細胞增殖分子基礎(chǔ)課件

細胞增殖的分子基礎(chǔ)

--易靜11.細胞增殖分子基礎(chǔ)細胞增殖

cellproliferation

發(fā)生在哪些生命現(xiàn)象中？

個體發(fā)育，組織更新，創(chuàng)傷修復(fù)11.細胞增殖分子基礎(chǔ)胚胎發(fā)育動畫個體發(fā)育(胚胎和成體)中的細胞行為-增殖、分化、凋亡、遷移、黏附出生前生長發(fā)育：

Lifebeganasaself-replicatingstructure出生后生長發(fā)育：11.細胞增殖分子基礎(chǔ)為什么腸上皮細胞需要頻繁更替而大多數(shù)神經(jīng)元卻終身不更替？

哪些細胞需要頻繁更替、哪些偶爾更替、哪些永不更替？小腸上皮更新動畫組織更新、機體自穩(wěn)中的細胞行為-增殖、分化、凋亡、遷移、黏附成體：11.細胞增殖分子基礎(chǔ)為什么培養(yǎng)細胞劃痕后發(fā)生增殖和遷移？

體內(nèi)組織的損傷修復(fù)再生是否有同樣的機制？疤痕問題培養(yǎng)細胞劃痕后增殖遷移動畫創(chuàng)傷修復(fù)中的細胞行為-增殖、分化、凋亡、遷移、黏附11.細胞增殖分子基礎(chǔ)細胞增殖

發(fā)生在個體發(fā)育組織更新創(chuàng)傷修復(fù)增殖-最重要的細胞生理活動過程?關(guān)鍵分子？調(diào)控?11.細胞增殖分子基礎(chǔ)能在一群細胞中認出處于分裂期不同階段的細胞嗎？間期末期后期中期前期卡通細胞周期各期的主要特征M期：形態(tài)變化間期：生化變化11.細胞增殖分子基礎(chǔ)細胞增殖中的一些關(guān)鍵問題細胞如何準確地復(fù)制遺傳物質(zhì)及傳給子細胞的？推進細胞周期的關(guān)鍵分子是什么？細胞增殖是如何被機體調(diào)控的？11.細胞增殖分子基礎(chǔ)如何研究細胞周期？

1顯微鏡觀察細胞周期

體細胞周期分為G1、S、G2、M期

M期分為前、前中、中、后、末期和胞質(zhì)分裂

舉例：胚胎細胞分裂2熒光標記或免疫熒光，顯示有絲分裂的動態(tài)過程和分子變化DNA合成(S):3H-胸腺嘧啶脫氧核苷標記3不同的系統(tǒng)提供多樣的方法來鑒定和分離細胞周期因子11.細胞增殖分子基礎(chǔ)顯微鏡觀察細胞周期間期分裂前期分裂中期分裂后期分裂末期11.細胞增殖分子基礎(chǔ)體細胞周期分為G1、S、G2、M期間期1(G1)間期2(G2)DNA合成(S):3H-胸腺嘧啶脫氧核苷標記有絲分裂(M):染色體凝縮-形態(tài)學(xué)11.細胞增殖分子基礎(chǔ)M期分為前、前中、中、后、末期和胞質(zhì)分裂前期prophase前中期prometaphase中期metaphase末期telophase后期anaphase胞質(zhì)分裂cytokinesis11.細胞增殖分子基礎(chǔ)胚胎細胞分裂-很多胚胎細胞分裂迅速(10-15分鐘)受精卵來自于非洲蟾蜍，果蠅，海膽，蛤-交替的S期和M期（幾乎沒有G1和G2）。-使用卵內(nèi)存儲蛋白進行有絲分裂（不必進行轉(zhuǎn)錄和翻譯），直至用完。11.細胞增殖分子基礎(chǔ)熒光標記或免疫熒光，顯示有絲分裂的動態(tài)過程和分子變化11.細胞增殖分子基礎(chǔ)不同的系統(tǒng)提供多樣的方法來

鑒定和分離細胞周期因子-培養(yǎng)的哺乳動物細胞(-RaoandJohnson)芽殖酵母(Saccharomyces

cerevisiae-LelandHartwell)-裂殖酵母(Schizosaccharomyces

pombe-PaulNurse)

蛙卵母細胞(Xenopuslaevis,Ranapipiens-YoshioMatsui)海膽和蛤卵(-JoanRuderman&TimHunt)11.細胞增殖分子基礎(chǔ)問題系列一.所有細胞增殖周期的運轉(zhuǎn)是否依賴統(tǒng)一的分子裝置驅(qū)動？

molecularmachinery問題1.

有沒有？11.細胞增殖分子基礎(chǔ)間期與分裂期的哺乳動物細胞HeLa11.細胞增殖分子基礎(chǔ)11.細胞增殖分子基礎(chǔ)M期細胞M期細胞M期細胞S期細胞G1期細胞G2期細胞11.細胞增殖分子基礎(chǔ)非洲蟾蜍卵母細胞成熟與激活成熟激活G2卵母細胞減數(shù)分裂1期減數(shù)分裂間期停留在減數(shù)分裂中期的卵受精卵第一次有絲分裂YoshioMatsui11.細胞增殖分子基礎(chǔ)MPF測定

(YoshioMatsui)細胞質(zhì)轉(zhuǎn)移11.細胞增殖分子基礎(chǔ)11.細胞增殖分子基礎(chǔ)Maturationpromotingfactor(MPF)

是有絲分裂和減數(shù)分裂共同的調(diào)節(jié)因子

來源于胚胎細胞或者體細胞以及成熟卵細胞MPF，

具有相同的生物學(xué)功能

受精11.細胞增殖分子基礎(chǔ)問題2.MPF的生化形式是什么？

卵裂解液過層析柱分析，第二個柱就消失了…十幾年時間，使用大量卵，僅能獲得少量純化的MPF！遺傳學(xué)家（Hartwell、Nurse）找到了簡單的系統(tǒng)--酵母。酵母優(yōu)點：天然存在多種突變體，如溫度敏感突變體；生長停滯于特定階段，可供獲得各種表型的細胞分析相關(guān)基因問題系列一.所有細胞增殖周期的運轉(zhuǎn)是否依賴統(tǒng)一的分子裝置驅(qū)動？molecularmachinery

11.細胞增殖分子基礎(chǔ)2001年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎得主

--關(guān)于細胞調(diào)節(jié)周期LelandHartwellPaulNurseTimHunt11.細胞增殖分子基礎(chǔ)Hartwell:通過單細胞芽殖酵母發(fā)酵分離細胞周期相關(guān)基因（cdc）突變體分離不同條件下的芽殖酵母突變體,主要是引起細胞生長停止以及形態(tài)畸形的溫度敏感突變體(ts)。11.細胞增殖分子基礎(chǔ)分離酵母條件突變體高溫突變體:25oC下能夠生長，37oC下不能生長培養(yǎng)的酵母細胞采用EMS或其他化學(xué)物質(zhì)突變25oC許可問題下生長(許可溫度)復(fù)制平板培養(yǎng)37oC下無法生長的突變體(非許可溫度)突變體終止分裂表型:小芽,啞鈴狀,無DNA合成等。11.細胞增殖分子基礎(chǔ)芽酵母菌的cdc突變體G1(Start)突變體:cdc28,cdc4,cdc6,cdc7,etc.S期突變體:cdc21,cdc46,etc.有絲分裂:cdc5,cdc14,cdc15,etc.11.細胞增殖分子基礎(chǔ)分離酵母cdc突變體的編碼基因質(zhì)粒庫中的酵母基因組DNA(酵母篩選和E.coli大腸桿菌藥物抗性標記)置入突變酵母感受態(tài)突變體細胞轉(zhuǎn)化在特定溫度和酵母篩選培養(yǎng)基上生長(25oC)25oC37oC分離質(zhì)粒，拿到基因11.細胞增殖分子基礎(chǔ)PaulNurse:從裂殖酵母中分離cdc突變體S.pombeG1期短，G2期長；生長是變長的過程，如果阻滯于M期，細胞停留于長的形態(tài)。停留在G2/M的cdc突變體被分離:cdc2,cdc25,cdc13,etc.11.細胞增殖分子基礎(chǔ)S.pombecdc2突變體G2期細胞有絲分裂后期細胞分裂Cdc2突變：G1期(start啟動)、G2期和M期缺陷G1期細胞S期G2期有絲分裂后期細胞分裂11.細胞增殖分子基礎(chǔ)cdc2tscdc2tsCDC2

質(zhì)粒突變體突變體轉(zhuǎn)染野生型質(zhì)粒拯救11.細胞增殖分子基礎(chǔ)野生型細胞cdc2ts

細胞cdc2ts

細胞+人類CDC2

質(zhì)粒11.細胞增殖分子基礎(chǔ)S.PombeCDC2：

一種保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶-裂殖酵母CDC2基因能夠拯救cdc2G2/M停滯表型。-裂殖酵母

（S.pombe）cdc2突變體也可被芽殖酵母(S.cerevisiae)

cdc28或人類CDC2基因拯救。CDC2=CDC28;CDC2/CDC28調(diào)節(jié)G1和G2/M。11.細胞增殖分子基礎(chǔ)CDC2是MPF活性的一部分非洲蟾蜍MPF

注射卵母細胞卵母細胞成熟(減數(shù)分裂)非洲蟾蜍MPF通過p13SUC1親和柱吸收注射卵母細胞卵母細胞成熟(減數(shù)分裂)p34=CDC2;另一種蛋白~50-60

kDa?(酵母p13SUC1

結(jié)合酵母和動物CDC2)Matsui小組終于純化證明11.細胞增殖分子基礎(chǔ)TimHunt發(fā)現(xiàn)細胞周期蛋白精子海膽卵受精

1stS-期1st有絲分裂2ndS-期2nd有絲分裂蛋白質(zhì)合成:ABA=cyclinA（p50），B=cyclinB（p60）11.細胞增殖分子基礎(chǔ)細胞周期蛋白和MPF生物學(xué)行為相同-MPF活性波動;細胞周期蛋白含量波動-MPF具有激酶活性-MPF包含CDC2和其他成分MPF=cyclinB(cyclinA)+CDC211.細胞增殖分子基礎(chǔ)細胞周期蛋白依賴性激酶(CDKs)的功能

CyclinA/BCDC2DNA復(fù)制染色體凝縮活化的CDC2激酶復(fù)合體核膜解聚有絲分裂紡錘體形成Anaphase-promotingcomplex/Cyclosome(APC/C)有絲分裂后期cyclinAandcyclinB蛋白水解作用使得CDC2失活，并且引起有絲分裂的中止。染色體進一步凝縮11.細胞增殖分子基礎(chǔ)問題3.CDC2是如何被調(diào)控的？

問題系列一.所有細胞增殖周期的運轉(zhuǎn)是否依賴統(tǒng)一的分子裝置驅(qū)動？molecularmachinery

11.細胞增殖分子基礎(chǔ)CyclinA: S期，可能G2期CyclinB: M期CyclinE: G1/S過渡CyclinD: G1期CyclinD和CyclinE被稱為G1cyclinCyclinB被稱為Mcyclin哺乳動物細胞周期蛋白水平最高時期各種周期蛋白在細胞周期中的水平差異11.細胞增殖分子基礎(chǔ)周期蛋白:周期性地表達增多和減少11.細胞增殖分子基礎(chǔ)問題：1、CyclinA/B含量在間期并非完全沒有，但為什么沒有作用？2、周期性出現(xiàn)的cyclin如何知道與相應(yīng)的CdK結(jié)合？如：在M期，CDC2如何與CyclinA/B結(jié)合？11.細胞增殖分子基礎(chǔ)PaulNurse的工作：Wee1和CDC25野生型S.pombecdc25,cdc13,cdc2功能喪失型突變體細胞大小wee1和cdc2功能獲得型突變體A.B.C.失活CDC2激活CDC2/CDC13CDC25WEE1CDC13CDC13=cyclinBWee：小咪咪（PaulNurse蘇格蘭人）11.細胞增殖分子基礎(chǔ)Y=酪氨酸;T=蘇氨酸CDC2被磷酸化調(diào)節(jié)WEE1：激酶CDC25：磷酸酶WEE1在S期結(jié)束時發(fā)出要激活CDC2的信號給CDC25實驗證據(jù)：11.細胞增殖分子基礎(chǔ)WEE1和CDC25合作,將CDC2激活耦合到G2/M期CDC2Y15-PO4失活的CDC2Sphase細胞WEE1激酶CDC2Y15CDC25磷酸酶激活的CDC2G2和有絲分裂細胞CDC2Y15CDC2F15激活的CDC2對WEE1不敏感細胞在S期分裂細胞只在有絲分裂中分裂Y15F突變體WT11.細胞增殖分子基礎(chǔ)CDC2

(=人類cyclin-dependentkinase1,CDK1)的調(diào)節(jié)CDC25自身：通過磷酸化和蛋白降解調(diào)節(jié)11.細胞增殖分子基礎(chǔ)LeeHartwell的工作：

芽殖酵母S.cerevisiae的CDC28CDC28調(diào)節(jié)G1和G2期但多數(shù)cdc28突變體在G1期(Start)就停滯CDC28G1SG2/M？？?11.細胞增殖分子基礎(chǔ)芽殖酵母S.cerevisiaeCDC28

通過與不同的細胞周期蛋白結(jié)合，對G1,S和G2/M進行調(diào)節(jié)CDC28Cln1Cln2Cln3G1進展營養(yǎng)以及細胞大小G1SClb5Clb6G2/MClb1Clb2Clb3Clb4S期進展G2和有絲分裂S期checkpointCDC28=裂殖酵母CDC2和人類CDK111.細胞增殖分子基礎(chǔ)哺乳動物細胞中的周期各期CDKs哺乳動物細胞具有多種細胞周期蛋白依賴性激酶(CDKs):CDC2/CDK1: 只有G2/MCDK2: G1/S和G2CDK3: 可能類似于CDK2但水平非常低CDK4&CDK6: G1CDK5: 在神經(jīng)元/神經(jīng)系統(tǒng)起主要作用11.細胞增殖分子基礎(chǔ)cyclin調(diào)節(jié)亞單位

cyclin-Cdk復(fù)合物Cdk催化亞單位一系列cyclin-Cdk復(fù)合物構(gòu)成細胞周期運轉(zhuǎn)的驅(qū)動力11.細胞增殖分子基礎(chǔ)觸發(fā)有絲分裂觸發(fā)DNA復(fù)制M-cyclinG1-cyclin11.細胞增殖分子基礎(chǔ)影響Cdk活性的核心因素發(fā)動機加速器制動器Cyclin-CdKCdk與cyclin結(jié)合Cdk的磷酸化或去磷酸化cyclin受調(diào)降解Cdk抑制因子Cdk的磷酸化或去磷酸化Cdk-cyclin：統(tǒng)一的分子裝置，發(fā)動機11.細胞增殖分子基礎(chǔ)

哺乳動物細胞周期和CKICDKinhibitors,又簡稱CKI11.細胞增殖分子基礎(chǔ)哺乳動物細胞CKI-Ink4家族CDK4

inhibitor/Ink4家族:

p16Ink4a,p15Ink4b,p18Ink4c,andp19Ink4d:-只和CDK4或CDK6結(jié)合-抑制cyclinD/CDK4/6活性Thep16Ink4A

基因定位在染色體9p21,它的缺失和家族性黑素瘤和胰腺腫瘤有關(guān)作為與CDK4相互作用的蛋白被分離11.細胞增殖分子基礎(chǔ)哺乳動物細胞CKI-

p21/p27家族p21Cip1,p27Kip1,和p57Kip2:-結(jié)合到G1cyclins二元復(fù)合體:cyclinD/CDK4/6,cyclinE/CDK2-也可以結(jié)合到cyclinA/CDK2和cyclinB/CDC2-作為與CDK2結(jié)合的蛋白被分離11.細胞增殖分子基礎(chǔ)問題4.

CKI自身如何被調(diào)控？1、Ink4家族p16與cyclin競爭性地結(jié)合CDK4/62、p27家族p27突然降解，細胞進入S期

p27knock-out:小鼠器官變大問題系列一.所有細胞增殖周期的運轉(zhuǎn)是否依賴統(tǒng)一的分子裝置驅(qū)動？molecularmachinery

11.細胞增殖分子基礎(chǔ)G1晚期CDK抑制因子p27降解

促使進入S期p27蛋白水平CyclinCDKp27CyclinCDKG0/G1G1晚期S期G2/MG1CyclinECyclinA/Bp27p27CyclinD11.細胞增殖分子基礎(chǔ)E1E2E326Sproteosome底物eNH2ATP泛素泛素-依賴性的蛋白水解底物特異性由E3決定11.細胞增殖分子基礎(chǔ)SCF(SKP1,CUL1,Fox-蛋白)：泛素E3連接酶復(fù)合物

SKP1FBSKP2(F-box蛋白)LRRCUL1ROC1SKP2: 底物結(jié)合特異性蛋白

底物結(jié)合E211.細胞增殖分子基礎(chǔ)G1晚期CDK抑制因子p27降解

促使進入S期p27蛋白水平CyclinCDKp27CyclinCDKG0/G1LateG1SphaseG2/MG1CyclinECyclinA/Bp27CyclinDSKP2p27G1晚期CDK抑制因子p27經(jīng)泛素－蛋白酶體途徑降解，

促使進入S期11.細胞增殖分子基礎(chǔ)p19(SKP1)和p45(SKP2)作為

cyclin相關(guān)蛋白從腫瘤細胞中被分離SKP:S期激酶相關(guān)蛋白通過蛋白組學(xué)方法發(fā)現(xiàn)**非腫瘤細胞11.細胞增殖分子基礎(chǔ)所有細胞增殖周期的運轉(zhuǎn)是否依賴統(tǒng)一的分子裝置驅(qū)動？molecularmachinery

抑癌基因抑癌基因是正常細胞增殖過程中的負調(diào)控因子，它編碼的蛋白質(zhì)往往起阻止細胞周期進程的作用，其功能與癌基因相拮抗。p53、Rb等問題5.

還有哪些負調(diào)控者？問題系列一.11.細胞增殖分子基礎(chǔ)抑癌基因Rb和p53與人類癌癥生殖細胞突變體細胞突變Rbrbrbrb(AlfredKnudson)視網(wǎng)膜細胞瘤(age13-18)２次突變11.細胞增殖分子基礎(chǔ)遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤：兒童發(fā)病，雙側(cè)受累11.細胞增殖分子基礎(chǔ)視網(wǎng)膜母細胞瘤基因

Rb的正常功能：調(diào)節(jié)細胞周期，

(非磷酸化的活化狀態(tài))

對G1-S發(fā)生抑制11.細胞增殖分子基礎(chǔ)p53功能正常DNA損傷DNA損壞的細胞無法增殖維持基因組穩(wěn)定性阻止細胞周期進展誘導(dǎo)細胞凋亡p53功能喪失DNA損壞的細胞增殖基因組失去穩(wěn)定性細胞逃脫凋亡細胞周期進展不受阻11.細胞增殖分子基礎(chǔ)P53介導(dǎo)增殖阻滯和DNA修復(fù)DNA-PK:DNA-dependentproteinkinaseATM:AtaxiaTelangiectasiaMutatedATR:ATandRad3-relatedproteinkinase11.細胞增殖分子基礎(chǔ)Schematicrepresentationofthedifferentapoptoticpathwayscontrolledbyp53.

Theactivityofp53iscontrolledindifferentwaysdependingonthecellcontext:post-translationalmodifications,cofactorsandinhibitors)CellDeathandDifferentiation(2003)10,397–399p53:25yearsofresearchandmorequestionstoanswer3P53介導(dǎo)凋亡11.細胞增殖分子基礎(chǔ)問題6.

還有哪些正調(diào)控者？生長因子，癌基因問題系列一.所有細胞增殖周期的運轉(zhuǎn)是否依賴統(tǒng)一的分子裝置驅(qū)動？molecularmachinery

11.細胞增殖分子基礎(chǔ)生長因子細胞表面相應(yīng)受體觸發(fā)一系列信號傳遞反應(yīng)激活細胞周期控制系統(tǒng)，相應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白產(chǎn)生調(diào)控細胞周期的進行表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子等,它們的受體.下游分子等生長因子信號途徑和癌基因11.細胞增殖分子基礎(chǔ)細胞質(zhì)細胞核活化細胞周期控制系統(tǒng)生長因子生長因子對細胞周期的影響11.細胞增殖分子基礎(chǔ)基因突變造成所編碼的受體異常染色體易位造成所編碼的激酶異常持續(xù)激活11.細胞增殖分子基礎(chǔ)各種信號通過影響cyclin-Cdk間接影響細胞周期發(fā)動機加速器制動器Cyclin-CdKCdk與cyclin結(jié)合Cdk的磷酸化或去磷酸化cyclin受調(diào)降解Cdk的磷酸化或去磷酸化Cdk抑制因子生長因子；癌基因抑癌基因11.細胞增殖分子基礎(chǔ)問題系列二細胞如何準確地復(fù)制遺傳物質(zhì)及傳給子細胞的？DNA分子方面的保障機制細胞調(diào)控的環(huán)節(jié)：復(fù)制的準確性、完整性、修復(fù)分配的準確性--mitoticspindleassembly,sisterchromosomeseparation,checkpoints…--replicationorigins,telomeres,centromere,kinetochore11.細胞增殖分子基礎(chǔ)問題1.

為什么DNA在周期中只復(fù)制一次？問題系列二細胞如何準確地復(fù)制遺傳物質(zhì)及傳給子細胞的？11.細胞增殖分子基礎(chǔ)復(fù)制許可（licensing）CDKs,CDC7ORC:OriginRecognitionComplexM:MCMproteins11.細胞增殖分子基礎(chǔ)復(fù)制許可的調(diào)節(jié)：染色質(zhì)許可DNA復(fù)制因子Origin

ORCCDC6CDT1MCMsORCCDC6CDT1MCMsOrigin有絲分裂復(fù)制許可G1SG2/M11.細胞增殖分子基礎(chǔ)p27和p53/p21抑制復(fù)制許可Origin

ORCCDC6CDT1MCMsORCCDC6CDT1MCMsOriginCyclinE(cyclinA&D)/CDKs有絲分裂復(fù)制許可p53p27p21G1SG2/M11.細胞增殖分子基礎(chǔ)細胞周期中防止再復(fù)制CyclinE(cyclinD/CDKs)???p27,p21SKP211.細胞增殖分子基礎(chǔ)三條途徑防止單個周期內(nèi)的

DNA復(fù)制后再復(fù)制CyclinAGemininCUL4泛素E3連接酶11.細胞增殖分子基礎(chǔ)

ORCCDC6CDT1MCMsORCCDC6CDT1MCMsCyclinA有絲分裂CDKs+CyclinA抑制DNA再復(fù)制起點起點內(nèi)復(fù)制G1SG2/M11.細胞增殖分子基礎(chǔ)CyclinA缺失引起DNA多倍體對照CyclinAKOCyclinBKOABCD1dayEF2days11.細胞增殖分子基礎(chǔ)八倍體細胞KOKOcontrolcycAKO11.細胞增殖分子基礎(chǔ)Geminin

抑制復(fù)制許可，并且防止DNA再復(fù)制

起點

ORCCDC6CDT1MCMsORCCDC6CDT1MCMs起點Geminin復(fù)制再復(fù)制11.細胞增殖分子基礎(chǔ)Geminin結(jié)合CDT1防止DNA復(fù)制許可

CDT1GemininCDT1復(fù)制許可不許可11.細胞增殖分子基礎(chǔ)Geminin缺失引起多倍體，而

CDT1缺失時，細胞在G1期分裂CtrlGemininCDT1Geminin+CDT1KOKOKO11.細胞增殖分子基礎(chǔ)GemininKOCDT1KOGem+CDT1KO1d2d3d部分多倍體G1期分裂的細胞（G1亞峰）controlGemcontrolCDT12N4N2N4N2N4N11.細胞增殖分子基礎(chǔ)CDT1在S期被降解，防止DNA再復(fù)制

起點

ORCCDC6CDT1MCMsORCCDC6CDT1MCMs起點復(fù)制起始S期CDT1CDT1蛋白降解11.細胞增殖分子基礎(chǔ)CUL4-ROC1-DDB1-L2DTL/CDT2-PCNA

泛素E3連接酶導(dǎo)致CDT1降解WD40repeatsPCNACDT1DDB1CUL4A/4BROC1L2DTL/CDT2CDT1降解DNA復(fù)制,紫外線,輻射等CDT1E2PIPPIP11.細胞增殖分子基礎(chǔ)L2DTL缺失導(dǎo)致再復(fù)制和多倍體

ControlsiRNAL2DTLsiRNA腫瘤細胞90%具有60-90個染色體11.細胞增殖分子基礎(chǔ)什么因素導(dǎo)致DNA復(fù)制而不分離？昆蟲唾液腺細胞的多線染色體-十次復(fù)制與cyclin的關(guān)系？CurrBiol.2002May14;12(10):829-33.SisterchromatidsfailtoseparateduringaninducedendoreplicationcycleinDrosophilaembryos.11.細胞增殖分子基礎(chǔ)問題2.

姐妹染色體如何分離？G1DNA復(fù)制有絲分裂問題系列二細胞如何準確地復(fù)制遺傳物質(zhì)及傳給子細胞的？11.細胞增殖分子基礎(chǔ)姐妹染色單體分離

不依賴于有絲分裂紡錘體蚱蜢細胞對照紡錘體形成抑制劑雖然細胞不能分裂，姐妹染色體還是能夠分開11.細胞增殖分子基礎(chǔ)Cohesin:SMC1SMC3SCC1SCC3Etc.姐妹染色體連結(jié)姐妹染色體分離中期后期11.細胞增殖分子基礎(chǔ)DNA復(fù)制過程中

形成的姐妹染色體連結(jié)Esp1=separase11.細胞增殖分子基礎(chǔ)分裂期Cohesin的分離分裂前期分裂后期分裂中期Polo=PLK前期：Polo將Cohesion磷酸化，姐妹部分分開中期后：Separase將Cohesion降解，姐妹完全分開11.細胞增殖分子基礎(chǔ)Condesin凝聚蛋白:與Cohesin同一家族SMC2SMC4CAP-D2CAP-GCAP-H,etc.形成結(jié)構(gòu)高度有序的染色體襻環(huán)11.細胞增殖分子基礎(chǔ)有絲分裂中SCC1在著絲粒的酶解斷裂使染色體分離-APC的作用

centromereSeparase=Separin=Esp111.細胞增殖分子基礎(chǔ)Anaphase-PromotingComplex/CyclosomeubiquitinE3ligase(APC/C)complex:

有絲分裂主要的調(diào)節(jié)因子APC蛋白復(fù)合物包括：CDC27,APC11,APC4,APC13,CDC26,CDC20(orCDH1),AMA1,CDC23,MND2/APC15,CDC16,APC9,APC10,APC2,APC1,andAPC5.

APCCyclinB/CDC2PP失活的激活的APC11.細胞增殖分子基礎(chǔ)APC/C：UbiquitinE3Ligase11.細胞增殖分子基礎(chǔ)M-cyclins被APC/C降解

G2CycBCycB有絲分裂前期中期CycB后期CycBAPC/Cbinding11.細胞增殖分子基礎(chǔ)有絲分裂蛋白被APC/C相繼降解前中期中期后期末期11.細胞增殖分子基礎(chǔ)問題3.

DNA復(fù)制過程中有絲分裂為何不發(fā)生？

Checkpointcontrol問題系列二細胞如何準確地復(fù)制遺傳物質(zhì)及傳給子細胞的？11.細胞增殖分子基礎(chǔ)ATR/CHK1細胞周期檢驗點激酶CDC25G2/M11.細胞增殖分子基礎(chǔ)問題4.

DNA損傷或復(fù)制不完整，有絲分裂能否發(fā)生？

Checkpointcontrol問題系列二細胞如何準確地復(fù)制遺傳物質(zhì)及傳給子細胞的？11.細胞增殖分子基礎(chǔ)(IR,UV,replicationblock)ATM+ATRCHK2CHK1p53activationCDC25ACDK2/cyclinECDC2/cyclinBG1G2SM蛋白降解細胞質(zhì)內(nèi)滯留CDC25Cp21DNA損傷信號11.細胞增殖分子基礎(chǔ)TheG1/G2checkpointsCDC25ACDK2SCFb-TRCPG1/S過渡G2/M過渡11.細胞增殖分子基礎(chǔ)抑癌基因與細胞衰老-P21的被發(fā)現(xiàn)(十年工作