毒理學(xué)問答題很準(zhǔn)

毒理問答毒性發(fā)展的第一階段：毒物的轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)化過程毒性發(fā)展的第二階段：終毒物和靶分子的反應(yīng)毒性發(fā)展的第三階段：細(xì)胞調(diào)節(jié)或維持功能的改變毒性發(fā)展的第四階段：修復(fù)與修復(fù)紊亂當(dāng)毒物引起的紊亂超過修復(fù)能力或修復(fù)功能低下時，毒性就會出現(xiàn)。2、致癌作用機(jī)制1）DNA修復(fù)失效：突變，致癌過程及其啟動2）凋亡失效：突變與克隆生長3）終止增生過程失效：突變促進(jìn)，原癌基因表達(dá)與克隆生長4)非遺傳毒性致癌物：有絲分裂的促進(jìn)劑和細(xì)胞凋亡的抑制劑3、修復(fù)障礙引起的毒性：炎癥、壞死、纖維化、致癌作用4、修復(fù)：(1)分子修復(fù)：蛋白質(zhì)修復(fù)，脂質(zhì)修復(fù)，DNA修復(fù)（直接修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)）（2）細(xì)胞修復(fù)（3）組織修復(fù)：細(xì)胞凋亡，細(xì)胞增生，細(xì)胞分裂，細(xì)胞外基質(zhì)的替代終毒物與靶分子反應(yīng)類型：共價結(jié)合，非共價結(jié)合，去氫反應(yīng)，電子轉(zhuǎn)移，酶促反應(yīng)根據(jù)毒物化學(xué)性質(zhì)，解毒途徑可分為：1.無功能基團(tuán)毒物的解毒，2.親核物的解毒，3.親電物的解毒，4.自由基解毒，5.蛋白質(zhì)毒素解毒，6、解毒過程失效LD50是評價化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)。也是對不同化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行急性毒性分級的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)?；瘜W(xué)物質(zhì)的急性毒性越大，其LD50的數(shù)值越小。參考劑量主要用于非致癌物質(zhì)的危險度評價?；瘜W(xué)毒物對機(jī)體的毒性作用，一般取決于兩個因素：化學(xué)毒物的固有毒性和接觸量；化學(xué)毒物或其活性代謝物在靶器管內(nèi)的濃度和持續(xù)時間排泄的主要途徑：（一）經(jīng)腎臟隨尿液排泄；（二）糞便排泄；（三）經(jīng)肺隨呼出氣排泄；（四）其它排泄途徑生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)分為兩種類型：第一階段：亦稱I相反應(yīng)，包括氧化、還原和水解等反應(yīng)。I相反應(yīng)涉及暴露或引入一個功能基團(tuán)；第二階段：亦稱II相反應(yīng)，結(jié)合反應(yīng)。大多數(shù)II相反應(yīng)可導(dǎo)致外源化學(xué)物的水溶性顯著增加，且加速排泄影響外源化學(xué)物毒性作用的因素：化學(xué)物因素：化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，不純物和化學(xué)物的穩(wěn)定性機(jī)體因素：物種、個體間遺傳學(xué)差異，基因多態(tài)性，人類基因組計劃，個體因素對毒性易感性的影響環(huán)境因素：溫度、氣濕、氣壓聯(lián)合作用及類型：非交互作用：相加作用、獨(dú)立作用；交互作用：協(xié)同作用、加強(qiáng)作用、拮抗作用（功能拮抗、化學(xué)拮抗、轉(zhuǎn)運(yùn)拮抗、受體拮抗）急性毒性試驗(yàn)的目的：1）測試和求出受試化學(xué)物的致死劑量(通常以LD50為主要參數(shù))，并對該外源化學(xué)物進(jìn)行急性毒性分級；2）通過觀察動物中毒作用表現(xiàn)、毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評價毒物對機(jī)體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量－反應(yīng)關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險性；3）為亞慢性及慢性毒性試驗(yàn)研究以及其他毒理試驗(yàn)提供接觸劑量和觀察指標(biāo)選擇的依據(jù)；4）為毒作用機(jī)理研究提供線索；5.研究化學(xué)物急性中毒診斷、預(yù)防和急救治療措施選擇實(shí)驗(yàn)動物的原則：1）盡量選擇急性毒性反應(yīng)與人近似的動物；2）易于飼養(yǎng)，試驗(yàn)動物操作方便，3）繁殖生育力較強(qiáng)，數(shù)量較大能夠保障供應(yīng)；4）價格較低，品系純化，易于獲得動物；5）常用實(shí)驗(yàn)動物為大白鼠和小白鼠；6）為了有利于預(yù)測化合物對人的危害，要求選擇兩種以上的實(shí)驗(yàn)動物，最好一種為嚙齒類，一種為非嚙齒類，分別求出其急性毒性參數(shù)。吸收速率：靜脈注射>吸入>肌注>腹注>皮下注射>經(jīng)口>皮內(nèi)注射>經(jīng)皮染毒方法原則：1）模擬人在生活和生產(chǎn)環(huán)境中實(shí)際接觸該受試物的途徑和方式；2）有利于不同化學(xué)物之間急性毒性大小的比較，3）符合受試物的性質(zhì)和用途；4）各種受試物毒性評價程序的要求蓄積作用是發(fā)生慢性中毒的物質(zhì)基礎(chǔ)蓄積系數(shù)K值越小，表示化學(xué)物的蓄積毒性越大劑量固定20天蓄積試驗(yàn)評價標(biāo)準(zhǔn)：a,各劑量組均無死亡，蓄積性不明顯b,1/2LD50劑量組死亡，其他組無死亡，則弱蓄積性c,1/20LD50劑量組無死亡，其他各組間死亡數(shù)有劑量反應(yīng)關(guān)系，則為中等蓄積性d,1/20LD50劑量組有死亡，各組間死亡數(shù)有劑量反應(yīng)關(guān)系，則為強(qiáng)蓄積性亞慢性毒性試驗(yàn)的目的：1.研究受試物亞慢性毒性劑量一反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，確定其觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL）和未觀察到有害作用的劑量（NOAEL），初步提出此受試物的安全限量參考數(shù)值；3.研究受試物亞慢性毒性損害的可逆性。4.為慢性毒性試驗(yàn)的劑量設(shè)計及觀察指標(biāo)選擇提供依據(jù)。5.為在其他試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的或未發(fā)現(xiàn)的毒作用提供新的信息，比較不同動物物種毒效應(yīng)的差異，為受試物毒作用機(jī)制研究和將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。亞慢性毒性試驗(yàn)應(yīng)使用清潔級以上動物，并在屏障環(huán)境內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)亞慢性毒性試驗(yàn)接觸外源化學(xué)物途徑的選擇，應(yīng)考慮兩點(diǎn)：

1）盡量模擬人類在環(huán)境中接觸該化合物的途徑或方式

2）應(yīng)與預(yù)期進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)的接觸途徑相一致具體接觸途徑主要有經(jīng)口、經(jīng)呼吸道和經(jīng)皮膚三種慢性毒性試驗(yàn)的目的：1.研究受試物慢性毒性的劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，確定其慢性毒性參數(shù)的下限，即觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL）和未觀察到的有害作用劑量（NOAEL），為對該受試物的危險性評價和制定安全限量提供依據(jù)；2.研究受試物的慢性毒性效應(yīng)譜，確定慢性毒作用的靶器官，3.如果試驗(yàn)期限不是終生染毒，則還應(yīng)觀察受試物毒性損害的可逆性。4.為毒性機(jī)制研究和將毒性結(jié)果外推到人提供依據(jù)慢性毒性試驗(yàn)應(yīng)在GLP規(guī)范下進(jìn)行。26、化學(xué)毒物致突變的類型：（從遺傳學(xué)角度或突變角度分為）1）基因突變2）染色體結(jié)構(gòu)改變3）染色體數(shù)目改變27、同義突變(synonymousmutation)：指沒有改變基因產(chǎn)物氨基酸序列的改變28、錯義突變(missensemutation)：指堿基序列的改變引起了產(chǎn)物氨基酸序列的改變29、化學(xué)毒物致突變作用的機(jī)制及后果：P14130、非整倍體和多倍體是由于染色體分離異常而產(chǎn)生的31、致死性突變將導(dǎo)致死胎，它影響后代的數(shù)量而非質(zhì)量。非致死性突變主要影響后代的質(zhì)量。DNA損傷修復(fù)的一般特點(diǎn)：1.DNA損傷不僅可因外源性因素所致，也可因內(nèi)源性因素所致2.不同類型DNA損傷通過不同的DNA修復(fù)途徑修復(fù)3.不同類型DNA損傷修復(fù)速度是不同的4.DNA損傷修復(fù)機(jī)制有些是基本的，有些是可誘導(dǎo)的5.DNA損傷修復(fù)功能存在物種和個體差異常用的致突變試驗(yàn)：1）鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）2.微核試驗(yàn)（MNT)3.）單細(xì)胞凝膠電泳（SCGE)4、染色體畸變分析5、姐妹染色單體交換SCE6、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)SLRL7、顯性致死試驗(yàn)8、熒光原位雜交技術(shù)FISH癌基因（oncogene)：指一類在自然或?qū)嶒?yàn)條件下具有誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的潛在基因原癌基因（proto-oncogene)：指機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞所具有的能致癌的遺傳信息，即癌基因的原型抑癌基因（anti-oncogene)：又稱為腫瘤抑制基因（tumorsuppressorgene)指對細(xì)胞生長、增殖和分化起負(fù)性調(diào)節(jié)基因化學(xué)致癌過程：引發(fā)階段（initiation)促長階段(promotion)進(jìn)展階段(progression)化學(xué)致癌機(jī)制PPT第八章90頁發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用的特點(diǎn)：（一）著床前期（二）器官形成期（三）胎兒期（四）圍生期和出生后的發(fā)育期致畸機(jī)制：1.干擾基因表達(dá)2.基因突變與染色體畸變3.損傷細(xì)胞和分子水平的翻譯4.細(xì)胞凋亡5.干擾細(xì)胞-細(xì)胞交互作用6.通過胎盤毒性引起發(fā)育毒性7.干擾母體穩(wěn)態(tài)8.內(nèi)分泌干擾作用三段生殖毒性試驗(yàn)：1段：生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)（一般生殖毒性試驗(yàn)）2段：胚體-胎體毒性試驗(yàn)（致畸試驗(yàn)）3段：出生前后發(fā)