2024-藥師：比菲尼酮和尼達尼布怎么選

藥師“說”丨治療肺纖維化，吡非尼酮與尼達尼布怎么選？2024-04-0116:53:46來源:

藥學(xué)瞭望

編者按肺纖維化是一種病因不明的慢性進行性纖維化性間質(zhì)性肺炎，主要表現(xiàn)為進行性加重的呼吸困難，伴限制性通氣功能障礙和氣體交換障礙，導(dǎo)致低氧血癥、甚至呼吸衰竭，預(yù)后差。目前特發(fā)性肺纖維化（IPF）尚無肯定顯著有效的治療藥物。結(jié)合我國臨床實際情況，目前最終獲批的治療藥物僅有吡非尼酮、尼達尼布，可延緩而非逆轉(zhuǎn)纖維化進程。尼達尼布和吡非尼酮是兩種常見的抗纖維化藥物，均已納入國家醫(yī)保。那么，這兩種藥物如何進行選用？吡非尼酮和尼達尼布比較吡非尼酮作用機制暫不十分明確，其適應(yīng)證僅針對輕/中度IPF。尼達尼布是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，具有抗纖維化和抗炎活性。尼達尼布的適應(yīng)證有三類：IPF、具有進行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病和系統(tǒng)硬化癥相關(guān)的ILD（SSc-ILD）；適應(yīng)證更廣。二者具體參數(shù)比較如下：表1.吡非尼酮與尼達尼布特點參數(shù)比較吡非尼酮和尼達尼布適宜人群有哪些不同？吡非尼酮和尼達尼布都能夠延緩IPF病情進展，延緩肺功能下降，提高患者生活質(zhì)量，是輕中度肺功能障礙IPF患者適應(yīng)證藥物。兩藥雖有不良反應(yīng)，但大多數(shù)患者耐受良好。關(guān)于尼達尼布和吡非尼酮的差異，由于缺乏兩種藥物直接頭對頭的研究比較，難以評估。專家意見書指出，不能認(rèn)為這兩種藥物的一種藥物比另一種藥物更有效。而根據(jù)以往的研究數(shù)據(jù)，專家意見書建議接受抗凝治療、缺血性心臟病患者、計劃或手術(shù)中的患者、有生活質(zhì)量需求、預(yù)防急性加重需求的五大類患者予以吡非尼酮治療，而推薦選用尼達尼布的患者類型有戶外活動、有生活質(zhì)量需求、有預(yù)防急性加重需求三類。具體適宜人群比較如下：表2.吡非尼酮與尼達尼布適宜人群比較吡非尼酮和尼達尼布如何選擇？尼達尼布可靶向多個受體，兼具靶向抗纖維化及抗炎作用，能顯著延緩FVC下降、降低IPF和PF-ILD患者急性加重風(fēng)險。真實世界研究顯示，與吡非尼酮相比，尼達尼布延長IPF患者的中位總生存期約1.5年。此外，尼達尼布只需要一天兩次一次1粒服用，無需劑量遞增，無光敏反應(yīng)，服用更方便，患者更容易接受。而吡非尼酮適應(yīng)證只針對輕中度IPF患者。在藥物副作用方面，尼達尼布常見為腹瀉，但在實際臨床中因使用尼達尼布導(dǎo)致腹瀉的患者較少。此外，當(dāng)患者出現(xiàn)副作用時應(yīng)及時進行對癥處理，如果患者仍舊無法耐受，則可以調(diào)整為低劑量劑型。吡非尼酮胃腸道反應(yīng)和光敏反應(yīng)和肝酶影響更明顯，但相比尼達尼布價格（3800元/盒，150mg*30粒/盒，吡非尼酮價格更便宜（724元/盒，100mg*54粒/盒），略具價格優(yōu)勢。此外IPF患者較普通人群更易合并肺癌，IPF合并肺癌者多見于男性、年齡>60歲和吸煙患者，尼達尼布可作為抗腫瘤藥物聯(lián)合藥物，如聯(lián)合多西他賽、培美曲塞、阿法替尼、依托泊苷等治療晚期肺惡性腫瘤患者，可使合并IPF的肺惡性腫瘤患者中位生存期延長。綜上，IPF的治療目標(biāo)是改善癥狀及肺功能。要達到這一目的，應(yīng)盡早應(yīng)用抗纖維化治療，通過結(jié)合CT和肺功能檢查及時了解抗纖維化治療的效果，有效延緩患者的肺纖維化進展。此外，臨床醫(yī)生在幫助患者選擇抗纖維化藥物進行治療時，應(yīng)綜合考慮藥物療效、經(jīng)濟、依從性等因素，才能為患者帶來更多獲益。參考文獻：（可上下滑動查看）[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會間質(zhì)性肺疾病學(xué)組.《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國專家共識》.中華結(jié)核和呼吸雜志,2016,39(06):427-432[2]?MackintoshJA,KeirG,TroyLK,etal.Treatmentofidiopathicpulmonaryfibrosisandprogressivepulmonaryfibrosis:ApositionstatementfromtheThoracicSocietyofAustraliaandNewZealand2023revision.Respirology.2024Feb;29(2):105-135.[3]毛萌萌,郭炳鵬,韓茜.《成人特發(fā)性肺纖維化(更新)和進展性肺纖維化:ATS/ERS/JRS/AL