函第三章微粉學(xué)與制粉技術(shù)

函第三章微粉學(xué)與制粉技術(shù)第一節(jié)微學(xué)一、微粉是固體粒子集合體（稱為粉體）大塊固體藥物粉碎成微粉后，粒子的細(xì)小形態(tài)以及比表面積急劇增加，粉體的性質(zhì)——粒子的大小、粒度分布與形狀、粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動(dòng)性、潤(rùn)濕性等發(fā)生了較大變化，因而影響生產(chǎn)中藥物的粉碎、過篩、混合、沉降、濾過、干燥等工藝過程。二、粒子大小與形態(tài)1.單一粒子粒徑和粒子群的平均粒徑粒子大小的常用

表示方法有

：①定方向徑：即在顯微鏡下按同一方向測(cè)得的粒子徑②球當(dāng)量徑（體積等價(jià)徑）：即與粒子的體積相同球體的直徑，可用庫爾特計(jì)數(shù)器測(cè)得③有效徑：根據(jù)沉降公式（stocks）方程計(jì)算所得的直徑④比表面積徑：與被測(cè)粒子具有相同比表面積的球體粒子的直徑。一般用吸附法或透過球法測(cè)定。⑤篩分徑——用篩分法測(cè)得的直徑3、粒徑的測(cè)量分布不均會(huì)導(dǎo)致制劑的分劑量不準(zhǔn)、可壓性變化粒徑的測(cè)定方法：①顯微鏡法：測(cè)定0.5～100μm級(jí)粒徑②篩分法：常用測(cè)定范圍在45μm以上。③沉降法：適用于100μm以下的粒徑的測(cè)定④電感應(yīng)法（如庫爾特計(jì)數(shù)法）：用于測(cè)定混懸劑、乳劑、脂質(zhì)體、粉末藥物等的粒徑分布三、粉體的比表面積****比表面積表征：粉體中粒子粗細(xì)、固體吸附能力的一種量度。粒子的表面積不僅包括粒子的外表面積，還包括由裂縫和孔隙形成的內(nèi)部表面積。粒徑小，比表面積大，粉體的吸附性強(qiáng)，溶解越快直接測(cè)定粉體比表面積的常用方法：氣體吸附法；氣體透過法，只能測(cè)外比表面積四、粉體的密度與孔隙率孔隙率是粉體中總空隙所占有的比率?？偪障栋ǚ垠w內(nèi)孔隙和粉體間空隙。（1）粉體的真體積（Vt）（2）粉體內(nèi)部孔隙的體積（V內(nèi)）（3）粉體間空隙的體積（V間）（4）粉體的充填體積（V=Vt+V內(nèi)+V間）粉體的密度（1）真密度：M/Vt（2）粒密度：M/（Vt+V內(nèi)）（3）松密度（堆密度）：M/V（V=Vt+V內(nèi)+V間）五、粉體的流動(dòng)性——影響重量差異大?。?）評(píng)價(jià)參數(shù)：休止角和流速應(yīng)用：流速大、休止角越小

——

流動(dòng)性越好（2）休止角（α）是粉體堆積層的自由斜面與水平面形成的最大夾角。α≤40°，流動(dòng)性滿足生產(chǎn)的需要。α＞40°，流動(dòng)性不好。α＞45°，流動(dòng)性差。粉體吸濕后，α↑；細(xì)粉率高，α↑。（3）流速是指微粉由一定孔徑的孔或管中流出的速度。六、粉體的吸濕吸濕性：粉體置于相對(duì)濕度較大的空氣中，吸附水分，出現(xiàn)流動(dòng)性降低或成團(tuán)塊的現(xiàn)象.①水溶性藥物粉末的吸濕水溶性藥物粉末在相對(duì)濕度較低的環(huán)境中吸濕量較小，但當(dāng)相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度（CRH）。水溶性藥物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸濕，反之則不易吸濕。七、粉體的潤(rùn)濕性固體的潤(rùn)濕性由接觸角Θ表示。接觸角越小，潤(rùn)濕性越好。0°——180°八、粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用藥物顆粒大小能影響制劑的外觀質(zhì)量、色澤、味道、含量均勻度、穩(wěn)定性和生物利用度等。并非所有情況都是粒子越小越好：有刺激性的藥物穩(wěn)定性差的藥物某些長(zhǎng)效制劑吸收不受溶解速率限制的藥物第二節(jié)粉碎粉碎是借助機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)碎成適應(yīng)程度的操作過程，也可是借助其他方法將固體藥物碎成微粉的操作。（1）目的：①細(xì)粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；②為制備散劑、丸劑、片劑、膠囊劑等劑型奠定基礎(chǔ)。③加速藥材中有效成分的浸出或溶出④便于調(diào)劑和服用⑤利于新鮮中草藥材的干燥與儲(chǔ)存1、概述含芳香及揮發(fā)性成分的物料⑤利于新鮮中草藥材的干燥與儲(chǔ)存③有效徑：根據(jù)沉降公式（stocks）方程計(jì)算所得的直徑粗粉：指能全部通過二號(hào)篩，但混有能通過四號(hào)篩不超過40%的粉末；球磨機(jī)：既可進(jìn)行干法粉碎也可進(jìn)行濕法粉碎；目的：避免操作時(shí)粉塵飛揚(yáng)，減輕某些有毒藥物或刺激性藥物對(duì)人體的危害含水、含油較少及含糖分，具有一定粘性的藥物也能粉碎粗粉：指能全部通過二號(hào)篩，但混有能通過四號(hào)篩不超過40%的粉末；（1）真密度：M/Vt干法粉碎是將藥物經(jīng)過適當(dāng)干燥，使藥物中的水分含量降低至一定限度（＜5%）再粉碎的方法?；旌戏鬯椤惭蟹ǎ瑢⑻幏街械牟糠炙幬锘蛉克幬飻v和進(jìn)行粉碎的方法。5～100μm級(jí)粒徑①細(xì)粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；（3）松密度（堆密度）：M/V（V=Vt+V內(nèi)+V間）開始表現(xiàn)為彈性變形，當(dāng)施加應(yīng)力超過物質(zhì)的屈服力時(shí)物料發(fā)生塑性變形，當(dāng)應(yīng)力超過物料本身的分子間力時(shí)即可產(chǎn)生裂隙并發(fā)展成為裂縫，最后則破碎或開裂。（2）基本原理

粉碎過程主要是靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來實(shí)現(xiàn)的——被粉碎的物料受到外力的作用后在局部產(chǎn)生很大應(yīng)力或形變。開始表現(xiàn)為彈性變形，當(dāng)施加應(yīng)力超過物質(zhì)的屈服力時(shí)物料發(fā)生塑性變形，當(dāng)應(yīng)力超過物料本身的分子間力時(shí)即可產(chǎn)生裂隙并發(fā)展成為裂縫，最后則破碎或開裂。隨著粉碎過程的進(jìn)行物料粒徑越小，粒子內(nèi)部裂縫數(shù)目越少，粉碎所需能量越大，越不易粉碎。粉碎操作的能量利用率非常低，因此如何提高粉碎的有效能量是粉碎操作研究的主攻方向之一。含芳香及揮發(fā)性成分的物料孔隙率是粉體中總空隙所占有的比率。（三）以研磨作用為主的粉碎設(shè)備分布不均會(huì)導(dǎo)致制劑的分劑量不準(zhǔn)、可壓性變化粒徑小，比表面積大，粉體的吸附性強(qiáng)，溶解越快含芳香及揮發(fā)性成分的物料（2）粉體內(nèi)部孔隙的體積（V內(nèi)）2021版藥典規(guī)定，極細(xì)粉為通過9號(hào)篩的粉粒，稱為微粉。中粉：指能全部通過四號(hào)篩，但混有能通過五號(hào)篩不超過60%的粉末；混合粉碎——共研法，將處方中的部分藥物或全部藥物攙和進(jìn)行粉碎的方法。干法粉碎是將藥物經(jīng)過適當(dāng)干燥，使藥物中的水分含量降低至一定限度（＜5%）再粉碎的方法。干法粉碎是將藥物經(jīng)過適當(dāng)干燥，使藥物中的水分含量降低至一定限度（＜5%）再粉碎的方法。（二）以撞擊作用力為主的粉碎設(shè)備最粗粉：指能全部通過一號(hào)篩，但混有能通過三號(hào)篩不超過20%的粉末；①水溶性藥物粉末的吸濕（一）干法粉碎干法粉碎是將藥物經(jīng)過適當(dāng)干燥，使藥物中的水分含量降低至一定限度（＜5%）再粉碎的方法。單獨(dú)粉碎——將一味藥料單獨(dú)進(jìn)行粉碎的方法，俗稱‘單研’混合粉碎——共研法，將處方中的部分藥物或全部藥物攙和進(jìn)行粉碎的方法。二、粉碎的方法（二）濕法粉碎（單獨(dú)粉碎）濕法粉碎

:在藥物中加入適量的水或其他液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。目的：避免操作時(shí)粉塵飛揚(yáng)，減輕某些有毒藥物或刺激性藥物對(duì)人體的危害水飛法：適合比重較大難溶于水而又要求特別細(xì)的藥物的粉碎加液研磨法（三）低溫粉碎利用藥料的低溫性質(zhì)，將藥料在粉碎前或粉碎過程中進(jìn)行冷卻的粉碎方法。常溫下粉碎困難的物料含水、含油較少及含糖分，具有一定粘性的藥物也能粉碎含芳香及揮發(fā)性成分的物料如，固體石蠟粉碎過程中加入干冰（四）超微粉碎1概念微粉又稱粉體，或稱超細(xì)粉、極細(xì)粉，是指固體微細(xì)粒子的集合體。2021版藥典規(guī)定，極細(xì)粉為通過9號(hào)篩的粉粒，稱為微粉。2技術(shù)微米技術(shù)、亞微米技術(shù)及納米技術(shù)。3方法按性質(zhì)分為物理方法和化學(xué)方法。物理方法：機(jī)械粉碎法化學(xué)方法：微結(jié)晶法、固體分散法、化學(xué)反應(yīng)法、溶劑蒸發(fā)等。中藥超微粉粉碎方法要符合下列要求：產(chǎn)品粒徑小，粒度分布范圍窄粉碎工藝簡(jiǎn)單，自動(dòng)化程度高產(chǎn)出率高，能耗低，生產(chǎn)成本低產(chǎn)品污染少，純度高生產(chǎn)安全、可靠4應(yīng)用前景最粗粉：指能全部通過一號(hào)篩，但混有能通過三號(hào)篩不超過20%的粉末；（3）松密度（堆密度）：M/V（V=Vt+V內(nèi)+V間）⑤利于新鮮中草藥材的干燥與儲(chǔ)存5～100μm級(jí)粒徑②篩分法：常用測(cè)定范圍在45μm以上。最細(xì)粉：指能全部通過六號(hào)篩，并含能通過七號(hào)篩不少于95%的粉末；單獨(dú)粉碎——將一味藥料單獨(dú)進(jìn)行粉碎的方法，俗稱‘單研’粉碎工藝簡(jiǎn)單，自動(dòng)化程度高既可粉碎毒劇藥品、貴重藥品、吸濕性或刺激性強(qiáng)的藥品，也可對(duì)易氧化藥品在充入惰性氣體條件下進(jìn)行粉碎，還可以在無菌條件下粉碎眼用、注射用藥物。粉碎過程主要是靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來實(shí)現(xiàn)的——被粉碎的物料受到外力的作用后在局部產(chǎn)生很大應(yīng)力或形變。化學(xué)方法：微結(jié)晶法、固體分散法、化學(xué)反應(yīng)法、溶劑蒸發(fā)等。（3）松密度（堆密度）：M/V（V=Vt+V內(nèi)+V間）藥物顆粒大小能影響制劑的外觀質(zhì)量、色澤、味道、含量均勻度、穩(wěn)定性和生物利用度等。（1）真密度：M/Vt粉碎過程主要是靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來實(shí)現(xiàn)的——被粉碎的物料受到外力的作用后在局部產(chǎn)生很大應(yīng)力或形變。三、粉碎設(shè)備（一）以截切作用力為主的粉碎設(shè)備1.切藥刀2.切片機(jī)3.截切機(jī)（二）以撞擊作用力為主的粉碎設(shè)備1.沖缽2.錘擊式粉碎機(jī)3.萬能粉碎機(jī)4.萬能磨粉機(jī)三、粉碎設(shè)備3.萬能粉碎機(jī)——沖擊式粉碎機(jī)適用于脆性、韌性物料及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等。4.萬能磨粉機(jī)（三）以研磨作用為主的粉碎設(shè)備1.乳缽3.球磨機(jī)3.球磨機(jī)：既可進(jìn)行干法粉碎也可進(jìn)行濕法粉碎；既可粉碎毒劇藥品、貴重藥品、吸濕性或刺激性強(qiáng)的藥品，也可對(duì)易氧化藥品在充入惰性氣體條件下進(jìn)行粉碎，還可以在無菌條件下粉碎眼用、注射用藥物。機(jī)械粉碎機(jī)（四）其他粉碎設(shè)備第三節(jié)篩析（二）以撞擊作用力為主的粉碎設(shè)備四、粉體的密度與孔隙率5～100μm級(jí)粒徑目的：避免操作時(shí)粉塵飛揚(yáng)，減輕某些有毒藥物或刺激性藥物對(duì)人體的危害利用藥料的低溫性質(zhì)，將藥料在粉碎前或粉碎過程中進(jìn)行冷卻的粉碎方法。（3）松密度（堆密度）：M/V（V=Vt+V內(nèi)+V間）三、粉體的比表面積****按性質(zhì)分為物理方法和化學(xué)方法。（1）粉體的真體積（Vt）直接測(cè)定粉體比表面積的常用方法：（2）粉體內(nèi)部孔隙的體積（V內(nèi)）既可粉碎毒劇藥品、貴重藥品、吸濕性或刺激性強(qiáng)的藥品，也可對(duì)易氧化藥品在充入惰性氣體條件下進(jìn)行粉碎，還可以在無菌條件下粉碎眼用、注射用藥物。（1）真密度：M/Vt函第三章微粉學(xué)與制粉技術(shù)粒徑小，比表面積大，粉體的吸附性強(qiáng)，溶解越快《中國(guó)藥典》10版規(guī)定把固體粉末分為六級(jí)，如下：最粗粉：指能全部