白葉瓜馥木中馬兜鈴內(nèi)酰胺類化學(xué)成分研究

白葉瓜馥木中馬兜鈴內(nèi)酰胺類化學(xué)成分研究摘要：白葉瓜馥木(Fissistigmaglaucescens(Hance)Merr.)為番荔枝科瓜馥木屬的灌木植物，性喜濕熱，因此分布在熱帶地區(qū)和亞熱帶地區(qū)。白葉瓜馥木性溫不僅具有祛風(fēng)除濕，通經(jīng)活血的功效，而且白葉瓜馥木提取物有抗癌、消炎、平喘的功能。本文對(duì)白葉瓜馥木馬兜鈴內(nèi)酰胺類化學(xué)成分及其藥理的進(jìn)行了綜述。并對(duì)白葉瓜馥木中的馬兜鈴內(nèi)酰胺類成分進(jìn)行了科學(xué)的分離純化以及譜圖分析和文獻(xiàn)比對(duì)，從白葉瓜馥木中共分離鑒定了4個(gè)馬兜鈴內(nèi)酰胺按類化合物，分別鑒定為：目錄TOC\o"1-2"\h\uI1.引言 61.1瓜馥木屬植物的藥用 61.2瓜馥木屬植物中化學(xué)成分研究概況 71.3立題依據(jù) 92.實(shí)驗(yàn)部分 92.1儀器、材料與試劑 92.2提取分離流程 113.結(jié)果 113.1化合物結(jié)構(gòu)解析 114.結(jié)論 19參考文獻(xiàn) 19致謝 23

1.引言海南因?yàn)槠洫?dú)特的地理優(yōu)勢(shì)，使其在熱帶植物資源，海洋資源方面有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)，自古以來(lái)，我國(guó)便以獨(dú)特的中藥研究聞名世界，隨著醫(yī)療制藥行業(yè)的興起，加上從古至今的積淀，海南在天然產(chǎn)物研究方面有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。據(jù)書(shū)中記載，海南植物種類豐富，其中可以入藥的高達(dá)上千種，占全國(guó)百分之三十，植物分布廣泛，便于收集。因此，我們實(shí)驗(yàn)室對(duì)白葉瓜馥木進(jìn)行了研究。將白葉瓜馥木植物進(jìn)行化合物層析硅膠分離，得到的組分進(jìn)行分離純化，最后進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析它的作用，將為我國(guó)在藥理，成分等方面發(fā)揮積極影響。白葉瓜馥木（Fissistigmaglaucescens

(Hance)Merr.）,又名烏古騰，是番荔枝科瓜馥木屬（FissistigmaGriff.）植物，它可以長(zhǎng)到9米，小枝長(zhǎng)有黃色絨毛，葉子一般是長(zhǎng)圓形狀，花長(zhǎng)大概1-2厘米，果實(shí)一般球狀且覆蓋棕色絨毛。白葉瓜馥木自古被很多人當(dāng)作藥用植物，其藥用價(jià)值十分有前景，全身幾乎都可入藥，藥物性質(zhì)溫?zé)崞胶?，不寒涼，味道辛辣，功效種類繁多：止痛，消炎，疏通筋脈，抗氧化清除自由基等。具有活絡(luò)經(jīng)血，緩解關(guān)節(jié)疼痛，四肢不協(xié)調(diào)的作用。瓜馥木屬植物中含有多種成分：酚類、有機(jī)酸、萜類，馬兜鈴內(nèi)酰胺等。藥理實(shí)驗(yàn)研究證明瓜馥木屬植物中有機(jī)酸及馬兜鈴內(nèi)酰胺類等均具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。很多藥企利用這一性質(zhì)，提取白葉瓜馥木中的化合物，利用現(xiàn)代科技制成糖漿發(fā)揮其藥用價(jià)值。用于治療由風(fēng)寒，濕熱，中風(fēng)引起很多疾病，例如腰椎突出，腿腳僵硬，半身不遂等病癥。本文中，我們對(duì)白葉瓜馥木的傳統(tǒng)用藥以及馬兜鈴內(nèi)酰胺類化學(xué)成分進(jìn)行了研究，可以讓更多人更好地了解該植物，同時(shí)也方便更多的學(xué)者研究它。1.1瓜馥木屬植物的藥用我國(guó)地大物博，不同的氣候環(huán)境造就了不同的植物，分布在各個(gè)地方，且人工進(jìn)行大規(guī)模種植。中醫(yī)經(jīng)常采集野生植物進(jìn)行提煉后入藥，民間和臨床應(yīng)用廣泛，研究較為深入的使青風(fēng)藤，它以獨(dú)特的嗎啡烷型結(jié)構(gòu)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面發(fā)揮了重要作用REF_Ref30058\r\h\#"[0"[1]REF_Ref30074\r\h\#"0]"[2]。青藤堿為青風(fēng)藤中的有效成分，從化學(xué)結(jié)構(gòu)來(lái)看，青藤堿為啡烷型結(jié)構(gòu)的化合物，具有該類型結(jié)構(gòu)的生物堿一般均具有抗炎鎮(zhèn)痛作用[2-3]，文獻(xiàn)資料表明，瓜馥木屬植物擁有和青藤堿一樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)，因此可以開(kāi)發(fā)這一價(jià)值，使瓜馥木在醫(yī)藥保健等方面發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。生物堿類成分眾多，如馬兜鈴內(nèi)酰胺類我們應(yīng)加強(qiáng)探索，結(jié)合高效儀器，采用系統(tǒng)的科學(xué)方法，以及專業(yè)精準(zhǔn)的純化手段，對(duì)其進(jìn)行深入研究探討，詮釋它祛除風(fēng)濕、減痛消腫、疏通筋骨，活絡(luò)血液等作用的藥物基礎(chǔ)，活絡(luò)血液的作用，為此我們可以建立完整的實(shí)驗(yàn)體系，專業(yè)人士來(lái)操作進(jìn)行提純分離操作，進(jìn)一步發(fā)掘藥物的藥用價(jià)值，市場(chǎng)價(jià)值，以及探索更為廣泛適用的藥物或者研發(fā)新的疫苗提供了寶貴的資源。1.2瓜馥木屬植物中化學(xué)成分研究概況瓜馥木屬植物中代謝產(chǎn)物非常豐富，據(jù)報(bào)道已有300余個(gè)化合物從中被分離鑒定，主要包括生物堿和馬兜鈴內(nèi)酰胺類以及其他類型的物質(zhì)REF_Ref32439\r\h[4]。總生物堿類化學(xué)成份：瓜馥木屬植物近年來(lái)被廣泛的研究，海南省白葉瓜馥木資源豐富，因此越來(lái)越多的學(xué)者致力于研究白葉瓜馥木，其藥用價(jià)值，等也被深入探索，隨著對(duì)瓜馥木屬植物研究表明報(bào)道的增多，其受眾群體逐漸向全國(guó)擴(kuò)展。瓜馥木屬植物中生物堿主要包括阿普菲類、氧化阿普菲類、馬兜鈴內(nèi)酰胺類、小檗堿類等，共有74個(gè)REF_Ref32484\r\h[5]；黃酮作為我們經(jīng)常研究的對(duì)象，共分離得到18種黃酮類化合物，15種查爾酮類化合物，此外，本屬植物還發(fā)現(xiàn)了幾種倍半萜類化合物。這些化合物中許多具有較好的生物活性，如抗腫瘤、抗炎、抗菌及抗氧化活性等[6-8]馬兜鈴內(nèi)酰胺類：其中馬兜鈴內(nèi)酰胺類，它是瓜馥木、喙果皂、魚(yú)腥草等植物的主要成分。馬兜鈴酸可以代謝出帶正電的離子，其可以與DNA發(fā)生親電反應(yīng)，使其無(wú)法正常編碼蛋白質(zhì)，從而損害腎臟功能，甚至導(dǎo)致癌癥，無(wú)數(shù)人因?yàn)椴涣私馄涔δ軓亩`食馬兜鈴科草藥從而導(dǎo)致腎臟衰竭甚至死亡。目前，含有馬兜鈴內(nèi)酰胺類的藥物一般用于治療癌癥。心血管病，風(fēng)濕病等有著良好療效。但鑒于馬兜鈴酸有著嚴(yán)重的腎毒性副作用，使用不當(dāng)會(huì)造成嚴(yán)重腎功能損傷[9-11]。因此，更多的的專家學(xué)者致力于分離提純馬兜鈴內(nèi)酰胺類化合物，或致力于如何將馬兜鈴酸轉(zhuǎn)化為馬兜鈴內(nèi)酰胺類化合物。使其可以更好的為人體利用。目前為止，從番荔枝科分離到的馬兜鈴內(nèi)酰胺類化合物共18個(gè)REF_Ref32765\r\h[12]，該類化合物主要分布在皂帽花屬和瓜馥木屬，結(jié)構(gòu)如下：enterocarpam-III，stigmalactam，griffithinam，goniothalactam，oldhamactam，aristololactamAIIIa，aristololactamAII，goniothalactam，aristolactamFI，aristolactamFII，aristololactamBII，aristololactamBIII，3,5-dihydroxy-2,4-dimethoxyarist，olactam，aristolactamAIII，aristolactamBI，goniopedaline，griffithinam，aristololactamGI馬兜鈴內(nèi)酰胺類化合物因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和生物活性，可以想到兩種方法藥用：一是將其從植物中提取出來(lái)入藥，二是密灸，能減輕入口苦澀感，增加溫暖之感。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外專家大多集中在心血管，抗腫瘤，抗菌，抗炎等方面。隨著科技的發(fā)展，以及人們用藥自然，高效等意識(shí)的提高，以及瓜馥木屬植物化學(xué)成分分離純化技術(shù)的成熟和藥效功能研究的深刻，其治療心血管疾病、減輕關(guān)節(jié)炎癥狀、活血疏筋和抗菌等方面也一定會(huì)有較大突破和開(kāi)發(fā)價(jià)值。自古民間將瓜馥木屬植物搗碎入藥的傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)也會(huì)為當(dāng)代藥物探索提供較好的研究方向，因此今后的科研就是著重藥效、活性和體內(nèi)代謝情況的研究。來(lái)確保瓜馥木屬植物投放市場(chǎng)的安全性以及療效的長(zhǎng)期性。酚類：其中生物堿類大多具有較好的抗炎和抗腫瘤作用。酚類物質(zhì)中主要研究黃酮類化合物，黃酮類化合物具有天然抗氧化效果，可以抑制體內(nèi)自由基，增強(qiáng)肌膚活性，減緩衰老。還可以加速血液流動(dòng)并軟化血管，減少膽固醇含量，提高肺活量，從而極大程度降低了血管堵塞，動(dòng)脈硬化。此外，還可以幫助身體排出垃圾，清除血液中的污垢，降低血脂，血壓，軟化血管，防治血小板凝聚等。黃酮類化合物還可以抑制炎性生物酶的滲出，加速傷口愈合?，F(xiàn)代研究表明：黃酮類化合物存在于大多數(shù)番茄科植物種，具有抗菌，保護(hù)心血管，抗腫瘤和免疫抑制等活性，國(guó)內(nèi)外大多數(shù)專家學(xué)者都致力于研究黃酮類化合物，探討其作用機(jī)制，可見(jiàn)，黃酮類化合物的價(jià)值日益增加，并已成為當(dāng)今國(guó)內(nèi)外一研究的熱點(diǎn)。阿樸啡類生物堿：有研究表明，阿樸啡生物堿具有提高免疫細(xì)胞接受抗原刺激的效果，近年來(lái)，關(guān)于阿樸啡生物堿的研究越來(lái)越多，早在1972年BhakuniDS.等[13-15]從首次Annonasquamosa分離得到樸啡類生物堿10,11-dihydroxy-1,2-dimethoxynoraporphine,aporphine,norlaureline,(-)-tetrahydropalmatine以及jatrorrhizine.REF_Ref89\r\h[16]后陸續(xù)有科學(xué)家從番荔枝科植物中分離到阿樸啡類生物堿REF_Ref131\r\h[11]:-2013年，GeY.W.REF_Ref32765\r\h[12]等從Fissistigmaoldhamii中奮力地得到新阿樸啡類生物堿fissistigamideA,fissistigamideB,fissistigmine,2018年,CostaE.V.REF_Ref334\r\h[17]等從Guatteriafriesiana中分離得到新阿樸啡類生物堿衍生物(R)-dihydroguatteriscine,guatterfriesidine,Iso-9-methoxyguatterfriesine,7-hydroxyguatteriopsiscine。目前從番荔枝科植物中分離得到的阿樸啡類生物堿共121個(gè)。萜類：萜類化合物結(jié)構(gòu)是異戊二烯,單萜類化合物具有保鮮，殺菌等效果，倍半萜類具有較強(qiáng)的揮發(fā)性，具有解痙，抑菌，鞏固心肺。例如，β-谷甾醇，是瓜馥木中含量較高的一種甾醇化合物，可作為一種植物類固醇來(lái)使用[18]。瓜馥木屬植物中發(fā)現(xiàn)了一些維生素，維生素在日常飲食中有著微量但卻不可缺少的作用，例如維生素b2。它呈現(xiàn)出明亮的黃色，屬于脂溶性維生素，這一特性使得它能夠輕易地溶解于油脂中。在人體內(nèi)，核黃素起著至關(guān)重要的作用，主要負(fù)責(zé)維持身體細(xì)胞正常的能量供應(yīng)和促進(jìn)紅細(xì)胞的形成。此外，它還具備顯著的抗氧化能力，能夠?qū)棺杂苫鶎?duì)細(xì)胞造成的損害，并通過(guò)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)來(lái)保護(hù)我們免受感染。因此，核黃素被廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療各種疾病，包括貧血、皮膚疾病和眼疾等，是健康飲食中的重要組成部分。與此同時(shí)，瓜馥木內(nèi)酯，或稱為瓜馥木酮，作為一種存在于瓜馥木中的二萜化合物，擁有多種令人贊賞的生物活性。這些化合物不僅展現(xiàn)出鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的效果，它們還能有效抗菌以及緩解炎癥反應(yīng)。瓜馥木內(nèi)酯的這些獨(dú)特性質(zhì)使其成為了研究人員探索天然藥物成分的寶貴資源，尤其是在醫(yī)療領(lǐng)域，對(duì)于治療與抗炎相關(guān)的疾病提供了新的可能性。通過(guò)科學(xué)研究，人們正在逐步揭開(kāi)這些復(fù)雜分子背后更多的秘密，而它們?cè)谔嵘祟惿钯|(zhì)量方面的潛力也發(fā)揮了其藥用潛能，值得我們投入生產(chǎn)。1.3立題依據(jù)近年來(lái)，越來(lái)越多的人追求養(yǎng)生，健康。隨著互聯(lián)網(wǎng)和新聞的普及，人們不僅追求生活方式健康，而且相信天然去雕飾。海南因其豐富的物種資源和得天獨(dú)厚的地理優(yōu)勢(shì)吸引國(guó)內(nèi)外優(yōu)秀學(xué)者前往調(diào)研，白葉瓜馥木中含有大量對(duì)人體有益的化學(xué)成分，例如各種生物堿，菑醇，維生素等，此外其抗氧化，保護(hù)心血管等也有顯著效果。因此，本研究擬采用HPLC-MS結(jié)合活性指導(dǎo)的方法對(duì)白葉瓜馥木乙醇提取物中的生物堿類化合物進(jìn)行分析、純化、分離以及鑒定。2.實(shí)驗(yàn)部分2.1儀器、材料與試劑植物采集：于海南省紅樹(shù)林公園采集白葉瓜父母試劑試劑純度出廠公司石油醚（60-90℃）AR廣東西隴化工股份有限公司氯仿AR乙酸乙酯AR丙酮AR甲醇AR硅膠（柱層析用）200-300目青島化工股份有限公司ODS反相硅膠12nm-50μm日本東京YMC公司TLC薄層色譜板GF254Merk公司TCL顯色劑香草醛-14%濃硫酸顯色劑色譜試劑：乙腈/甲醇色譜純?cè)O(shè)備儀器設(shè)備型號(hào)生產(chǎn)廠家旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀EYELA1100日本東京理化器械株式會(huì)社冷卻水循環(huán)裝置EYELACOOLACECA-Ⅲ日本東京理化器械株式會(huì)社循環(huán)水式多用真空泵SHB-III鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司紫外分析暗箱YOKO-ZX上海越眾儀器設(shè)備有限公司超聲波清洗器SR5200-LH南京先歐儀器制造有限公司1各種不同規(guī)格型號(hào)北京欣維爾有限公司超導(dǎo)核磁共振儀AV-400德國(guó)bruker公司2.1提取分離流程首先將白葉瓜馥木陰干，再將其進(jìn)行乙醇攪拌浸泡，使更多的化合物溶解在乙醇中，這時(shí)會(huì)得到乙醇浸膏，將得到的乙醇浸膏放置在硅膠柱，凝膠柱，反向柱等中進(jìn)行層析，以相應(yīng)數(shù)目的物質(zhì)作為填料，再用不同配比的氯仿和甲醇攪拌混合均勻，按照0：100，1：50，1；1，50：1，100：0這些比例進(jìn)行洗脫，接液瓶按照五百毫升一次接液，通過(guò)TLC分析合瓶可以得到9個(gè)組分，對(duì)其中三個(gè)組分進(jìn)行硅膠層析，將極性相同的物質(zhì)進(jìn)行再一次旋蒸濃縮，最終通過(guò)半制備高效液相機(jī)純化，分析譜圖得到了四個(gè)化合物。3.結(jié)果對(duì)上述分離純化得到的4個(gè)化學(xué)進(jìn)行核磁以及質(zhì)譜表征，最后通過(guò)解析以及與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)對(duì)比確定了4個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)分別為：4個(gè)馬兜鈴內(nèi)酰胺類物質(zhì)，分別鑒定為：10-amino-6-hydroxy-2,3,4-trimethoxyphenanthrene-1-carbo-xylicacidlactam(1)、8-hydroxy-1,2,3,7-tetramethoxydibenz[cd,f]indol-4(5H)-one(2)、10-amino-8-hydroxy-2,3,4-trimethoxyphenanthrene-1-carboxylicacidlactam(3)和enterocarpamII。（圖1）。圖1.化合物1-4的結(jié)構(gòu)3.1化合物結(jié)構(gòu)解析化合物1化合物1為黃色粉末狀物，254nm下有暗斑?；衔?氫譜中,在低場(chǎng)區(qū)顯示了3個(gè)特征的芳香質(zhì)子信號(hào)δH8.48(1H,s),7.22(1H,s)和7.02(1H,s)，在高場(chǎng)區(qū)顯示3個(gè)特征的甲氧基信號(hào)化學(xué)位移分別為δH4.32(3H,s),4.06(3H,s)和3.88(3H,s).結(jié)合化合物1碳譜中共有18個(gè)信號(hào)包括1個(gè)的羰基碳4個(gè)連氧芳香碳，10個(gè)芳香碳信號(hào)。綜上所述該化合物為一個(gè)帶有3個(gè)甲氧基的生物堿類化合物，對(duì)比文獻(xiàn)表明該化合物的理化數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道[19,20]的10-amino-6-hydroxy-2,3,4-trimethoxyphenanthrene-1-carbo-xylicacidlactam數(shù)據(jù)一致。因此，該化合物被鑒定為10-amino-6-hydroxy-2,3,4-trimethoxyphenanthrene-1-carbo-xylicacidlactam。表1化合物1的氫譜和碳譜數(shù)據(jù)position1(inDMSO-d6)文獻(xiàn)值(inDMSO-d6)δH(mult.,JinHz)δCδH(mult.,JinHz)δC1-111.4-111.12-155.3-155.83-145.7-146.14-155.3-156.64a-113.1-125.858.48(s)110.08.52(d,2.46)110.36-152.0-153.777.02(s)115.67.06(dd,8.7,2.46)117.08-127.87.79(d,8.7)130.38a-123,7-127.697.22(s)105.27.15(s)106.110-132.0-132.110a-119.2-126.9C=O-166.2166.52-OMe4.32(s)62.44.37(s)63.23-OMe3.88(s)61.43.91(s)61.94-OMe4.06(s)60.74.10(s)61.2化合物2化合物2同為黃色粉末狀物，254nm下有暗斑?；衔?氫譜中,在低場(chǎng)區(qū)顯示了1個(gè)特征的締合質(zhì)子信號(hào)δH10.83(1H,s),3個(gè)特征的芳香質(zhì)子信號(hào)δH8.52(1H,s),7.45(1H,s)和7.16(1H,s)；在高場(chǎng)區(qū)顯示了4個(gè)特征的甲氧基信號(hào)化學(xué)位移分別為δH4.35(3H,s),4.08(3H,s),3.90(3H,s)和3.89(3H,s).結(jié)合化合物2碳譜中顯示有17個(gè)信號(hào)包括1個(gè)羰基碳5個(gè)連氧芳香碳，10個(gè)芳香碳信號(hào)可以推斷該化合物含有馬兜鈴內(nèi)酰胺骨架。綜上所述該化合物為一個(gè)帶有4個(gè)甲氧基的生物堿類化合物，對(duì)比文獻(xiàn)表明該化合物[21,22]的理化數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道的8-hydroxy-1,2,3,7-tetramethoxydibenz[cd,f]indol-4(5H)-one數(shù)據(jù)一致。因此，該化合物被鑒定為：8-hydroxy-1,2,3,7-tetramethoxydibenz[cd,f]indol-4(5H)-one。表2化合物2的氫譜和碳譜數(shù)據(jù)position2(inDMSO-d6)文獻(xiàn)值(inDMSO-d6)δH(mult.,JinHz)δCδH(mult.,JinHz)δC1-109.8-110.02-152.4-152.43-145.7-145.94-155.5-155.34a-115.3-115.74b-120.1-119.058.52(s)109.88.65(s)107.56-145.7-146.77-148.0-147.287.45(s)111.27.28(s)113.18a-127.6-128.897.16(s)105.57.06(s)104.910-132.2-132.910a-123.9-123.711-166.2-166.1N-H10.83(s)-10.82(s)-2-OMe4.35(s)62.44.34(s)62.53-OMe3.89(s)61.43.90(s)61.64-OMe4.08(s)60.74.11(s)60.86-OMe3.90(s)55.43.94(s)55.5化合物3化合物3同為黃色粉末狀物，254nm下有暗斑?；衔?氫譜碳譜數(shù)據(jù)與化合物1極為相似，只是苯環(huán)部分化學(xué)位移具有差異外其余數(shù)據(jù)均一致?；衔?的羥基取代在6號(hào)位上，而化合物3的羥基取代在了苯環(huán)的8號(hào)位上。綜上所述該化合物為一個(gè)帶有3個(gè)甲氧基的生物堿類化合物[23,24]，對(duì)比文獻(xiàn)表明該化合物的理化數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道的10-amino-8-hydroxy-2,3,4-trimethoxyphenanthrene-1-carboxylicacidlactam數(shù)據(jù)一致。因此，該化合物被鑒定為：10-amino-8-hydroxy-2,3,4-trimethoxyphenanthrene-1-carboxylicacidlactam。表3化合物3的氫譜和碳譜數(shù)據(jù)position3(inDMSO-d6)文獻(xiàn)值(inDMSO-d6)δH(mult.,JinHz)δCδH(mult.,JinHz)δC1-115.8-115.72-153.8-153.53-146.0-146.04-153.3-153.34a-125.1-125.04b-109.7-109.658.57(d,8.4)116.98.58(d,8.4)116.967.35(d,7.8)126.97.35(t)126.877.04(d,7.8)110.97.03(d,8.4)110.78-156.310.15(s,8-OH)156.38a-125.8-125.797.53(s)99.67.53(s)99.510-133.2-133.210a-123.0-122.9C=O-166.2-166.2N-H10.94(s)-10.91(s)-2-OMe4.38(s)62.54.39(s)62.43-OMe3.90(s)60.73.91(s)60.74-OMe4.08(s)61.44.08(s)61.3化合物4化合物4同為黃色粉末狀物，254nm下有暗斑?；衔?氫譜中，在低場(chǎng)區(qū)顯示了2個(gè)締合質(zhì)子δH10.77(1H,s)和10.12(1H,s),5個(gè)特征的芳香質(zhì)子信號(hào)化學(xué)分別為δH8.60(1H,d,J=8.4),7,83(1H,s),7.40(1H,s),7.35(1H,t,J=8.4Hz)和7.06(1H,d,J=7.2Hz),在高場(chǎng)區(qū)顯示了2個(gè)特征的甲氧基信號(hào)化學(xué)位移分別為δH4.02(3H,s)和3.98(3H,s).結(jié)合化合物4碳譜中共有17個(gè)信號(hào)包括1個(gè)羰基碳3個(gè)連氧芳香碳，11個(gè)芳香碳信號(hào)。綜上所述該化合物為一個(gè)帶有2個(gè)甲氧基的生物堿類化合物[25,26]，對(duì)比文獻(xiàn)表明該化合物的理化數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道的enterocarpamII數(shù)據(jù)一致。因此，該化合物被鑒定為：enterocarpamII。表4化合物4的氫譜和碳譜數(shù)據(jù)position4(inDMSO-d6)文獻(xiàn)值(inDMSO-d6)δH(mult.,JinHz)δCδH(mult.,JinHz)δC1-125.8-125.727.40(s)110.07.83(s)109.9310.12(s,3-OH)154.210.08(s,3-OH)154.24-150.6-150.64a-124.0-124.058.60(d,8.4)121.68.62(d,8.4)121.65a-118.0-117.967.35(t,8.4)123.47.35(t,7.8,8.4)123.377.06(d,7.2)112.27.08(d,7.2)112.18-153.8-153.797.83(s)98.87.41(s)98.79a-127.1-127.110-133.9-133.910a-120.2-120.2C=O-168.4-168.3N-H10.77(s)-10.76(s)-4-OMe4.02(s)59.94.03(s)59.98-OMe3.98(s)57.03.99(s)57.04.結(jié)論本文通過(guò)對(duì)白葉瓜馥木的化學(xué)成分進(jìn)行定向分離，從中分離鑒定了馬兜鈴內(nèi)酰胺類化合物分別為10-amino-6-hydroxy-2,3,4-trimethoxyphenanthrene-1-carbo-xylicacidlactam(1)、8-hydroxy-1,2,3,7-tetramethoxydibenz[cd,f]indol-4(5H)-one(2)、10-amino-8-hydroxy-2,3,4-trimethoxyphenanthrene-1-carboxylicacidlactam(3)和enterocarpamII。該研究為推動(dòng)了白葉瓜馥木的化學(xué)成分提取研究，為未來(lái)探究其活性打下了基礎(chǔ)，使海南瓜馥木植物研究更深一步，也推動(dòng)了我國(guó)的藥理學(xué)研究。參考文獻(xiàn)趙春景,史曦凱.克班寧對(duì)耐藥細(xì)胞K562/HHT逆轉(zhuǎn)作用的研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2000,16(l):58-60.趙春景,賈偉,梁明達(dá),等.13種異哇琳類生物堿對(duì)體外GLC和HeIa細(xì)胞增殖的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),1992,(5):398-399.ZhangY.N.,ZhongX.G.,ZhengZ.P.,etal.Discoveryandsynthesisofnewimmunosuppressive海南師范大學(xué)博士學(xué)位論文28alkaloidsfromthestemofFissistigmaoldhamii(Hemsl.)Merr.Bioorganic&medicinalchemistry,2007,15,988-996.GeY.W.,ZhuS.,ShangM.Y.,etal.AristololactamsandaporphinesfromthestemsofFissistigmaoldhamii(Annonaceae).Phytochemistry,2013,86,201-207.傅春燕，尹文清，陳凱玲，等。瓜馥木提取物對(duì)幾種病原真菌抑菌活性的測(cè)定[J].安徽農(nóng)業(yè)YangZ.,LuW.,MaX.,etal.Bioassay-guidedisolationofanalkaloidwithantiangiogenicandantitumoractivitiesfromtheextractofFissistigmacavalerieiroot.Phytomedicine,2012,19,301-305.蔣貴仲,陳靈.中藥中馬兜鈴酸的毒性研究進(jìn)展[J].中國(guó)農(nóng)學(xué)通報(bào),2008,24(9):84-87.JiangM.M.,ZhangX.,DaiY.,etal.AlkaloidsfromtherootbarksofGoniothalamuscheliensis.ChineseChemicalLetters,2008,19,302-304.ChenC.Y.,ChangF.R.,WuY.C..Cherimoline,anovelalkaloidfromthestemsofAnnonacherimola.TetrahedronLetters,1997,38,6247-6248.張航旗.頭序瓜馥木化學(xué)成分及其抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性研究[D].海南師范大學(xué),2017.PrachayasittikulS.,ManamP.,ChinworrungseeM.,etal.BioactiveAzafluorenoneAlkaloidsfromPolyalthiadebilis(Pierre)Finet&Gagnep.Molecules,2009,14,4414-4424.CostaE.V.,daCruzP.E.O.,deLouren?oC.C.,etal.AntioxidantandantimicrobialactivitiesofaporphinoidsandotheralkaloidsfromthebarkofAnnonasalzmanniiA.DC.(Annonaceae).Naturalproductresearch,2013,27,1002-1006..ProtoberberinealkaloidsfromFissistigmabalansae.Phytochemistry,1998,48,367-369.傅春燕,尹文清,周中流.瓜馥木中阿樸菲類生物堿的研究[J].中藥材,2007,30,409–412.RoblotF.,HocquemillerR.,CaveA.Alcalo?desdesAnnonacés,XLIV.Alcalo?desdeDuguetiaobovata[J].Journalofnaturalproducts.1983,46,862–863.LiuH.B.,ZhangC.R.,DongS.H.,YangS.P.,SunQ.,GengM.Y.,YueJ.M.SesquiterpenesfromDysoxylumoliganthumandDysoxylumexcelsum[J].JournalofAsianNaturalProductsResearch.2012,14,224–234.PrawatU,ChairerkO,LenthasR,etal.Twonewcycloartane-typetriterpenoidsandonenewflavanonefromtheleavesofDasymaschalondasymaschalumandtheirbiologicalactivity[J].PhytochemistryLetters,2013,6(2):286-290.DOI:10.1016/j.phytol.2013.03.002.YangXN,JinYS,ZhuP,etal.AmidesfromUvariamicrocarpa[J].ChemNatCompd,2010,46(2):324-326.GeY.W.,ZhuS.,ShangM.Y.,etal.AristololactamsandaporphinesfromthestemsofFis