肝的生物化學(xué)-膽色素代謝與黃疸（生物化學(xué)）

肝的生物化學(xué)生物化學(xué)膽色素代謝與黃疸生物化學(xué)

鐵卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝產(chǎn)物的總稱.膽色素的定義膽紅素(主要)膽綠素膽素原Hb(80%)鐵卟啉酶類(20%)膽素一、膽紅素的生成血紅素膽綠素珠蛋白膽紅素(醇式)血紅蛋白O2血紅素加氧酶NADPH+H+膽紅素(酮式)COFe微粒體膽綠素還原酶NADPH+H+胞液網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)非酯型膽紅素分子中雖含有羧基、羰基、羥基和亞氨基等極性基團(tuán)，但由于膽紅素分子不是以線性四吡咯結(jié)構(gòu)存在，而是通過分子內(nèi)部形成6個氫鍵得以穩(wěn)定，使膽紅素分子形成脊瓦狀的剛性折疊。膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素是人體的一種內(nèi)源性毒物極性基團(tuán)包埋于分子內(nèi)部，而疏水基團(tuán)則暴露在分子表面，使膽紅素具有疏水親脂性質(zhì)，極易透過生物膜。當(dāng)透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，它能抑制大腦RNA和蛋白質(zhì)的合成作用及糖代謝；與神經(jīng)核團(tuán)結(jié)合可產(chǎn)生核黃疸，干擾腦細(xì)胞的正常代謝及功能，故膽紅素是人體的一種內(nèi)源性毒物。二、膽紅素的運(yùn)輸

膽紅素是非極性的脂溶性物質(zhì)，在血液中以膽紅素-清蛋白(未結(jié)合膽紅素)形式運(yùn)輸血漿[膽紅素-清蛋白]

競爭性有機(jī)陰離子[清蛋白]↑[膽紅素]脂性膜細(xì)胞[膽紅素-脂類][膽紅素]血漿膽紅素-清蛋白的濃度變化關(guān)系意義：●增加膽紅素的水溶性，利于運(yùn)輸●限制膽紅素自由透過生物膜，避免其對細(xì)胞的毒性(如膽紅素腦病或核黃疸)清蛋白分子有膽紅素高和低親和力部位

每升血漿的清蛋白結(jié)合342～427.5μmol而血漿膽紅素濃度1.7～17.1μmol/L(0.1～1mg/dl)正常人尿中無未結(jié)合膽紅素,Why?三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)化1、肝細(xì)胞對膽紅素的攝取2、膽紅素在肝細(xì)胞中的結(jié)合3、肝細(xì)胞對膽紅素的排泄（一）肝細(xì)胞對膽紅素的攝取未結(jié)合膽紅素清蛋白膽紅素胞膜特異受體攝取Y蛋白或Z蛋白復(fù)合物肝血竇尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（二）膽紅素在肝細(xì)胞中的結(jié)合膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后進(jìn)入本階段UDPGUDPG脫氫酶UDPGA2NAD+2NADH+2H+UDPGT膽紅素可與下列分子或基團(tuán)進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸基雙葡萄糖醛酸膽紅素(70%～80%)單葡萄糖醛酸膽紅素(20%～30%)葡萄糖木糖硫酸甲基乙?；拾彼嵴?%～3%(結(jié)合膽紅素)反應(yīng)部位:肝、腎、腸粘膜有利于排泄可消除其毒性（三）肝細(xì)胞對膽紅素的排泄肝細(xì)胞中結(jié)合膽紅素毛細(xì)膽管逆濃度梯度的主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理仍不清楚四、膽紅素在腸道中的變化及膽色素的腸肝循環(huán)

d-尿膽素原中膽素原糞膽素原葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H腸道細(xì)菌+8H-2H-2H-2Hd-尿膽素l-尿膽素糞膽素膽素(有色)尿膽素原糞膽素原尿膽素糞膽素膽素原(無色)l:無旋光d:右旋膽紅素在腸道中的變化（還原）中膽素原10～20%膽素原門靜脈重新吸收膽素原膽素排泄80%～90%生理意義膽素原可大部排出膽素原的腸肝循環(huán)體循環(huán)每天排0.5～4mg原型血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素球蛋白NADPH+H+膽紅素清蛋白復(fù)合物血液膽紅素Y,Z蛋白膽紅素-Y,Z蛋白葡萄糖醛酸膽紅素酯膽素原膽素排泄葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素膽素原尿膽素FeNADPH+H+COO2網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)UDPGA肝葡萄糖醛酸膽素原腸肝循環(huán)腸管滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)五、高膽紅素血癥與黃疸正常成人血清膽紅素為1.7～17.1μmol/L游離膽紅素占80%結(jié)合膽紅素占20%高膽紅素血癥(黃疸)隱性黃疸:17.1～34.2μmol/L,肉眼難于覺察顯性黃疸:＞34.2μmol/L(2mg/dl)根據(jù)發(fā)病機(jī)制黃疸可分三類游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別游離膽紅素結(jié)合膽紅素水中溶解度小大與葡萄醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細(xì)胞膜對腦的毒性作用大無與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng)

直接膽紅素、肝膽紅素別名間接膽紅素、血膽紅素各種黃疸時血、尿、糞的改變血清膽紅素總量＜1mg/dl

＞1mg/dl

＞1mg/dl

＞1mg/dl

結(jié)合膽紅素0~0.8mg/dl↑↑↑

游離膽紅素＜1mg/dl↑↑↑尿三膽尿膽紅素——++++

尿膽素原少量↑不定↓尿膽素少量↑不定↓糞便顏色正常深變淺或正常陶土色

完全阻塞