前列腺癌局部治療及藥物治療研究進(jìn)展2024（全文）

前列腺癌局部治療及藥物治療研究進(jìn)展2024(全文)前列腺癌(prostatecancer,PCa)是全球男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率居美國(guó)男性癌癥患者首位(29%),并表現(xiàn)出逐年上與國(guó)外數(shù)據(jù)明顯不同的是，我國(guó)局部晚期或晚期PCa患者占比較高(國(guó)外20%左右，我國(guó)70%左右)[3]。但得益于腫瘤治療技術(shù)的發(fā)展及腫瘤預(yù)年齡標(biāo)準(zhǔn)化5年相對(duì)生存率得到明顯改善，由2008—2010年的64.6%增長(zhǎng)至2019—2021年的73.9%[5]。局限性PCa的標(biāo)準(zhǔn)治療方式主要包括根治性前列腺切除術(shù)(radicalprostatectomy,RP)和放療，雖然以上2種方法都對(duì)局限性PCa有可靠的療效，但患者對(duì)治療后并發(fā)癥如靶向治療有臨床意義前列腺癌(clinicallysignificantprostatecancer,csPCa)(GG≥2級(jí))病變，同時(shí)保留相鄰的無(wú)病變前列腺組織。這種方法通過(guò)降低治療相關(guān)的副作用風(fēng)險(xiǎn)，從而率并保持與泌尿生殖功能相關(guān)的生活質(zhì)量。此外，隨著多參數(shù)磁共振(multiparametricmagneticresonanceimaging,mpMRI)在病灶歡迎[7]。本文主要針對(duì)2024年度PCa在局部治療方面的新進(jìn)展及其他PCa局部治療方式包括高強(qiáng)度聚焦超聲(highintensityfocused作用(60~90℃),通過(guò)熱效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)、空化效應(yīng)和輻射作用，使2024年美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)(AmericanUrologicalAssociation,AUA)此項(xiàng)研究重點(diǎn)評(píng)估在46個(gè)中心接受治療的3328例患者中，HIFU組后的分析顯示，HIFU組的30個(gè)月STFS為90.1%(95%CI為88.2%~92.0%),而RP組為87.6%(95%CI為83.9%～91.4%)(HR=0.71,95%CI為0.52~0.97,P=0.0340)。因此，在30個(gè)月時(shí)，與RP相PCa的無(wú)失敗生存率(failure-freesurvival,FFS)分別為79%(95%CI為80%～88%)、57%(95%CI為48%～69%)和44%(95%CI為34%~56%)。3年疾病特異性生存期(disease-specificsurvival,DSS)為100%,無(wú)失敗生存期(failure-freesurvival,FFM)為99%。此項(xiàng)研分別為17%和8%,大多數(shù)患者術(shù)后功能結(jié)果穩(wěn)定或改善，術(shù)后12、36較[13]。個(gè)月的無(wú)尿失禁率分別為98%、100%,在使用國(guó)際勃起功能指數(shù)-5(internationalindexoferectile能評(píng)估及使用擴(kuò)展PCa綜合指數(shù)(expanded分一致[12]。短期腫瘤控制效果，且自2020年起HIFU已連續(xù)4年被中國(guó)臨床腫瘤學(xué)AssociationofUrology,EAU)和AUA指長(zhǎng)期的前瞻性數(shù)據(jù)，因此并不推薦在臨床試驗(yàn)以外的主要場(chǎng)合中使用隨訪期間bDFS率在各個(gè)試驗(yàn)中差異很大，從21.7%到89.2%不等。在3項(xiàng)試驗(yàn)中，HIFU后的10年P(guān)CaDSS為90%、99%和100%。在研究中，HIFU后的陰性活檢率從20%到92.7%不等。目前非常需要更具radiotherapy,EBRT)和主動(dòng)監(jiān)測(cè)(光前列腺剜除術(shù)(trans-urethralholmiumlaserenucleationof將人工智能(artificialintelligence,AI)與HIFU相結(jié)合的AI-HIFU技國(guó)家的1819例患者數(shù)據(jù)。在接受AI-HIFU治療后的6個(gè)月內(nèi)，PSA平發(fā)癥情況不高，例如尿道感染率約為3.0%,尿失禁發(fā)生率低至1.9%,腸療法展現(xiàn)出了明顯優(yōu)勢(shì)，術(shù)后陰莖勃起功能障礙的發(fā)生率約為16.7%,遠(yuǎn)低于根治性手術(shù)及放療后近60%的陰莖勃起功能障礙率，AI-HIFU技術(shù)IRE是一種利用針電極之間的脈沖電流引起組織消融，產(chǎn)生非熱凋亡而不多項(xiàng)臨床試驗(yàn)對(duì)IRE治療局限性PCa的療效及并發(fā)癥進(jìn)行了進(jìn)一步探究。一項(xiàng)國(guó)際多中心前瞻性臨床研究(NCT02255890)入組了411例組織學(xué)確診PCa的患者，所有患者均接受IRE治療，其中116例患者在IRE后12～18個(gè)月內(nèi)反復(fù)接受了前列腺活檢。在24.1%(28/116)的患者中發(fā)現(xiàn)csPCa(Gleason評(píng)分≥3+4)。IRE后3個(gè)月，AE發(fā)生率為1.8%,IIEF-5在3個(gè)月后惡化從16.0下降至12.1(P<0.001),之后保持穩(wěn)定。短期內(nèi)IRE對(duì)局灶性PCa有較好的治療效果，長(zhǎng)期的腫瘤結(jié)果需要估NanoKnife系統(tǒng)在中風(fēng)險(xiǎn)PCa患者中切除前列腺組織的安全性和有效性臨床試驗(yàn)。共有121例受試者，Gleason分布為3+4(80.2%)和4+3(19.8%)。在6個(gè)月時(shí)，所有有可用數(shù)據(jù)的患者(n=74)的PSA中位數(shù)百分比下降了67.6%(52.3%～82.2%)。只有10例受試者(8.3%)經(jīng)歷了3級(jí)AE,未報(bào)告≥4級(jí)AE。PRESERVE試驗(yàn)的最終結(jié)果將在共有14項(xiàng)研究報(bào)告了899例接受IRE治療的局限性PCa患者。在所有g(shù)uidedradiation究結(jié)果。瘤微環(huán)境(tumormicroenvironment,TME)的影響同樣備2024年美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)(AmericanAssociationforCancerResearch,AACR)年會(huì)上發(fā)布的冷凍溶瘤+免疫新型組合療法SYNC-T(NCT05544227)取得令人矚目的進(jìn)展。該試驗(yàn)共入組15例轉(zhuǎn)移性去物SV-102,此藥由PD-1、CTLA分構(gòu)成。15例入組患者中共有13例患者可評(píng)估，其中11例患者腫瘤出幅縮小的人占比46.1%,其余38.5%的人腫瘤全部消失，還有15.4%的病灶完全消失。該療法最常見AE主要包括發(fā)燒(20%)、血尿(20%)、出汗(13.3%)、嘔吐(13.3%)和尿潴留(13.3%)。無(wú)3~4級(jí)自身免疫性AE,但有2例3級(jí)或更高級(jí)AE——尿潴留和脊髓壓迫。此研究目冷凍消融術(shù)。術(shù)后6周中位PSA為0.23術(shù)后12周中位PSA為0.02ng/ml(0.01～0.49ng/ml)。隨訪期間29例(27.6%)發(fā)生PSA進(jìn)展，中位無(wú)PSA進(jìn)展時(shí)間為808.0d。術(shù)95%CI為2.7~7.9,P<0.001心回顧性研究比較了挽救根治性前列腺切除術(shù)(salvageradicalprostatectomy,SRP)及挽救前列腺冷凍消融術(shù)(salvagecryosurgery者的成功率更高，但SRP與SCAP無(wú)顯著差異(88%:67.7%,P=0.216)。和PTT。化療等其他治療方法的使用[29]。金納米顆粒(gold66%,12個(gè)月時(shí)基線平均PSA水平進(jìn)一步降至4.7ng/ml(P<0.0001),月時(shí)恢復(fù)。未報(bào)告3級(jí)或4級(jí)AE。這項(xiàng)首次人體應(yīng)用納米粒子引導(dǎo)的局效果[33]。2024年2項(xiàng)研究進(jìn)一步評(píng)估了PDT對(duì)寡進(jìn)展mCRPC病變單臂、非隨機(jī)化的2期試驗(yàn)(MEDCARE)表明使用PDT治療寡進(jìn)展mCRPC的無(wú)后續(xù)全身治療生存期(nextsystemictherapyfreesurvival,NEST-FS)中位數(shù)為17個(gè)月，沒有任何早期或晚期≥3級(jí)的遲了17個(gè)月[35]。cancer,HRLPC)/極高風(fēng)險(xiǎn)局限性前列腺癌(prostatecancer,VHRLPC)患者，接受4個(gè)月的帕米帕利聯(lián)合阿比特入組了30例符合條件的HRLPC/VHRLPC患者，研究表明對(duì)2.2、免疫治療免疫治療在2024年也有較大突破，CONTACT-2是一項(xiàng)卡博替尼聯(lián)合阿替利珠單抗對(duì)比新型內(nèi)分泌治療(novelhormonaltherapy,NHT)治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的3期研究，與對(duì)照組(阿比特龍+潑尼松或恩扎盧胺)相比卡博替尼聯(lián)合阿替利珠單抗顯著提升了既往NHT治療后進(jìn)展，并伴有盆腔外淋巴結(jié)或內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的mCRPC患者的rPFS(6.3個(gè)月：4.2個(gè)月，HR=0.65,95%CI為0.50~0.84,P=0.0007)。在肝轉(zhuǎn)移患者和既往因mCSPC接受多西他賽治療的患者中這些影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期(radiographicrPFS)獲益更加顯著。CONTACT-02是目前唯一一項(xiàng)在伴內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的PCa患者中顯示出顯著臨床獲益的免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療方案Ⅲ期研究[38]。研究者仍在探索帕博利珠單抗有效2.3、新藥研發(fā)新藥研發(fā)方面，CYP11A1抑制劑MK-5684(ODM-208)評(píng)或不伴有雄激素受體(androgenreceptor,AR)配體結(jié)合域(ligandbindingdomain,LBD)突變的mCRPC患者中的療效和安全性。56%和17%,實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(responseevaluationcriteriainsolidtumors,RECIST)評(píng)估的客觀緩解率(objectivORR)分別為20.5%和0。安全性方面，≥3級(jí)AE發(fā)生率為47.8%。體-藥物偶聯(lián)物，一項(xiàng)前瞻性、Ⅱ期I階段試驗(yàn)顯示EV在重度難治性瞻性I期臨床試驗(yàn)評(píng)估Masofaniten的6~12個(gè)月通常使用MRI來(lái)確保對(duì)csPCa進(jìn)行及時(shí)的檢測(cè)。但不同研究的活檢類型在方法(靶向穿刺/系統(tǒng)穿刺，經(jīng)直腸/經(jīng)會(huì)陰)、時(shí)間和觸發(fā)因素(發(fā)生BCR或MRI提示任何可疑病灶)方面都有所不同。就BCR患者的數(shù)據(jù)，更因?yàn)楦黜?xiàng)研究使用的BCR定義不盡相同。一項(xiàng)回顧性研究總結(jié)了44項(xiàng)報(bào)告BCR率的研究，其中2008年之前發(fā)表的3篇論文使用了1997年的ASTRO標(biāo)準(zhǔn)，29篇使用了Phoenix標(biāo)準(zhǔn)，4篇使用了Stuttgart標(biāo)準(zhǔn)，1篇使用了Huber標(biāo)準(zhǔn)，1篇使用了AUA標(biāo)準(zhǔn)，還有1篇論文使用了最低值+0.5ng/ml的獨(dú)特定義，目前對(duì)于如何在據(jù)等級(jí)較低，這意味著迫切需要前瞻性、多中心期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)確定這種方法是否具有非劣效性從而支持該方法的特