2024年度非小細(xì)胞肺癌放射治療研究進(jìn)展（全文）

2024年度非小細(xì)胞肺癌放射治療研究進(jìn)展(全文)最新癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2022年全球肺癌新發(fā)病例約248.1萬(wàn)例，死亡病例約181.7萬(wàn)例，分別占全球癌癥發(fā)病和死亡總數(shù)的12.4%和18.6%,理類(lèi)型，約占肺癌患者的85%。隨著放射治療(簡(jiǎn)稱(chēng)放療)技術(shù)的不斷進(jìn)步，以及放療與免疫治療、靶向治療等新型全身治療策略的聯(lián)合應(yīng)提供了新的視角。本文旨在總結(jié)2024年度放療在NSCLC治療中取得的當(dāng)前國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦立體定向體部放療(stereotacticbodyOS)率分別為81.5%(90%CI為62.7%～91.4%)和61.1%(90%CISBRT(外周型48Gy/4f與中央型60Gy/8f)和大分割常規(guī)放療組與CRT組在3年局部控制(localcontrol,LC)率(87.6%:81.2%,P=0.15)無(wú)事件生存(event-freesurvival,EFS)率(49.1%:47.5%,P=0.87)OS率(63.5%:68.4%,P=0.40)無(wú)顯著差異。安全性方面，SBRT組中，分別有11%(5/45)中央型患者與1.8%(2/109)外周型患者出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)晚期毒性反應(yīng)；CRT組中，有5%(1/19)中央型患表明，該模型曲線下面積可達(dá)0.908(95%CI為0.876～0.938),表明其高的復(fù)發(fā)率均顯著相關(guān)(均P<0.05),并在隊(duì)列2(n=52)與隊(duì)列3(n PORT-C研究長(zhǎng)期隨訪結(jié)果仍然顯示PORT并未顯著改善DFS時(shí)間和OS57.3%,P=0.00014),同時(shí)3年DFS率(35.2%:28.6%,P=0.038)和OS率(83.0%:60.7%,P=0.00017)均顯著優(yōu)于非PORT組。此外，回顧性研究表明，與表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactor2年局部區(qū)域RFS率(86.8%:61.9%;P=0.012)[15]。Ma等[16]結(jié)合療相關(guān)的≥3級(jí)不良事件發(fā)生率為26%。SQUAT試驗(yàn)(WJOG12可切除Ⅲ-N2期NSCLC患者的療效。2024年世界肺癌大會(huì)(World果，共31例患者入組，經(jīng)中位28個(gè)月的隨訪，2年無(wú)進(jìn)展生存(progressionfreesurvival,PFS)率和OS率分別為43%(95%CI為26%～60%)和76%(95%CI為56%～88%)[18]。INCREASE研究探索了雙免(伊匹木單抗+納武利尤單抗)聯(lián)合放化療在可切除及邊界可切 (15/26),MPR率為73%(19/26)[19]。這些單臂Ⅱ期試驗(yàn)表明，放取得一定進(jìn)展，但放化療同步免疫治療的探索卻遭遇挑戰(zhàn)。例如，CheckMate73L研究繼PACIFIC-2研究之后，成為第2項(xiàng)未達(dá)到PFS主模式(同步放化療后免疫鞏固治療)治療失敗分析表明，高達(dá)52%(119/229)的患者會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而胸內(nèi)進(jìn)展是最主要的進(jìn)展部位，占比達(dá)32%(38/119);在對(duì)局部區(qū)域復(fù)發(fā)模式的深入分析中還發(fā)現(xiàn)，多達(dá)58%(28/48)的患者為照射野內(nèi)復(fù)發(fā)[24]。鑒于胸內(nèi)進(jìn)展及照射野內(nèi)療后免疫鞏固的療效與安全性，在入組的18例患者中，達(dá)到了100%的別為94.4%和83.3%,且患者在不同劑量水平下均表現(xiàn)出良好的安全性和療后免疫鞏固”的模式。研究于2023年啟動(dòng)，截止2024年4月已入組療)相比鞏固奧希替尼治療顯著提高了2年P(guān)FS率(奧希替尼組為86%,度伐利尤單抗組為30%,觀察組為27%,P<0.001)[27],初步顯示了對(duì)照臨床試驗(yàn)。研究共納入216例患者，按照2:1比例隨機(jī)分為奧希替有EGFR外顯子19缺失或EGFR外顯子21L858R突變的不可切除Ⅲ期隨后，2024年ESMO大會(huì)公布的LAURA研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central研究也顯示了我國(guó)自主研發(fā)的三代EGFR-酪氨酸激酶抑制劑 此外，對(duì)于EGFR以外驅(qū)動(dòng)靶點(diǎn)突變的局晚期NSCLC患者能否重現(xiàn)療相比，調(diào)強(qiáng)放療顯著降低了≥3級(jí)肺炎的發(fā)生率(3.5%:8.2%),證明電子發(fā)射斷層顯像/計(jì)算機(jī)斷層掃描(positronemission應(yīng)性放療組的15個(gè)月LC率高于傳統(tǒng)66Gy標(biāo)準(zhǔn)治療組(77.6%:71.2%)位PFS延長(zhǎng)4倍以上(10.0個(gè)月：2.2個(gè)月，P=0.0039)[39]。隨著免配體1表達(dá)人群中獲益更明顯。針對(duì)EGFR敏感突變的寡轉(zhuǎn)移NSCLC患和OS時(shí)間(34.4個(gè)月：26.2個(gè)月，P=0.029),且患者對(duì)治療方案安全40.0%,放療區(qū)域內(nèi)觀察到的ORR為80.0%;經(jīng)中位22.9個(gè)月的隨訪，中位PFS時(shí)間和OS時(shí)間分別為5.7個(gè)月和22.9個(gè)月[43].另一項(xiàng)三聯(lián)治療的SWORD研究是一項(xiàng)旨在評(píng)估SBRT聯(lián)合中，有18例患者(36.7%)部分緩解，中位PFS時(shí)間和OS時(shí)間分別為5.9個(gè)月和18.4個(gè)月。安全性方面，僅有6例(11.8%)患者出現(xiàn)了3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)事件，未見(jiàn)4~5級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)[44]。顱腦放療聯(lián)合免疫治療在晚期腦轉(zhuǎn)移患者中也表現(xiàn)出增強(qiáng)抗腫瘤免疫的能力。一項(xiàng)LUNG-SORT研究評(píng)估了EGFR突變晚期NSCLC患者接受一線三代TKI研究表明，對(duì)于EG