醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)習(xí)題(附答案)第13章-腫瘤遺傳學(xué)之歐陽術(shù)創(chuàng)編

歐陽術(shù)創(chuàng)編2021.02.02歐陽美創(chuàng)編2021.02.02歐陽術(shù)創(chuàng)編2021.02.02歐陽美創(chuàng)編2021.02.02第十二章腫瘤遺傳學(xué)時(shí)間：2021.02.02創(chuàng)作：歐陽術(shù)惡性腫瘤是一種體細(xì)胞遺傳病，為相關(guān)基因結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變的結(jié)果。這些基因參與控制細(xì)胞的正常生長和凋亡過程、抑制細(xì)胞增殖或修復(fù)基因損傷。遺傳性惡性腫瘤中基因的種系突變(germlinemutation)起主要作用。腫瘤的遺傳基礎(chǔ)十分復(fù)雜，因?yàn)橥蛔兓虻牟煌M合可發(fā)生相同類型的腫瘤。在各種類型的癌癥中，一些基因的突變具有普遍性，而另外一些基因突變只限于某種特定類型的腫瘤細(xì)胞。本章首先從細(xì)胞遺傳學(xué)的角度介紹了染色體異常與腫瘤的關(guān)系，然后討論了癌基因和腫瘤抑制基因的功能和作用，并論述了腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)理論，最后介紹了遺傳性惡性腫瘤綜合征。一、基本綱要1．掌握腫瘤細(xì)胞的克隆演進(jìn)、Ph染色體的意義；癌基因、原癌基因、腫瘤抑制基因、p53基因、二次突變假說、細(xì)胞癌基因、雜合性缺失和標(biāo)記染色體等概念；2．掌握癌基因激活的機(jī)制；3．掌握惡性腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)理論；4．熟悉惡性腫瘤的多步驟發(fā)生，基因雜合性丟失與惡性腫瘤發(fā)生等；5．了解臨床上常見的遺傳型惡性腫瘤。二、習(xí)題（一）選擇題（A型選擇題）1．以下哪個(gè)是對Ph染色體的正確描述：A．22q+B．22q-C．9q+D．9q-E．der（22）t(9;22)(q34;q11)2．視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB）的致病基因?yàn)椋篈．RASrasB．RBrbC．p21D．MTS1E．NM233．下列哪個(gè)基因?yàn)槟[瘤轉(zhuǎn)移抑制基因：A．rasB．rbC．p21D．MTS1E．NM23A．RASB．RBC．p21D．MTS1E．NM234．下列哪種為慢性髓細(xì)胞白血病（CML）的標(biāo)志染色體：A．13q14-B．5p-C．22q-D．t(8;14)E．17q+5．存在于正常細(xì)胞中，在適當(dāng)環(huán)境下被激活可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因是：A．癌基因B．抑癌基因C．原癌基因D．抗癌基因E．隱性癌基因6．Knudson提出的“二次突變假說”中，非遺傳性腫瘤的第一次突變發(fā)生在：A．精子B．卵細(xì)胞C．受精卵D．體細(xì)胞E．生殖母細(xì)胞7．慢性髓細(xì)胞性白血病屬于______的腫瘤。A.多基因遺傳B.染色體畸變引起C.遺傳綜合征D.遺傳易感性E.單基因遺傳8．Bloom綜合征（BS）屬于______。A.單基因遺傳B.多基因遺傳C.染色體畸變引起D.遺傳易感性E.染色體不穩(wěn)定綜合征9．視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤屬于______的腫瘤。A.單基因遺傳B.多基因遺傳C.染色體畸變引起D.遺傳易感性E.染色體不穩(wěn)定綜合征10．共劑失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（AT）屬于______。A.單基因遺傳B.多基因遺傳C.染色體不穩(wěn)定綜合征D.遺傳易感性E.染色體畸變引起11．腎母細(xì)胞瘤屬于______的腫瘤。A.染色體畸變引起B(yǎng).遺傳易感性C.染色體不穩(wěn)定綜合征D.多基因遺傳E.單基因遺傳12．著色性干皮?。╔P）是一種罕見的、致死性AR遺傳病，發(fā)病率為1/250000。XP屬于______。A.多基因遺傳B.染色體不穩(wěn)定綜合征C.遺傳易感性D.染色體畸變引起E.單基因遺傳13．家族性結(jié)腸息肉病屬于______的腫瘤。A.多基因遺傳B.染色體不穩(wěn)定綜合征C.遺傳易感性D.單基因遺傳E.染色體畸變引起14．Fanconi貧血癥（FA）屬于______。A.多基因遺傳B.染色體畸變引起C.遺傳易感性D.單基因遺傳E.染色體不穩(wěn)定綜合征15．Burkitt淋巴瘤屬于______的腫瘤。A.多基因遺傳B.染色體畸變引起C.遺傳易感性D.單基因遺傳E.染色體不穩(wěn)定綜合征16．神經(jīng)纖維瘤（NF1）又稱VonRecklinghausen病，屬于______的腫瘤。A.多基因遺傳B.染色體畸變引起C.單基因遺傳D.遺傳易感性E.染色體不穩(wěn)定綜合征17．RB基因是______。A．抑癌基因B．癌基因C．細(xì)胞癌基因D．腫瘤轉(zhuǎn)移基因E．腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因18．在這二次突變學(xué)說中，第二次突變發(fā)生在______。A．卵子B．體細(xì)胞C．原癌細(xì)胞D．癌細(xì)胞E．精子19．MYC基因產(chǎn)物是一種______。A．酪氨酸激酶B．生長因子C．DNA結(jié)合蛋白D．表皮生長因子E．神經(jīng)遞質(zhì)20．SIS基因產(chǎn)物是一種______。A．酪氨酸激酶B．表皮生長因子C．DNA結(jié)合蛋白D．生長因子E．神經(jīng)遞質(zhì)21．SRC基因產(chǎn)物是一種______。A．神經(jīng)遞質(zhì)B．生長因子C．DNA結(jié)合蛋白D．表皮生長因子E．酪氨酸激酶22．在某種腫瘤中，如果某種腫瘤細(xì)胞系生長占優(yōu)勢或細(xì)胞百分?jǐn)?shù)占多數(shù)，此細(xì)胞系就稱為該腫瘤的______。A．干系B．旁系C．眾數(shù)D．標(biāo)志細(xì)胞系E．非標(biāo)志細(xì)胞系23．視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的特異性標(biāo)志染色體是A．Ph染色體B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失24．Burkitt淋巴瘤的特異性標(biāo)志染色體是______。A．Ph染色體B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失25．慢性髓細(xì)胞性白血病的特異性標(biāo)志染色體是______。A．Ph染色體B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失26．以下______不是共劑失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥的特點(diǎn)A．AR遺傳B．無免疫缺陷C．染色體具不穩(wěn)定性D．單基因遺傳E．毛細(xì)血管擴(kuò)張27．Bloom綜合征的遺傳學(xué)特征沒有______。A．姐妹染色單體交換B．四射體結(jié)構(gòu)C．染色體脆性D．?dāng)嗔研酝蛔僂．染色體不穩(wěn)定28．著色性干皮病的特點(diǎn)沒有______。A．AR遺傳B．對光敏感C．易患皮膚癌D．四射體結(jié)構(gòu)E．染色體不穩(wěn)定29．Fanconi貧血癥的遺傳方式屬于______。A．多基因遺傳B．AD遺傳C．XR遺傳D．XD遺傳E.AR遺傳30．Fanconi貧血癥遺傳學(xué)特征沒有______。A.染色體脆性B.AR遺傳C.DNA鏈內(nèi)或兩條互補(bǔ)鏈之間的兩個(gè)核苷酸之間形成交聯(lián)D.染色體斷裂E.染色體不穩(wěn)定31．Fanconi貧血癥臨床特點(diǎn)之一是______。A．發(fā)育正常B．血細(xì)胞減少C．對光敏感D．白血病發(fā)生率低E．易患皮膚癌32．不屬于抑癌基因的是______。A．RBrbB．p53C．SRCD．p16E．NM2333．屬于原癌基因的是______。A．p53B．ptenC．RBrbD．rasE．NM2334．大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞的染色體為______，而且在同一腫瘤內(nèi)染色體數(shù)目波動(dòng)的幅度較大。A.二倍體B.假二倍體C.多倍體D.整倍體E.非整倍體35．人們不僅認(rèn)識到______是腫瘤細(xì)胞的一大特征，還對腫瘤發(fā)生的染色體機(jī)制作了大量探索。A.染色體異常B.基因突變C.染色體脆性D.染色體數(shù)目異常E.染色體結(jié)構(gòu)畸變36．在惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)常見到結(jié)構(gòu)異常的染色體，如果一種異常的染色體較多地出現(xiàn)在某種惡性腫瘤的細(xì)胞內(nèi)，就稱為______。A.染色體畸變B.染色體變異C.染色體脆性D.標(biāo)志染色體E.異常染色體37．在一個(gè)干系內(nèi)的標(biāo)志染色體往往相同，說明腫瘤起源于同一個(gè)祖細(xì)胞。______是惡性腫瘤的特點(diǎn)之一，可分為特異性與非特異性兩種。A.染色體畸變B.染色體變異C.染色體脆性D.異常染色體E.標(biāo)志染色體38．特異性標(biāo)志染色體是經(jīng)常出現(xiàn)于同一種腫瘤內(nèi)的標(biāo)志染色體。比較突出的例子是慢性髓細(xì)胞性白血病（CML）中的______。A.Ph染色體B.Bar小體C.5p-D.+8E.t（8;14）（q24；q32）39．慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML）患者中______為Ph陽性。A.50％B.95％C.70％D.65％E.40％40．視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤常見的標(biāo)志染色體是______。A.費(fèi)城染色體B.t（8;14）（q24；q32）C.del（13）（q14.1）D.t（1；3）（q41；p11）E.5p-41．Burkitt淋巴瘤常見的標(biāo)志染色體是______。A.費(fèi)城染色體B.inv（10）（q11q21）C.del（13）（q14.1）D.t（8;14）（q24；q32）E.t（1；3）（q41；p11）42．癌基因原是______中的一些基因，是細(xì)胞生長發(fā)育所必需的。A.正常細(xì)胞B.正常組織C.癌組織D.癌細(xì)胞E.癌周組織43．下列______不屬于癌基因其激活的途徑。A.點(diǎn)突變B.染色體易位C.基因擴(kuò)增D.病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入E.基因缺失44．______不是常見的原癌基因激活的機(jī)制。A.移碼突變B.基因擴(kuò)增C.易位，反轉(zhuǎn)錄病毒插入D.結(jié)構(gòu)突變E.調(diào)節(jié)突變45．______不是原癌基因激活的結(jié)果。A.表達(dá)或分泌的增加B.持續(xù)的細(xì)胞增殖信號C.核糖體大小亞基解離增高D.激酶活性增強(qiáng)E.過量表達(dá)46．原癌基因中由于______而改變編碼蛋白的功能，或使基因激活并出現(xiàn)功能變異。A.堿基缺失B.堿基插入C.動(dòng)態(tài)突變D.單個(gè)堿基突變E.堿基替換47．在慢性髓細(xì)胞白血病中，第22號染色體上的原癌基因______易位到9號染色體的BCR基因處。A.DblB.ablC.gspD.OstE.src48．慢性粒細(xì)胞白血病原癌基因激活的可能機(jī)制是______。A.原病毒插入B.染色體易位C.染色體重排D.基因擴(kuò)增E.點(diǎn)突變49．原癌基因附近一旦被插入一個(gè)強(qiáng)大的______,如反轉(zhuǎn)錄病毒基因組中的長末端重復(fù)序列（LTR），也可被激活。A.增強(qiáng)子B.操縱子C.啟動(dòng)子D.轉(zhuǎn)座子E.外顯子50．盡管在大多數(shù)情況下，這些家族性腫瘤呈常染色體顯性遺傳，但其發(fā)生需要相應(yīng)的腫瘤抑制基因的基因座上兩個(gè)等位基因的______。A.一個(gè)失活B.一個(gè)擴(kuò)增C.全部擴(kuò)增D.相互融合E.全部失活（二）填空題1．腫瘤多克隆細(xì)胞群中占主導(dǎo)數(shù)目的克隆構(gòu)成腫瘤，其中的染色體數(shù)目稱為。2．在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，由于細(xì)胞有絲分裂異常并產(chǎn)生部分染色體斷裂與重接，形成了一些結(jié)構(gòu)特殊的染色體，稱為。3．1960年，Nowell和Hunggerford在慢性髓細(xì)胞性白血病（CML）中發(fā)現(xiàn)了一條比G組染色體還小的異常染色體，稱為。4．基因通過其在基因組內(nèi)異常擴(kuò)增，引起核型改變，其中形成的典型的無著絲粒的微小環(huán)狀遺傳結(jié)構(gòu)稱為。5．存在于正常細(xì)胞中的、與原癌基因共同調(diào)控細(xì)胞生長和分化的基因稱為。6．人們不僅認(rèn)識到______是腫瘤細(xì)胞的一大特征，還對腫瘤發(fā)生的染色體機(jī)制作了大量探索。7．大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞的染色體為______，而且在同一腫瘤內(nèi)染色體數(shù)目波動(dòng)的幅度較大。8．在某種腫瘤內(nèi)，如果某種細(xì)胞系生長占優(yōu)勢或細(xì)胞百分?jǐn)?shù)占多數(shù)，此細(xì)胞系就稱為該腫瘤的______，干系的染色體數(shù)目稱為______；細(xì)胞生長處于劣勢的其他核型的細(xì)胞系稱為______。9．在腫瘤細(xì)胞內(nèi)常見到結(jié)構(gòu)異常的染色休，如果一種異常的染色體較多地出現(xiàn)在某種腫瘤的細(xì)胞內(nèi)，就稱為______。10．______是惡性腫瘤的特點(diǎn)之一，可分為特異性與非特異性標(biāo)志染色體兩種。11．特異性標(biāo)志染色體是經(jīng)常出現(xiàn)于同一種腫瘤內(nèi)的標(biāo)志染色體。比較突出的例子是慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML）中的______。12.CML患者中______為Ph陽性，且發(fā)現(xiàn)于CML早期患者的骨髓細(xì)胞中，故有早期診斷的價(jià)值。13.共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（AT）是一種罕見的______病，發(fā)病率為11/4100000～1/1040000。14．經(jīng)過近40年的研究，共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（AT）的致病基因（ATM）終于在1995年被克隆，同時(shí)也確定AT為______遺傳病。15．Bloom綜合征患者細(xì)胞遺傳學(xué)的顯著特征是______或______。16．Bloom綜合征患者細(xì)胞遺傳學(xué)改變主要表現(xiàn)在：①體外培養(yǎng)的BS細(xì)胞株的染色體易發(fā)生______；體內(nèi)BS細(xì)胞如頰粘膜細(xì)胞在分裂間期?？梢娂?xì)胞內(nèi)出現(xiàn)多個(gè)______；②BS細(xì)胞的染色體易發(fā)生在染色體的同源序列之間，從而出現(xiàn)頻發(fā)的______現(xiàn)象；③不但在編碼序列之間，而且在非編碼序列之間也同樣存在BS體細(xì)胞的_____；④培養(yǎng)的BS細(xì)胞中常見______，尤其常見于短期培養(yǎng)的BS淋巴細(xì)胞中，但在正常人的細(xì)胞中卻罕見。17．著色性干皮?。╔P）是一種罕見的、致死性_____，發(fā)病率為1/250000。18．著色性干皮?。╔P）的主要臨床特點(diǎn)為早發(fā)的起源于皮膚_____，此外還包括性發(fā)育不良、生長遲緩、伴智力低下的神經(jīng)異常、小頭和神經(jīng)性耳聾。19．著色性干皮?。╔P）患者對光_____，皮膚、眼和舌部易受損；也有神經(jīng)系統(tǒng)異常而且學(xué)習(xí)能力差。20．由于著色性干皮病（XP）患者的_____，XP細(xì)胞對UV輻射高度敏感。21．Fanconi貧血癥（FA）相當(dāng)罕見，屬于_____。22．在培養(yǎng)的Fanconi貧血癥（FA）細(xì)胞中普遍存在_____，包括_____等。23．_____是腫瘤起源與發(fā)展的分子基礎(chǔ)。能夠使細(xì)胞發(fā)生癌變的基因統(tǒng)稱為_____。24．原癌基因在表達(dá)時(shí)間、表達(dá)部位、表達(dá)數(shù)量及表達(dá)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)等方面發(fā)生了異常，就可以導(dǎo)致細(xì)胞_____并出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。25．許多已定性的人類癌基因往往與從致癌的RNA病毒中分離出的_____有一定的關(guān)聯(lián)。26．稱為反轉(zhuǎn)錄病毒的RNA分子在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下可將RNA反轉(zhuǎn)錄為DNA，這種病毒DNA可以_____到人（宿主）的染色體DNA中進(jìn)行表達(dá)，并導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生27．從Rous肉瘤病毒中得到src癌基因的分析顯示，src癌基因并不是病毒本身的基因，而是由其祖先病毒經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)而攜帶出的_____，這個(gè)相應(yīng)的宿主基因就是原癌基因。28．細(xì)胞中正常的_____又被稱為細(xì)胞癌基因（c-onc）。29．原癌基因的蛋白產(chǎn)物在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞生長、增殖、分化的調(diào)控方面起重要作用，當(dāng)這些調(diào)節(jié)或轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生改變時(shí)，細(xì)胞即可能發(fā)生_____。30．蛋白激酶類細(xì)胞癌基因的產(chǎn)物為某種_____，與生長因子結(jié)合后，形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的一系列反應(yīng)。31．信號傳遞蛋白類細(xì)胞癌基因可進(jìn)一步分為兩種：其一是與膜相聯(lián)系的，它們的產(chǎn)物為一類_____，其二是細(xì)胞質(zhì)的，它們的產(chǎn)物是一類_____。32．不同的癌基因其激活的機(jī)制與途徑不同，一般分為四類：_____、_____、_____和_____。33．某些視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的基因突變是由于_____。34．腫瘤組織中的DNA樣本只含有一對13號同源染色體中一條染色體上的等位基因，表現(xiàn)出_____的完全表現(xiàn)。35．研究證明惡性腫瘤的發(fā)生是多步驟的，涉及多種相關(guān)基因包括癌基因和抑癌基因的變異。大多數(shù)惡性腫瘤的發(fā)生與_____和/(或)_____有關(guān)。（三）是非判斷題1．腫瘤泛指由一群生長失去正常調(diào)控的細(xì)胞形成的新生物，又稱為癌癥?！?．在遺傳性惡性腫瘤中，基因的種系突變起到了主要的作用?！?．腫瘤多克隆細(xì)胞群中，染色體數(shù)目最多的克隆構(gòu)成腫瘤的干系。×4．在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，由于細(xì)胞有絲分裂異常并產(chǎn)生部分染色體斷裂與重接，形成了一些結(jié)構(gòu)特殊的染色體，稱為特異性標(biāo)記染色體。×5．在人類腫瘤中癌基因激活有三種遺傳機(jī)制：突變、基因擴(kuò)增及染色體重排。√6．均質(zhì)染色區(qū)和雙微體都是基因通過其在基因組內(nèi)異常擴(kuò)增的產(chǎn)物。√7．在血液系統(tǒng)中，染色體重排主要通過原癌基因的轉(zhuǎn)錄激活或產(chǎn)生融合基因兩種機(jī)制致瘤。√8．腫瘤發(fā)生過程中，體細(xì)胞突變和克隆選擇模式說明腫瘤在構(gòu)成上是單克隆的?！?．二次突變假說認(rèn)為，遺傳性腫瘤病例中，第一次突變發(fā)生于胚胎細(xì)胞，并且傳遞給胚胎發(fā)育的每一個(gè)體細(xì)胞，而第二次突變隨機(jī)發(fā)生在體細(xì)胞中?！?0．多步驟致癌假說認(rèn)為，惡性腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多階段逐步演變的過程，腫瘤細(xì)胞是通過一系列進(jìn)行性的改變而逐漸變成惡性的?！蹋ㄋ模┟~解釋題1．癌家族（cancerfamily）2．家族性癌（familialcancer）3．原癌基因（pro-oncogene，POG）4．干系與旁系（stemlineandsideline）5．眾數(shù)（modalnumber）6．二次突變假說（two-hittheory）7．特異性標(biāo)記染色體（specificitymarkerchromosome）8．Ph染色體（Philadelphiachromosome）9．多步驟致癌（multistepcarcinogenesis）假說10．腫瘤抑制基因（tumorsuppressorgene，TSG）11．癌基因（oncogene）12．標(biāo)志染色體（markerchromosome）（五）問答題1．癌基因有哪幾類？2．癌基因有哪幾種激活方式？3．有關(guān)腫瘤發(fā)生的遺傳機(jī)制有哪些主要學(xué)說？4．什么是腫瘤發(fā)生的單克隆起源假說？有哪些支持證據(jù)？5．說明惡性腫瘤發(fā)生與染色體不穩(wěn)定綜合征。6．說明惡性腫瘤發(fā)生與染色體異常的關(guān)系。7．試述原癌基因按其產(chǎn)物功能分類及其各自功能。8．說明惡性腫瘤發(fā)生的多步驟遺傳損傷學(xué)說。9．說明p53的功能及其失活機(jī)制。三、參考答案（一）選擇題1．E2．B3．E4．C5．C6．D7．B8．E9．A10．C11．E12．B13．D14．E15．B16．C17．A18．B19．C20．D21．E22．A23．B24．C25．A26．B27．C28．D29．E30．A31．B32．C33．D34．E35．A36．D37．E38．A39．B40．C41．D42．A43．E44．A45．C46．D47．B48．B49．C50．E（二）填空題1．干系；眾數(shù)2．標(biāo)記染色體3．Ph染色體。4．雙微體5．腫瘤抑制基因6．染色體異常7．非整倍體8．干系；眾數(shù)；旁系9．標(biāo)志染色體10．標(biāo)志染色體11．費(fèi)城染色體，即Ph染色體12．95％13．AR遺傳14．單基因15．染色體不穩(wěn)定性；基因組不穩(wěn)定性16．?dāng)嗔巡⒁仔纬山Y(jié)構(gòu)畸變；微核結(jié)構(gòu)；姐妹染色單體交換（SCEs）；斷裂性突變；四射體結(jié)構(gòu)17．AR遺傳病18．上皮鱗狀細(xì)胞或基底細(xì)胞的皮膚癌19．極敏感20．核苷酸切除修復(fù)途徑缺陷21．AR遺傳病22．染色體不穩(wěn)定；染色體斷裂23．基因的改變；癌基因24．無限增殖25．病毒癌基因（v-onc）26．整合27．宿主基因28．原癌基因29．惡性轉(zhuǎn)化30．生長因子受體31．蛋白質(zhì)酪氨酸激酶；蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶32．點(diǎn)突變；染色體易位；基因擴(kuò)增；病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入33．13q14.1-q14.2區(qū)域的缺失或易位34．雜合性丟失（LOH）或缺失基因35．癌基因的活化；抑癌基因的失活（三）是非判斷題1．錯(cuò)2．對3．錯(cuò)4．錯(cuò)5．對6．對7．對8．對9．錯(cuò)10．對（四）名詞解釋題1．癌家族是指一個(gè)家族中多個(gè)成員患有同一種遺傳性惡性腫瘤。2．家族性癌通常表示一個(gè)家族的多個(gè)成員患有惡性腫瘤，而不一定是遺傳性的，所患腫瘤種類各異。3．存在于正常細(xì)胞中，在適當(dāng)環(huán)境下被激活可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。4．在腫瘤多克隆細(xì)胞群中，占主導(dǎo)數(shù)目的克隆構(gòu)成腫瘤干系，干系腫瘤細(xì)胞的染色體數(shù)目稱為眾數(shù)。5．指腫瘤細(xì)胞干系的染色體數(shù)目稱為眾數(shù)。在腫瘤多克隆細(xì)胞群中，占主導(dǎo)數(shù)目的克隆構(gòu)成腫瘤干系，占非主導(dǎo)數(shù)目的克隆稱為旁系。6．二次突變假說假設(shè)視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤是由兩個(gè)獨(dú)立與連續(xù)的基因突變產(chǎn)生的，即二次突變事件引起的。遺傳性腫瘤病例中，第一次突變發(fā)生于生殖細(xì)胞，并且傳遞給胚胎發(fā)育的每一個(gè)體細(xì)胞，而第二次突變隨機(jī)發(fā)生在體細(xì)胞中。在這種情況下，雙側(cè)視網(wǎng)膜的細(xì)胞都有可能發(fā)生第二次突變并形成腫瘤。相比之下，非遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是同一個(gè)體細(xì)胞發(fā)生兩次獨(dú)立的突變，因而在雙側(cè)視網(wǎng)膜都發(fā)生二次突變的可能性較小。7．在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，由于細(xì)胞有絲分裂異常并產(chǎn)生部分染色體斷裂與重接，形成了一些結(jié)構(gòu)特殊的標(biāo)志染色體，其中有一小部分能夠在腫瘤細(xì)胞中穩(wěn)定遺傳，稱為特異性標(biāo)志染色體，與腫瘤的惡性程度及轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)。8．在慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML）中發(fā)現(xiàn)了一條比G組染色體還小的異常染色體，稱為Ph染色體。約95%的慢性髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞攜有Ph染色體，它可以作為CML的診斷依據(jù)。9．多步驟致癌假說又稱多步驟損傷學(xué)說（multisteptheory），細(xì)胞癌變往往需要多個(gè)癌相關(guān)基因的協(xié)同作用，要經(jīng)過多階段的演變，其中不同階段涉及不同的癌相關(guān)基因的激活與失活。不同癌相關(guān)基因的激活與失活在時(shí)間上有先后順序，在空間位置上也有一定的配合，所以癌細(xì)胞表型的最終形成是這些被激活與失活癌相關(guān)基因的共同作用結(jié)果。10．指正常細(xì)胞中抑制腫瘤發(fā)生的基因，也稱抑癌基因或隱性癌基因，例如p53，p16等。11．能夠使細(xì)胞發(fā)生癌變的基因，例如src，H-RASras等。12．指較多地出現(xiàn)在某種腫瘤的細(xì)胞內(nèi)、結(jié)構(gòu)異常的染色體。（五）問答題1．按照其產(chǎn)物功能不同可以分為5大類：①生長因子：生長因子是分泌性多肽，做為細(xì)胞外信號可以刺激靶細(xì)胞的增殖。幾乎所有的靶細(xì)胞都具有和相應(yīng)生長因子相結(jié)合的受體；②生長因子受體：一些病毒癌基因來自正常具有內(nèi)源性酪氨酸激酶活性生長因子受體的變異，生長因子受體基因的突變或異常表達(dá)都可以使它們轉(zhuǎn)化為癌基因；③信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子：許多原癌基因都是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的組成部分，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子由于突變可轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗颍蛊浠钚圆皇芸刂?，繼而使細(xì)胞出現(xiàn)無限增殖；④轉(zhuǎn)錄因子：轉(zhuǎn)錄因子是一種能夠調(diào)節(jié)目的基因或基因家族表達(dá)的核蛋白，許多原癌基因?qū)儆谵D(zhuǎn)錄因子家族；⑤程序性細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)因子：正常組織在細(xì)胞增殖與死亡之間的調(diào)節(jié)有一種平衡。在正常胚胎形成及器官發(fā)育中，程序性細(xì)胞死亡是一個(gè)重要的調(diào)節(jié)機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)不受程序性細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)的細(xì)胞可使細(xì)胞產(chǎn)生無限增殖并容易形成腫瘤。2．①突變：突變的原癌基因通過其編碼的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變而激活。這些變異通常涉及一些關(guān)鍵的蛋白調(diào)節(jié)區(qū)域，導(dǎo)致突變蛋白不受調(diào)控并出現(xiàn)持續(xù)性激活。各種類型的基因突變?nèi)鐗A基替換、缺失或插入，都有可能激活原癌基因；②基因擴(kuò)增：基因擴(kuò)增是指基因組中某個(gè)基因拷貝數(shù)的增加，其最初是在研究對生長抑制藥物有抗藥性的腫瘤細(xì)胞系時(shí)發(fā)現(xiàn)的?；蛲ㄟ^其在基因組內(nèi)異常擴(kuò)增，引起核型改變，包括均質(zhì)染色區(qū)和雙微體；③染色體重排：在造血系統(tǒng)惡性腫瘤及實(shí)體瘤中經(jīng)?？蓹z測到染色體重排。這些重排主要是染色體易位，其次是染色體插入。包括基因激活和基因融合。3．有關(guān)腫瘤發(fā)生的遺傳機(jī)制學(xué)說主要有腫瘤發(fā)生的單克隆起源假說，腫瘤發(fā)生的染色體理論，腫瘤發(fā)生的癌基因理論，腫瘤發(fā)生的腫瘤抑制基因理論（Knudson的二次突變假說），腫瘤的多步驟遺傳損傷學(xué)說。4．什么是腫瘤發(fā)生的單克隆起源假說？有哪些支持證據(jù)？腫瘤細(xì)胞是由單個(gè)突變細(xì)胞增殖而成的，也就是說腫瘤是突變細(xì)胞的單克隆增殖細(xì)胞群，這稱為腫瘤的單克隆起源學(xué)說。最初是一個(gè)關(guān)鍵的基因突變或一系列相關(guān)事件導(dǎo)致單一細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，隨后產(chǎn)生不可控制的細(xì)胞增殖，最后形成腫瘤。白血病和淋巴瘤的分子水平分析表明所有的淋巴瘤細(xì)胞都有相同的免疫球蛋白基因或T細(xì)胞受體基因重排，提示它們來源于單一起源的B細(xì)胞或T細(xì)胞。女性X連鎖基因的分析提供了腫瘤克隆性的最初證據(jù)。盡管女性的所有細(xì)胞都包含兩條X染色體，在早期胚胎形成中一條隨機(jī)失活。因此每一位女性在細(xì)胞構(gòu)成上來說是嵌合的，一部分細(xì)胞中為其中一條X染色體失活，另一些細(xì)胞中則是另外一條X染色體失活。如果一條X染色體上的基因與另一條X染色體上的等位基因不同，就可以區(qū)分這兩種細(xì)胞。通過對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）基因雜合子女性的研究發(fā)現(xiàn)，一些惡性腫瘤的所有癌細(xì)胞都含有相同失活的X染色體，表明他們是單一細(xì)胞起源。5．人類一些以體細(xì)胞染色體斷裂為主要表現(xiàn)的綜合征多具有常染色體隱性(AR)、常染色體顯性(AD)和X連鎖遺傳特性，統(tǒng)稱為染色體不穩(wěn)定綜合征，它們具有不同程度的易患惡性腫瘤傾向。例如Fanconi貧血癥(FA)、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥(AT)、著色性干皮?。╔P0和Bloom綜合征(BS)等。以著色性干皮病為例，這是一種罕見的、致死性AR遺傳病，發(fā)病率為1/250000。XP的主要臨床特點(diǎn)為早發(fā)的起源于皮膚上皮鱗狀細(xì)胞或基底細(xì)胞的皮膚癌，此外還包括性發(fā)育不良、生長遲緩、伴智力低下的神經(jīng)異常、小頭和神經(jīng)性耳聾。XP患者皮膚有許多色素斑點(diǎn)，也常常是皮膚癌的發(fā)生部位;此外，也易患其他一些癌癥,包括惡性黑色素瘤、肉瘤、腺癌等。他們對光極敏感，皮膚、眼和舌部易受損。在正常情況下，紫外線(UV)輻射促使相鄰嘧啶形成穩(wěn)定的連接，如T與T連接（T—-T），C與T連接（C—-T），C與C連接（C—-C）。這種成對共價(jià)連接的核苷酸稱為二聚體。在這三種類型的二聚體中，胸腺嘧啶二聚體T—-T出現(xiàn)頻率最高。UV也可導(dǎo)致其他類型的核苷酸交聯(lián)。除此之外，一些化合物也具有核苷酸交聯(lián)劑的作用，另一些種類的化合物可為DNA堿基添加化學(xué)基團(tuán)。二聚體核苷酸交聯(lián)和核苷酸特異側(cè)基破壞了染色體結(jié)構(gòu)并導(dǎo)致突變。核苷酸切除修復(fù)（NER）系統(tǒng)切除這些受損的DNA核苷酸并重建正常核苷酸序列。由于XP患者核苷酸切除修復(fù)途徑缺陷，XP細(xì)胞對UV輻射高度敏感。XP患者至少分為7種互補(bǔ)型，A至G（也稱為XP變異型），推測至少有7種不同的基因產(chǎn)物參與NER。絕大多數(shù)已知XP基因突變使NER系統(tǒng)失去功能并導(dǎo)致UV誘導(dǎo)的細(xì)胞癌變。6．大多數(shù)人類惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)伴有染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)的異常。腫瘤細(xì)胞的核型多伴有染色體數(shù)目的改變，大多是非整倍體：其中包括超二倍體﹑亞二倍體﹑亞三倍體﹑亞四倍體。染色體數(shù)目在三倍體以上者稱為多倍體。實(shí)體瘤染色體數(shù)目多為三倍體左右。此外，腫瘤細(xì)胞核型中亦頻發(fā)染色體的結(jié)構(gòu)異常。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，由于腫瘤細(xì)胞的增殖失控等原因，導(dǎo)致細(xì)胞有絲分裂異常并產(chǎn)生部分染色體斷裂與重接，形成了一些結(jié)構(gòu)特殊的染色體，稱為標(biāo)志染色體。染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)改變可能導(dǎo)致不同的分子事件發(fā)生，包括基因的激活、失活、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)異常、擴(kuò)增、缺失、并導(dǎo)致基因及相關(guān)區(qū)域的改變。這些變化可能涉及癌或抗癌基因順序、選擇性代謝途徑控制區(qū)、組織特異分化調(diào)節(jié)，還有編碼生長調(diào)節(jié)因子的基因或細(xì)胞—細(xì)胞相互作用表面膜分子等，通過改變細(xì)胞的生長與分化并使受累細(xì)胞克隆腫瘤樣增殖。從血液系統(tǒng)惡性腫瘤所獲研究結(jié)果來看，可以假定，在不同腫瘤中所見潛在轉(zhuǎn)化序列（細(xì)胞的原癌基因）的結(jié)構(gòu)和功能的改變可能是受染色體變化的影響。遺憾的是，除了神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的均質(zhì)染色區(qū)和雙微體(HSR和DM)可見N-MYC基因擴(kuò)增，以及與7號染色體的重復(fù)和結(jié)構(gòu)改變相關(guān)的上皮生長因子受體（EGFR）和EGFR基因（基因定位于7號染色體上）的過表達(dá)外，關(guān)于染色體介導(dǎo)的原癌基因改變在人類實(shí)體瘤中的作用尚缺乏明確的證據(jù)。與此相反，許多研究證實(shí)了正常染色體對惡性細(xì)胞表型的抑制作用。染色體介導(dǎo)的腫瘤抑制作用表明,有些基因（腫瘤抑制基因或腫瘤相關(guān)基因）顯著阻抑細(xì)胞水平的惡性表型表達(dá)。這些基因的純合丟失或失活對腫瘤的形成產(chǎn)生了重要作用。7．按照其產(chǎn)物功能不同可以分為5大類：①生長因子：生長因子是分泌性多肽，做為細(xì)胞外信號可以刺激靶細(xì)胞的增殖。幾乎所有的靶細(xì)胞都具有和相應(yīng)生長因子相結(jié)合的受體；②生長因子受體：一些病毒癌基因來自正常具有內(nèi)源性酪氨酸激酶活性生長因子受體的變異，生長因子受體基因的突變或