醫(yī)學(xué)教材 2020年ESMO 胃癌研究進(jìn)展(中文版)

2020年ESMO胃癌研究進(jìn)展02晚期一線治療LBA6納武利尤單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌/食管腺癌一線治療：CheckMate-649研究主

要結(jié)果LBA7納武利尤單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于未經(jīng)系統(tǒng)治療的晚期或復(fù)發(fā)胃癌/胃食管結(jié)合部癌：ATTRACTION-4(ONO-4538-37)研究1423MOJACOB的最終分析：帕妥珠單抗(P)+曲妥珠單抗(H)聯(lián)合化療(CT)治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌或

胃食管結(jié)合部癌(mGC/GEJC)的III期研究E-poster1452阿帕替尼聯(lián)合POF(紫杉醇+FOLFOX)對(duì)初治晚期胃癌(TNAGC)患者的I期臨床研究，結(jié)果包

含850mg劑量水平(dl)的探索E-poster1498TiP信迪利單抗+雷莫蘆單抗用于進(jìn)展期胃/胃食管交界處(G/GEJ)腺癌一線治療的多中心、隨機(jī)

、開(kāi)放標(biāo)簽、III期臨床研究01圍手術(shù)期治療LBA9Nivolumab輔助治療既往接受過(guò)新輔助放化療的食管或食管胃結(jié)合部癌：CheckMate577研究1421MO

曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合FLOT用于可切除HER2陽(yáng)性食管胃結(jié)合腺癌：PETRARCA研究1424MO

雷莫蘆單抗聯(lián)合FLOT用于可切除食管胃結(jié)合部腺癌：RAMSES/FLOT7研究E-poster578卡瑞利珠單抗（SHR-1210）聯(lián)合放化療用于局部進(jìn)展期近端胃腺癌新輔助治療的II期臨床研究

中期分析E-poster1427阿帕替尼聯(lián)合放化療作為HER-2陰性SiewertII型和III型食管胃交界處腺癌新輔助治療的II期研究E-poster1434阿帕替尼聯(lián)合FLOT方案用于III期胃癌圍手術(shù)期治療的前瞻性、多中心、非隨機(jī)、對(duì)照臨床研究03

晚期≥二線治療1422MOT-DXd(DS-8201)治療HER2低表達(dá)晚期胃/胃食管結(jié)合部腺癌：Ⅱ期臨床試驗(yàn)DESTINYGastric01探

索性人群結(jié)果E-poster1455甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合化療二線治療晚期胃癌的單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、前瞻性、多中心臨床研究E-poster1428甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合多西他賽二線治療晚期胃癌的一項(xiàng)前瞻性臨床研究（數(shù)據(jù)更新）E-poster442卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌、結(jié)直腸癌的單臂探索性臨床研究E-poster1499TiPRAMIRIS研究：FOLFIRI聯(lián)合雷莫蘆單抗對(duì)比紫杉醇聯(lián)合雷莫蘆單抗用于既往用

過(guò)紫杉類(lèi)藥物的進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管交界處腺癌二線治療的II/III期臨床研究?jī)H供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022圍手術(shù)期治療01PARTLBA9Nivolumab輔助治療既往接受過(guò)新輔助放化療的食管或食管胃結(jié)合部癌：CheckMate577研究Adjuvantnivolumabinresectedesophagealorgastroesophagealjunctioncancerfollowingneoadjuvantchemoradiationtherapy:firstresultsoftheCheckMate577study僅供醫(yī)療生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究背景對(duì)于可切除局部進(jìn)展期食管癌和食管胃結(jié)合部癌（GEJC）患者，新輔助放化療（三聯(lián)療法）+手術(shù)是一種廣泛應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)治療；三聯(lián)療法后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)仍然很高，特別是對(duì)于有病理殘留的患者，且無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療；既往研究表明，Nivolumab在先前接受過(guò)治療的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)ESCC（對(duì)比化療）和GC/GEJC（對(duì)比安慰劑）中可顯著提升總生存期；CheckMate577是全球首個(gè)隨機(jī)雙盲III期研究，評(píng)估免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于接受過(guò)新輔助放化療EC/ESCC患者的術(shù)后輔助治療；/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究設(shè)計(jì)/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)：II/III期EC/ESCC腺癌或鱗癌新輔助放化療+手術(shù)切除（R0，b隨機(jī)化前4-16周內(nèi)進(jìn)行）病理殘存病灶≥ypT1或≥ypN1ECOGPS0-1Nivolumab240mgQ2W×16周，之后480mgQ4W安慰劑Q2W×16周，之后Q4W主要終點(diǎn)：DFSe次要終點(diǎn)：OSf1年、2年、3年OS率N=532N=262N=7942:1整個(gè)研究中治療持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)不超過(guò)1年d。分層因素：病理類(lèi)型（鱗癌vs腺癌）病理淋巴結(jié)狀態(tài)（≥ypN1或ypN0）PD-L1TPS（≥1%vs＜1%c）CheckMate577研究:全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究aNCT02743494受試者必須接受完全切除（R0），手術(shù)確定無(wú)疾病且切除樣本的邊緣為陰性，定義為近端、遠(yuǎn)端或周?chē)谐吔?mm內(nèi)不存在存活腫瘤；＜1%包括不能確定或無(wú)法評(píng)估的腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)；直至疾病復(fù)發(fā)、不可耐受的毒性或撤出知情同意；研究者評(píng)估，本研究需要至少440個(gè)DFS事件以獲得91%的把握度，HR0.72，雙側(cè)α0.05，以完成預(yù)先規(guī)定的期中分期本研究會(huì)繼續(xù)隨訪以獲得OS；從隨機(jī)化至臨床數(shù)據(jù)截至?xí)r（2020年5月12日）中位隨訪時(shí)間24.4個(gè)月（范圍6.2-4.9）g地理區(qū)域：歐洲（38%），美國(guó)和加拿（32%），亞洲（13%），世界其他地區(qū)（16%）僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022基線特征/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.其他種族未顯示；手術(shù)樣本的腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)檢測(cè)：PD-L1IHC28-8pharmDxassay（Dako）僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022藥物暴露/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.89%接受nivolumab治療患者的相對(duì)劑量強(qiáng)度≥90%至少接受了1次研究治療的患者；數(shù)字加和不等于總數(shù)，因?yàn)橛行┗颊哂卸鄠€(gè)終止治療的原因；包括：依從性差或不依從（n=1），失訪（n=1），其他原因（n=9）僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022無(wú)疾病生存期（DFS）/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.Nivolumab可顯著延長(zhǎng)DFS，降低31%的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，且相較安慰劑，中位DFS翻倍按照研究者評(píng)估6個(gè)月DFS率：nivolumab72%（95%CI68-76）vs安慰劑63%（95%CI57-69）預(yù)先規(guī)定的中期分析的統(tǒng)計(jì)顯著性邊界要求P值小于0.036僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022亞組分析：無(wú)疾病生存期（DFS）/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.預(yù)先設(shè)定的各亞組中，Nivolumab組DFS更優(yōu)僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022安全性匯總/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.Nivolumab組耐受性良好，大部分的TRAEs均為1-2級(jí)患者至少接受過(guò)1次研究治療事件報(bào)告時(shí)間：自首次用藥至末次研究用藥后30天；僅1例發(fā)生5級(jí)TRAE（nivolumab組心臟驟停，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖庫(kù)時(shí)報(bào)告為非治療相關(guān)的）僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022潛在免疫相關(guān)的TRAE/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.大多數(shù)selectTRAE均為1-2級(jí)Nivolumab組僅＜1%患者

發(fā)生了3-4級(jí)selectTRAE，無(wú)5級(jí)發(fā)生Nivolumab組最常見(jiàn)的3-4級(jí)selectTRAE為：肺炎（n=4），皮疹（n=4）（各0.8%），安慰劑組各發(fā)生1例（0.4%）患者至少接受過(guò)1次研究治療SelectTRAEs是指那些有潛在的免疫病因，需要密切監(jiān)測(cè)/干預(yù)的事件；事件報(bào)告時(shí)間：自首次用藥至末次研究用藥后30天；僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022整體健康狀態(tài)（EQ-RD-3L）/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.患者報(bào)告結(jié)局分析顯示，nivolumab組和安慰劑組整體健康狀態(tài)相似對(duì)所有隨機(jī)患者的基線期及≥1次基線后進(jìn)行的EQ-5D-3L視覺(jué)模擬量表和效用指數(shù)評(píng)估進(jìn)行描述性分析；視覺(jué)模擬量表自基線變化值為7、效用指數(shù)自基線變化值為0.08時(shí)，認(rèn)為具有臨床意義.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022總結(jié)/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.Nivolumab是首個(gè)在接受了新輔助放化療的可切除EC/GEJC患者中證實(shí)顯著提升DFS且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的輔助治療：降低31%的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，中位DFS翻倍；在多個(gè)預(yù)先設(shè)定的亞組中，DFS均獲益；Nivolumab耐受性良好，具有可接受的安全性特征：嚴(yán)重TRAEs和導(dǎo)致停藥TRAEs的發(fā)生率，nivolumab組＜9%，安慰劑組3%本研究結(jié)果是數(shù)年來(lái)這一患者人群的首次突破，nivoluamb有潛力確立一種新的輔助治療標(biāo)準(zhǔn)方案。僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022MinoOral1421一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照II期研究（PETRARCA）的最終結(jié)果和亞組分析：FLOT聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗對(duì)比FLOT用于可切除的HER2陽(yáng)性胃食管結(jié)合部腺癌患者的圍手術(shù)期治療FinalresultsandsubgroupanalysisofthePETRARCArandomizedphaseIIAIOtrial:PerioperativetrastuzumabandpertuzumabincombinationwithFLOTversusFLOTaloneforHER2positiveresectableesophagogastricadenocarcinoma僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究背景圍術(shù)期FLOT方案是可切除的食管胃結(jié)合部腺癌（EGA）的標(biāo)準(zhǔn)療法。本研究旨在評(píng)估曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合FLOT方案在HER2陽(yáng)性患者中的有效性和安全性。/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究設(shè)計(jì)PETRARCA研究設(shè)計(jì)：多中心，隨機(jī)，研究者發(fā)起的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究F:5-FU2600mg/m2iv24hinf.D1,15,29,43L:亞葉酸鈣200mg/m2ivinf.D1,15,29,43O:奧沙利鉑85mg/m2ivinf.D1,15,29,43T:多西他賽50mg/m2ivinf.

D1,15,29,43曲妥珠單抗8（loading）/6mg/kgD1,22,43帕妥珠單抗840mgD1,22,43FLOT，Q2W/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.入組標(biāo)準(zhǔn)：可切除的胃及胃食管結(jié)合部腺癌cT2-4cN任何cM0或者T任何cN+cM0HER2陽(yáng)性（中心實(shí)驗(yàn)室）ECOG≤2對(duì)照組FLOT×4↓手術(shù)↓FLOT×4試驗(yàn)組FLOT×4+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗↓手術(shù)↓FLOT×4+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗↓曲妥珠單抗+帕妥珠單抗q3w;9周期分層因素：ECOGPS（0或1vs.2）；原發(fā)灶位置（食管胃結(jié)合部vs.胃）；年齡（＜60vs.60-69vs.≥70）；1:1隨機(jī)主要終點(diǎn)II期階段：pCR率（n=100，假設(shè)對(duì)照組pCR12%，試驗(yàn)組pCR25%）III期階段：DFS（n=404）次要終點(diǎn)DFS,OS,安全性因JACOB研究失敗，本研究在II期階段關(guān)閉。僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022基線特征/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022治療給藥和毒性/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.完成術(shù)前治療開(kāi)始術(shù)后治療完成術(shù)后治療腹瀉白細(xì)胞減少癥疲勞（NCICTCAE2-3級(jí)）僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022組織病理及主要終點(diǎn)（pCR）/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022無(wú)疾病生存期（DFS）FLOTFLOT/T+P中位DFS26個(gè)月[13-NR]未達(dá)到HR（95%CI）0.576（0.278-1.139）p=0.14中位隨訪時(shí)間22個(gè)月/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022總結(jié)圍手術(shù)期FLOT方案基礎(chǔ)上聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗可顯著提高pCR率，增加陰性淋巴結(jié)的比例。試驗(yàn)組毒性高于對(duì)照組，尤其是腹瀉和白細(xì)胞減少癥，導(dǎo)致更多周期的劑量調(diào)整。兩組間的R0切除率、手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率相當(dāng)。初步的DFS分析數(shù)據(jù)可期。僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.MinoOral1424雷莫蘆單抗聯(lián)合FLOT對(duì)比FLOT在可切除食管胃結(jié)合部腺癌患者中的圍手術(shù)期治療（RAMSES/FLOT7）：多中心隨機(jī)II/III期研究的結(jié)果更新和亞組分析PerioperativeFLOTplusramucirumabversusFLOTaloneforresectableesophagogastricadenocarcinoma–UpdatedresultsandsubgroupanalysesoftherandomizedphaseII/IIItrialRAMSES/FLOT7oftheGermanAIOandItalianGOIM僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究背景/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.圍手術(shù)FLOT方案是可切除的胃癌及食管胃結(jié)合部腺癌患者（GEJ）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案（FLOT4研究）。然而，局部進(jìn)展期患者的預(yù)后依然不理想。本研究目的在于探索圍手術(shù)期FLOT方案聯(lián)合雷莫蘆單抗（RAM）的有效性和安全性。僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究設(shè)計(jì)RAMSES/FLOT7研究設(shè)計(jì)：全球多中心，隨機(jī)對(duì)照，Ⅱ/Ⅲ期臨床研究主要入組標(biāo)準(zhǔn)：HER2陰性胃癌及GEJ癌（≥cT2或cN+）ECOG≤1無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移年齡≤70歲原發(fā)可切除對(duì)照組（n=90）FLOTq2w;

4周期↓手術(shù)↓FLOTq2w;

4周期試驗(yàn)組（n=90）FLOT+RAM

q2w;

4周期↓手術(shù)↓FLOT+RAM

q2w;

4周期↓RAM

q2w;16周期腫瘤位置GEJ

vs.胃臨床分期：T1/2vs.T3/4and/orN+組織學(xué)類(lèi)型：腸型vs.彌漫型/混合型/未知分層因素探索性研究；主要療效終點(diǎn)：pCR或者nearlypCR，R0切除率；德國(guó)38家中心，意大利5家中心，共計(jì)180例患者接受了隨機(jī)第1次安全分析后排除了SiewertI型GEJ患者；FLOT方案（多西他賽50mg/m2，奧沙利鉑85mg/m2，亞葉酸鈣200mg/m2，5-氟尿嘧啶2600mg/m2，每2周為1周期）;雷莫蘆單抗（RAM），8mg/kgiv;N=1801:1隨機(jī)僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.手術(shù)情況進(jìn)行手術(shù)腫瘤手術(shù)切除率#淋巴結(jié)清掃數(shù)量，均值（25%，75%）手術(shù)前發(fā)生疾病進(jìn)展R0切除率僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.基線特征彌漫型/混合型印戒細(xì)胞型兩組患者的基線特征基本相似，但FLOT+RAM組包含一些不利因素，包括T4期患者比例更高（9%vs4%）僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.R0切除率：亞組分析R0切除率：83%vs97%亞組分析結(jié)果顯示，F(xiàn)LOT+RAM組的R0切除率在所有亞組均具有相對(duì)優(yōu)勢(shì)，但在T4分期組和組織學(xué)類(lèi)型為彌漫型/混合型中更為明顯R0切除（所有）彌漫型僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.總結(jié)FLOT聯(lián)合雷莫蘆單抗顯著提高R0切除率（97%vs.83%），且其中約40%為印戒細(xì)胞癌；療效的提高是由于更少的患者發(fā)生術(shù)前疾病進(jìn)展，而更多的患者完成了手術(shù)切除，且手術(shù)切除后患者的疾病殘留（R1）也更少；在巨大腫瘤（T4）和彌漫型/混合型中療效更為明顯，可能反映出VEGFR抑制劑在巨塊腫瘤中的作用；聯(lián)合方案較高的R0切除率，為開(kāi)展III期研究提供了良好的依據(jù)。僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.E-poster578卡瑞利珠單抗（SHR-1210）聯(lián)合放化療用于局部進(jìn)展期近端胃腺癌新輔助治療的II期臨床研究中期分析InterimanalysisofaphaseIIstudyofSHR-1210combinedwithneoadjuvantchemoradiationinpatientswithlocallyadvancedproximalstomachadenocarcinoma（Neo-PLANET）僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究設(shè)計(jì)單臂、單中心、前瞻性臨床研究研究目的：評(píng)估卡瑞利珠單抗聯(lián)合放化療用于局部進(jìn)展期近端胃腺癌新輔助治療的有效性和安全性。/ct2/show/study/NCT03631615Xue-feiWang,etal.ESMO2020.Abstract#578P.主要研究終點(diǎn)：pCR次要研究終點(diǎn)：pRR，ORR，PFS，安全性誘導(dǎo)化療XELOX1周期主要入組標(biāo)準(zhǔn)：cT3-4aN+M0可切除的近端胃腺癌18-75歲至少有一個(gè)可測(cè)量病灶（RECISTv1.1）KPS≥80同步放化療放療

45Gy/25F/5W,卡培他濱850mg/m2,bid,po,5W鞏固化療XELOX1周期卡瑞利珠單抗（SHR-1210）

200mg,iv,q3w,

5周期

D2根治術(shù)

僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究結(jié)果第一階段共納入15例受試者，其中13例接受根治術(shù)，2例疾病進(jìn)展未接受手術(shù)（1例肝轉(zhuǎn)移，1例腹膜轉(zhuǎn)移）?；€特征療效結(jié)果特征N=15,

n(%)中位年齡,年(區(qū)間)62(35-69)男性,n(%)13(86.7)cT,n(%)cT3cT4a4(26.7)11(73.3)原發(fā)灶部位,n(%)胃食管結(jié)合部胃12(80.0)3(20.0)Lauren分型,n(%)腸型彌漫型混合型8(53.3)07(46.7)分化程度,n(%)IIIIII08(53.3)7(46.7)N=15,

n(%)病理評(píng)估結(jié)果pCR4(26.7)JGCA-TRGIaIbIIIII4(26.7)2(13.3)3(20.0)4(26.7)ypTypT0ypT1ypT2ypT3ypT44(26.7)02(13.3)4(26.7)3(20.0)ypNypN0ypN1ypN2ypN310(66.7)1(6.7)1(6.7)1(6.7)

影像評(píng)估結(jié)果ORRCRPRSDPD3(20.0)03(20.0)10(66.7)2(13.3)僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022安全性及總結(jié)安全性卡瑞利珠單抗聯(lián)合放化療用于局部進(jìn)展期近端胃腺癌是合適的；中期分析結(jié)果支持本研究進(jìn)入第二階段?？偨Y(jié)不良事件N=15,

n(%)所有級(jí)別?級(jí)所有不良事件13(86.7)3(20.0)

反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥13(86.7)0

白細(xì)胞降低11(73.3)0

貧血7(46.7)0

嘔吐3(20.0)0

體重降低3(20.0)0

血小板降低3(20.0)0

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高3(20.0)0

天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高3(20.0)0

手術(shù)并發(fā)癥2(13.3)2(13.3)

甲狀腺功能減退1(6.7)0

惡心01(6.7)僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT03631615Xue-feiWang,etal.ESMO2020.Abstract#578P.E-poster1427阿帕替尼聯(lián)合放化療作為HER-2陰性SiewertII型和III型食管胃交界處腺癌新輔助治療的II期臨床研究AphaseIIstudyofneoadjuvantconcurrentchemoradiotherapywithapatinibforHER-2negativeSiewerttypeIIandIIIadenocarcinomaofesophagogastricjunction僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究設(shè)計(jì)單臂、單中心研究研究目的：評(píng)估阿帕替尼聯(lián)合放化療治療HER-2陰性，SiewertII/III型食管胃交界處腺癌（Adenocarcinomaofesophagogastricjunction，AEG）的有效性和安全性。/ct2/show/study/NCT03349866.QunZhao,etal.ESMO2020.E-POSTER1427.入組標(biāo)準(zhǔn)：局部晚期、可切除的HER-2陰性siewertII或III型食管胃交界處腺癌(N=31)阿帕替尼250mg,D1-28;卡培他濱1000mg/m2,bidD1-14;奧沙利鉑130mg/m2,D1;放療45Gy,25次完成,化療D1開(kāi)始(每4周為一個(gè)周期)手術(shù)或退出研究主要研究終點(diǎn)：pCR次要研究終點(diǎn)：ORR、DCR、R0切除率受試者分布：28例患者完成了手術(shù)；1例撤回知情同意；2例發(fā)生了轉(zhuǎn)移（1例發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，1例發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移；8-12周后僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022療效評(píng)估ORR60%DCR96.7%R0切除率93.3%pCR33.3%淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30淋巴結(jié)陽(yáng)性率3.05%(30/983)TRG010162934手術(shù)并發(fā)癥肺炎4胸腔積液3僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT03349866.QunZhao,etal.ESMO2020.E-POSTER1427.安全性及總結(jié)不良事件[n(%)]1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)/5級(jí)血液學(xué)白細(xì)胞減少癥2(9.5)7(33.3)5(23.8)0中性粒細(xì)胞減少癥3(14.3)6(28.6)2(9.5)0血小板減少癥5(13.3)1(4.8)1(4.8)0非血液學(xué)惡心6(28.6)6(28.6)2(9.5)0嘔吐4(19）2(9.5)2(9.5)0腹瀉2(9.5)01(4.8)0安全性同步放化療聯(lián)合阿帕替尼治療可切除、HER-2陰性的AEG患者，能夠達(dá)到較高的R0切除率和pCR率，且毒性可耐受；另外一項(xiàng)針對(duì)局部進(jìn)展期AEG的隨機(jī)對(duì)照臨床研究正在開(kāi)展中（NCT03986385)；總結(jié)僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT03349866.QunZhao,etal.ESMO2020.E-POSTER1427.E-poster1434阿帕替尼聯(lián)合FLOT方案用于III期胃癌圍手術(shù)期治療的前瞻性、多中心、非隨機(jī)、對(duì)照臨床研究Aprospective,multicenter,non-randomized,controlledtrialofApatinibplusperioperativechemotherapywithFLOTprotocolandsurgeryforthetreatmentofstageIIIgastriccancer僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究設(shè)計(jì)前瞻性、多中心、非隨機(jī)、對(duì)照臨床研究局部進(jìn)展期胃癌患者（n=230）根治手術(shù)(受試者新輔助治療后病理評(píng)估為T(mén)RG1/2/3)Apa+FLOT14天1個(gè)周期,4個(gè)周期Apa:500mg,qd,po（最后一個(gè)周期停用阿帕替尼）奧沙利鉑:iv,85mg/m2,d1多西他賽:iv,50mg/m2,d15-Fu:2600mg/m2,d1,(24小時(shí)持續(xù)靜脈泵注)四氫葉酸:iv,200mg/m2,d1（在5-fu之前給藥）FLOT14天1個(gè)周期,4個(gè)周期奧沙利鉑:iv,85mg/m2,d1多西他賽:iv,50mg/m2,d15-Fu:2600mg/m2,d1四氫葉酸:iv,200mg/m2,d1（在5-fu之前給藥）1.JunZhang,etal.ESMO2020.E-POSTER1434僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022Apa+FLOT(n=33)%FLOT(n=31)%年齡中位數(shù)(范圍)55(28-73)60(35-73)性別男性女性22(48.9)11(57.9)23(51.1)8(42.1)TNM分期ⅡAⅡBⅢⅣAⅣB1(3.0)2(6.1)27(81.8)2(6.1)1(3.0)1(3.2)2(6.5)25(80.6)3(9.7)0(0.0)研究結(jié)果Apa+FLOTFLOT手術(shù)受試者2024腫瘤退縮分級(jí)（范圍）TRG1-3TRG4無(wú)病理結(jié)果14(70.0%)5(25.0%)1(5.0%)17(70.8%)6(25.0%)1(4.2%)R0切除率R0R1R219(95.0%)0(0.0%)1(5.0%)20(83.4%)2(8.3%)2(8.3%)39例受試者行R0切除術(shù)(19例[95.0%])vs20[83.3%])31名患者達(dá)到TRG1-3(14人[70.0%]vs17[70.8%])2018年2月至2020年5月，共納入64例受試者(Apa+FLOTvsFLOT:33vs31)，44例受試者完成手術(shù)(20[60.6%]vs24[77.4%])?；€特征療效結(jié)果僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-2020090221.JunZhang,etal.ESMO2020.E-POSTER1434安全性及總結(jié)Apa+FLOT組和FLOT組不良事件(AE)發(fā)生率分別為28(84.8%)和29(93.5%)。3/4級(jí)AE分別為11(33.3%)和10(32.3%)。蛋白尿高血壓血小板減少丙氨酸轉(zhuǎn)移酶增加天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)移酶增加粒細(xì)胞減少白細(xì)胞減少癥血紅蛋白減少AEApa+FLOTFLOT血紅蛋白降低26(78.8%)26(83.9%)白血球減少癥16(48.5%)15(48.4%)粒細(xì)胞減少14(42.4%)19(61.3%)天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)移酶升高12(36.4%)16(51.6%)丙氨酸轉(zhuǎn)移酶升高10(30.3%)10(32.3%)血小板減少癥6(18.2%)8(25.8%)蛋白尿5(15.2%)1(3.2%)對(duì)于LAGC患者，阿帕替尼聯(lián)合FLOT方案新輔助治療聯(lián)合根治性手術(shù)顯示出可接受的毒性和良好的療效。僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-2020090221.JunZhang,etal.ESMO2020.E-POSTER1434晚期一線治療02PART僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022LBA6納武利尤單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌/食管腺癌一線治療：CheckMate649研究主要結(jié)果Nivolumab(NIVO)PlusChemotherapy(Chemo)VersusChemoasFirst-Line(1L)TreatmentforAdvancedGastricCancer/GastroesophagealJunctionCancer(GC/GEJC)/EsophagealAdenocarcinoma(EAC):FirstResultsoftheCheckMate649Study僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究背景Her2陰性進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJC標(biāo)準(zhǔn)一線化療的OS不理想（mOS＜1年）1-4對(duì)于經(jīng)治進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性GC/GEJC，NIVO相比安慰劑能顯著延長(zhǎng)OS5NIVO聯(lián)合化療用于進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性GC/GEJC一線治療表現(xiàn)出有潛力的抗腫瘤活性6GC/GEGC/EACPD-L1CPSa（≥5）

相比單純腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)更能預(yù)測(cè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效7CheckMate649研究是一項(xiàng)迄今為止最大型的PD-1單抗用于進(jìn)展期GC/GEGC/EAC一線治療隨機(jī)、全球III期臨床研究本次報(bào)道CheackMate649研究中NIVO聯(lián)合化療對(duì)比化療的主要研究結(jié)果1.LordickF,etal.LancetOncol2013;14:490–499;2.CatenacciDVT,etal.LancetOncol2017;18:1467–1482;3.ShahMA,etal.JAMAOncol2017;3:620–627;4.FuchsCS,etal.LancetOncol2019;20:420–435;5.KangY-K,etal.LancetOncol2017;390:2461–2471;6.BokuN,etal.AnnOncol2019;30:250–258;7.LeiM,etal.OralpresentationattheAmericanAssociationforCancerResearchAnnualMeeting;March29–April3,2019;Atlanta,GA.Presentation2673.aCPS,或聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分,反應(yīng)腫瘤細(xì)胞及腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞PD-L1表達(dá)。1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究設(shè)計(jì)CheckMate649研究是一項(xiàng)全球多中心，開(kāi)放標(biāo)簽，Ⅲ期臨床研究aClinicalT：NCT02872116;b

＜1%包含不確定的腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)；采用PD-L1IHC28-8(Dako)檢測(cè)；c

在增加NIVO聯(lián)合化療組之前，且在NIVO聯(lián)合IPI3組新患者入組之前關(guān)閉；d

直到疾病進(jìn)展（同意NIVO聯(lián)合化療治療進(jìn)展后繼續(xù)治療除外），不可耐受的毒性，撤回知情同意，或研究結(jié)束。NIVO最多治療至滿2年；e奧沙利鉑130mg/m2IV(D1)，卡培他濱100mg/m2,口服，每天2次（D1-14）；f

奧沙利鉑85mg/m2,四氫葉酸400mg/m2,FU400mg/m2IV（D1），F(xiàn)U1200mg/m2IV每天1次（D1-2）；gBIRC評(píng)估；h

最后1例患者隨機(jī)到數(shù)據(jù)截止日期。主要入組標(biāo)準(zhǔn)：既往未經(jīng)治療的不可切除的進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部/食管腺癌無(wú)已知的HER2陽(yáng)性ECOGPS0-1NIVO360mg+XELOXeQ3Wd或NIVO240mg+FOLFOXfQ2WdNIVO1+IPI3Q3W

4序貫240mgQ2WdR1:1:1cXELOXeQ3Wd或FOLFOXfQ2Wd雙主要研究終點(diǎn)：OS和PFSg（PD-L1CPS≥5）次要研究終點(diǎn)：OS（PD-L1CPS≥1或所有隨機(jī)人群）OS（PD-L1CPS≥10PFSg（PD-L1CPS≥10,

1,所有隨機(jī)人群）ORRgn=789n=792N=1581，包括955(60%)例PD-L1CPS≥5數(shù)據(jù)截止日期2020年5月27日，最短隨訪時(shí)間為12.1個(gè)月h1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮a

預(yù)設(shè)的最終分析中，在PD-L1CPS≥5人群OS檢驗(yàn)之后對(duì)所有隨機(jī)患者進(jìn)行逐級(jí)檢驗(yàn)PFSPD-L1CPS≥5a:0.02OSPD-L1CPS≥5a:0.03(期中分析a：0.016)OSaOSPD-L1CPS≥1（期中分析a：0.007）OS所有隨機(jī)人群（期中分析a：0.007）50%100%100%50%NIVO+化療Vs化療:NIVO+IPIVs化療:2個(gè)主要研究終點(diǎn)分割總體a；如果PD-L1CPS≥5人群OS達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨后分別對(duì)PD-L1CPS≥1人群的OS，所有隨機(jī)人群OS進(jìn)行逐級(jí)檢驗(yàn)；最終的PFS以及預(yù)設(shè)的OS期中分析在最小隨訪時(shí)間為12個(gè)月后進(jìn)行。主要研究終點(diǎn)次要研究終點(diǎn)1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022基線特征基線特征分布與所有隨機(jī)人群一致a有75例受試者基線MSI狀態(tài)未檢測(cè)或不可用；b所有接受治療的PD-L1CPS≥5人群；NIVO+化療：n=468，化療：n=465PD-L1CPS≥5NIVO+化療（n=473）化療（n=482）中位年齡（區(qū)間）,年63（18-88）62（23-90）男性，%7072非亞洲人/亞洲人，%75/2576/24ECOGPS1，%5958原發(fā)灶腫瘤部位，%GCGEJCEAC701812691813轉(zhuǎn)移性疾病，%9696肝轉(zhuǎn)移，%4045印戒細(xì)胞癌，%1514MSI狀態(tài)，a%MSSMSI-high894883研究中接受FOLFOX/XELOX方案化療，b%51/4952/481.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022暴露和受試者分布a其他原因包括已達(dá)到最大的臨床獲益（n=35），完成計(jì)劃的治療（n=20），依從性不佳（n=5），失訪（n=4），不符合研究標(biāo)準(zhǔn)（n=4），死亡（n=1），其他（n=24）；b受試者可接受≥1類(lèi)后續(xù)治療；c包含pembrolizumab，nivolumab，atezolizumab，toripalimab所有接受治療的受試者NIVO+化療（n=782）化療（n=767）中位治療時(shí)間（區(qū)間），月6.8（0.0-33.5）4.9（0.0-34.9）終止治療，n（%）698（89）728（95）終止治療原因，n（%）

疾病進(jìn)展

治療相關(guān)AE

非治療相關(guān)AE

受試者要求

其他a515（66）60（8）46（6）33（4）44（6）528（69）40（5）35（5）76（10）49（6）所有隨機(jī)受試者中有39%接受后續(xù)治療b（NIVO+化療：38%，化療：41%）-免疫治療c：NIVO+化療：2%，化療：8%1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022OS在PD-L1CPS≥5的人群中，NIVO+化療對(duì)比化療，OS更優(yōu)，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降29%，中位OS提高3.3個(gè)月。主要研究終點(diǎn)：PD-L1CPS≥5NIVO+化療（n=473）化療（n=482）中位OS，mo（95%CI）14.4（13.1-16.2）11.1（10.0-12.1）HR（98.4%CI）P值0.71（0.59-0.86）＜0.00011.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022OS在PD-L1CPS≥1的人群中以及所有隨機(jī)人群中，NIVO+化療對(duì)比化療，OS都更優(yōu)PD-L1CPS≥1所有隨機(jī)的人群NIVO+化療（n=641）化療（n=655）中位OS，mo（95%CI）14.0（12.6-15.0）11.3（10.6-12.3）HR（99.3%CI）P值0.77（0.64-0.92）0.0001NIVO+化療（n=789）化療（n=792）中位OS，mo（95%CI）13.8（12.6-14.6）11.6（10.9-12.5）HR（99.3%CI）P值0.80（0.68-0.94）0.00021.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022PFS在PD-L1CPS≥5的人群中，NIVO+化療對(duì)比化療，PFS更優(yōu)，降低疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)32%在PD-L1CPS≥1的人群中，以及所有隨機(jī)人群中，NIVO+化療對(duì)比化療，PFS都更優(yōu)主要研究終點(diǎn)（PD-L1CPS≥5PD-L1CPS≥1所有隨機(jī)的人群NIVO+化療（n=473）化療（n=482）中位PFS，mo（95%CI）7.7（7.0-9.2）6.0（5.6-6.9）HR（99.3%CI）P值0.68（0.56-0.81）＜0.0001NIVO+化療（n=641）化療（n=655）中位PFS，mo（95%CI）7.5（7.0-8.4）6.9（6.1-7.0）HR（99.3%CI）0.74（0.65-0.85）NIVO+化療（n=789）化療（n=792）中位PFS，mo（95%CI）7.7（7.1-8.5）6.9（6.6-7.1）HR（99.3%CI）0.77（0.68-0.87）1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022OS亞組分析所有預(yù)設(shè)的亞組分析均顯示NIVO+化療對(duì)比化療具有更優(yōu)的OS1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022客觀反應(yīng)和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間NIVO+化療對(duì)比化療，有更高的ORR，并且反應(yīng)持續(xù)時(shí)間也更長(zhǎng)PD-L1CPS≥5NIVO+化療（n=378）a化療（n=391）aORR，%95%CI

p值b6055-654540-50＜0.0001BOR，c%CRPRSDPDNE12482876738341110中位TTR（區(qū)間），月1.5（0.8-10.2）1.5（1.0-7.1）DOR，PD-L1CPS≥51.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022治療相關(guān)AE（TRAE）概況兩組最常見(jiàn)的TRAE（≥25%）是惡心，腹瀉和周?chē)窠?jīng)病變PD-L1CPS≥5人群TRAE發(fā)生率和所有接受治療的人群相似受試者，n（%）所有接受治療的受試者aNIVO+化療（n=782）b化療（n=767）b所有級(jí)別3-4級(jí)所有級(jí)別3-4級(jí)所有TRAEc738（94）462（59）679（89）341（44）嚴(yán)重的TRAEc172（22）131（17）93（12）77（10）導(dǎo)致停藥的TRAE284（36）132（17）181（24）67（9）治療導(dǎo)致的死亡12d（2）4e（＜1）a至少接受1次研究藥物治療的受試者；b

對(duì)所有接受治療的受試者在接受治療過(guò)程中及末次用藥后30天內(nèi)進(jìn)行評(píng)價(jià)；c

在NIVO+化療組有4例5級(jí)TRAE，分別為腦血管意外、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、胃腸道炎癥、肺炎各1例，在化療組未發(fā)生5級(jí)TRAE；d

發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，胃腸出血，胃腸毒性，感染，肺間質(zhì)性疾病，腸道粘膜炎，嗜中性粒細(xì)胞減少發(fā)熱，腹部感染，肺炎，局限性肺炎，敗血性休克（卡培他濱相關(guān)），中風(fēng)各1例；e

腹瀉相關(guān)毒性、虛弱和嚴(yán)重的髖關(guān)節(jié)病、肺血栓栓塞和間質(zhì)性肺炎各1例。1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022免疫相關(guān)TRAE選擇的TRAE中3-4級(jí)的發(fā)生率≤5%，并且沒(méi)有5級(jí)事件的發(fā)生PD-L1CPS≥5人群選擇的TRAE發(fā)生率和所有接受治療的人群相似a至少接受1次研究藥物治療的受試者；b選擇TRAE是那些有潛在的免疫學(xué)病因，且需要經(jīng)常監(jiān)測(cè)/干預(yù)的TRAE；c對(duì)所有接受治療的受試者在接受治療過(guò)程中及末次用藥后30天內(nèi)進(jìn)行評(píng)價(jià)；dNIVO+化療組最常見(jiàn)的3-4級(jí)TRAE(≥2%)是腹瀉（n=35），天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（n=12），肺炎（n=12）。選擇的TRAEb,cn(%)所有接受治療的受試者aNIVO+化療（N=782）化療（n=767）所有級(jí)別3-4級(jí)d所有級(jí)別3-4級(jí)內(nèi)分泌107(14)5(＜1)3(＜1)0胃腸道262(34)43(5)207(27)25(3)肝203(26)29(4)134(17)16(2)肺40(5)14(2)4(＜1)1(＜1)腎26(3)6(＜1)8(1)1(＜1)皮膚214(27)26(3)105(14)6(＜1)1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022總結(jié)NIVO是首個(gè)與化療聯(lián)合一線治療GC/GEJC/EAC的PFS和OS優(yōu)于化療的PD-1單抗在PD-L1CPS≥5，PD-L1CPS≥1和所有隨機(jī)的人群中都獲得了統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的OS獲益在所有預(yù)設(shè)的亞組中都有生存獲益（主要分析人群）在PD-L1CPS≥5（有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），PD-L1CPS≥1和所有隨機(jī)的人群中都獲得了PFS獲益NIVO聯(lián)合化療未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)NIVO聯(lián)合化療有望成為進(jìn)展期GC/GEJC/EAC一線標(biāo)準(zhǔn)治療1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022LBA7納武利尤單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于未經(jīng)系統(tǒng)治療的晚期或復(fù)發(fā)胃癌/胃食管結(jié)合部癌：ATTRACTION-4(ONO-4538-37)研究Nivolumabpluschemotherapyversuschemotherapyaloneinpatientswithpreviouslyuntreatedadvancedorrecurrentgastric/gastroesophagealjunction(G/GEJ)cancer:ATTRACTION-4(ONO-4538-37)study僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究背景納武利尤單抗在治療經(jīng)多線治療的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌/胃食管結(jié)合部癌（G/GEJ）中顯示出顯著的生存獲益1。ATTRACTION-4是一項(xiàng)隨機(jī)，多中心，II/III研究，旨在評(píng)估納武利尤單抗聯(lián)合化療作為HER2陰性，晚期G/GEJ患者一線治療的有效性和安全性。ATRRACTION-4的II期研究結(jié)果中，納武利尤單抗聯(lián)合化療顯示出積極的結(jié)果2。本次報(bào)道的是ATRRACTION-4研究III期初步結(jié)果，對(duì)比納武利尤單抗聯(lián)合化療和安慰劑聯(lián)合化療，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）是共同主要終點(diǎn)。KangYK,etal.Lancet2017;390(10111):2461-2471.BokuN.etal.AnnOncol2019;30:250-258./ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;LBA7.僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022研究設(shè)計(jì)ATTRACTION-4是一項(xiàng)多中心，Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，其中III期為雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照，在日本、韓國(guó)、臺(tái)灣地區(qū)130家中心開(kāi)展a截止期中分析的數(shù)據(jù)截止時(shí)間（2018-11-31），中位隨訪時(shí)間11.6個(gè)月。截止OS最終分析數(shù)據(jù)截止時(shí)間（2020-1-31），中位隨訪時(shí)間22.6個(gè)月。2017年4月-2018年5月期間，共724例受試者接受隨機(jī)。/ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;LBA7.主要入組標(biāo)準(zhǔn)：不可切除的晚期或復(fù)發(fā)HER2(-)胃/胃食管結(jié)合部癌；ECOGPS0-1；未經(jīng)化療治療；如新輔助或輔助治療結(jié)束后≥180天復(fù)發(fā)，允許入組對(duì)照組安慰劑+SOXb或CapeOXc方案試驗(yàn)組納武利尤單抗360mgIVQ3W+SOXb或CapeOXc方案R1:1分層因素地域ECOGPSPD-L1CPS疾病分期治療至：RECISTv1.1評(píng)估的PD不可耐受毒性撤回知情同意共同主要終點(diǎn)：PFS（IRRC）OS其他重要終點(diǎn)：PFS（研究者評(píng)估），ORR，DOR，DCR，TTR，BOR，安全性a.ClinicalTidentifier:NCT02746796b.SOX:S-140mg/m2

po.bid（d1-d14），奧沙利鉑130mg/m2

IV（d1），q3wc.CapeOX:卡培他濱100mg/m2po.bid（d1-d14），奧沙利鉑130mg/m2

IV（d1），q3w僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮PFSα:

0.04（期中分析α:

0.014）（最終分析α:0.035）PFS分析拒絕無(wú)效假設(shè)NoYesOSα:0.01OSα:0.05*PFS和OS均為主要研究終點(diǎn)；在研究方案中進(jìn)行預(yù)設(shè)：“至少拒絕一個(gè)主要研究終點(diǎn)的無(wú)效假設(shè)，則認(rèn)為達(dá)到研究主要終點(diǎn)”；顯著性水平定義為雙側(cè)α5%，對(duì)α進(jìn)行分配，PFS和OS的Sα分別為4.0%和1.0%；如果拒絕PFS的無(wú)效假設(shè)，則α進(jìn)行重新分配；期中分析約在達(dá)到323例PFS事件時(shí)進(jìn)行；最終分析約在達(dá)到424例OS事件時(shí)進(jìn)行。*OS分析將在重新分配α后進(jìn)行，保證采用Holm方法進(jìn)行序貫檢驗(yàn)時(shí)整體研究的I類(lèi)錯(cuò)誤≤5.0%僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;LBA7.受試者基線*SOX:S-1聯(lián)合奧沙利鉑;

CapeOX:卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑Nivolumab+Chemotherapy

N=362Placebo+ChemotherapyN=362年齡(years)中位(范圍)63.5(25-86)65.0(27-89)性別,n(%)男女253(69.9)109(30.1)270(74.6)92(25.4)地域,n(%)日本韓國(guó)臺(tái)灣地區(qū)198(54.7)148(40.9)16(4.4)197(54.4)143(39.5)22(6.1)ECOGPS,n(%)01195(53.9)167(46.1)194(53.6)168(46.4)疾病狀況,n(%)晚期初治術(shù)后復(fù)發(fā)280(77.3)82(22.7)279(77.1)83(22.9)圍手術(shù)期化療,n(%)無(wú)有294(81.2)68(18.8)303(83.7)59(16.3)轉(zhuǎn)移器官數(shù)n(%)≤1≥2108(29.8)254(70.2)105(29.0)257(71.0)組織學(xué)分型,n(%)腸型彌漫型其他未知139(38.4)192(53.0)11(3.0)20(5.5)154(42.5)176(48.6)12(3.3)20(5.5)PD-L1表達(dá),n(%)<1%≥1%304(84.0)58(16.0)306(84.5)56(15.5)化療方案,n(%)SOXCapeOX232(64.1)130(35.9)232(64.1)130(35.9)僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;LBA7.藥物暴露和終止治療原因*SOX:S-1聯(lián)合奧沙利鉑;

CapeOX:卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑;PD:疾病進(jìn)展。Nivolumab+Chemotherapy

(n=359)Placebo+Chemotherapy(n=358)Nivolumab+SOX

(n=229)Nivolumab+CapeOX(n=130)Placebo+SOX(n=230)Placebo+CapeOX(n=128)中位治療時(shí)間(范圍),月

納武利尤單抗或安慰劑6.3(0-32)5.2(0-33)5.0(0-31)5.7(0-33)

奧沙利鉑5.4(0-29)4.9(0-21)4.6(0-29)4.9(0-29)

S-17.1(0-32)-5.4(0-31)-

卡培他濱-6.0(0-33)-6.1(0-34)終止納武利尤單抗或安慰劑,n(%)322(89.7)339(94.7)終止納武利尤單抗或安慰劑的原因,n(%)

基于RECISTv1.1的疾病進(jìn)展212(59.1)252(70.4)

臨床癥狀進(jìn)展19(5.3)22(6.1)

不可耐受毒性22(6.1)17(2.5)

研究者判斷31(8.6)15(4.7)

其他41(11.4)44(12.3)后續(xù)藥物治療,n(%)

230(64.1)244(68.2)

納武利尤單抗37(10.3)91(25.4)

帕博利珠單抗5(1.4)7(2.0)/ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;LBA7.PFS-期中分析納武利尤單抗聯(lián)合化療組中位PFS顯著優(yōu)于對(duì)照組：10.45個(gè)月vs.8.34個(gè)月，HR0.68（0.51-0.90），P=0.0007；試驗(yàn)組和對(duì)照組1年P(guān)FS率分別為45.4%和30.6%。數(shù)據(jù)截止日期：2018-10-31Nivolumab+Chemotherapy

N=362Placebo+ChemotherapyN=362MedianPFS,months(95%CI)10.45(8.44-14.75)8.34(6.97-9.40)Hazardratio(98.51%CI)0.68(0.51-0.90)Pvalue0.00071yrPFSrate(%)45.430.61yrrate45%31%僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批編號(hào)：HRMA-202009022/ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;