guī)定或經(jīng)過驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行檢測所得到的充足可靠的驗(yàn)證數(shù)據(jù)；4.1.3.1.3對(duì)關(guān)鍵程序參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量特性做了規(guī)定并進(jìn)行了控制；4.1.3.1.4建立了工藝過程的中間控制和可接受標(biāo)準(zhǔn)；4.1.3.1.5沒有由于操作失誤和設(shè)備故障之外而引起的任何工藝過程或產(chǎn)品失?。?.1.3.1.6在產(chǎn)品生產(chǎn)中應(yīng)用的藥物活性成分的雜質(zhì)譜已經(jīng)建立；4.1.3.1.7同時(shí)還應(yīng)具備：工藝過程沒有重大的歷史改變：所有關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量特征都可以作為有代表性的歷史數(shù)據(jù)；執(zhí)行回顧性驗(yàn)證的決定應(yīng)得到質(zhì)量部門批準(zhǔn)。4.1.3.2此類驗(yàn)證活動(dòng)只對(duì)于成熟的已進(jìn)行常規(guī)生產(chǎn)的工藝適用，當(dāng)發(fā)生產(chǎn)品組分變更、操作規(guī)程、方法或設(shè)備變更時(shí)不允許使用回顧性驗(yàn)證?；仡櫺则?yàn)證基于歷史數(shù)據(jù)，所涉及的過程包括準(zhǔn)備驗(yàn)證方案、報(bào)告數(shù)據(jù)回顧的結(jié)果、作出相應(yīng)的結(jié)論和建議。4.1.3.3回顧性驗(yàn)證的數(shù)據(jù)來源包括以下內(nèi)容：4.1.3.3.1批生產(chǎn)過程記錄和包裝過程記錄；4.1.3.3.2過程控制圖表；4.1.3.3.3以往數(shù)據(jù)資料；4.1.3.3.4變更控制記錄（如工藝過程儀器、設(shè)備和設(shè)施）；4.1.3.3.5工藝過程的性能表現(xiàn)（如工藝能力分析）；4.1.3.3.6已完成產(chǎn)品的數(shù)據(jù)，包括趨勢和穩(wěn)定性結(jié)果。4.1.3.4回顧性驗(yàn)證中所選的批次應(yīng)能代表回顧周期內(nèi)生產(chǎn)的所有批次（包括不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次），并且批數(shù)應(yīng)足夠多。此外，為了獲得足夠數(shù)量或種類的數(shù)據(jù)，回顧性驗(yàn)證可能需要對(duì)留樣進(jìn)行額外測試。通?；仡櫺则?yàn)證需通過10-30個(gè)連續(xù)批次的數(shù)據(jù)進(jìn)行檢查，但如果有合理的理由，批數(shù)可以減少。4.2工藝過程驗(yàn)證的前提條件4.2.1已經(jīng)批準(zhǔn)的主生產(chǎn)處方、基準(zhǔn)批記錄（即原版空白批記錄）以及相關(guān)4.5.1.2關(guān)鍵起始物料生產(chǎn)商的變更；4.5.1.3包裝材料的變更（例如塑料代替玻璃）；4.5.1.4擴(kuò)大或減小生產(chǎn)批量；4.5.1.5技術(shù)、工藝、或工藝參數(shù)的變更（例如混合時(shí)間的變化或干燥溫度的變化）；4.5.1.6設(shè)備的變更（例如增加了自動(dòng)檢查系統(tǒng)）；設(shè)備上相同部件的替換通常不需要進(jìn)行再驗(yàn)證，但可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況除外；4.5.1.7生產(chǎn)區(qū)域或公用系統(tǒng)的變更；4.5.1.8發(fā)生返工或再加工的批次；4.5.1.9生產(chǎn)工藝從一個(gè)公司、工廠或建筑轉(zhuǎn)移到其它公司、工廠或建筑；4.5.1.10反復(fù)出現(xiàn)的不良工藝趨勢或IPC偏差、產(chǎn)品質(zhì)量問題、或超標(biāo)結(jié)果（這些情況下應(yīng)先確定并消除引起質(zhì)量問題的原因，之后再進(jìn)行再驗(yàn)證）；4.5.1.11異常情況（例如，在自檢過程中或工藝數(shù)據(jù)趨勢分析中發(fā)現(xiàn)的）。4.5.2周期性的再驗(yàn)證生產(chǎn)工藝在完成首次驗(yàn)證之后，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證以確定它們?nèi)员３烛?yàn)證狀態(tài)并仍能滿足要求，再驗(yàn)證的頻率可以由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品、劑型等因素自行制定。周期性的再驗(yàn)證可以采用同步驗(yàn)證的方式、回顧性驗(yàn)證的方式或二者相結(jié)合的方式進(jìn)行，方式的選擇應(yīng)基于品種和劑型的風(fēng)險(xiǎn)。如果采用回顧性的驗(yàn)證方式，回顧時(shí)需要考慮以下內(nèi)容：4.5.2.1批生產(chǎn)過程記錄和包裝過程記錄；4.5.2.2過程控制圖表；4.5.2.3以往數(shù)據(jù)資料；4.5.2.4變更控制記錄（如工藝過程、儀器、設(shè)備和設(shè)施）；4.5.2.5工藝過程的性能表現(xiàn)（如工藝能力分析）4.5.2.6已完成產(chǎn)品的數(shù)據(jù)，包括趨勢和穩(wěn)定性結(jié)果。4.5.2.7前次驗(yàn)證中定義的糾正或預(yù)防性措施，如適用；4.5.2.8工藝驗(yàn)證狀態(tài)的變更；4.5.2.9召回、嚴(yán)重偏差以及確定的由相應(yīng)工藝導(dǎo)致的超標(biāo)結(jié)果（放