補體系統(tǒng)課件

5補體系統(tǒng)

5補體系統(tǒng)DiscovererofComplementJulesBodet(1870-1961),1894發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56°C30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復其活性。Ehrlich在同時獨立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補體Complement5補體系統(tǒng)第一節(jié)概述補體系統(tǒng)是由存在于血清、組織液與細胞膜表面的具有精密調控機制不耐熱的，活化后具有，酶活性的糖蛋白。補體是固有免疫（Innateimmunity）的重要組成部分，協(xié)助抗體發(fā)揮免疫效應，具有免疫調節(jié)作用。5補體系統(tǒng)補體的分類：

補體固有成份補體調節(jié)蛋白補體受體C1~C9,B、D、P因子C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶等,MCP,DAF,HRPC1qR、C3b/C4bR(CRI)、3dR(CRII)、H因子受體、C3a和C5a受體等5補體系統(tǒng)一、補體的命名補體系統(tǒng)的命名：固有成分：C1-C9,C1qrs其他成分：B、D、P、H活化成分具有酶活性：C1qrs裂解片斷：大C4b小C4a滅活片斷：iC3b5補體系統(tǒng)主要是肝細胞。肝外細胞：巨噬細胞、腸粘膜上皮細胞和脾細胞等

C3含量最高。促炎因子可以刺激補體基因轉錄和表達。對熱不穩(wěn)定，56℃、30min即被滅活，0~10℃條件下活性只能保持3~4d。多種理化因素如射線、機械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補體補體的生物合成補體的性質5補體系統(tǒng)第二節(jié)補體的激活補體的活化途徑經典途徑MBL途徑旁路途徑抗體依賴非抗體依賴C3轉化酶、C5轉化酶裂解C5MAC形成、細胞溶解5補體系統(tǒng)（一）補體的經典激活途徑參與成分：C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9激活物：免疫復合物（抗原抗體特異結合）激活條件：a.抗原抗體結合，Ig的Fc段空間構型改變，易與補體C1q結合

b.抗體類型：C1與IgM的CH3區(qū)或IgG（IgG1/IgG2/IgG3）的CH2區(qū)結合c.1個C1分子同時與兩個或以上Fc段結合

5補體系統(tǒng)Fab段Fc段暴露的C1q結合位點IgG分子結合抗原前后的構象變化C1q結合位點被屏障結合抗原之前結合抗原之后CH1CH2IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)TY5補體系統(tǒng)C1q分子的C端球形結構——Ig上的CRC1r構型改變——C1r——C1s，5補體系統(tǒng)補體活化的經典途徑IgM/IgG-Ag復合物C1q:r:sC4C4b+C2C4aC2bC4b2aC3C3bC3aMg++Mg++C3轉化酶C4b2a3bC5轉化酶識別活化C5C5b-C6,7,8,9C5a細胞溶解攻擊5補體系統(tǒng)（二）旁路途徑

1.不經過C1,C4和C2，有B因子、D因子、P因子參與

2.激活物（反應平臺）：某些細菌、細菌肽聚糖、酵母多糖成分和凝聚的IgG4/IgA等5補體系統(tǒng)C3C3b+B因子C3bBb(P)

C3bnBb(P)DC3aBaC5b-C6,7,8,9

C5C5a正反饋調節(jié)環(huán)路LPS，多糖，凝聚Ig等活化旁路活化途徑P因子細胞溶解（C3轉化酶）（C5轉化酶）5補體系統(tǒng)MBL——mannose-bindinglectin甘露糖結合凝集素，

1.激活物：炎癥急性期蛋白（MBL,CRP）與病原體的結合2.特點：（1）細菌氨基半乳糖、甘露糖經MBL激活MASP（MBLassociatedserineprotease）MASP2裂解C4和C2——C4b2aMASP1裂解C3——C3b（2）之后的步驟與“經典途徑”同（3）無C1的參與（4）對經典途徑和旁路途徑的活化有交叉促進作用。(二)MBL途徑5補體系統(tǒng)

補體膜攻擊單位結構

MACs造成的細胞膜損傷C7C6C8C5bC9多聚體C5b+C6+C7+C8+C9=MACs終末途徑5補體系統(tǒng)5補體系統(tǒng)5補體系統(tǒng)5補體系統(tǒng)經典途徑旁路途徑MBL途徑激活物IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復合物細菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等甘露糖、巖藻糖、N-氨基半乳糖等起始分子C1qC3bMBL參與的補體成份C1~C9C3、C5~C9、B、D因子MBL、MASP、C2~C9C3轉化酶C4b2aC3bBb(P)C4b2a、C3bBb(P)C5轉化酶C4b2a3bC3bnBb(P)C4b2a3b、C3bnBb(P)生物學作用在特異性體液免疫的效應階段起作用參與非特異性免疫，在感染早期起作用參與非特異性免疫，在感染早期起作用5補體系統(tǒng)ComponentsoftheClassicalPathwayCa++C1rC1sC1qC1complexC2C3C45補體系統(tǒng)Ca++C1rC1sC1q

C4C4abClassicalPathway

GenerationofC3-convertase5補體系統(tǒng)ClassicalPathway

GenerationofC3-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2aC4b2aisC3convertase225補體系統(tǒng)ClassicalPathway

GenerationofC5-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3abC4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway5補體系統(tǒng)Componentsofmannose-bindinglectinpathwayC4MBLMASP2C2MASP2.MBL途經5補體系統(tǒng)Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2aisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASP25補體系統(tǒng)Componentsofthe

alternativepathwayC3BDP5補體系統(tǒng)SpontaneousC3activationC3H2ObBDC3C3abGenerationofC3convertaseThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifeb5補體系統(tǒng)BDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3ab5補體系統(tǒng)C3aBDBbC3bC3bC3-activation

theamplificationloopC3bC3ab5補體系統(tǒng)C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3b5補體系統(tǒng)C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3b5補體系統(tǒng)C3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3b5補體系統(tǒng)DegradationofspontaneouslyproducedC3bC3bC3biC3biC3bIIC3dgC3dgC3cC3c5補體系統(tǒng)C3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abC5bC5aBDbPThisleadstomembraneattackpathway5補體系統(tǒng)C5-convertaseofthetwopathwaysC3bBbC3bC5-convertaseoftheAlternativePathwayC4bC2aC3b

C5-convertaseoftheClassicalandlectinPathways5補體系統(tǒng)GenerationofC5convertaseleadstotheactivationofthe

LyticpathwayLyticpathway5補體系統(tǒng)ComponentsofthelyticpathwayC6C9C8C7C55補體系統(tǒng)Lyticpathway

C5-activationC3b

C2aC4bC5bC5a

5補體系統(tǒng)Lyticpathway

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C75補體系統(tǒng)Lyticpathway:

insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9Targetcell5補體系統(tǒng)補體的受體

5補體系統(tǒng)Complementfunctions細胞毒作用調理作用炎癥反應清除免疫復合物清除凋亡細胞5補體系統(tǒng)5補體系統(tǒng)5補體系統(tǒng)5補體系統(tǒng)CR1的清除免疫復合物效應5補體系統(tǒng)活化肥大細胞經典途徑旁路途徑

C3C3bC3a活化巨噬細胞調理作用直接殺傷靶細胞C5aC5C5b-9

補體系統(tǒng)的效應MBP途徑MAC5補體系統(tǒng)（四）炎癥反應

C3a，C5a，具有過敏毒素作用，可使表面具有相應受體的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質，引起血管擴張、通透性增強、平滑肌收縮和支器官痙攣等的作用；C5a對中性粒細胞具有趨化作用，吸引具有相應受體的中性粒細胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強炎癥反應。

5補體系統(tǒng)5補體系統(tǒng)5補體系統(tǒng)補體激活過程的調節(jié)補體激活失控，則大量補體無益消耗，導致機體感染能力下降，而且會使機體發(fā)生劇烈炎癥反應或造成自身組織細胞的損傷。補體活化途徑的調節(jié)主要包括（一）補體自身衰變的調節(jié)（二）可溶性補體調節(jié)因子、膜補體調節(jié)蛋白的作用5補體系統(tǒng)C1InhC1qrsbreakdownC1rC1sC1q

C1rC1s

5補體系統(tǒng)C1INH缺陷引起血管神經性水腫5補體系統(tǒng)2C4bp的抑制作用（C4BindingProtein)結合C4b，抑制C4b與C2的結合，防止C3轉化酶的組裝。促進I因子對C4b的蛋白水解5補體系統(tǒng)DAF作用機理5補體系統(tǒng)AutologouscellmembraneC3bC3bBbHIiC3bControlofspontaneous

C3activationviaCR1BbIiC3bDAFCR1DAFCR15補體系統(tǒng)Controlofspontaneous

C3activationviaDAFC3bDAFpreventsthebindingoffactorBtoC3bBAutologouscellmembraneDAFCR15補體系統(tǒng)Controlofspontaneous

C3activationviaDAFDAFdislodgesC3b-boundfactorBbBbbC3b