激素生化課件

16激素生化激素生化第十六章16激素生化激素(hormones)：由內分泌腺或內分泌細胞分泌的通過血液循環(huán)運送的對一定的靶組織、靶細胞發(fā)揮特有的生物學效應的活性物質。第一信使(firstmessage)：由細胞分泌的信息傳遞物質，激素、神經遞質、局部介質等。第一節(jié)概論16激素生化內分泌細胞靶細胞一、內分泌系統(tǒng)的組織體系激素分子血循環(huán)內分泌細胞（特殊分化的一類細胞）制造并分泌

激素（化學物質）血循環(huán)

靶細胞或靶組織

生物學效應16激素生化內分泌細胞集中存在——組成內分泌腺神經細胞或體細胞兼有內分泌細胞的功能下丘腦視上核、室旁核分泌OX、ADH

肝細胞分泌血管緊張素內分泌：一般情況

自分泌：內分泌細胞兼有受體

旁分泌：內分泌細胞與靶細胞相距較近16激素生化16激素生化旁分泌自分泌16激素生化二、激素的化學本質氨基酸衍生物：甲狀腺激素、腎上腺髓質激素、松果體激素肽或蛋白質：胰島素、胰高血糖素、下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺素、降鈣素、胃腸道激素、心鈉素、內皮素、瘦蛋白類固醇：腎上腺皮質激素、性激素、1,25-(OH)2-D3脂肪酸衍生物：前列腺素16激素生化三、激素的作用特點高活性：蛋白質肽類10-10~10-12mol/L

類固醇激素10-6~

10-9mol/L高特異性：作用特異性——靶細胞

效應特異性短半壽期16激素生化四、激素的靶細胞和受體靶細胞——激素的受體化學本質：蛋白質結合特點：高特異性：特定部位、空間構象、交叉結合反應高親和力非共價鍵結合生物學效應取決于激素的量、受體的量以及激素與受體的結合量16激素生化五、激素分泌的調節(jié)和反饋下丘腦-垂體-外周內分泌腺軸：反饋調節(jié)生物學效應反饋調節(jié)㈠㈩㈠㈩下丘腦外周內分泌腺垂體釋放激素儲存并釋放、促激素分泌分泌激素㈠㈩㈠胰導β細胞胰島素血糖降低分泌16激素生化六、激素的作用機制細胞膜受體：水溶性激素，第二信使16激素生化細胞內受體：脂溶性激素16激素生化甲狀腺分泌的激素的總稱：

主要是T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine/thyroxine)化學本質：含碘的酪氨酸衍生物（Tg上的Tyr殘基）tyrosine第二節(jié)甲狀腺激素123456OHH2CH2NHCHOOC16激素生化T3HOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’T4IHOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物16激素生化3,5-diiodotyrosine3-monoiodotyrosine3,5,3’-triiodothyronine3,3’,5’-reversetriiodothyronine3,5,3’,5’-tetraiodothyronine3,3’-diiodothyronine16激素生化部位：甲狀腺濾泡上皮細胞（胞膜外側）原料：酪氨酸（甲狀腺球蛋白中）、碘（I?）一、生物合成甲狀腺濾泡上皮細胞解剖結構濾泡上皮細胞濾泡腔16激素生化過程：1.聚碘：消耗ATP的主動運輸、與Na泵有關

聚碘能力與甲狀腺功能關系：功能聚碘能力

甲狀腺吸131I率食物碘I-

I-

I-甲狀腺濾泡

上皮細胞甲狀腺濾泡腔血液鈉泵ATPADP還原載體16激素生化食物碘含量對吸碘率的影響：

食物含碘量吸碘率

*做吸碘率前禁止攝取高碘食物碘的作用：

長期、少量——合成T3、T4的原料

短期、大量——抑制T3、T4的合成，抑制垂體TSH的分泌成人碘的需要量（50ug/天）不足：地方性甲狀腺腫大量供應：甲狀腺手術前服用復方碘液16激素生化抑制甲狀腺聚碘作用的因素

ATP：缺氧、氰化物、2,4-二硝基苯酚等

鈉泵：烏本苷

載體：Br-、CLO4-、SCN-聚碘能力與甲狀腺功能的關系

吸131I試驗：甲亢----甲減----16激素生化2.氧化：2I-+2H++H2O2

甲狀腺過氧化物酶“I2”+2H2O3.酪氨酸碘化生成MIT、DIT：

部位：甲狀腺球蛋白

酶：過氧化物酶

產物：MIT、DIT4.偶聯(lián)生成T3、T4：

酶：過氧化物酶

2DITT4DIT+MITT316激素生化I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT濾泡腔毛細血管頂端膜基底膜PBINADPH＋H+,O2NADP+過氧化物酶I-I-脫碘酶甲狀腺濾泡中甲狀腺激素的合成和分泌胞飲作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT過氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面內質網氨基酸核糖體ThyGThyG溶酶體16激素生化甲狀腺球蛋白（儲存于濾泡腔中）：提供Tyr合成甲狀腺激素的場所

T3、T4的儲存形式

*空間結構是Tyr殘基碘化和T3、T4合成的必要條件甲狀腺過氧化物酶催化：碘的氧化、Tyr的碘化、MIT與DIT的偶聯(lián)16激素生化二、分泌、運輸及降解分泌：TSH刺激下分泌，主要是T4運輸：多數與血漿中的蛋白質(TBG、TBPA)結合

TBG是主要的結合蛋白T4或T3+血漿蛋白質T4或T3?血漿蛋白質

(游離)

(結合)蛋白結合碘(PBI)：間接反映甲狀腺激素的量16激素生化降解：T3是甲狀腺激素的活性形式，大部分由T4在外周轉變而來。(1)脫氨、脫羧

T4

四碘甲腺乙酸

尿中排泄

T3

三碘甲腺乙酸(2)T4、T3與葡萄糖醛酸結合，從膽汁排泄80%16激素生化1.促進能量代謝：基礎代謝率

2.蛋白質代謝：與劑量有關3.糖代謝：血糖

4.脂代謝：脂肪動員

、血漿膽固醇

5.水代謝：淋巴循環(huán)

三、對代謝的作用16激素生化受下丘腦和垂體的調節(jié)控制

下丘腦TRH

腺垂體TSH

甲狀腺TH

靶細胞四、分泌的調節(jié)㈠㈩㈩㈩㈠㈠THTSHTH16激素生化五、常見甲狀腺疾病地方性甲狀腺腫：攝入碘過少甲狀腺功能亢進：甲狀腺激素分泌過多甲狀腺功能減退：先天性成人16激素生化16激素生化①被膜②皮質③髓質腎上腺16激素生化OHHCHN-H2COHHOH3C第三節(jié)兒茶酚胺類激素

(catecholaminehormone)OHHCH2N-H2COHHO去甲腎上腺素Adrenaline(AD)腎上腺素Noradrenaline(NA)OHH2CH2N-H2COH多巴胺Dopamine(DA)16激素生化部位：腎上腺素：腎上腺髓質嗜鉻細胞去甲腎上腺素：交感神經末梢嗜鉻細胞多巴胺：腎上腺素、去甲腎上腺素的中間產物，存在于腦內神經束原料：酪氨酸關鍵酶：酪氨酸羥化酶一、生物合成16激素生化OHH2CH2NHCHOOC酪氨酸OHHCHN-H2COHHOH3C腎上腺素OHH2CH2NHCHOOCOH多巴酪氨酸羥化酶OHHCH2N-H2COHHO去甲腎上腺素OHH2CH2N-H2COH多巴胺(-)(-)PNMTSAM16激素生化二、降解16激素生化

生理作用：促進能量的動員與利用β-受體：腺苷酸環(huán)化酶

→cAMP

→PKA→靶蛋白磷酸化組織酶變化代謝改變肝臟肌肉糖原合酶a→b

糖原合成

糖原磷酸化酶b→a

糖原分解

PEP羧激酶

糖異生

脂肪組織脂肪酶

脂肪分解

三、對代謝的作用16激素生化四、分泌的調節(jié)交感神經膽堿能節(jié)前纖維支配交感神經興奮節(jié)前纖維釋放乙酰膽堿腎上腺髓質腎上腺素、去甲腎上腺素釋放16激素生化第四節(jié)腎上腺皮質激素(corticoid)組織學位置分泌的激素對代謝作用

球狀帶(外)鹽皮質激素mineralosteroid(主要為醛固酮aldosterone)水鹽代謝

束狀帶(中)糖皮質激素glucocorticoid(主要為皮質醇cortisol)糖、脂、蛋白質代謝

網狀帶(內)性激素sexhormone(主要為脫氫表雄酮dehydroepiandrosterone,DHEA)腎上腺雄激素腎上腺皮質16激素生化①球狀帶②束狀帶③網狀帶腎上腺

皮質16激素生化oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021皮質類固醇(corticosteroids)結構通式共同特點：(1)21個碳的類固醇(2)C3=O

C20=O(3)C4=C5(4)C21-OH一、腎上腺皮質激素的化學結構皮質類固醇16激素生化oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH

糖皮質激素特點：(1)C11-OH或=O（皮質素）(2)C17α-OH，調節(jié)糖活性活性

皮質醇oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH16激素生化(1)C11無-OH或=O若有-OH，伴C18-CHO(2)C17無-OH

鹽皮質激素特點：oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH

HO=C醛固酮16激素生化二、生物合成原料：膽固醇部位：腎上腺皮質細胞酶：羥化酶類，屬加單氧酶限速酶：20α-羥化酶

球狀帶有18-羥化酶

束狀帶有17α-羥化酶腎上腺皮質細胞膽固醇孕烯醇酮孕酮DHEA脫氧皮質酮皮質酮醛固酮皮質醇乙酰輔酶A膽固醇酯（網）（束）（球）膽固醇酯膽固醇16激素生化16激素生化第一階段：

膽固醇（27C）孕烯酮醇或孕酮（21C）第二階段：

孕烯酮醇（21C）DHEA（19C）

孕酮（21C）皮質醇或皮質素孕酮（21C）DOC

皮質酮醛固酮20α-羥化酶羥化、斷裂羥化、斷裂17α-羥化酶（束狀帶）21-羥化酶11β-羥化酶21-羥化酶（球狀帶）11β-羥化酶18-羥化酶16激素生化糖皮質激素、鹽皮質激素共同點都由孕酮轉變而來都經雙鍵斷裂、羥化等反應參與合成的酶主要是羥化酶整個反應的關鍵酶是20α-羥化酶糖皮質激素、鹽皮質激素不同點

18-羥化酶只存在于球狀帶、

17α-羥化酶只存在于束狀帶16激素生化三、分泌與運輸皮質醇：分泌晝夜節(jié)律主要結合蛋白為CBG92%結合、少量游離醛固酮：分泌晝夜節(jié)律，并與體位有關主要為游離形式小部分與清蛋白疏松結合16激素生化24小時4848

下午午夜睡眠下午4510152025血漿皮質醇(μg/100ml)

血漿皮質醇的周期波動16激素生化四、滅活及排泄滅活

部位：肝臟

反應：加氫還原

醛固酮：四氫醛固酮

糖皮質激素：17-KS

游離皮質醇皮質醇皮質素

四氫皮質醇四氫皮質素排泄：與葡萄糖醛酸結合后腎臟排泄5%90%5%16激素生化17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)

17位保持二羥丙酮的形式

四氫皮質醇、四氫皮質素、游離皮質醇

來源：95%糖皮質激素CH2OHC=OOHO17-KS(17-ketosteroid)17位上斷去側鏈

來源：5%糖皮質激素與雄激素(androgen)16激素生化五、對代謝的作用糖皮質激素對代謝的作用血糖

、血aa

、血FFA

超生理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休克

鹽皮質激素對代謝的作用醛固酮——保鈉排鉀16激素生化下丘腦CRH

腺垂體ACTH

腎上腺皮質靶細胞六、皮質激素分泌的調節(jié)1.糖皮質激素分泌的調節(jié)糖皮質激素㈠㈩㈩㈩㈠㈠糖皮質激素ACTH糖皮質激素Cushing綜合征16激素生化腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensionsystem)

2.鹽皮質激素分泌的調節(jié)K＋、Na＋

[Na＋]/[K＋]

16激素生化第五節(jié)胰島的激素α(A)細胞……胰高血糖素(glucagon)β(B)細胞……胰島素(insuline)δ(D)細胞……生長激素釋放抑制激素

(somatostatin/GHRIH)F細胞……胰多肽(pancreaticpolypeptide)16激素生化第六節(jié)垂體與下丘腦的激素16激素生化名稱化學本質主要功用生長激素GH(growthhormone)蛋白質促進機體生長催乳素PL(prolactin)蛋白質發(fā)動和維持泌乳促甲狀腺激素TSH(tyreotropich)糖蛋白刺激甲狀腺的生長和分泌

促卵泡激素FSH(folliclestimulantingh)糖蛋白女性促進卵泡生長，男性促進精子生成

促黃體生成激素LH(luteinizingh)糖蛋白女性刺激排卵與黃體形成，男性刺激分泌睪酮

促腎上腺皮質激素ACTH(adrenocorticotropich)多肽促進腎上腺皮質的生長與分泌促黑激素MSH(melanotropin)多肽促進黑色素合成

抗利尿激素ADH(anti-diuretich)環(huán)九肽促進水的保留催產素OX(oxytocin)環(huán)九肽促進分娩時子宮收縮，引起泌乳腺垂體神經垂體16激素生化1.生長激素和催乳素化學本質：蛋白質GH：促進生長調節(jié)蛋白質、糖、脂、無機鹽代謝

*巨人癥、肢端肥大癥、侏儒癥PL：促進乳腺發(fā)育、泌乳；抗生育、抗性腺一、垂體的激素16激素生化2.促腎上腺皮質激素、促黑激素和有關多肽化學本質：多肽ACTH：促進腎上腺皮質糖皮質激素合成、分泌MSH：α-MSH與β-MSH，促進黑色素合成脂肪酸釋放激素(LPH)前體：鴉片皮質原內啡肽(endorphin)與腦啡肽(enkephalin)16激素生化16激素生化3.促甲狀腺激素、促黃體生成激素

和促卵泡生成素化學本質：糖蛋白TSH：促進甲狀腺增生，甲狀腺激素合成與分泌LH：女性刺激卵泡成熟、排卵與黃體形成，男性刺激分泌睪酮FSH：女性促進卵泡發(fā)育、協(xié)同卵泡分泌雌激素，男性促進曲精管發(fā)育、精子產生與成熟16激素生化4.催產素/縮宮素和抗利尿激素環(huán)九肽下丘腦合成，運至神經垂體儲存并釋放OX：室旁核，引起子宮收縮ADH：視上