兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南（2024版）解讀

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀

————共識(shí).指南解讀系列

新版解讀課件1

方法學(xué)結(jié)語2

兒童流感疫苗預(yù)防3)

兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀流行性感冒(流感)每年在世界范圍呈季節(jié)性流行，18歲以下兒童的流感年發(fā)病率最

高(12.7%,95%

CI:8.5%~18.6%),0~4

歲幼齡兒童的流感相關(guān)住院率最高

.0/10萬，95%CI:118.8/10

萬

420.0/10萬)。一般感冒v.S流

感咳趣

反覆最境38度C兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀肌肉夜疲冊(cè)感-人保劇全家人部喉嚨痛流涕會(huì)磁境>中國(guó)疾病預(yù)防控制中心連續(xù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，流感病毒是我國(guó)5~17歲學(xué)齡兒童急性呼吸道感染最常見的病原體，檢出率高達(dá)18

.

75%,是兒童社區(qū)獲得性肺炎前三位的

致

病原，在0~5歲兒童中檢出率為11

.

11%,在6~17歲兒童中為11

.69%,90%以上的流感暴發(fā)疫情發(fā)生在學(xué)校和托幼機(jī)構(gòu)，中小學(xué)為最主要的暴發(fā)場(chǎng)所。>校園流感疫情暴發(fā)會(huì)加劇流感在社區(qū)人群的傳播，造成學(xué)齡兒童缺課和父母誤工。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家高度重視兒童流感防治，美國(guó)兒科學(xué)會(huì)自2009年開始每年發(fā)布兒童

流感防控推薦建議。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀我國(guó)流感疫苗接種率低，季節(jié)性流感暴發(fā)

流行對(duì)人群健康和公共衛(wèi)生都帶來較大

影響，導(dǎo)致沉重的醫(yī)療和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，其

中兒童和老人因流感住院和就診的負(fù)擔(dān)

最高。>近年來我國(guó)托幼機(jī)構(gòu)和校園兒童流感暴

發(fā)對(duì)兒科醫(yī)療服務(wù)體系帶來挑戰(zhàn)，引起

社會(huì)關(guān)注。接種流感疫苗和及時(shí)使用抗

病毒藥物治療是流感防治的重要措施，

被世界衛(wèi)生組織和國(guó)際權(quán)威指南高度推

薦。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀>

為提升我國(guó)流感防治水平，國(guó)家CDC

免疫規(guī)劃技術(shù)工作組近年來每年更新《中

國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南》,2020年國(guó)家醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)布了《流行性感冒

診療方案》,兒科專業(yè)學(xué)會(huì)發(fā)布《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)》。>自2020年以后，國(guó)內(nèi)3~17

兒童專用三價(jià)減毒活流感疫苗(LAIV3)(2020

年)、

6月齡及以上兒童可用的四價(jià)滅活流感疫苗(IIV4)(2022

年)相繼獲批使用，2021

年新型抗流感病毒藥物瑪巴洛沙韋在中國(guó)獲批用于12歲及以上兒童，2023年適

應(yīng)證拓展到5歲及以上兒童，為兒童流感的預(yù)防和治療提供了更多選擇。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀第一部分：方法學(xué)方法學(xué)一

、指南制訂組成員以及利益沖突管理本指南制訂組成員由指南臨床主席推選，由全國(guó)42名與兒童

傳染病防治有關(guān)的感染病和重癥醫(yī)學(xué)專家、傳染病流行病學(xué)專家、公共衛(wèi)生政策專家和免疫規(guī)劃專

家組成。根據(jù)國(guó)際指南協(xié)作網(wǎng)所列原則，GDG

成員的利益沖突用標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)化表格收集和評(píng)估，所有成

員聲明不存在個(gè)人潛在的財(cái)務(wù)和專業(yè)利益沖突，并被批準(zhǔn)全程參加指南的制訂。中國(guó)臨床實(shí)踐指南

聯(lián)盟提供方法學(xué)和系統(tǒng)評(píng)價(jià)技術(shù)支持。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀本指南針對(duì)臨床問題進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并使用GRADE方法根據(jù)證據(jù)體的偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性、間接性、不精確性和發(fā)表偏倚，將證據(jù)質(zhì)量(也稱為證據(jù)把握度)分為

高、中、低和極低4個(gè)水平(見表1)。表1推薦分級(jí)的評(píng)價(jià)、制定與評(píng)估證據(jù)和推薦質(zhì)量分級(jí)及定義級(jí)別

詳細(xì)說明非常確信觀察值接近真實(shí)值對(duì)觀察值有中等信心：觀察值有可能接近真實(shí)值，但仍存在兩者不同的可能性對(duì)觀察值的確信度有限：觀察值有可能與真實(shí)值不同對(duì)觀察值的確信度幾乎無信心：觀察值很可能與真實(shí)值不同推薦等級(jí)強(qiáng)推薦是基于確信遵循該推薦意見的預(yù)期效果優(yōu)于其不良后果，絕大多數(shù)用戶會(huì)遵循推薦意見。本指南做出強(qiáng)

推薦時(shí)，使用“推薦”來陳述弱推薦是我們對(duì)干預(yù)措施的益處與危害或不利因素之間的平衡不太確定時(shí)所作出的推薦。多數(shù)患者或個(gè)體可能

會(huì)遵循推薦意見，但是推薦意見并不適合所有人，因此需要醫(yī)患共同決策。本指南做出弱推薦(或有條件推薦)時(shí)，使用“建議”來陳述推薦意見“良好實(shí)踐主張”通常指由多種間接證據(jù)組成的大量且有力的證據(jù)體，包括多個(gè)間接比較，強(qiáng)有力地支持所推薦措

施的凈獲益，形成專家共識(shí)意見。專家組非常確信間接證據(jù)無疑支持凈獲益

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀強(qiáng)推薦弱推薦(條件性推薦)證據(jù)等級(jí)

高中低極低方法學(xué)良好實(shí)踐主張證據(jù)質(zhì)量是制定最終推薦意見的考慮因素，同時(shí)考慮醫(yī)學(xué)干預(yù)的利弊平衡、利益相關(guān)者的價(jià)值觀和偏好、成本、可接受性和可行性。推薦意見分為強(qiáng)

推薦和弱推薦(或有條件推薦)。醫(yī)學(xué)干預(yù)的利弊差別越大，證據(jù)質(zhì)量越高、價(jià)值觀念與偏好越清晰越趨同、成本效益越小，則越應(yīng)該考慮強(qiáng)推薦；反之則應(yīng)考慮弱推薦(或有條件推薦)。在做出強(qiáng)推薦時(shí)使用“推薦”來陳述，而做出弱推薦(或有條件推薦)時(shí)，使用“建議”來陳述推薦意見。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀方法學(xué)>此外，雖然個(gè)別臨床問題重要，但是不適合應(yīng)用常規(guī)的證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)的方法來評(píng)價(jià)。對(duì)于這類問題GDG

形成基于專家共識(shí)的推薦意見，即“良好實(shí)踐主張”

的方式表達(dá)。GDG

通過討論確定了8個(gè)重要的臨床問題，然后開展系統(tǒng)評(píng)價(jià)。14名GDG

核

心專家與方法學(xué)專家及系統(tǒng)評(píng)價(jià)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了3次線上討論，全面回顧和詳細(xì)

評(píng)估每個(gè)臨床問題的研究證據(jù)，通過討論為主和投票為輔的方式對(duì)推薦意見

達(dá)成共識(shí)，形成初步推薦意見。推薦意見初稿通過問卷投票的方式提交給42

位專家組成員進(jìn)行審閱和評(píng)議，全體GDG

就推薦意見及其實(shí)施建議通過討論

達(dá)成共識(shí)。每一條推薦意見需獲取至少80%的支持票計(jì)為通過。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀方法學(xué)系統(tǒng)評(píng)價(jià)團(tuán)隊(duì)于2023年10月系統(tǒng)全面地檢索了中國(guó)知網(wǎng)和PubMed

數(shù)據(jù)庫，同時(shí)人工檢索相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)中納人的研究，以及GDG

成員進(jìn)一步補(bǔ)充的關(guān)鍵文獻(xiàn)

和已發(fā)表研究。2024年6月進(jìn)行了最后一次手動(dòng)文獻(xiàn)檢索和更新。系統(tǒng)評(píng)價(jià)員兩人一組獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩查和數(shù)據(jù)提取，若遇分歧，則由第三位系統(tǒng)

評(píng)價(jià)員協(xié)助解決。采用Cochrane

偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)納人的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)

行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)；采用紐卡斯?fàn)栦滋A量表對(duì)納人的觀察性研究(隊(duì)列研究)進(jìn)

行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)；采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院針對(duì)自前后對(duì)照研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

估工具，對(duì)此類研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀證據(jù)整合默認(rèn)使用

RevMan

5.3軟件采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析，但針對(duì)非對(duì)照單臂研究，則使用R4.0.2軟件采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并。二分類結(jié)局的效

應(yīng)值采用RR(95%CT);連續(xù)性結(jié)局的效應(yīng)值采用均值(MD)(95%CI)

。進(jìn)行薈萃分析前，充分考慮研究間的臨床和方法學(xué)異質(zhì)性，針對(duì)不能整合的研究結(jié)果進(jìn)行描述性分析。當(dāng)x檢驗(yàn)P<0.1

旦I>50%,

則認(rèn)為薈萃分析結(jié)果的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

義，需進(jìn)行亞組分析，探索潛在異質(zhì)性的來源。本指南的檢索策略(附錄一)、納入研究查流程圖(附錄二)、納入研究基線特征表(附錄三)、數(shù)據(jù)分析結(jié)果-森林圖(附錄四)抗病毒藥物用法和用量(附錄五)等。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀證據(jù)整合流感疫苗建議每年9、10月份完成接種w兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀四

、指南目標(biāo)適用人群>

本指南適用人群是各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的兒科醫(yī)師、從事疫苗

接種服務(wù)的社區(qū)醫(yī)務(wù)人員、從事兒童傳染病防治的衛(wèi)生

專業(yè)人員，為兒童流感規(guī)范防治提供參考。證據(jù)整合2第二部分：兒童流感疫苗預(yù)防兒童流感疫苗預(yù)防問題1:如何選擇四價(jià)流感疫苗和三價(jià)流感疫苗用于預(yù)防兒童流感?推薦意見1:在當(dāng)前乙型流感病毒

B/Yamagata

譜系不流行的前提下，優(yōu)先推薦兒童接種

TIV(中等質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦)。實(shí)施建議：(1)實(shí)施流感疫苗接種時(shí)優(yōu)先考慮供應(yīng)疫苗的可及性和接種疫苗的便利性，盡可能提高兒童流感疫苗覆蓋率；(2)流感疫苗屬于非免疫規(guī)劃類自費(fèi)疫苗，家長(zhǎng)自愿為兒童接種流感疫苗，在疫苗供應(yīng)可及的情況下，醫(yī)務(wù)人員可以根據(jù)家長(zhǎng)意愿進(jìn)行推薦。證據(jù)總結(jié)：共納人24項(xiàng)研究，包括21項(xiàng)RCT

研究和3項(xiàng)隊(duì)列研究。21項(xiàng)RCT

中有4項(xiàng)來自中國(guó)。參與者為6月齡~19歲的健康兒童或青少年。2項(xiàng)研究評(píng)價(jià)接種四價(jià)減毒活流感疫苗(LAIV4)和LAIV3,

其中LAIV3

分別含有B/Victoria或B/Yamagata;

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防19項(xiàng)研究評(píng)價(jià)接種ⅡV4

或三價(jià)滅活流感疫苗(HIV3),其

中

1

1

項(xiàng)

研

究ⅡV3含B/Victoria和B/Yamagata

兩種類型，4項(xiàng)研究

IIV3

含

有B/Yamagata,3項(xiàng)研究HIV3含有B/Victoria,1項(xiàng)研究HIV3含

有B/Victoria

或B/Yamagata

。

血清抗體轉(zhuǎn)化率和幾何平均滴度(GMT)

檢測(cè)時(shí)間為接種最后1劑

疫苗后21～56d;

不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)時(shí)間為接種最后1劑7~10

d

或21～42

d。有關(guān)組間抗體應(yīng)答和滴度比較，相對(duì)于接種TIV

組，接種QIV

組B/Victoria和B/Yamagata血清轉(zhuǎn)化率分別增加

1

4

%

和

2

1

%(B/Victoria:n=16552RR=1.14,95%CI:1.12~

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防1.16;B/Yamagata:n=16547,RR=1.21,95%CI:1.19~1.23)同時(shí)，接種QIV

組

B/ictoria和

B/Yamagata

抗體GMT

水平分別提高12.59和18.54U/ml(B/Victoria:n=23699,MD=12.59,95%CI:10.33~14.85;BYamagata:n=23725,MD=18.54,95%CI:16.02~21.06)

。A/H1N1

和

AH3N2血清轉(zhuǎn)化率兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(A/H1N1:n=16331,RR=1.00,95%CI:0.99~1.01;A/H3N2:n=16901,RR=1.01,95%CI:0.99~1.03),AH1N1抗體GMT

水平兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=25211,MD=-0.03,95%CI:-6.65~

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防6.60)接種OIV

組AH3N2抗體GMT

水平降低0.98

U/ml(n=25018,MD=-0.98,95%CI:-4.54~2.58)

。

上述證據(jù)體的質(zhì)量為低或極低。有關(guān)組間不良事件發(fā)生率比較，相對(duì)于接種TIV組，接種

OIV組注射部位不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有升高(n=21347,RR=1.04,95%CI:1.01~1.08),全身不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)

險(xiǎn)無差異(n=22555,RR=0.99,95%CI:0.95~1.02),

包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、活動(dòng)減少、嘔吐、腹瀉、易怒、頭痛、肌痛過敏、食欲減退、嗜睡和哭鬧。上述證據(jù)體質(zhì)量為

中等或低。以下指標(biāo)均組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，包括發(fā)熱≥38.0℃,發(fā)熱≥39.0℃,嚴(yán)

重全身不良反應(yīng)，注射部位嚴(yán)重不良反應(yīng)，注射部位嚴(yán)重不良反應(yīng)包括疼痛、硬化、瘙癢、泛紅、腫脹和瘀斑。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防有關(guān)組間疫苗保護(hù)效果比較，有3項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究分別將IV4、LAIV4

和ⅡV3進(jìn)行了比較。以色列2017-2018年流感季節(jié)(HV3

所含乙型株抗原組分與流行株不匹配)全國(guó)人群隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示接種

IIV4可以降低死亡(OR=0.61,95%CI:0.50~0.75)

和流感病毒感染(OR=0.92,95%CI:0.90~0.95)

的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。芬蘭2015-2016年流感季

全國(guó)24~35月齡兒童隊(duì)列接種LAIV4與接種IIV3的流感病例占比相似(51%比61%)。

美國(guó)2013-2014年流感季節(jié)中，相比接種IIV3,24~59

月齡兒童接種

LAIV4

后

0

~

2d

發(fā)熱≥38℃的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有可能增加18%(n=152,RR=1.18,95%CI:0.35~4.02)

兩組

兒童的急診和門診就診次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(急診：4比3次；門診：6比5次),

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防兩組間實(shí)驗(yàn)室確診流感人數(shù)的百分比相似(51%比61%)。其他考慮：2012年WHO

開

始推薦使用OIV,決策依據(jù)是既往流感季乙型流感病毒流行株譜系與TIV

疫苗株錯(cuò)配不

少見，并存在兩種乙型流感病毒譜系共流行，導(dǎo)致TIV保護(hù)效果低于預(yù)期。歐美2001-2011流感監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，10個(gè)流感季中有5個(gè)流感季出現(xiàn)乙型流感病毒流行株與當(dāng)季TIV所含噯錠籍瞭埃閽零壊咐型系錯(cuò)配。北半球2017-2018流感季乙型流感病毒優(yōu)勢(shì)流行株

B/amagata

譜系與WHO

推薦的TIV

株B/Victoria

系不匹配。國(guó)家

流感監(jiān)測(cè)中心2011-2019年度的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)也顯示，我國(guó)2015-2016和2017-2018流感季乙型流感病毒流行株與TIV

所含B型系不匹配。當(dāng)乙型流感病毒流行株與疫苗

株錯(cuò)配或者兩種乙型系共流行時(shí)，乙型流感會(huì)導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率增加。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防芬蘭1999-2012年連續(xù)12個(gè)流感季全國(guó)實(shí)驗(yàn)室確診的乙型流感病例中估計(jì)有41.7%

由非疫苗株感染所致，非疫苗株乙型流感病毒感染病例數(shù)約占芬蘭所有感染病例總數(shù)的10.8%,其中10~14歲兒童的比例最高(16.8%),提示乙型流感病毒流行株與

疫苗株錯(cuò)配對(duì)兒童影響最大。1999-2009年9項(xiàng)RCT

研究結(jié)果顯示，6月齡～6歲兒童接種LAIV3對(duì)與疫苗株錯(cuò)配的乙型流感病毒流行株的保護(hù)效果為31%,而對(duì)與疫苗株匹配的乙型流感毒流行株的保護(hù)效果為86%。美國(guó)免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)2013-2014流感季首次推薦使用QIV,2021-2022流感季推薦所有流感疫苗都使用QIV

。我國(guó)從2018年開始推薦使用QIV

用于3歲及以上人

群，2022-2023年，我國(guó)批準(zhǔn)上市多個(gè)不同劑型QIV,

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防包括0.25ml

適用于6～35月齡嬰幼兒、0.5ml

適用于3歲及以上人群、0.5ml

適用于6

月齡及以上人群的流感疫苗。我國(guó)RCT研究顯示，6~35月齡嬰幼兒受試者接種全劑

量

QIV(0.5ml)

誘導(dǎo)的血凝抑制抗體應(yīng)答非劣于TV/Victoria

系(0.25ml)或TV/Yamagata

系(0.25ml),對(duì)TIV

中不包含的乙型流感毒株的應(yīng)答更優(yōu)，全劑量

QIV(0.5ml)誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答要優(yōu)于半劑量QIV(0.25ml);對(duì)于年齡≥3歲的受試者，QIV(0.5ml)誘導(dǎo)的

HAI

抗體應(yīng)答非劣于TIV

而對(duì)于TIV

中不包含的乙型流感毒株，QIV(0.5ml)誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答要優(yōu)于TIV,QIV

疫苗接種的耐受性良好，安全性與TV相似。在乙型流感病毒BVictoria

和

B/Yamagata

譜系共流行的背景下，國(guó)內(nèi)外模

型研究從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析表明，接種

QIV

對(duì)于兒童和成人是具有成本效果的策

略。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防推薦理由：個(gè)體選擇接種流感疫苗主要是為了降低流感患病率和重癥率。研究證據(jù)顯示，相比接種TIV,6月齡~19歲健康兒童和青少年接種QIV

的住院和就診次數(shù)減少，感染流感病毒和發(fā)生死亡的風(fēng)險(xiǎn)更低，尤其是在乙型流感病毒流行株與TV

所含乙型亞系錯(cuò)配的流感季，臨床獲益相對(duì)更大，接種

QIV的兒童組的血清B/Victoria

和

B/Yamagata

保護(hù)性抗體轉(zhuǎn)化率及其抗體GMT

水平更高。雖然QIV

組注射部位不良反應(yīng)的

發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能略有升高，但是相比接種

TIV,發(fā)熱、注射部位不良反應(yīng)。嚴(yán)重全身不良反應(yīng)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不一定有明顯的組間差異?；?020年之前的研究證據(jù)，接種QIV

具有成本效果。真實(shí)世界觀察性研究顯

示，在乙型流感病毒流行株與TIV

所含抗原組分錯(cuò)配的流感季，乙型流感對(duì)兒童影響更大，TIV保護(hù)效果差?？傮w上，QIV

對(duì)兒童保護(hù)獲益的優(yōu)勢(shì)、群體接種具有的成本效益是基于流感季存在兩種乙型流感病毒譜系共流行或者乙型流感病毒流行株與TIV

株錯(cuò)配的情況。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防但是，自2020年3月以后，全球流感共享數(shù)據(jù)庫和WHO流感網(wǎng)絡(luò)報(bào)告未監(jiān)測(cè)到乙型流感病毒B/Yamagata譜系自然流行，2023年9月

WH0流感疫苗組分咨詢委員會(huì)認(rèn)為沒有必要將B/Yamagata

系抗原組分納人流

感疫苗，雖然

WHO

在20242025流感季北半球使用的流感疫苗仍然對(duì)QIV

組分抗原株有推薦，但是明確建

議國(guó)家或區(qū)域當(dāng)局應(yīng)在其管轄范圍內(nèi)根據(jù)情況決策是否逐步從QIV

過渡到TIV。2024

年3月5日，美國(guó)FDA疫苗及相關(guān)生物制品咨詢委員會(huì)和CDC明確推薦2024-2025年流感季節(jié)使用TIV。根據(jù)全球流感監(jiān)測(cè)

數(shù)據(jù)以及WHO

最新立場(chǎng)，也考慮到相同生產(chǎn)工藝的TV

價(jià)格成本相對(duì)低于QIV,

因此，GDG一致推薦

在2024-2025年流感季兒童優(yōu)先選擇接種TV。當(dāng)前我國(guó)仍然同時(shí)生產(chǎn)和供應(yīng)TIV和QIV,推薦接種流感

疫苗應(yīng)優(yōu)先考慮疫苗可及性和接種便利性，

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防其次考慮疫苗更好的保護(hù)效果和家長(zhǎng)的選擇意愿，確保疫苗接種的公平性才有可能實(shí)現(xiàn)最大程度提高流感疫苗接種率的目標(biāo)?？紤]到流感病毒不斷演變的性質(zhì)需要持

續(xù)監(jiān)測(cè)乙型流感病毒譜系流行趨勢(shì)，定期更新流感疫苗病毒抗原組分，保持疫苗的

有效性，并酌情調(diào)整對(duì)疫苗優(yōu)先推薦。問題2:如何選擇已上市使用的IIV和LAIV

用于預(yù)防兒童流感?推薦意見2:(1)推薦6~35月齡嬰幼兒接種IIV(高質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦);(2)3～17歲健康兒

童接種流感疫苗時(shí)，對(duì)IIV和LAIV

無優(yōu)先推薦(中等質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦);(3)對(duì)免疫功能低下兒童無論免疫功能受損程度，推薦接種IIV(低質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦)。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防實(shí)施建議：(1)醫(yī)務(wù)人員在推薦流感疫苗時(shí)優(yōu)先考慮疫苗可及性，其次根據(jù)家長(zhǎng)和受種兒童的意愿選擇進(jìn)行推薦，對(duì)于不愿意接受注射接種的兒童，優(yōu)先推薦鼻腔內(nèi)噴霧法接

種LAIV;(2)LAIV

與其他減毒活疫苗可以同時(shí)接種，如果不同時(shí)接種，兩種減毒活疫苗應(yīng)至少間隔4周；(3)LAIV主要忌證如下：①任何原因?qū)е碌睦^發(fā)免疫功能低下或原發(fā)性

免疫缺陷兒童；②正在使用阿司匹林或含水楊酸成分藥物治療；③腦脊液鼻漏、植人人

工耳蝸裝置的兒童；④接種前48h使用過奧司他韋、扎那米韋，接種前5d

使用過帕拉

米韋，或接種前17d使用過巴洛沙韋；⑤既往接種流感疫苗發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)；(4)對(duì)于

3~4歲哮喘兒童需要接受維持治療，過去12個(gè)月中有喘息或者哮喘發(fā)作的兒童，慎用LAIV。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀證據(jù)總結(jié)：共納人6項(xiàng)RCT

和2項(xiàng)觀察性研究。RCT

研究來自歐美、中東和亞洲地區(qū)。參與者分別為6~71月齡有哮喘或反復(fù)呼吸道感染的兒童、5~17歲有

哮喘史兒童和青少年、5~18歲HIV

感染(接受高活性抗病毒藥物治療≥16周)的

兒童和青少年、6~59月齡健康兒童、4~21歲健康兒童和青少年和2~10歲健

康兒童。2項(xiàng)RCT

研究比較接種LAIV4與IIV4,其他4項(xiàng)RCT

比較接種

LAIV3和IIV3?？?/p>

體

GMT

檢測(cè)時(shí)間為接種最后1劑疫苗后28d。流感患病率、不良

反應(yīng)監(jiān)測(cè)時(shí)間為接種最后1劑疫苗后1~180d。對(duì)于組間流感患病風(fēng)險(xiǎn)比較，接種IIV與接種LATV

相比，以下臨床結(jié)局組間差異

均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，包括A/H1N1流感患病風(fēng)險(xiǎn)(n=11960,

風(fēng)險(xiǎn)差=-0.00,95%CI:-0.01~

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防兒童流感疫苗預(yù)防-0.00),A/H3N2流感患病風(fēng)險(xiǎn)(n=11960,風(fēng)險(xiǎn)差=0.00,95%CI:-0.00~0.00),乙

型流感患病風(fēng)險(xiǎn)(n=11960,

風(fēng)險(xiǎn)差=-0.00,95%CI:-0.01～0.00)。上述證據(jù)體質(zhì)量均為

低。有關(guān)組間抗體滴度比較，HIV感染兒童接種LAIV與TIV

相比，采用微中和測(cè)定法以及HAI

測(cè)定法。檢測(cè)到A/H1N1和

A/H3N2

抗體滴度≥40的受試者人數(shù)比率在兩組間

差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，乙型流感病毒抗體滴度≥40受試者人數(shù)比率在采用HAI

測(cè)定法時(shí)提示LAIV

組更低(n=226,RR0.48,95%CI:0.36~0.65),而采用微中和測(cè)定法時(shí)顯示組間無差異(n=214,RR=0.92,95%CI:0.82~1.04)。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防A/H1N1

抗體滴度較基線升高≥4倍受試者人數(shù)比率在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=226,RR0.98,95%CI:0.68~1.43),LAIV

組AH3N2

和乙型流感病毒抗體滴度較基線升高≥4倍受試者人數(shù)比率更低(n=226,RR=0.32,95%CI:0.19~0.53,RR=0.31,95%CI:0.17~0.56)

。相對(duì)于IIV組(包括

HIV

感染兒童和健康兒童)LAIV組AH1N1抗體

GMT

平均降低18.26(95%CI:-32.34~-4.17),A/H3N2抗體

GMT

平均降低162.80(95%CI:-218.91~-106.68),B/Yamagata

抗體GMT平均降低29.95(95%CI:-41.76~-18.14)

。

上述證據(jù)體質(zhì)量為中等或低。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀有關(guān)組間不良事件發(fā)生率比較，基于疫苗總劑次，相對(duì)于接種IIV

組，接種

LAIV組兒童發(fā)熱≥38℃和輕度全身不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降，分別下降24%(n=4744,RR=0.76,95%CI:0.60~0.96)和19%(n=4744,RR=0.81,95%CI:0.72~0.90),而中重度全身不良反應(yīng)(包括頭痛、腹瀉、

嘔吐、食欲減退，嗜睡、易激惹或過度哭鬧)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在兩組兒童間無差異?；诎l(fā)生不良事件的總?cè)舜?，相?duì)于接種IIV

組，接種

LAIV

組兒童發(fā)熱≥38

℃組間風(fēng)險(xiǎn)無差異；全身不良反應(yīng)(包括發(fā)熱、畏寒、頭痛、疲勞、食欲差、皮疹)、喘息、皮膚不良事件(皮疹、毛囊炎和蜂窩織炎)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在兩組間

略有差異全身不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)差=0.03,喘息風(fēng)險(xiǎn)差=0.01,皮膚不良事件風(fēng)險(xiǎn)

差=0.04);

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防而兩組間接種疫苗后因不良事件需要住院治療的例數(shù)以及發(fā)生嚴(yán)重不良事件的例數(shù)在組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LAIV

組鼻咽部不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高22%(n=2267,RR=1.22,95%CI:1.12~1.33),

而肺部體征或癥狀組間差異

無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。仍在接受藥物治療的哮喘兒童亞組數(shù)據(jù)顯示，接種流感疫苗后

14

d內(nèi)和42d內(nèi)LAIV4和IIV4

組間哮喘發(fā)作差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。反復(fù)呼吸道

感染兒童亞組數(shù)據(jù)顯示，兩組發(fā)生流感樣疾病相關(guān)的喘息、需要接受治療藥物

的例數(shù)均無明顯差異。有關(guān)組間疫苗保護(hù)效果比較，根據(jù)真實(shí)世界檢測(cè)陰性的病例對(duì)照研究，加拿大2012-2016年連續(xù)4個(gè)流感季2~17歲兒童(n=10779)

接種LAIV

和IIV

預(yù)防流

感的調(diào)整后疫苗保護(hù)效果無差異(OR=1.07,95%CI:0.82~

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防1.40),預(yù)防AH3N2、A/H1N1、乙型流感的VE

無差異，僅2015-2016流感季LAIV

預(yù)防乙型流感的VE

優(yōu)于IV(OR=0.33.95%CI:0.15~0.72);美國(guó)2013-2016連續(xù)3個(gè)流感季2~17歲兒童(n=17173)接種

LAIV4

和

IIV

預(yù)防流感

VE分

別

為

2

6

%

和

5

1

%

,LAIV4組流感發(fā)病率更高(OR=1.48,95%CI:1.28~1.70),LAIV4和IIV預(yù)防

A/H1N1流感的VE

分

別

為

2

0

%

和67%,預(yù)防乙型流感的VE

分別為66%和52%。ACIP

曾經(jīng)在2014-2015年流

感季節(jié)優(yōu)先推薦2～8歲健康兒童使用LAIV,但是真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示2013-2016年LAIV的保護(hù)效果差于IIV,

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防兒童流感疫苗預(yù)防ACIP

取消2015-2016年流感季兒童優(yōu)先使用LAIV

的推薦在2016-2018年2個(gè)流感季節(jié)不推薦兒童使用LAIV,

直到2018年以后，ACIP

再次推薦兒童接種LAIV,

而美國(guó)兒科學(xué)會(huì)優(yōu)先推薦兒童接種IIV。其他考慮：LAIV

可以誘導(dǎo)鼻腔黏膜分泌IgA

抗體，有可能阻斷感染和呼吸道病毒傳播。

LAIV

和IIV都可以誘導(dǎo)體液免疫反應(yīng)，而LAIV

還可以誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，大部分兒童的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)可以持續(xù)至少6個(gè)月。英國(guó)的模型研究顯示兒童接種

LAIV

疫苗具有群體免疫保護(hù)效應(yīng)，可能與T細(xì)胞免疫有關(guān)。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防LAIV

不推薦用于免疫功能低下兒童或者與免疫缺陷患者密切接觸的兒童。既往研究觀察到1~4歲兒童接

種LAIV

后42d

內(nèi)可能會(huì)增加2歲以下幼兒喘息發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，近幾年研究發(fā)現(xiàn)，患有哮喘的2~17歲兒童接種LAIV

后沒有誘發(fā)呼吸道癥狀發(fā)作。此外，對(duì)雞蛋過敏的2~17歲兒童接種LAIV

具有良好的耐受性。兒童接種LAIV

后發(fā)生疫苗株病毒脫落是正?，F(xiàn)象，1項(xiàng)RCT研究報(bào)道過1例受種兒童脫落的減毒疫苗株傳播至與其接觸的安慰劑組兒童，估計(jì)這種發(fā)生率極低0.58%(95%CI:0~170%),不具有公共衛(wèi)生意義。推薦理由：總體上，兒童接種LAIV和IIV都是安全的。相對(duì)于IIV,接種LAIV可以避免注射部位的不良反應(yīng)，可降低接種后發(fā)熱和輕度全身不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2020年我國(guó)批準(zhǔn)上市凍干鼻噴LAIV3

用于3~

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防17歲健康兒童，2016-2017

流行季國(guó)內(nèi)3期RCT研究(n=2000)

顯示，LAIV3對(duì)于預(yù)防3~17歲健康兒童流感

具有良好的保護(hù)效力(62.5%,95%CI:27.6~80.6)

和安全性，除了發(fā)熱比率高于安慰劑組(26.4%比20.4%,P=0.002),

無嚴(yán)重不良事件。

GDG

認(rèn)為在疫苗安全性無明顯差異時(shí)疫苗的保護(hù)效果和可及性是考

慮選擇疫苗類型的主要權(quán)重因素，家長(zhǎng)選擇流感疫苗類型主要考安全性和保護(hù)效果，其次是偏好的接種方式、醫(yī)生推薦和價(jià)格。雖然LAIV

理論上在保護(hù)效果方面具有優(yōu)勢(shì)，可以誘導(dǎo)鼻咽部黏膜免疫和T細(xì)胞免疫，但是RCT研究證據(jù)已顯示LAIV保護(hù)效果與IIV無差異，真實(shí)世界研究顯示保護(hù)效果優(yōu)于LAIV或者與LAIV

無差異。因此，GDG

對(duì)推薦兒童接種

LAIV或

IIV

沒有優(yōu)先性，推薦原則以疫苗的可及性和家長(zhǎng)意愿為主要考慮因素，提高兒童流感疫苗的接種率和及時(shí)性。根據(jù)我國(guó)和國(guó)際流感疫苗接種指南，免疫功能低下兒童不推薦接種LAIV,目前我國(guó)LAIV

批準(zhǔn)用于3~17歲健康兒童。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防問題3:在流感流行季，是否推薦兒童接種流感疫苗?推薦意見3:推薦在流感流行季尚未接種當(dāng)季流感疫苗的兒童接種流感疫苗，尤其是發(fā)生重癥流感高風(fēng)險(xiǎn)兒童和集體機(jī)構(gòu)兒童(極低質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦)。實(shí)施建議：(1)兒童在流感流行季暴露流感風(fēng)險(xiǎn)增加，接種流感疫苗尚未產(chǎn)生充分的免疫保護(hù)前發(fā)生突破感染的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加，在推薦接種時(shí)應(yīng)與家長(zhǎng)充分解釋；(2)在流感季已罹患過流感的兒童，仍然建議接種流感疫苗；(3)從未接種過流感疫苗的6月齡~8歲兒童首次接種應(yīng)接種2劑次，間隔4周，獲得充分有效的保護(hù)。證據(jù)總結(jié)：未找到暴發(fā)季接種流感疫苗的RCT

研究。1項(xiàng)2018年Cochrane

系統(tǒng)綜述報(bào)告接種2劑ITV

對(duì)預(yù)防2歲及以上健康兒童流感的總體保護(hù)效力為64%(RR=0.4,95%CI:0.3~0.5),接種LAIV

對(duì)

預(yù)

防

3

~

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防16歲兒童流感的總體保護(hù)效力達(dá)78%(RR=0.2,95%CI:0.1~0.4)

。

檢測(cè)陰性病例對(duì)

照研究的隨機(jī)效應(yīng)薈萃分析顯示，6月齡~17歲兒童接種流感疫苗對(duì)預(yù)防流感患兒住院

的保護(hù)效果為53.3%。美國(guó)檢測(cè)陰性的病例對(duì)照研究(n=7533)

顯示，6月齡～8歲兒

童接種2劑流感疫苗和接種1劑對(duì)預(yù)防任何流感的保護(hù)效果分別為51%和41%,對(duì)于

6月齡~2歲的嬰幼兒(n=1519)的保護(hù)效果分別為53%和23%。4項(xiàng)觀察性研究的薈萃分析結(jié)果顯示，兒童接種流感疫苗后發(fā)生突破感染伴有發(fā)熱的

風(fēng)險(xiǎn)降低45%(OR=0.55,95%CI:0.42~0.71)

。美國(guó)對(duì)2019-2020年流感季159例

危重癥流感患兒的病例對(duì)照研究分析顯示，流感疫苗對(duì)危重癥流感的保護(hù)效果為75%(95%CI:49%~88%)。美國(guó)對(duì)2010-2014年358例6月齡~17歲確診流感相關(guān)

死亡病例分析顯示，接種流感疫苗可以使兒童流感死亡風(fēng)險(xiǎn)降低65%。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防兒童在流感季接種疫苗將會(huì)提高托幼機(jī)構(gòu)和校園兒童的流感疫苗接種率，對(duì)減少校園流感

暴發(fā)、減少校園兒童缺課和家長(zhǎng)缺勤產(chǎn)生良好的社會(huì)效應(yīng)。北京地區(qū)研究顯示校園兒童疫苗覆蓋率>50%可以降低學(xué)校流感暴發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.163,P<0.001)。深圳地區(qū)近年來實(shí)

施入校接種政策，當(dāng)學(xué)生流感疫苗接種率高達(dá)76.28%,可以有效降低學(xué)生缺課發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，

對(duì)學(xué)生缺課的預(yù)防效果為53.0%(事件發(fā)生率比=0.470,P<0.01)

。意大利RCT研究顯示，

接種流感疫苗兒童的父母缺勤天數(shù)和兄弟姐妹缺課天數(shù)也減少(P<0.001)。大量證據(jù)顯示兒科人群接種流感疫苗有效降低流感疾病負(fù)擔(dān)，可以節(jié)約醫(yī)療資源，校園兒童流感接種率提高可以減少流感疫情暴發(fā)、減少學(xué)齡兒童缺課對(duì)學(xué)習(xí)造成的影響和家長(zhǎng)缺

勤。在我國(guó)，流感疫苗在很少數(shù)地區(qū)對(duì)重點(diǎn)人群(包括兒童)實(shí)施免費(fèi)接種或者醫(yī)保報(bào)銷政

策，

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防在絕大多數(shù)地區(qū)屬于自費(fèi)接種疫苗，兒童流感疫苗接種率很低(2018-2019年：6月齡

~4歲：3.8%;5~19歲：0.67%)在流感流行季，由于公眾對(duì)于流感的關(guān)注度提高，預(yù)防流感和接種流感疫苗的意識(shí)也隨之增強(qiáng)，在流感流行季推薦接種疫苗不僅可行，而且在流感季接種疫苗也是提高兒童疫苗接種率的重要補(bǔ)充，增強(qiáng)群體免疫屏障。因此

，GDG

結(jié)合我國(guó)兒童流感疫苗接種現(xiàn)況、兒童流感的疾病負(fù)擔(dān)以及機(jī)構(gòu)兒童流

感暴發(fā)的公共衛(wèi)生影響，推薦兒童每年在流感季前和整個(gè)流感季接種流感疫苗。我

國(guó)每年流感季不同地區(qū)出現(xiàn)

A/H1N1、A/H3N2

亞型和乙型流感病毒譜系交替優(yōu)勢(shì)

流行，不同亞型流感病毒感染誘導(dǎo)的免疫保護(hù)具有型特異性，不能提供有效的交叉

免疫保護(hù)當(dāng)季已發(fā)生過流感的兒童仍有可能發(fā)生流感。因此，GDG

建議流感季已發(fā)

生過流感的兒童仍然可以接種流感疫苗。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感疫苗預(yù)防我國(guó)流感高峰主要集中在冬季(當(dāng)年11-12月和次年1-3月),南方省份的流感高峰見于每年4-6月份，從全國(guó)范圍來看，10月底開始接種流感疫苗是比較理想的時(shí)間。但是，考慮到每年流感季開始、高峰及持續(xù)時(shí)間并不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)，而且各地區(qū)流行高峰季節(jié)有時(shí)差，ACIP和兒科學(xué)會(huì)推薦在整個(gè)流感季可以接種仍在有效期的流感疫苗。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀第三部分：兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用問題4:有明確流感患者密切接觸史的兒童是否推薦暴露后抗病毒藥物預(yù)防?推薦意見4:兒童接受流感暴露后抗病毒藥物預(yù)防需考慮暴露場(chǎng)所、暴露后時(shí)間、

個(gè)體發(fā)生重癥流感的高危因素、當(dāng)季流感疫苗接種史及接種時(shí)間，個(gè)體化實(shí)施抗病毒藥物預(yù)防。(1)流感季幼托機(jī)構(gòu)和在校學(xué)生在機(jī)構(gòu)內(nèi)暴露流感后，不推薦

常規(guī)接受抗病毒藥物預(yù)防(極低質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦)。(2)未接種流感疫苗或者接

種疫苗不足2周的兒童在下述情況下建議在暴露48h

內(nèi)接受抗病毒藥物預(yù)防(低

質(zhì)量證據(jù)，有條件推薦):①家庭內(nèi)暴露兒童；②無論暴露場(chǎng)所，如果有重癥流感高

風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)病，或者有重癥流感高風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)病的家庭成員。(3)無論是否接種疫苗，

免疫功能抑制兒童和醫(yī)院內(nèi)暴露流感的住院兒童建議在暴露48h

內(nèi)接受抗病毒

藥物預(yù)防(良好實(shí)踐主張)。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用實(shí)施建議：暴露后抗病毒藥物預(yù)防應(yīng)強(qiáng)調(diào)及時(shí)(暴露后48

h

內(nèi))、短期用藥原則。(1)暴露后藥物預(yù)防首選奧司他韋(≥3月齡),單劑服用，療程7~10d。3

月齡

以下嬰兒在特殊緊急情況下由醫(yī)師和家長(zhǎng)共同決策使用奧司他韋暴露后預(yù)防。

≥5歲兒童可以使用瑪巴洛沙韋暴防。露后預(yù)防，1劑次服用，用量用法參見附錄

五。(2)如果暴露后96h(流感潛伏期1~4d)出現(xiàn)流感樣癥狀，建議發(fā)病48h內(nèi)可

以給予經(jīng)驗(yàn)性抗病毒藥物治療。(3)接種

LAIV

后2周內(nèi)不應(yīng)接受抗病毒藥物預(yù)

防。(4)機(jī)構(gòu)流感暴發(fā)時(shí)采取集中抗病毒藥物預(yù)防應(yīng)限于封閉的場(chǎng)所，不適合

幼托機(jī)構(gòu)和校園流感暴發(fā)的場(chǎng)景。機(jī)構(gòu)兒童個(gè)體化暴露后預(yù)防用藥應(yīng)考慮流感

暴發(fā)導(dǎo)致的公共衛(wèi)生影響和嚴(yán)重后果、暴露兒童是否有重癥流感高危因素、流感疫苗接種情況以及所采取的感染控制措施，由傳染病防控專家和兒科傳染

科醫(yī)師評(píng)估后進(jìn)行個(gè)體化決策。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用證據(jù)總結(jié)：納人3項(xiàng)RCT

研究評(píng)價(jià)家庭內(nèi)暴露流感后接受奧司他韋預(yù)防和瑪巴洛沙韋預(yù)防的保護(hù)效果。2項(xiàng)

日本的觀察性研究評(píng)價(jià)住院患者在病房暴露流感后接受奧司他韋或扎那米韋預(yù)防的保護(hù)效果，每項(xiàng)研究中

暴露后48h內(nèi)接受抗病毒藥物暴露后預(yù)防的接觸者同時(shí)包括兒童和成人。以家庭為單位，相對(duì)于安慰劑組或無干預(yù)對(duì)照組，奧司他韋預(yù)防組的實(shí)驗(yàn)室確診流感發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)下降70%(n=336,RR=0.30,95%CI:0.16~0.54);以患者為單位，奧司他韋預(yù)防組確診流感發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)

降低77%(n=917,RR=0.23,95%CI:0.13~0.41);對(duì)于1~12歲兒童，奧司他韋預(yù)防組確診流感發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可

能會(huì)下降55%(n=129,RR=0.45,95%CI:0.19~1.06)。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用胃腸道總的不良反應(yīng)在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未觀察到其他的不良事件。相對(duì)于安慰劑組，瑪巴洛沙韋預(yù)防組中家庭內(nèi)所有成員、12歲以下兒童、有發(fā)生并發(fā)癥高危因素的成員發(fā)生確診流感的風(fēng)險(xiǎn)分別降低86%、73%和86%(整體研究人

群：n=749,RR=0.14,95%CI:0.06~0.30;<12歲兒童亞組：n=142,RR=0.2795%CI:0.08~0.94;高危亞組：n=98,RR=0.14,95%CI:0.02～1.09)

。瑪巴洛沙韋組和安慰劑組的治療相關(guān)不良反應(yīng)、胃腸道不良反應(yīng)和皮疹的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可

能相似(n=749,

治療相關(guān)不良反應(yīng)：RR=1.17,95%CI:0.40~3.45;胃腸道不良反應(yīng)：RR=1.50,95%CI:0.25~8.95;皮疹：RR=3.01,95%CI:0.12~73.60)。上述證據(jù)體質(zhì)量為中等或低。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用在住院病房暴露流感后接受奧司他韋或扎那米韋預(yù)防與未預(yù)防相比，兩組流感繼發(fā)感染率分別為3%和29%(n=81,住院患兒預(yù)防用藥7~10d)

或0

.9%和13

.3%(n=227,

住院患者預(yù)防用藥3d)。預(yù)防組的流感繼

發(fā)感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)降低90%(n=309,RR=0.10,95%CI:0.03~0.33),無不良事件報(bào)告。其他考慮：美國(guó)決策樹模型從社會(huì)和醫(yī)療費(fèi)用支付方的角度分析結(jié)果顯示，1~12歲兒童在家庭內(nèi)暴露流感后

使用10d奧司他韋預(yù)防用藥與流感疫苗預(yù)防的成本效用相似。推薦理由：家庭內(nèi)流感暴露的繼發(fā)感染率高達(dá)38%~50%,兒童更加易感且傳染性更強(qiáng)。研究已證實(shí)抗病

毒藥物預(yù)防家庭內(nèi)流感傳播可能具有更好的保護(hù)效果，潛在的經(jīng)濟(jì)成本效益與流感疫苗相似。針對(duì)尚未接種流感疫苗、接種流感疫苗尚未產(chǎn)生有效免疫保護(hù)(接種1劑者不足2周、接種2劑者不足6周)的兒童：對(duì)于

既往健康兒童，

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用GDG

推薦家庭內(nèi)暴露后抗病毒藥物預(yù)防；對(duì)于有流感并發(fā)癥或者合并重癥流感高危因素的兒童，無論暴露場(chǎng)所，GDG

建議暴露后給予抗病毒藥物預(yù)防，同時(shí)建議接種當(dāng)季IIV。對(duì)于免疫功能低下兒童，接種流感疫苗后的抗體水平和保護(hù)效果減低，對(duì)于住院兒童，醫(yī)院內(nèi)流感傳播風(fēng)險(xiǎn)高并可能引起額外的醫(yī)療資源消耗和不良后果，建議這兩類兒童無論是否接種過流感疫苗都接受抗病毒藥物預(yù)防。雖然幼托機(jī)構(gòu)和學(xué)校也是流

感暴露的重點(diǎn)場(chǎng)所，流感季集體機(jī)構(gòu)兒童的流感發(fā)病率可高達(dá)31.7%,但是考慮到流感季兒童群體在校園和社區(qū)暴露流感的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，不推薦對(duì)幼托兒童和在校學(xué)生常規(guī)采用暴露后抗病毒藥物預(yù)防。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用根據(jù)我國(guó)藥物使用說明書，奧司他韋和扎那米韋被批準(zhǔn)用于兒童流感治療和暴露后預(yù)防，奧司他韋治療用藥

年齡適應(yīng)證為≥2周齡，預(yù)防用藥適應(yīng)年齡為≥1歲，扎那米韋治療和預(yù)防用藥年齡適應(yīng)證為≥7歲，該藥并未在

國(guó)內(nèi)使用。2023年瑪巴洛沙韋在我國(guó)被批準(zhǔn)用于≥5歲兒童流感治療，尚未批準(zhǔn)用于暴露后預(yù)防。因此，GDG

推薦兒童流感暴露后預(yù)防用藥優(yōu)先使用奧司他韋，借鑒美國(guó)和加拿大權(quán)威學(xué)會(huì)推薦，我國(guó)2020年專

家共識(shí)已推薦奧司他韋用于≥3月齡兒童流感暴露后預(yù)防用藥，3月齡以下嬰兒除非在特殊緊急情況下可用

于暴露后預(yù)防，GDG

保持高度一致推薦建議。單劑瑪巴洛沙韋在美國(guó)(用于≥5歲兒童)歐洲(用于≥1歲以上

兒童)、日本(用于體重≥10kg

兒童)已被推薦用于兒童暴露后預(yù)防?；诂敯吐迳稠f在兒童使用的國(guó)際經(jīng)

驗(yàn)以及高質(zhì)量RCT證據(jù)，證實(shí)該藥用于家庭內(nèi)兒童暴露后預(yù)防良好的保護(hù)效果，同時(shí)考慮到該藥已被納人

國(guó)家醫(yī)保目錄，具有1劑次口服且安全性良好的優(yōu)勢(shì)，雖然國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)用于暴露后預(yù)防，GDG

建議瑪巴

洛沙韋可用于我國(guó)≥5歲兒童流感暴露后預(yù)防用藥。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀問題5:對(duì)于無并發(fā)癥、無重癥高危因素、無需住院的流感兒童，在發(fā)病48h內(nèi)是否常規(guī)推薦抗病毒藥物治療?推薦意見5:推薦流感兒童在發(fā)病48h內(nèi)使用抗病毒藥物治療，無論是否有并發(fā)癥和

重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素(中等質(zhì)量證據(jù)，強(qiáng)推薦)。實(shí)施建議：(1)優(yōu)先推薦口服抗病毒藥物，帕拉米韋靜脈注射制劑用于不能耐受口服和

腸道給藥的兒童，一般用單劑，用量用法參見附錄五；(2)<5歲兒童，優(yōu)先使用奧司他韋，

如果不能耐受奧司他韋口服，可以考慮在醫(yī)療機(jī)構(gòu)許可和家長(zhǎng)知情告知下超說明書

使用單劑瑪巴洛沙韋干混懸劑(>10kg,2mg/kg)治療1~4歲兒童流感；≥5歲兒童，

奧司他韋和瑪巴洛沙韋同等推薦。用量用法參見附錄五；(3)治療乙型流感，可以優(yōu)先

考慮選用瑪巴洛沙韋治療≥5歲兒童；(4)在流感季節(jié)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)門急診應(yīng)盡可能開展流感抗原或者核酸檢測(cè)，避免過度處方抗病毒藥物用于治療。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用證據(jù)總結(jié)：目前國(guó)內(nèi)兒科可及并使用的抗流感病毒藥物包括奧司他韋和瑪巴洛沙韋口服制劑、帕拉米韋靜脈注射制劑。納入9項(xiàng)RCT

研究和11項(xiàng)觀察性研究，評(píng)價(jià)奧

司他韋、帕拉米韋、瑪巴洛沙韋的療效和安全性。所有的研究都是在受試者發(fā)生流

感樣癥狀48h內(nèi)入組(除了1項(xiàng)上市后監(jiān)測(cè)研究?jī)H有少量病例48h

后接受治療)。5項(xiàng)奧司他韋治療兒童流感的RCT

研究分別來自歐美和中國(guó)，確診流感兒童包括既

往健康的1歲及以上兒童。相對(duì)于安慰劑組，奧司他韋組的發(fā)熱持續(xù)中位時(shí)間縮短，

分別縮短25h(44

比

6

8h,P<0.0001)和1

.d(1.7

比2.9d,P=0.004)奧司他韋組的

疾病持續(xù)中位時(shí)間縮短，分別縮短36h(101比137h,P<0.0001)和1.4d(4.3比5.7d,P=0.004);奧司他韋組的所有流感癥狀緩解中位時(shí)間縮短，

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用分別縮短10.4h(123.9

比134.3h,P=0.5420)

和2.8d(10.4比13.3d,P<0.001)。1

項(xiàng)國(guó)內(nèi)

RCT

研究(n=73)報(bào)道奧司他韋組相比于對(duì)照組(單用愈

酚偽麻),中位病程縮短55h(61.2

比116.0h,P<0.05),

流感癥狀持續(xù)中位

時(shí)間縮短59.8h(29.9

比89.7h,P<0.05),發(fā)熱持續(xù)中位時(shí)間縮短23h(32.8

比

55.8h,P<0.05)

。另1項(xiàng)國(guó)內(nèi)

RCT研究(n=100)報(bào)道奧司他韋相比于對(duì)照組

(中藥),發(fā)熱持續(xù)時(shí)間縮短[(43.48±3.13)比(78.82±5.91)h,MD=-35.02,95%CI:-36.87~-33.17,]

。與安慰劑組相比，奧司他韋治療組接受抗菌藥物治

療并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低40%(n=452,RR=0.6,95%CI:0.42~

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用兒童流感的抗病毒藥物應(yīng)用0.86),中耳炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)降低40%(n=550,RR=0.6,95%CI:0.42~0.87,),住院風(fēng)險(xiǎn)可能平均降低20%(95%CI:0.48~1.33);奧司他韋組兒童的病毒脫落

率在治療第4天和第6天時(shí)均低于安慰劑組(55%比69%;5%比19%)。兒童服

用奧司他韋的耐受性普遍良好，與安慰劑組相比，奧司他韋治療組腹瀉發(fā)生風(fēng)

險(xiǎn)可能降低18%(n=786,RR=0.82,95%CI:0.51~1.30),

因嘔吐和不良事件導(dǎo)致停藥的風(fēng)險(xiǎn)分別升高57%(n=786,RR=1.57,95%CI:1.07~2.30)和

4%(n=786,RR=1.04,95%CI:0.40~2.72)

。

上述證據(jù)體質(zhì)量為中等或低。

兒童流行性感冒疫苗預(yù)防和抗病毒藥物應(yīng)用的實(shí)踐指南(2024版)解讀瑪巴洛沙韋對(duì)比安慰劑有兩項(xiàng)RCT

研究被納人。對(duì)于既往健康的青少年病例(n=90),與安慰劑組比較，瑪巴洛沙韋治療組的下述指標(biāo)中位時(shí)間縮短，包括病毒脫落72h(24比96.0h,P<0.0001),發(fā)熱緩解中位時(shí)間縮短16h(27.1

比43

.

1h,P<0.0001),咳嗽緩解中位時(shí)間可能縮短23.7h(44.0

比67.7h,P<0.0001);

瑪巴洛沙韋組并發(fā)中耳炎

的風(fēng)險(xiǎn)降低91%(RR=0.09,95%CI:0~1.76),

并發(fā)支氣管炎的風(fēng)險(xiǎn)降低79%(RR=0.21,95%CI:0.02~2.26),使用對(duì)乙酰氨基酚的風(fēng)險(xiǎn)降低25%(RR=0.75,95%CI:0.24~2.35)。

瑪巴洛沙韋組治療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低60%(RR=0.40,95%CI:0.10~1.72)。

對(duì)于有并發(fā)癥高危因素的病例(n=1163,包括