藥理學(xué)總論課件

1藥理學(xué)總論1

藥

理

學(xué)1藥理學(xué)總論2關(guān)于藥理學(xué)復(fù)習(xí)迎考的幾點(diǎn)說(shuō)明選擇題的特點(diǎn)要求：概念要清楚注意面要廣時(shí)間有限，一定要抓重點(diǎn)。樹立基本框架，不斷充實(shí)之。態(tài)度要端正，重在提高專業(yè)水平。1藥理學(xué)總論3藥物機(jī)體第一章緒言一、藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)藥物是指能影響機(jī)體生理、生化和病理過(guò)程，用以防治或診斷疾病的物質(zhì)。藥理學(xué)是研究藥物的學(xué)科之一，主要研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律和機(jī)制。藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)1藥理學(xué)總論4藥理學(xué)的任務(wù)闡明藥物有何作用，作用如何產(chǎn)生，以及藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。只有對(duì)藥物作用機(jī)制的充分認(rèn)識(shí)和理解，才能：達(dá)到提高療效，減少不良反應(yīng)，合理用藥的目的為尋找和發(fā)現(xiàn)安全有效的新藥提供有益的線索為揭示生命活動(dòng)的奧妙提供重要資料1藥理學(xué)總論5第一章緒言二、藥理學(xué)的發(fā)展藥學(xué)實(shí)踐實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)受體的發(fā)現(xiàn)新藥篩選分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用1藥理學(xué)總論6第一章緒言三、藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法掌握藥理學(xué)基本概念、基本理論和基本內(nèi)容，建立藥理學(xué)的基本思維方法，真正認(rèn)識(shí)藥物的本質(zhì)和內(nèi)涵，并注意知識(shí)更新；掌握藥物的分類和各類代表藥的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及其防治；熟悉各類常用藥物的藥理作用特點(diǎn)、主要臨床應(yīng)用，比較與代表藥的異同點(diǎn)；了解各類相關(guān)藥物的作用特點(diǎn)和各類藥物的主要進(jìn)展。1藥理學(xué)總論7第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄及其動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，即血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，可以借助數(shù)學(xué)的方法來(lái)定量研究，并求算相應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，用以指導(dǎo)給藥方案的制訂。1藥理學(xué)總論8第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

藥物的體內(nèi)過(guò)程示意圖藥物制劑（崩解、溶解）吸收血液循環(huán)（游離型結(jié)合型）分布通過(guò)代謝、排泄等途徑從體內(nèi)消除作用部位肝、腎等發(fā)揮療效或產(chǎn)生毒性其他組織暫時(shí)儲(chǔ)存消化道

皮膚

肺泡皮下肌肉消除組織間隙血液組織器官吸收外內(nèi)肝細(xì)胞膜腎細(xì)胞膜分布內(nèi)外1藥理學(xué)總論10第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量；不需要載體，無(wú)飽和現(xiàn)象，藥物之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式）非解離型（分子型）藥物易于跨膜擴(kuò)散。弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之在堿性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運(yùn)。弱堿性藥物在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之在酸性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運(yùn)。1藥理學(xué)總論11pKa值為50％解離時(shí)的pH值pKa值為藥物固有特性，與弱酸或弱堿無(wú)關(guān)弱酸性藥物在pH低的酸性環(huán)境中解離度?。ǚ墙怆x型多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收。弱堿性藥物主要在小腸吸收，堿化尿液可增加其在腎小管的再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，還有可能由血漿向胃液側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，形成胃腸循環(huán)。1藥理學(xué)總論12（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2、濾過(guò)粒徑小于膜孔的藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓或滲透壓差，由高壓側(cè)向低壓側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。如水、乙醇、尿素等小分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物經(jīng)腎小球的濾過(guò)。簡(jiǎn)單擴(kuò)散細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi)1藥理學(xué)總論13（二）載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，消耗能量、需要載體、有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制、不依賴于膜兩側(cè)的濃度差。如藥物在腎小管的主動(dòng)排泌、離子泵、胺泵等2、易化擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，不消耗能量（屬被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）；需要載體、有競(jìng)爭(zhēng)性抑制。如葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞，維生素B12經(jīng)胃腸道吸收，甲氨蝶呤進(jìn)入白細(xì)胞等。3、膜泡運(yùn)輸：細(xì)胞膜將環(huán)境物質(zhì)包圍后內(nèi)吞或外吐（屬被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）。1藥理學(xué)總論14第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

二、藥物的吸收藥物經(jīng)血管外給藥后，自給藥部位向血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。生物利用度可反映吸收情況。影響藥物吸收的因素藥物因素：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性、解離度、分子量等）、劑型（如藥物的溶出度）、給藥途徑。吸收速度：吸入>舌下>直腸>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>經(jīng)皮給藥吸收程度：舌下、肌內(nèi)注射、吸入、皮下注射吸收較完全，直腸和口服給藥次之。機(jī)體因素：胃腸道的pH、胃排空、腸蠕動(dòng)性、吸收面積大小、吸收部位的血流量等。1藥理學(xué)總論151、胃腸道給藥

方式吸收部位首過(guò)消除

口服小腸粘膜有

舌下口腔粘膜可避免

直腸直腸粘膜部分避免不宜采用口服給藥的情形：①對(duì)胃腸道刺激大或首關(guān)消除較強(qiáng)的藥物（硝酸甘油）②病人昏迷不醒或不能吞咽③藥物不易在胃腸道吸收或在胃腸道的酸堿環(huán)境中易被破壞（青霉素）④某些藥物只能通過(guò)注射給藥達(dá)到預(yù)期效果（硫酸鎂）舌下給藥1藥理學(xué)總論162、注射給藥：沒(méi)有吸收過(guò)程靜脈注射、靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射3、吸入給藥

肺泡吸收直徑5

m左右微粒小支氣管沉積直徑10

m左右微粒鼻咽部噴霧劑4、鼻腔給藥可避免首過(guò)效應(yīng)5、局部給藥皮膚局部、眼6、經(jīng)皮給藥用藥面積脂溶性促透劑1藥理學(xué)總論17第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

三、藥物的分布進(jìn)入循環(huán)的藥物從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。影響分布的因素：藥物的理化性質(zhì)、體液pH、血漿蛋白結(jié)合率和膜通透性1、血漿蛋白結(jié)合對(duì)藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響與血漿蛋白結(jié)合D+PDP（不能跨膜）暫失活性可逆性、飽和性、可競(jìng)爭(zhēng)置換2、體液pH對(duì)藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響細(xì)胞內(nèi)液7.0、細(xì)胞外液7.4，弱堿性藥物容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，弱酸性藥物相反。1藥理學(xué)總論18影響分布的因素3、再分布：硫噴妥鈉4、生理屏障對(duì)藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響血腦屏障血液-腦細(xì)胞、血液-腦脊液、腦脊液-腦細(xì)胞比一般的隔膜多一層膠質(zhì)細(xì)胞，外源性藥物不易通過(guò)分子量較小、脂溶性較高的藥物有可能透過(guò)新生兒血腦屏障發(fā)育不全；腦膜炎通透性增加胎盤屏障與一般毛細(xì)血管無(wú)顯著差別不能保護(hù)胎兒免遭外源性物質(zhì)的影響1藥理學(xué)總論19第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

四、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。代謝①失活；代謝后活性②減弱、③增加或④不變；代謝⑤活化；⑥毒性增加Ⅰ相反應(yīng)（第一步）氧化、還原或水解后極性增加細(xì)胞色素P450酶Ⅱ相反應(yīng)（第二步）結(jié)合（葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）后極性進(jìn)一步增加葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、磺基轉(zhuǎn)移酶、乙酰基轉(zhuǎn)移酶1藥理學(xué)總論20細(xì)胞色素P450酶系對(duì)底物的選擇性不高，CYP1、CYP2、CYP3家族介導(dǎo)人體內(nèi)絕大多數(shù)藥物的代謝，尤其是CYP3A。個(gè)體差異大：種族、性別、年齡可被誘導(dǎo)或抑制肝藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、地塞米松等肝藥酶抑制劑：氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、西咪替丁、吩噻嗪類等藥物代謝性相互作用典型例子1藥理學(xué)總論21第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

五、藥物的排泄1、腎排泄腎小球?yàn)V過(guò)：游離型藥物均能濾過(guò)腎小管主動(dòng)分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌腎小管重吸收：尿液pH影響解離度2、膽汁排泄肝腸循環(huán)：一些藥物或代謝物從肝臟經(jīng)膽道排泄進(jìn)入腸道后重新吸收回到肝臟的現(xiàn)象。藥時(shí)曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象作用時(shí)間延長(zhǎng)舉例：洋地黃、嗎啡、地西泮、炔雌醇、紅霉素、四環(huán)素等3、其它排泄途徑乳汁、唾液、肺、糞便等肝臟腸道糞便排泄門靜脈膽管肝腸循環(huán)1藥理學(xué)總論22第二節(jié)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用一、藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系時(shí)量關(guān)系：血漿藥物濃度隨時(shí)間的推移而發(fā)生變化的規(guī)律。血藥濃度-時(shí)間曲線即時(shí)量曲線。時(shí)效關(guān)系：藥效隨時(shí)間變化的規(guī)律1藥理學(xué)總論23潛伏期有效期殘留期時(shí)間達(dá)峰時(shí)間峰濃度平衡相最低有效濃度消除相最低中毒濃度吸收分布相血藥濃度安全范圍時(shí)量曲線1藥理學(xué)總論24二、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其臨床意義1、達(dá)峰時(shí)間（Tmax）和峰濃度（Cmax）反映藥物吸收的快慢吸收速率是影響藥物療效和毒性的重要因素2、血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）反映藥物吸收程度，用于計(jì)算生物利用度1藥理學(xué)總論25時(shí)間AUC

Areaundercurve

峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡

曲線下面積（AUC）單位：ng

h/mL反映藥物體內(nèi)總量達(dá)峰時(shí)間（Tmax）給藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間血藥濃度1藥理學(xué)總論263、生物利用度（F）反映藥物經(jīng)血管外給藥后被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的指標(biāo)。涉及Tmax、Cmax和AUC。反映藥物制劑質(zhì)量、與標(biāo)準(zhǔn)制劑的生物等效性1藥理學(xué)總論274、表觀分布容積（Vd）藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比。Vd=體內(nèi)藥量X/血藥濃度C不代表真正的容積，可反映藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度藥物與組織結(jié)合的程度Vd值小，表明藥物主要分布于血漿中；Vd值很大，則表明藥物大多與組織和器官有特異性結(jié)合或發(fā)生了蓄積，而血藥濃度很低。可計(jì)算產(chǎn)生期望血藥濃度的給藥劑量：X=Vd×C1藥理學(xué)總論285、消除半衰期（t1/2）血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，反映藥物在體內(nèi)消除的快慢。一級(jí)動(dòng)力學(xué)t1/2＝0.693/K（消除速率常數(shù)）；零級(jí)動(dòng)力學(xué)t1/2＝0.5C0/K單次給藥后的消除：

t1/2

0殘留藥量100%150%225%312.5%

46.25%53.13%61.57%…………臨床意義：確定臨床給藥間隔的長(zhǎng)短估計(jì)藥物消除速度：?jiǎn)未谓o藥后，約經(jīng)4～6個(gè)t1/2藥物從體內(nèi)基本消除估計(jì)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度需要的時(shí)間：按t1/2多次給藥，約經(jīng)4～6個(gè)t1/2藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度1藥理學(xué)總論296、清除率Cl指單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少容積體液中的藥物清除，反映藥物的體內(nèi)消除。Cl＝K×Vd；靜脈注射：Cl＝D/AUCCl不是藥物的實(shí)際排泄量，Cl總

=Cl肝

+Cl腎，反映機(jī)體的肝腎功能理論意義肝清除率大的藥物，首過(guò)消除多，口服生物利用度?。环粗?，肝清除率小的藥物，首過(guò)消除小，口服生物利用度大，但易受肝功能、血漿蛋白結(jié)合力及肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑的影響。自腎排泄多的藥物易受腎功能影響，自腎排泄少的藥物易受肝功能的影響。已知藥物有效濃度，利用Cl值可以確定給藥劑量。1藥理學(xué)總論307、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）按一級(jí)動(dòng)力學(xué)處置的藥物，連續(xù)多次給藥后：經(jīng)4～6個(gè)t1/2藥物達(dá)到Css

。達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平所需時(shí)間僅與物t1/2有關(guān)，與給藥頻率無(wú)關(guān)。負(fù)荷劑量法，按t1/2給藥首劑加倍，一次給藥即可達(dá)到Css

。1藥理學(xué)總論31三、房室模型和消除動(dòng)力學(xué)1、房室模型一室模型：?jiǎn)沃笖?shù)函數(shù)二室模型：雙指數(shù)函數(shù)分布相（α相）快速消除相（β相）緩慢周邊室中央室logCtivαββ相消除相α相分布相中央室與周邊室分布達(dá)到平衡1藥理學(xué)總論322、消除動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué)（線性消除）恒（定）比消除t1/2＝0.693/Kt1/2固定大多數(shù)藥物零級(jí)動(dòng)力學(xué)（非線性消除）恒（定）量消除t1/2＝0.5C0/Kt1/2不定，隨劑量增加而延長(zhǎng)苯妥英鈉、阿司匹林、乙醇等1藥理學(xué)總論33第二章藥效學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物的量效關(guān)系第三節(jié)藥物的作用機(jī)制第四節(jié)受體學(xué)說(shuō)1藥理學(xué)總論34第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用性質(zhì)和方式藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用是指藥物與機(jī)體生物分子相互作用引起的初始作用。藥理效應(yīng)則是藥物引起機(jī)體功能生理、生化的繼發(fā)性改變，是機(jī)體反應(yīng)的具體表現(xiàn)。藥理效應(yīng)是機(jī)體原有功能水平的改變。功能提高稱為興奮、亢進(jìn)，如心率加快，血壓升高。功能降低稱為抑制、麻痹，如阿司匹林退熱、地西泮鎮(zhèn)靜催眠。過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。局部作用和吸收作用1藥理學(xué)總論35作用于血管α1受體血壓增高心率減慢直接間接藥物作用藥理效應(yīng)神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)NA在分析藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)時(shí)，既要注意到藥物對(duì)靶器官或靶部位的直接作用，也要考慮到由于機(jī)體的整體性而產(chǎn)生的反射性或生理調(diào)節(jié)性影響（間接作用）。例如，去甲腎上腺素作用于α受體，引起血管收縮、血壓上升、反射性心率減慢。1藥理學(xué)總論36藥理效應(yīng)的選擇性多數(shù)藥物通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)，故藥物作用的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。但藥物作用的特異性與藥理效應(yīng)的選擇性不一定平行。選擇性是藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍強(qiáng)心苷對(duì)心肌有選擇性作用阿托品特異性阻斷M受體，但對(duì)器官的選擇性低藥物的選擇作用是相對(duì)的，它和藥物的劑量有關(guān)，也和看問(wèn)題的角度有關(guān)選擇性高，針對(duì)性強(qiáng)，副作用少，應(yīng)用范圍窄藥物作用的選擇性是藥物分類的基礎(chǔ)1藥理學(xué)總論37支氣管擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張血壓升高心臟興奮腎上腺素沙丁胺醇β受體激動(dòng)藥治療支氣管哮喘時(shí)的選擇性差別1藥理學(xué)總論38二、藥物的治療作用

指藥物所引起的符合用藥目的的作用，是有利于防病、治病的作用。

對(duì)因治療抗菌治療治療作用

對(duì)癥治療

高熱引起驚厥疼痛引起休克補(bǔ)充治療

1藥理學(xué)總論39三、藥物的不良反應(yīng)不符合用藥目的并給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有藥理效應(yīng)的延伸，一般情況下是可以預(yù)知的，且停藥后可以自行恢復(fù)，但不一定是可以避免的。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)較難恢復(fù)，稱為藥源性疾病，如阿霉素引起的心肌損傷，氯霉素引起的骨髓造血功能抑制；肼屈嗪引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，慶大霉素引起的耳聾；廣譜抗生素繼發(fā)的二重感染。1藥理學(xué)總論401、副作用治療劑量選擇性低一般反應(yīng)輕微，多數(shù)是可恢復(fù)的機(jī)體功能性改變隨用藥目的而改變，如阿托品固有作用，可預(yù)知，可設(shè)法避免或減輕1藥理學(xué)總論412、毒性反應(yīng)劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重可預(yù)知，應(yīng)該避免發(fā)生急性毒性循環(huán)、呼吸、神經(jīng)慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌特殊毒性三致：致突變、致癌、致畸1藥理學(xué)總論423、變態(tài)反應(yīng)異常免疫反應(yīng)，又稱過(guò)敏反應(yīng)與劑量無(wú)關(guān)，如微量青霉素可引起過(guò)敏性休克與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)可表現(xiàn)為皮疹、皮炎、發(fā)熱、血清病、溶血性貧血、血管神經(jīng)性水腫等，嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏性休克致敏物：藥物、代謝產(chǎn)物、雜質(zhì)過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性者禁用1藥理學(xué)總論434、后遺效應(yīng)停藥后，血藥濃度降到最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)可短暫、可持久，如巴比妥類的“宿醉”現(xiàn)象、糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用引起皮質(zhì)功能萎縮。1藥理學(xué)總論445、繼發(fā)反應(yīng)藥物治療作用引起的不良后果如長(zhǎng)期服用廣譜抗生素引起二重感染1藥理學(xué)總論456、停藥反應(yīng)突停，原有疾?。òY狀）加劇，又稱反跳反應(yīng)。普萘洛爾等藥物，如需停藥，需逐步減量。1藥理學(xué)總論467、特異質(zhì)反應(yīng)非免疫反應(yīng)由于機(jī)體生化機(jī)制異常所致，并與遺傳有關(guān)如先天性血漿膽堿酯酶缺乏者應(yīng)用琥珀膽堿引起呼吸麻痹；紅細(xì)胞葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏者應(yīng)用磺胺等引起溶血性貧血與劑量有關(guān)癥狀與藥物固有作用有關(guān)藥理性拮抗藥有效1藥理學(xué)總論47第二節(jié)藥物的量效關(guān)系什么是量效關(guān)系？如何反映量效關(guān)系？從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念1藥理學(xué)總論48一、劑量的概念藥物所用的分量稱為劑量最小有效量（閾劑量）最小中毒量治療量極量（最大治療量）半數(shù)中毒量（TD50）半數(shù)致死量（LD50）1藥理學(xué)總論49二、量效關(guān)系及量效反應(yīng)曲線藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系1、量反應(yīng)的量效曲線量反應(yīng)：藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變最小有效量效能：藥物的最大效應(yīng)，反映藥物的內(nèi)在活性效價(jià)：效應(yīng)強(qiáng)度，值越小越強(qiáng)半數(shù)有效量（ED50）曲線中段斜率：陡提示藥效強(qiáng)1藥理學(xué)總論502、質(zhì)反應(yīng)的量效曲線質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)是反應(yīng)性質(zhì)的變化常態(tài)分布曲線S型曲線半數(shù)有效量，ED50半數(shù)致死量，LD50斜率陡，提示個(gè)體差異小概率單位LogD85ED5021藥理學(xué)總論51藥物安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療指數(shù)=LD50/ED50

LD1/ED99或LD5/ED95

安全范圍

ED95

——LD5之間的距離

95%有效量5%致死量1藥理學(xué)總論52第三節(jié)藥物的作用機(jī)制作用于受體對(duì)酶的影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制COX作用于細(xì)胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑影響核酸代謝：如環(huán)磷酰胺、喹諾酮類參與或干擾細(xì)胞代謝：如鐵鹽補(bǔ)血影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)：噻嗪類抑制Na＋-Cl－轉(zhuǎn)運(yùn)體影響免疫功能非特異性作用：改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)，如抗酸藥中和胃酸；消毒防腐藥等1藥理學(xué)總論53第四節(jié)受體學(xué)說(shuō)

一、受體的概念和特性概念：介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體具有特異性識(shí)別藥物或配體的能力。藥物首先與受體結(jié)合形成藥物-受體復(fù)合物，產(chǎn)生生物效應(yīng)。配體指能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，也稱第一信使。配體分為內(nèi)源性配體和外源性配體。配體和受體的結(jié)合大多數(shù)是可逆的，少數(shù)通過(guò)共價(jià)結(jié)合，難以逆轉(zhuǎn)。配體與受體分離后，化學(xué)結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化。1藥理學(xué)總論54受體的特征飽和性：能結(jié)合配體的受體數(shù)目有限，當(dāng)配體足夠時(shí)，出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，反映為最大效應(yīng)。特異性：一種受體只與具有特定化學(xué)和立體結(jié)構(gòu)的配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)?？赡嫘裕菏荏w與配體的結(jié)合是可逆的，也可被其他特異性配體置換。高靈敏度：受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。多樣性：同一受體可廣泛分布到不同的細(xì)胞而產(chǎn)生不同的效應(yīng)，是受體亞型分類的基礎(chǔ)；受體受生理、病理和藥理因素的調(diào)節(jié)，處于動(dòng)態(tài)變化中。1藥理學(xué)總論55二、受體的類型配體門控離子通道受體：N膽堿受體、GABA受體G蛋白偶聯(lián)受體：腎上腺素、多巴胺等受體。第二信使包括cAMP、磷酸肌醇、二?；视?、鈣離子。具有酪氨酸激酶活性的受體：胰島素、生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體（細(xì)胞內(nèi)受體）：甾體類激素受體、甲狀腺素1藥理學(xué)總論56

親和力內(nèi)在活性生理效應(yīng)激動(dòng)藥有有（100％）有拮抗藥有無(wú)（0％）無(wú)，可阻斷激動(dòng)藥的作用部分激動(dòng)藥有弱（0～100％）弱，可阻斷激動(dòng)藥的作用三、作用于受體的藥物1藥理學(xué)總論57非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥存在時(shí)激動(dòng)藥的量效曲線ELogCELogC競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥存在時(shí)激動(dòng)藥的量效曲線（拮抗參數(shù)pA2）閾劑量增大平行右移最大效應(yīng)不變閾劑量增大不平行右移最大效應(yīng)降低1藥理學(xué)總論58四、受體的調(diào)節(jié)受體脫敏：在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，機(jī)體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如長(zhǎng)期使用異丙腎上腺素，療效逐漸減弱。同源脫敏（激動(dòng)藥特異性受體脫敏）異源脫敏（激動(dòng)藥非特異性受體脫敏）受體增敏：因激動(dòng)藥水平降低、或連續(xù)應(yīng)用拮抗藥，受體上調(diào)（受體數(shù)量增加），反應(yīng)敏化。如長(zhǎng)期應(yīng)用β受體拮抗藥后，由于受體上調(diào)，突然停藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)反跳反應(yīng)。1藥理學(xué)總論59五、藥物與受體相互作用后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

1、G蛋白（GTP結(jié)合蛋白）調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性介導(dǎo)肌醇磷脂的降解調(diào)節(jié)鈣離子通道

2、第二信使

cAMP、cGMP、IP3、DG、鈣離子、廿碳烯酸、NO等1藥理學(xué)總論60第四章影響藥物作用的因素藥物方面的因素機(jī)體方面的因素1藥理學(xué)總論61第一節(jié)藥物方面的因素

一、給藥劑量、時(shí)間、給藥次數(shù)1、給藥劑量同一藥物劑量不同，作用強(qiáng)度不同，用途也不同。一般而言，藥物隨劑量增大，不良反應(yīng)也增多。不同個(gè)體對(duì)同一劑量的藥物的反應(yīng)性不同，應(yīng)注意個(gè)體化給藥。對(duì)安全性較大的藥物，可考慮采用首次負(fù)荷量。2、給藥時(shí)間根據(jù)食物對(duì)吸收的影響選擇根據(jù)不同用途選擇給藥時(shí)間根據(jù)晝夜節(jié)律變化選擇給藥時(shí)間1藥理學(xué)總論62第一節(jié)藥物方面的因素

一、給藥劑量、時(shí)間、給藥次數(shù)3、給藥次數(shù)耐受性：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，要達(dá)到原來(lái)的反應(yīng)須增加劑量。僅用幾個(gè)劑量后就產(chǎn)生的耐受性，稱為快速耐受性；對(duì)一種藥物耐受后，對(duì)同類藥物也產(chǎn)生耐受性，稱為交叉耐受性。耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥的敏感性降低。由一種藥物誘發(fā)，而同時(shí)對(duì)其他多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥，致使化療失敗，稱為多藥耐藥。1藥理學(xué)總論63第一節(jié)藥物方面的因素

一、給藥劑量、時(shí)間、給藥次數(shù)3、給藥次數(shù)藥物依賴性：在長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了生理性的或精神性的依賴與需求。生理依賴性是指停藥后可引起停藥癥狀（又稱戒斷癥狀或戒斷綜合征）；精神依賴性是指產(chǎn)生再次用藥的渴求，以獲得精神效應(yīng)，但無(wú)明顯停藥癥狀。藥物產(chǎn)生的精神依賴性和生理依賴性，合稱為藥物成癮，是造成吸毒等社會(huì)現(xiàn)象的一個(gè)主要生物學(xué)基礎(chǔ)。1藥理學(xué)總論64第一節(jié)藥物方面的因素

二、藥物劑型及給藥途徑注射劑比口服制劑的起效快，療效更顯著，但口服制劑更安全、更方便、更經(jīng)濟(jì)，臨床應(yīng)優(yōu)先選擇水溶液注射劑吸收較油溶性注射劑和混懸劑快，但作用維持時(shí)間較短口服溶液劑比膠囊或片、散劑更易吸收緩釋制劑和控釋制劑靶向藥物1藥理學(xué)總論65給藥途徑不同，藥物的作用也不同硫酸鎂肌內(nèi)注射可鎮(zhèn)靜、解痙、降低顱內(nèi)壓口服導(dǎo)瀉利多卡因口服首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，達(dá)不到有效血藥濃度靜脈注射可治療心律失常硬脊膜外注射，只在用藥部位產(chǎn)生阻滯麻醉作用1藥理學(xué)總論66第一節(jié)藥物方面的因素

三、聯(lián)合用藥1、配伍禁忌2、藥動(dòng)學(xué)相互作用影響藥物吸收的相互作用影響消化液的分泌或改變pH值：抗膽堿藥、H2受體阻斷藥及奧美拉唑可減少胃酸分泌，影響酸性藥物吸收藥物間的吸附和絡(luò)合作用：地高辛可被部分吸附于抗酸藥的表面或被考來(lái)烯胺絡(luò)合加速或延緩胃排空：西沙必利增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，使同服藥物的腸道吸收提前；抗膽堿藥抑制胃腸蠕動(dòng)，延緩吸收。1藥理學(xué)總論67影響藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的相互作用藥物與血漿蛋白結(jié)合：水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松口服降糖藥、口服抗凝藥影響藥物生物轉(zhuǎn)化的相互作用苯巴比妥口服抗凝藥（失效）利福平口服避孕藥（失效）氯霉素雙香豆素（出血）酮康唑特非那定（心律失常）單胺氧化酶抑制劑左旋多巴、酪胺、擬交感胺類（毒性增加，血壓升高）2、藥動(dòng)學(xué)相互作用1藥理學(xué)總論68影響藥物排泄的相互作用丙磺舒青霉素、頭孢菌素弱酸性藥物：苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽、雙香豆素弱堿性藥物：抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙咪嗪堿化尿液：碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉酸化尿液：枸櫞酸、水楊酸2、藥動(dòng)學(xué)相互作用1藥理學(xué)總論693、藥效學(xué)相互作用協(xié)同作用：兩藥合用后使藥物的療效或毒性較單一用藥時(shí)有所增強(qiáng)。1+1=2（相加作用）1+1>2（增強(qiáng)作用）敏化作用：指一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)。拮抗作用：指一種藥物的作用被另一種藥物所拮抗，使藥物的作用減弱甚至消失。1+1<2生理性拮抗；化學(xué)性拮抗1藥理學(xué)總論70第二節(jié)機(jī)體方面的因素

一、年齡兒童肝臟未發(fā)育完全，肝藥酶活性低嬰幼兒血腦屏障未發(fā)育完全激素對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育有較大影響四環(huán)素與鈣結(jié)合可沉積在骨骼和牙齒兒童體液占體重的比例大，水鹽代謝轉(zhuǎn)換率快，但調(diào)節(jié)能力較差，對(duì)利尿藥敏感老年人心、肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退，對(duì)許多藥物的耐受性較差老年人對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥反應(yīng)增加……1藥理學(xué)總論71第二節(jié)機(jī)體方面的因素二、性別多數(shù)藥物的效應(yīng)本身沒(méi)有明顯的差異，但有些藥物的體內(nèi)過(guò)程存在明顯的差異月經(jīng)期和妊娠期不宜服用瀉藥或其它刺激性藥物妊娠期和哺乳期用藥要注意對(duì)胎兒的不利影響1藥理學(xué)總論72第二節(jié)機(jī)體方面的因素三、病理因素影響機(jī)體對(duì)藥物的敏感性影響藥物的體內(nèi)過(guò)程四、精神因素安慰劑效應(yīng)五、時(shí)辰因素藥物作用的晝夜節(jié)律性差異六、遺傳因素遺傳因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響遺傳因素對(duì)藥效學(xué)的影響1藥理學(xué)總論73考題演習(xí)最佳選擇題配伍選擇題多項(xiàng)選擇題1藥理學(xué)總論741、有