鎮(zhèn)靜催眠藥課件

鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。它們對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有劑量依賴性的抑制作用。同一藥物在小劑量時可引起安靜或嗜睡狀態(tài)，稱為鎮(zhèn)靜作用；較大劑量時引起類似生理性睡眠的催眠作用。

Sedative-hypnoticdrugsaredrugsthatcanrelieveanxietyandimprovethestateofsleep.鎮(zhèn)靜催眠藥5-鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥的概念理想的鎮(zhèn)靜催眠藥常用鎮(zhèn)靜催眠藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物。理想的催眠藥應(yīng)能依需要糾正各種類型的失眠(難入睡、易醒、早醒等)，引起完全類似于生理性的睡眠。

苯二氮卓類（BDZs）巴比妥類其它5-鎮(zhèn)靜催眠藥睡眠的生理意義

醒覺和睡眠是維持機(jī)體生理功能兩個方面。學(xué)習(xí)和工作必須處于醒覺——清醒的頭腦，高效率但機(jī)體必須有足夠的睡眠——使機(jī)體恢復(fù)疲勞，得到休整。

（一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展（二）保持腦功能的能量（三）鞏固記憶及保證大腦發(fā)揮最佳功能（四）促進(jìn)機(jī)體生長，延緩衰老（五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能5-鎮(zhèn)靜催眠藥目的與要求

1．掌握以地西泮為代表的苯二氮卓類藥物的藥理作用，作用原理，臨床應(yīng)用和主要的不良反應(yīng)。

2．熟悉巴比妥類藥物的作用特點(diǎn)及與苯二氮卓類藥物的比較。

3．了解水合氯醛作用及其用途。5-鎮(zhèn)靜催眠藥重點(diǎn)和難點(diǎn)

重點(diǎn)：1．以地西泮為代表的苯二氮卓類藥物的藥理作用，作用原理，臨床應(yīng)用和主要的不良反應(yīng)。2．與巴比妥類藥物進(jìn)行比較。

難點(diǎn)：地西泮作用原理5-鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類Benzodiazepinesarethemostwidelyusedanxiolyticdrugsbecausetheyarerelativelysafeandeffective.

5-鎮(zhèn)靜催眠藥【作用機(jī)制】GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物示意圖BZ+BZ受體（結(jié)合）GABA+GABAA受體（結(jié)合）Cl-通道開放（頻率增加，Cl-內(nèi)流）超極化（中樞抑制）主要是通過增強(qiáng)中樞γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來實(shí)現(xiàn)的。5-鎮(zhèn)靜催眠藥l

BenzodiazepinesbindtoaspecificregulatorysiteassociatedwiththeGABAA-receptor,whichresultsinincreasedneuronalinhibition.5-鎮(zhèn)靜催眠藥5-鎮(zhèn)靜催眠藥【應(yīng)用】抗焦慮作用鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥抗癲癇中樞神經(jīng)肌松藥地西泮具有明顯的抗焦慮作用，小于鎮(zhèn)靜量既可發(fā)揮抗焦慮效果，消除患者的緊張、激動、恐懼、焦慮和不安，以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂和失眠。具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用?？捎糜诼樽砬敖o藥，可緩解患者對于手術(shù)的恐懼情緒，減少麻醉藥用量，增加安全性。臨床上用于治療破傷風(fēng)、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對于癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯著效果。臨床上用于大腦麻痹患者、腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，也可緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。5-鎮(zhèn)靜催眠藥【不良反應(yīng)】嗜睡、乏力、頭昏、影響技巧性操作。毒性很小，過量急性中毒也可引起運(yùn)動功能的失調(diào)，呼吸抑制。一般不會危機(jī)生命。但對老年人，應(yīng)用地西泮期間過量飲酒，也可致死。5-鎮(zhèn)靜催眠藥[常用制劑及特點(diǎn)]

地西泮（diazepam,安定）：口服吸收快，半衰期較長，其代謝物仍有活性，故作用持久。艾司唑侖（estazolam，舒樂安定）：口服吸收快，入睡迅速，維持5-8h，副作用少，臨床使用較多。氟西泮（flurazepam，氟安定）：起效快，作用強(qiáng)而持久，反復(fù)應(yīng)用可有蓄積，主要用于短期催眠，嚴(yán)重抑郁癥，肝腎疾患不宜用。三唑侖（triazolam，三唑安定）：作用快、強(qiáng)、短；催眠時后遺作用少，但易有反跳性失眠等。5-鎮(zhèn)靜催眠藥5-鎮(zhèn)靜催眠藥5-鎮(zhèn)靜催眠藥附：苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼flumazenil5-鎮(zhèn)靜催眠藥

Flumazenil為咪唑并苯二氮卓化合物，能與BZ特異位點(diǎn)結(jié)合。動物實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，能競爭性拮抗BZ受體激動劑（如diazepam、estazolam等）。主要用途是BZ類過量的治療和過量的診斷，能有效地催醒患者和改善BZ類中毒所致的呼吸和循環(huán)抑制。本藥還可用于改善酒精性肝硬化患者的記憶缺失等癥狀。5-鎮(zhèn)靜催眠藥第二節(jié)巴比妥類【分子結(jié)構(gòu)】巴比妥類為巴比妥酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并無中樞作用，C2上為O或S，C5上兩個H被不同基團(tuán)取代后才有中樞藥理作用。5-鎮(zhèn)靜催眠藥Barbituratesareoldersedative-hypnoticdrugsthatdepresstheCNSinadose-dependentfashion,progressivelyproducingsedation,sleep,unconsciousness,surgicalanesthesia,coma,andultimately,fataldepressionofrespirationandcardiovascularfunction.5-鎮(zhèn)靜催眠藥常用制劑長、慢效類：

苯巴比妥（phenobarbital,Luminal）中效類：戊巴比妥（amobarbital，Amytal）短效、快效類：司可巴比妥（secobarbital，Seconal）超短效類：硫噴妥（thiopental）起效快（靜脈麻醉藥）5-鎮(zhèn)靜催眠藥5-鎮(zhèn)靜催眠藥【作用機(jī)制】巴比妥類在GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物上有結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合后促進(jìn)GABA與受體的結(jié)合，通過延長Cl-通道的開放時間來增加Cl-內(nèi)流。抑制谷氨酸受體。抑制Ca2+通道。抑制Na+通道。5-鎮(zhèn)靜催眠藥【應(yīng)用】1、抗驚厥；2、抗癲癇（苯巴比妥）；

3、與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增加鎮(zhèn)痛效果（如去痛片、APC片等）。5-鎮(zhèn)靜催眠藥用藥原則1．嚴(yán)格控制劑量2．嚴(yán)禁濫用3．合理選藥4．合理并用：盡量不并用5．注意用藥反應(yīng)，及時停藥：出現(xiàn)過敏反應(yīng)即應(yīng)停藥，有過敏史者禁用。長期用藥后突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀繼續(xù)用巴比妥類藥危險性更大。5-鎮(zhèn)靜催眠藥第三節(jié)其他類

水合氯醛(chloralhydrate)15分鐘起效，維持6-8h醒后無后遺作用對胃有刺激性，小兒高燒驚厥（冰水保留灌腸）甲丙氨酯（meprobamate,眠爾通）：（少用）甲喹酮（methagualone)、格魯米特（glutethimide)：麻前給藥，縮短誘導(dǎo)期H1受體阻斷藥（苯海拉明，非那根）：尤適用過敏所致失眠等。5-鎮(zhèn)靜催眠藥教材和參考書教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。

參考書：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。

2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，

editedbyGoodman&Gilman，2001。

3．《Pharmacology》，4thedition，editedby