《藥物分析與檢驗(yàn)技術(shù)》課件-藥品的安全性檢查

藥品的安全性檢查藥品的衛(wèi)生學(xué)檢定技術(shù)有害物質(zhì)檢查技術(shù)一二《中國(guó)藥典》2020年版四部通則、1100生物檢查法、3300微生物檢查法一、藥品的衛(wèi)生學(xué)檢定技術(shù)《中國(guó)藥典》2020年版四部通則1100生物檢查法（二）非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查（一）無(wú)菌檢查法微生物計(jì)數(shù)法控制菌檢查法二、藥品的有害物質(zhì)檢定技術(shù)《中國(guó)藥典》2020年版四部通則1100生物檢查法安全性檢查多采用生物檢定方法。常規(guī)檢驗(yàn)的項(xiàng)目有：異常毒性、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、升壓和降壓物質(zhì)及過(guò)敏反應(yīng)?！吨袊?guó)藥典》（2020年版）縮宮素注射液的檢查實(shí)例升壓物質(zhì)取本品，按標(biāo)示量用氯化鈉注射液稀釋制成每1ml中含2單位的溶液，依法檢查（通則1144），應(yīng)符合規(guī)定。細(xì)菌內(nèi)毒素取本品，依法檢查（通則1143），每1單位縮宮素中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于2.5EU。異常毒性取本品，用氯化鈉注射液稀釋制成每1ml中含5單位的溶液，依法檢查（通則1141），應(yīng)符合規(guī)定。過(guò)敏反應(yīng)取本品，用氯化鈉注射液稀釋制成每1ml中含0.2單位的溶液，依法檢查（通則1147），應(yīng)符合規(guī)定。二、藥品的有害物質(zhì)檢定技術(shù)（一）異常毒性檢查法（通則1141）異常毒性有別于藥物本身所具有的毒性特征，是指由生產(chǎn)過(guò)程中引入或其他原因所致的毒性。異常毒性檢查法

系給予動(dòng)物一定劑量的供試品溶液，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)觀察動(dòng)物出現(xiàn)的異常反應(yīng)或死亡情況，檢査供試品中是否污染外源性毒性物質(zhì)以及是否存在意外的不安全因素。

非生物制品選取小鼠試驗(yàn)，規(guī)定5只小鼠通過(guò)靜脈給藥后48小時(shí)內(nèi)不得死亡。

生物制品的異常毒性試驗(yàn)應(yīng)包括小鼠試驗(yàn)和豚鼠試驗(yàn)，試驗(yàn)中應(yīng)設(shè)同批動(dòng)物空白對(duì)照。小鼠取5只，豚鼠取2只，按照規(guī)定的給藥途徑給予藥物，觀察7天，要求觀察期內(nèi)，動(dòng)物全部健存，且無(wú)異常反應(yīng)，到期時(shí)每只動(dòng)物體重應(yīng)增加。二、藥品的有害物質(zhì)檢定技術(shù)（二）熱原檢查法（通則1142）熱原系指藥品中含有的能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的雜質(zhì)，包括細(xì)菌性熱原、化學(xué)熱原和內(nèi)因性熱原，多指細(xì)菌內(nèi)毒素的脂多糖。熱原檢查法

系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。二、藥品的有害物質(zhì)檢定技術(shù)（二）熱原檢查法（通則1142）熱原檢查

選取健康合格的家兔3只，測(cè)定正常體溫后，自耳靜脈注入供試品溶液，然后每隔30分鐘測(cè)量體溫1次，共測(cè)6次，以6次體溫中最高的一次減去正常體溫為家兔體溫的升高溫度（℃）。要求初試的3只家兔中，體溫升高均低于0.6℃，并且3只家兔的體溫升高總和低于1.3℃。否則應(yīng)復(fù)試。二、藥品的有害物質(zhì)檢定技術(shù)（三）細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（通則1143）細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的構(gòu)成成分，可激活中性粒細(xì)胞，造成內(nèi)源性熱原釋放，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起機(jī)體發(fā)熱。內(nèi)毒素是藥品熱原檢查不合格的主要原因。二、藥品的有害物質(zhì)檢定技術(shù)（三）細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（通則1143）細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法:系利用鱟試劑來(lái)檢測(cè)或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。細(xì)菌內(nèi)毒素檢査

包括兩種方法，即凝膠法和光度測(cè)定法。二、藥品的有害物質(zhì)檢定技術(shù)（四）升壓物質(zhì)檢查法（通則1144）和降壓物質(zhì)檢查法（通則1145）升壓物質(zhì)檢查法降壓物質(zhì)檢查法系比較賴氨酸升壓素標(biāo)準(zhǔn)品（S）與供試品（T）升高大鼠血壓的程度，以判定供試品中所含升壓物質(zhì)的限度是否符合規(guī)定。系比較組胺對(duì)照品（S）與供試品（T）引起麻醉貓血壓下降的程度，以判定供試品中所含降壓物質(zhì)的限度是否符合規(guī)定。二、藥品的有害物質(zhì)檢定技術(shù)（五）過(guò)敏反應(yīng)檢查法（通則1147）過(guò)敏反應(yīng)檢查法是將一定量的供試品溶液注入豚鼠體內(nèi)，間隔一定時(shí)間后靜脈注射供試品進(jìn)行激發(fā)，觀察動(dòng)物出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的情況，以判定供試品是否引起動(dòng)物全身過(guò)敏反應(yīng)。檢查:選取健康合格的豚鼠6只，隔日腹腔注射供試品0.5ml，共3次，進(jìn)行致敏。然后均分為2組，分別在首次注射后第14日和第21日，由靜脈注射供試品1ml進(jìn)行激發(fā)。規(guī)定靜脈注射供試品后30分鐘內(nèi)，不得出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。如在同一只動(dòng)物上出現(xiàn)豎毛、