中藥安全性評價

１對中藥安全性的基本認識(1)凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，“中藥安全無毒”的提法是不科學的。(2)中藥與西藥相比，相對安全，低毒。對某些中藥用之不當而產生的毒副反應，大驚小怪，借題發(fā)揮，禁用中藥，也是不對的。2中藥毒副作用及不良反應有上升趨勢（1）中藥使用范圍擴大，人群增加，發(fā)生機率增大。（2）中藥制劑增多，經提取精制后，有效成分及有毒成分均濃集，療效提高，毒性亦增強。（3）認識提高，診斷水平提高，檢出率提高。（4）假冒偽劣產品，不合理用藥，盲目用藥，長期、大量用藥增多。（9）中藥質量不合要求，中藥材、中成藥，特別是中藥注射劑，由于質量不合要求而產生不良反應者，占有重要比例。吃下后腸子會變黑粘連，人會腹痛不止而死。一、有毒中藥的毒性作用(6)、含毒蛋白類的有毒中藥(1)、含汞化物毒性成分的有毒中藥封存該批號全部產品，聽候處理。3中藥毒副作用及不良反應的特殊性毒性成分：小檗堿、綠原酸、茶堿、鞣質、青藤堿、組胺樣物質。兩種可能：藥物本身肝毒性作用(如黃藥子)；（7）中藥的農藥殘留、重金屬、霉菌毒素等含量過高，亦可造成中毒和產生不良反應。(6)、含毒蛋白類的有毒中藥中藥五色梅中因含有馬纓丹，服用不當會破壞肝代謝，引起肝內膽汁瘀積，從而形成中毒性黃疸癥；強心苷小劑量時有強心作用，大劑量可致中毒。（8）中藥的應用強調在中醫(yī)理論的指導下，合理選方用藥。（9）中藥質量不合要求，中藥材、中成藥，特別是中藥注射劑，由于質量不合要求而產生不良反應者，占有重要比例。（5）誤導宣傳：“安全無毒”，忽視不良反應，缺乏警惕。（6）中藥安全性的研究、監(jiān)測，管理不夠。中藥毒理學尚未引起應有的重視，未形成一門科學，亦未達到GLP要求。（7）商業(yè)行為的干擾，藥品說明書上回避毒副反應，禁忌癥及警示性內容。以上原因導致中藥不良反應有上升趨勢。3中藥毒副作用及不良反應的特殊性中藥、西藥都是治病救人的武器，在很多方面是相同的。但中藥又有一些特殊性，與西藥不完全相同。（1）西藥多為化學純品，作用強，毒性亦強，中藥多為復方粗制劑，作用緩和，毒性較弱。（2）西藥成分單一，中毒作用及靶器官亦專一，中藥常為多味藥，多成分，中毒作用復雜，靶器官不專一，常為多器官受損。（3）中藥復方：不合理藥物配伍可產生增毒作用，可產生新的有害物質，甚至數(shù)種無毒藥物配伍不當，也可產生有害物質出現(xiàn)不良反應。（4）中西藥并用：配伍不當，也可產生有害物質及增毒作用。（5）中藥成分復雜，有些成分的潛在毒性，尚無充分了解，缺乏警惕，可出現(xiàn)意想不到的不良反應。（6）中藥材同名異物，同物異名，不同品種產地，不同采收季節(jié)及儲存條件，不同加工炮制，不同配伍，不同提取制劑工藝，不同溶媒、防腐劑、增溶劑及輔料等均可產生不同的不良反應。（7）中藥的農藥殘留、重金屬、霉菌毒素等含量過高，亦可造成中毒和產生不良反應。（8）中藥的應用強調在中醫(yī)理論的指導下，合理選方用藥。但近年來中藥應用廣泛，特別是一些西醫(yī)以及在國外，很難在中醫(yī)理論指導下正確使用中藥，因使用不當而產生不良反應者，亦時有耳聞。（9）中藥質量不合要求，中藥材、中成藥，特別是中藥注射劑，由于質量不合要求而產生不良反應者，占有重要比例。由于中藥（特別是復方制劑）的質量標準很難達到西藥（化學純品）的要求，因而，因質量問題而發(fā)生不良反應者，尤應重視。（10）近年某些商業(yè)行為，嚴重違反科學原則，盲目擴大適應癥，長期大劑量不合理用藥，或多種中西藥不合理搭配用藥，有意夸大療效，隱瞞毒性及不良反應，片面強調中藥“安全無毒”等，也加劇了中藥不良反應的發(fā)生。有毒中藥一、有毒中藥的概念1廣義：是指一切中藥或中藥的偏性。2狹義：是指進入機體后，對組織器官在形態(tài)學上有損傷作用，對機體正常生理功能有某些擾亂和破壞作用中藥，實際上這是一個中西醫(yī)結合的概念。

二、有毒中藥的分級

1、古代中醫(yī)對中藥毒性的分級法

《神農本草經》：有毒、無毒《內經》：大毒、常毒、小毒《本草綱目》：大毒、有毒、小毒、微毒

2、近代中醫(yī)對中藥毒性的分級表11977年WHO頒布的化學物質的急性毒性分級標準毒性分級大鼠、小鼠LD50(mg/kg)人口服的可能致死量(g)劇毒<10.06高毒1~504中等毒51~50030低毒501~5000250微毒5001~150001200實際無毒>15000>1200

表2中藥的毒性分級指標大毒中毒小毒中毒癥狀十分嚴重嚴重一般副反應臟器損害重要臟器重要臟器少見臟器損害用量較大死亡死亡不易死亡LD50(小鼠灌胃)<5g/kg5~15g/kg16~50g/kg有效量與中毒量差值十分接近較遠很遠潛伏期<10min10~30min>30min或蓄積

(1)、根據(jù)中藥有效量與中毒量差值的大小分級：大毒：兩者之間非常接近，如砒霜中毒：兩者之間相對接近，如巴豆小毒：兩者之間相對較遠，如川楝子無毒：兩者差別很大。

(2)、根據(jù)藥物中毒劑量及中毒的時間分級

大毒：劑量很小、中毒明顯、癥狀快。有毒：劑量較大、癥狀慢。小毒：劑量超大、蓄積后才致中毒

(3)、根據(jù)中毒后臨床表現(xiàn)的程度進行分級

大毒：癥狀很嚴重，主要臟器損傷明顯，甚至死亡，如斑蝥、生草烏等。有毒：癥狀較重，主要臟器損傷，量過大會致死亡者，如附子、蜈蚣等。小毒：癥狀較輕，組織器官無損傷，不致死，如吳茱萸、細辛等。

3、現(xiàn)代中醫(yī)對中藥毒性的分級法

《有毒中藥大辭典》：極毒、大毒、有毒、小毒《毒藥草本》：大毒、有毒、小毒《中藥新藥與臨床藥理》：大毒、中毒、小毒2000年《中國藥典》：大毒、有毒、小毒、無毒

表3按LD50（mg/kg）分級毒性LD50（mg/kg）極毒<5劇毒5~50高毒50~500中等毒500~5000低毒5000~15000實際無毒>15000

三、常見有毒中藥

1、常見植物類有毒中藥

(1)、含烏頭堿類的有毒中藥：如川烏、草烏、附子、關白附、雪上一枝蒿等。烏頭堿0.2mg可致人中毒，2~6mg即可致人死亡。毒理學機制：興奮迷走神經，中樞神經先興奮后麻痹，心律失常和呼吸麻痹是致死的可能機制。烏頭(烏頭堿類)

烏頭治大汗亡陽、四肢厥逆、霍亂轉筋、腎陽衰弱的腰膝冷痛、形寒愛冷、精神不振以及風寒濕痛。東漢末年，關羽中毒箭，華佗為關羽刮骨療毒，其毒即為烏頭毒。傳說：古希臘、赫拉克勒斯、三頭狗

(2)、含莨菪堿類的有毒中藥

如曼陀羅、天仙子、鬧羊花、顛茄、洋金花、雪蓮花(山莨菪)、華山參等。過量使用會導致中毒，最小致死量以阿托品計為2~10mg。毒理學機制：抑制副交感神經，興奮中樞神經。

莨菪堿類

華佗麻沸散有效成分就是東莨菪堿

(3)、含秋水堿類的有毒中藥

如山慈姑、光慈姑、金針姑、苧（zhu)花(俗稱黃花菜或萱草)、野百合等均含有秋水仙堿。秋水仙堿的毒性劇烈，最小致死量為6mg。毒性機制：損傷中樞神經、循環(huán)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、胃腸道及腎臟，長期服用可引起粒細胞減少或再生障礙性貧血，服用量再大時可能會因呼吸麻痹而死亡。

如馬兜鈴酸引起的腎損傷，它是馬兜鈴屬植物的主要成份，存在于漢防己、關木通、廣防己等植物中。對指導臨床用藥有意義。（5）中藥成分復雜，有些成分的潛在毒性，尚無充分了解，缺乏警惕，可出現(xiàn)意想不到的不良反應。易引起胃腸炎，神經癥狀。毒性成分：烏頭堿、士的寧堿、秋水仙堿、莨菪堿、長春新堿。毒理學機制：抑制副交感神經，興奮中樞神經。毒性表現(xiàn)：急性心源性腦缺血綜合征、血管舒張、心率異常、血壓升高或下降等。2、能引起肝中毒的中藥毒效成分(2)、根據(jù)藥物中毒劑量及中毒的時間分級中毒：兩者之間相對接近，如巴豆三、中草藥重金屬鹽污染導致的毒性提供該批產品的生產記錄及樣品，由主管部門進行審查。（7）商業(yè)行為的干擾，藥品說明書上回避毒副反應，禁忌癥及警示性內容。(3)、農藥對環(huán)境污染。封存該批號全部產品，聽候處理。秋水堿類

(4)、含氰苷類的有毒中藥

如苦杏仁、白果、桃仁、亞麻仁、大楓子、枇杷仁、李子仁、櫻桃核等中藥均可水解產生氰離子和氫氰酸，其中氫氰酸有劇毒。氫氰酸致死量為50mg。毒理機制：進入機體經自身酶作用水解為糖及氫氰酸，氰離子與線粒體中細胞色素氧化酶的鐵結合，切斷細胞的氧化呼吸鏈。氰苷類

(5)、含強心苷類的有毒中藥

如夾竹桃、萬年青、福壽草、鈴蘭毒箭木、羊角拗、北五加皮、洋地黃葉、羅布麻等中藥中均含有強心苷類。強心苷小劑量時有強心作用，大劑量可致中毒。內服洋地黃葉2~3g可致死。

毒理機制：直接刺激胃腸道，損害心肌及神經系統(tǒng)。強心苷類

(6)、含毒蛋白類的有毒中藥

如蓖麻子、蒼耳子、巴豆、相思豆、苦楝子、苦楝皮等的毒性成份除蓖麻堿、蒼耳堿、巴豆油外，均含有毒性極大的有毒蛋白。毒理學機制：損傷心、肝、腎等實質性器官，并導致溶血作用和局部組織壞死。

毒蛋白類

(7)、含其它毒性成分的有毒中藥

雷公藤：雷公藤堿。對人、犬、豬的毒性很強，但對羊、兔、貓、魚卻無毒性，故可用羊血解毒。雷公藤中毒可致胃腸道、心、肝、腎、血液系統(tǒng)、中樞神經多臟器系統(tǒng)受損。月經紊亂，甚至閉經；精子生成受阻，影響精子發(fā)育。祛風除濕，活血通絡，消腫止痛，殺蟲解毒

鉤吻：鉤吻堿，強毒。對神經系統(tǒng)具有強烈的毒性作用。消化道易吸收，對胃腸有直接刺激作用。吃下后腸子會變黑粘連，人會腹痛不止而死。

又名：斷腸草（由來自神農）馬錢子：番木鱉堿(士的寧)和馬錢子堿。中毒機制是興奮中樞神經系統(tǒng)；

主治風濕頑痹，肌膚麻木，肢體癱瘓，喉痹癲癇，跌撲損傷骨折，癰疽腫痛；小兒麻痹后遺癥，類風濕性關節(jié)痛。（宋太宗趙光義用馬錢子毒殺南唐后主李煜）罌粟：嗎啡、可待因，罌粟堿。抑制呼吸中樞，成癮，松弛平滑肌，肝毒性。其它

2、常見礦物類有毒中藥

(1)、含汞化物毒性成分的有毒中藥如朱砂、輕粉、三仙丹、紅升丹、白降丹(即水火丹，降藥)等均含有汞化物毒性成份。中毒機制：汞離子與酶蛋白的巰基結合，使酶失去活性，從而阻礙細胞的呼吸和正常代謝。

(2)、含砷化物毒性成分的有毒中藥如砒霜、毒砂(砷黃鐵礦)、雄黃和雌黃及其人工制品，人用中成藥如牛黃解毒丸、太乙神精丹、枯痔散、三品一條槍等的毒性成份為砷化物。毒性成分有三氧化二砷為劇毒品，中毒劑量為10mg，致死量為；砷化氫的致死量為。中毒機制：破壞巰基酶，阻礙細胞氧化、呼吸及正常代謝。中藥中毒原因剖析一、有毒中藥的毒性作用這是導致中藥中毒的直接原因，如夾竹桃，苦楝，木賊科植物木賊、萱草屬植物萱草、烏頭屬植物烏頭、藜蘆屬植物藜蘆等，動物誤食后均易引起中毒。

二、中藥中農藥殘留導致的毒性1、中藥材種(飼)養(yǎng)現(xiàn)狀

1957年以前：靠自然資源。1957年以后：開始人工種(飼)養(yǎng)試驗。

現(xiàn)在：主要靠人工種植，品種達400多種，約占中藥材使用品種的30%，種植面積約1800~2000萬畝，所提供的中藥材商品量約占全國供應量的70%。年產量約40萬噸，國內銷售約38萬噸，出口約2萬噸。

2、中藥農藥殘留及種類

農藥殘留是指農藥使用后殘存于生物體、農副產品和環(huán)境中的微量農藥原體、有毒代謝物、降解物和雜質的總稱。有機磷農藥、有機氯農藥、氨基甲酸酯類、殺蟲脒、溴氰菊酯、百草枯等。

3、中藥中農藥殘留的危害(1)、影響健康、危及生命(2)、影響中藥材品質(3)、影響進出口貿易

4、造成我國中藥材農藥污染的因素(1)、制定與中藥材生產質量相關的規(guī)范、標準起步晚、步伐慢、使得中草藥生產行業(yè)無法可依。(2)、種植戶未重視農藥殘留的問題。(3)、農藥對環(huán)境污染。(4)、加工、貯存、運輸過程中造成的農藥污染。

三、中草藥重金屬鹽污染導致的毒性1、中草藥中常見的重金屬鹽種類：鉛(Pb)汞(Hg)鎘(Cd)砷(As)

2、這些重金屬鹽的危害性

鉛(Pb):雞一次內服鉛160~600mg/kg后，會因急性中毒而死；鉛在人體內蓄積到120mg/dl以上會出現(xiàn)中毒癥狀。癥狀：抑制血紅素合成酶、損傷紅細胞膜，導致貧血；中樞神經系統(tǒng)損傷；鉛還會導致細胞線粒體基質受損、氧化磷酸化作用下降、膜通透性增加，影響細胞的呼吸功能和能量代謝。

汞(Hg):用含甲基汞的飼料喂雞后，21天內全部會出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。汞的靶器官為神經組織，也會對其它組織造成損傷。人的血液中汞含量達200μg/L時，會出現(xiàn)腎障礙、中樞神經系統(tǒng)障礙、震顫甚至麻痹。

汞進入機體后被氧化成汞離子，與血漿蛋白結合，尤其是疏基化合物。易引起胃腸炎，神經癥狀。

砷(As):As2O3對雞平均致死量為0.05~0.3g；亞砷酸鈉為0.01~0.1g；亞砷酸為。微量砷對機體造血功能和細胞生長有利，機體內砷過量會抑制許多酶活性，干擾氧化磷酸化，阻礙細胞呼吸作用，導致丙酮酸在體內蓄積，線粒體受損，影響氧的運輸而致全身缺氧。

鎘(Cd):

毒性最強的蓄積物。鎘可影響鈣/磷代謝，導致骨骼脫鈣；影響蛋白質代謝，致代謝酶活性異常。急性中毒后有嘔吐、腹瀉等胃腸炎癥狀；慢性中毒則有貧血、黃疸、門齒失去正常光澤而呈枯槁的白色；也會導致生殖功能異常，出現(xiàn)睪丸萎縮、母畜不育、流產、死胎等。

四、對中藥的不當使用1、超量用藥

2、用藥時間過長3、品名混用4、藥品質量5、個體差異6、配伍禁忌7、煎煮不當8、炮制加工不當中藥中毒的臨床評價

一、肝毒性1、中藥中毒引起的肝損傷

兩種可能：藥物本身肝毒性作用(如黃藥子)；炮制等加工不當，給藥途徑、劑型、劑量不合理引起藥源性肝病。病變:如川楝子、黃藥子、蓖麻子、蒼耳子等會導致肝細胞發(fā)生各種壞死癥狀；中藥五色梅中因含有馬纓丹，服用不當會破壞肝代謝，引起肝內膽汁瘀積，從而形成中毒性黃疸癥；藥物砷制劑、喹啉類生物堿、菊三七等會導致肝小靜脈狹窄、甚至閉塞等血管損傷性肝?。荒承┲兴幖捌涮崛〕煞萑绻褂貌划敃е履[瘤。(2)、根據(jù)藥物中毒劑量及中毒的時間分級大毒、中毒、小毒(1)凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，“中藥安全無毒”的提法是不科學的。產品質量、有害成分、重金屬、農藥殘留等化學分析（2）西藥成分單一，中毒作用及靶器官亦專一，中藥常為多味藥，多成分，中毒作用復雜，靶器官不專一，常為多器官受損。甚至死亡，如斑蝥、生草烏等。會致死亡者，如附子、蜈蚣等。3、中藥中農藥殘留的危害《神農本草經》：有毒、無毒炮制等加工不當，給藥途徑、劑型、劑量不合理引起藥源性肝病。提供該批產品的生產記錄及樣品，由主管部門進行審查。最大安全量、最小中毒量、致死量傳說：古希臘、赫拉克勒斯、三頭狗(4)、加工、貯存、運輸過程中造成的農藥污染。

2、能引起肝中毒的中藥毒效成分

生物堿：如吡咯雙烷類生物堿，款冬花花蕾、野百合、菊三七、八角楓、北豆根等含有這類生物堿。

毒蛋白：如蒼耳子、蓖麻子、巴豆、相思子等會導致肝細胞發(fā)生腫脹、壞死等病變。

鞣質：柯子、酸橙和茶的鞣質會誘發(fā)動物腫瘤，五倍子、石榴皮、四季青、艾葉等中的鞣質會直接損傷肝。

其它：黃酮類、揮發(fā)油類的部分中藥也會導致肝損傷。

二、腎毒性1、中藥中毒引起的腎損傷急性腎衰竭、腎病綜合征、腎小管綜合征、慢性間質性腎炎等。如馬兜鈴酸引起的腎損傷，它是馬兜鈴屬植物的主要成份，存在于漢防己、關木通、廣防己等植物中。雷公藤中毒后，腎小管、間質中可見明顯的炎癥細胞浸潤，嚴重病例可見腎小管變性壞死。

2、能引起腎中毒的中藥毒效成分

馬兜鈴酸：馬兜屬植物是最常見的腎毒性中藥，其主要毒性成份為馬兜鈴酸，馬兜鈴酸主要包括馬兜鈴酸I、馬兜鈴酸II，其體內代謝物馬兜鈴內酰胺I、馬兜鈴內酰胺II。

秋水仙堿：光慈姑中的秋水仙堿、秋水仙胺會導致急性腎小球腎炎；蒼耳苷、醇、酯、毒蛋白也會導致腎等器官的細胞發(fā)生水腫、壞死。

三、對其它器官的毒性作用1、神經毒性

神經毒性中藥：如麻黃、黎蘆、龍膽草、魚星草、商陸、白附子、樟腦、苦參、曼陀羅、馬錢子等。毒性癥狀：中藥致神經損傷后，病畜一般會表現(xiàn)為異常興奮或抑制，神志不清、煩燥不安，頭暈，驚厥，中樞麻痹，并伴有心律失常和血壓下降等癥狀。毒性成分：烏頭堿、士的寧堿、秋水仙堿、莨菪堿、長春新堿。

2、免疫毒性

免疫毒性中藥：雷公藤、大黃、牡丹皮、青蒿、茯苓、紅花、青藤堿、昆明山海棠、蟬蛻和白芍等；何首烏、蜈蚣粉、金不換等。

毒性癥狀：免疫功能抑制或產生免疫缺限，改變機體的防御機能，產生變態(tài)反應等。

毒性成分：小檗堿、綠原酸、茶堿、鞣質、青藤堿、組胺樣物質。

3、生殖毒性

生殖毒性中藥：雷公藤、川楝子、天藥粉、烏梅、蛇床子、冬蟲夏草、苦參、大蒜、蚯蚓、南蛇藤、苦豆子、白花丹、百合、雄黃、昆明山海棠。毒性癥狀：生殖器官的損傷，生殖內分泌損傷，妊娠后果的影響(致畸、死胎、流產等)。毒性成分：雷公藤多苷、雷公藤生物堿、雷公藤甲素，揮發(fā)油，有毒蛋白。

4、造血系統(tǒng)毒性毒性表現(xiàn)：粒細胞減少癥、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、純紅細胞性再生障礙性貧血、缺鐵性貧血、溶血性貧血、血小板減少癥、血小板減少性紫癜、過敏性紫癜、彌散性血管內凝血等。根據(jù)藥物作用靶點可以分為以下三類：(1)粒系細胞的毒性：雷公藤內酯、雷公藤多苷、青風藤堿、八角蓮中的鬼臼毒素、光慈姑中的秋水仙堿。(2)紅系細胞的毒性：雄黃中的硫化砷、大黃中的鞣質、蜈蚣中的組胺樣物質。(3)巨核系細胞的毒性：麝香、蟾酥均為動物蛋白，會通過免疫機制破壞血小板、引起血小板減少性紫癜。

5、心血管毒性毒性表現(xiàn)：急性心源性腦缺血綜合征、血管舒張、心率異常、血壓升高或下降等。毒性中藥：蟾酥、藜蘆、夾竹桃、川烏等。毒性成分：藜蘆堿、強心苷類、烏頭堿。

6、呼吸系統(tǒng)毒性

毒性表現(xiàn)：呼吸抑制、間質性肺炎、過敏性肺炎、肺水腫、過敏性哮喘和急性喉水腫等。毒性中藥：銀杏、鬧洋花、烏頭類(附子、川烏和草烏)、細辛、八角楓、毒芹、全蝎、百部、瓜蒂、馬錢子、鉤吻、藜蘆、曼陀羅、石榴樹皮、防已等。中藥毒性安全性評價一、整體動物試驗

1、實驗動物

常選大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、犬、雞、豬、羊等，但不同的藥物、不同的作用對象、不同的試驗所選實驗動物也不同。

2、大體解剖與病理學檢查

(1)、活體觀測指標：體重變化、形態(tài)學、生理學、生長發(fā)育過程。這是反應毒性程度最可靠數(shù)據(jù)。(2)、捕殺或死亡后觀測指標：一般檢查實質性器官的變化，包括色澤、光滑度、外形、質地、彈性和臟器系數(shù)；組織病理學變化應是評價藥物毒性所不可或缺的因素，一般無整體變化的毒性作用可能具有微觀形態(tài)學的病理損傷如變性、壞死、結節(jié)等病變。

3、血液生化指標血細胞溶血敏感性網(wǎng)織紅細胞敏感性酶活性變化藥物濃度或代謝物濃度等

4、組織特異性反應某些藥導致某一器官或組織中毒后，可能出現(xiàn)某種特征性反應。

二、體外試驗1、中藥對體外培養(yǎng)細胞的毒性作用亞細胞水平病變分子水平病變對深入研究藥物的毒理學機制有意義。2、推測藥物體內過程如何進入細胞、靶器官、特異性代謝。對指導臨床用藥有意義。中藥嚴重不良反應的評估與監(jiān)管（1）評估：不良反應報告的可靠性評估

不良反應因果關系的評估

主要原因輔助原因可疑原因不相關原因（2）醫(yī)院的措施分析病例及相關資料封存該藥（同廠、同批號藥物）并送檢。同類中藥暫停使用，封存，聽候處理。毒性成分：小檗堿、綠原酸、茶堿、鞣質、青藤堿、組胺樣物質。易引起胃腸炎，神經癥狀。同類中藥暫停使用，封存，聽候處理。急性腎衰竭、腎病綜合征、腎小管綜合征、慢性間質性腎炎等。2、能引起肝中毒的中藥毒效成分