《大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》

大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）（征求意見稿）一、適用范圍大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）是利用免疫層析法對(duì)人體糞便樣本中血紅蛋白進(jìn)行定性檢測(cè)的試劑。本指導(dǎo)原則適用于該產(chǎn)品的首次注冊(cè)、變更注冊(cè)申報(bào)和審查。依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號(hào)），大便隱血檢測(cè)試劑屬于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑，管理類別為Ⅱ類，分類代號(hào)為6840。二、注冊(cè)審查要點(diǎn)（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》和《體外診斷試劑分類規(guī)則》，產(chǎn)品名稱通常由被測(cè)物質(zhì)的名稱、用途、方法或原理三部分組成，方法或原理部分應(yīng)能體現(xiàn)具體反應(yīng)原理，建議參考分類目錄和/或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。例如：大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）。2.分類依據(jù)根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，大便隱血檢測(cè)試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。（二）綜述資料1.概述應(yīng)當(dāng)描述大便隱血檢測(cè)試劑的通用名稱及其確定依據(jù)；描述申報(bào)產(chǎn)品管理類別；描述申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途；如適用，描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。2.產(chǎn)品描述2.1產(chǎn)品綜述：應(yīng)描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法，參考品的制備方法。應(yīng)描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)，包括分析性能評(píng)估、陽(yáng)性判斷值、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)。提供不同包裝規(guī)格之間的差異。2.2包裝描述有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。2.3研發(fā)歷程闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較應(yīng)著重從方法學(xué)、檢驗(yàn)原理、預(yù)期用途、主要組成成分、主要性能指標(biāo)、陽(yáng)性判斷值及臨床適用范圍等方面寫明擬申報(bào)產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。3.預(yù)期用途3.1預(yù)期用途：大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒用于人體糞便樣本中血紅蛋白的檢測(cè)，臨床上用于評(píng)估消化道出血。應(yīng)明確適用儀器及使用方法（自動(dòng)/半自動(dòng)/手工）各企業(yè)是否生產(chǎn)有配套適用儀器的大便隱血檢測(cè)試劑盒，是否改為應(yīng)添加（如適用）（如適用各企業(yè)是否生產(chǎn)有配套適用儀器的大便隱血檢測(cè)試劑盒，是否改為應(yīng)添加（如適用）3.2臨床適應(yīng)證：臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。大便隱血（FOB）（亦稱大便潛血）是指消化道少量出血，紅細(xì)胞被消化破壞，糞便外觀無異常改變，肉眼和顯微鏡下均不能證實(shí)的出血。在臨床消化道惡性腫瘤早期20%的患者可出現(xiàn)隱血試驗(yàn)陽(yáng)性,晚期病人的隱血陽(yáng)性率可達(dá)到90%以上，并且可呈持續(xù)性陽(yáng)性；消化道出血,消化道潰瘍病人糞便隱血試驗(yàn)多呈間斷性陽(yáng)性；痢疾,直腸息肉、痔瘡出血等也可使糞便中出現(xiàn)較多紅細(xì)胞,導(dǎo)致隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。因此，大便隱血檢查可作為檢測(cè)各種原因所致的消化道出血的重要檢測(cè)試驗(yàn)，是較為有效的方法，目前臨床檢查大便隱血主要有膠體金免疫層析法和化學(xué)法。膠體金免疫層析法是以膠體金作為指示標(biāo)記，應(yīng)用“雙抗體夾心法”免疫技術(shù)原理快速檢測(cè)糞便的人血紅蛋白。3.3適用人群：目標(biāo)患者/人群的信息，對(duì)于適用人群包含兒童或新生兒的情況，應(yīng)進(jìn)行明確。3.4預(yù)期使用者：專業(yè)或非專業(yè)。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。應(yīng)符合GB/T42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯(cuò)誤包括：設(shè)計(jì)開始時(shí)未設(shè)定預(yù)期分析物、未針對(duì)特定的樣本類型驗(yàn)證。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測(cè)量范圍失效、定性失效。不正確的結(jié)果包括：配方錯(cuò)誤、采購(gòu)的原料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確、使用了過期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容?？赡艿氖褂缅e(cuò)誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗(yàn)者未按照原料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過程組份、標(biāo)簽、說明書等漏裝或誤裝，成品儲(chǔ)存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶未嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告3.1產(chǎn)品技術(shù)要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料，結(jié)合產(chǎn)品特性按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（2022年第8號(hào)）的要求編寫。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于YY/T1713膠體金免疫層析法的要求；“效期穩(wěn)定性”可不在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行規(guī)定，相關(guān)內(nèi)容在“穩(wěn)定性研究資料”中提供。大便潛血（FOB）定性檢測(cè)試盒（膠體金免疫層析法）的主要性能指標(biāo)應(yīng)包括：外觀、膜條寬度、液體移行速度、檢出限、分析特異性分析性能是否放于分析性能評(píng)估資料中，在技術(shù)要求中可以不體現(xiàn)？、重復(fù)性、批間差、陽(yáng)性和陰性參考品大便潛血（FOB）定性檢測(cè)試盒（膠體金免疫層析法）指導(dǎo)原則在2016年修訂時(shí)還未有相關(guān)行標(biāo)，在2020年出臺(tái)了YY/T1713-2020膠體金免疫層析法，相關(guān)性能指標(biāo)應(yīng)與該行標(biāo)保持一致？如：膜條寬度、檢出限、陰/陽(yáng)性參考品符合率等？分析性能是否放于分析性能評(píng)估資料中，在技術(shù)要求中可以不體現(xiàn)？大便潛血（FOB）定性檢測(cè)試盒（膠體金免疫層析法）指導(dǎo)原則在2016年修訂時(shí)還未有相關(guān)行標(biāo)，在2020年出臺(tái)了YY/T1713-2020膠體金免疫層析法，相關(guān)性能指標(biāo)應(yīng)與該行標(biāo)保持一致？如：膜條寬度、檢出限、陰/陽(yáng)性參考品符合率等？大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品目前尚無國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，如果申報(bào)試劑今后有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，則申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中提出相應(yīng)檢測(cè)要求。3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗(yàn)報(bào)告：（1）申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。（2）委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。4.分析性能研究分析性能評(píng)估主要包括樣本穩(wěn)定性、適用的樣本類型樣本類型研究資料有必要提交嘛？、準(zhǔn)確度、精密度、檢出限、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)等。申請(qǐng)人應(yīng)設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)方案，對(duì)各項(xiàng)分析性能進(jìn)行充分評(píng)估，可以參考《定性檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》或YY/T1789《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)性能評(píng)價(jià)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)。樣本類型研究資料有必要提交嘛？如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需對(duì)各包裝規(guī)格間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行性能評(píng)估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細(xì)說明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認(rèn)、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評(píng)估。下列各項(xiàng)資料內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)，提供證據(jù)的總結(jié)以及證據(jù)充分性的論證或者此項(xiàng)研究不適用的說明。對(duì)于大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法），建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究：4.1樣本穩(wěn)定性申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件，并提交研究資料。樣本穩(wěn)定性需考慮的因素有哪些，如防腐劑、冷凍保存時(shí)間？樣本穩(wěn)定性需考慮的因素有哪些，如防腐劑、冷凍保存時(shí)間？4.2準(zhǔn)確度申請(qǐng)人可選擇下述兩種方式或兩種方式之一進(jìn)行準(zhǔn)確度研究。4.2.1方法學(xué)比對(duì)采用申報(bào)試劑與診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品，同時(shí)檢測(cè)臨床樣本，比較檢測(cè)結(jié)果之間的一致性程度，進(jìn)行申報(bào)試劑的準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)。樣本應(yīng)選擇符合樣本穩(wěn)定性的預(yù)期人群樣本，或參考樣本盤。研究應(yīng)納入一定數(shù)量的陰性和陽(yáng)性樣本，并注意包含一定數(shù)量的陽(yáng)性判斷值附近的樣本和干擾樣本。4.2.2參考物質(zhì)檢測(cè)采用國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品、具有互換性的有證參考物質(zhì)（CRM）或參考測(cè)量程序賦值的臨床樣本作為樣本進(jìn)行檢測(cè)，分析申報(bào)產(chǎn)品與經(jīng)確認(rèn)結(jié)果的符合情況，評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品的準(zhǔn)確度。4.3精密度精密度包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。影響精密度的條件包括：操作者、測(cè)量?jī)x器、測(cè)量程序、試劑批次（lot）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。應(yīng)根據(jù)各測(cè)量條件對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括重復(fù)性、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度、實(shí)驗(yàn)室間精密度和批間（lot-to-lot）精密度。應(yīng)選擇包括最低檢出限水平、中強(qiáng)濃度水平、陰性的至少三個(gè)分析物濃度水平樣本進(jìn)行精密度研究。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測(cè)，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。4.4檢出限一般采用檢出限指標(biāo)來體現(xiàn)注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的檢出能力。檢出限的研究，應(yīng)采用多批試劑，多個(gè)樣本進(jìn)行，且研究應(yīng)持續(xù)多天。用參考品進(jìn)行檢測(cè)，檢出限應(yīng)不高于0.2μg/ml。這句話來源于原修訂稿，加不加？原稿:最低檢測(cè)限的確定這句話來源于原修訂稿，加不加？原稿:最低檢測(cè)限的確定用參考品進(jìn)行檢測(cè)，最低檢測(cè)限應(yīng)不高于0.2μg/ml。4.4.1LOD的建立建議采用對(duì)已知分析物濃度的樣本進(jìn)行系列稀釋后重復(fù)檢測(cè)的方法，確定申報(bào)試劑的檢出限。在上述重復(fù)檢測(cè)過程中，記錄不同稀釋度/濃度檢出（或陽(yáng)性）的結(jié)果。采用適當(dāng)?shù)哪Ｐ停ㄈ鏟robit分析）和分析方法，計(jì)算申報(bào)試劑在設(shè)定概率下的檢出限，一般在該檢測(cè)濃度下應(yīng)具有95%的陽(yáng)性檢出率。4.4.2LOD的驗(yàn)證申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)在檢測(cè)限濃度水平對(duì)常見分析物型別進(jìn)行驗(yàn)證，一般采用對(duì)檢出限濃度水平樣本進(jìn)行至少20次的重復(fù)試驗(yàn)的方法對(duì)LOD進(jìn)行驗(yàn)證。4.5分析特異性潛在的干擾物質(zhì)主要包括：動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分。4.6陽(yáng)性和陰性參考品符合率企業(yè)應(yīng)設(shè)置合理的內(nèi)部陽(yáng)性/陰性參考品，并明確其來源和配制方法等。陽(yáng)性符合率：檢測(cè)條（卡）測(cè)試含量高于0.2μg/ml的人血紅蛋白的陽(yáng)性參考品10份，假陰性判斷結(jié)果不多于1份，符合率應(yīng)≥90%；陰性符合率：檢測(cè)條（卡）測(cè)試人血紅蛋白陰性質(zhì)控品10份，假陽(yáng)性判斷結(jié)果不多于1份，符合率應(yīng)≥90%。4.7鉤狀（HOOK）效應(yīng)目前，大便隱血檢測(cè)試劑大多采用夾心法的原理檢測(cè)樣本，考慮到方法學(xué)的缺陷，有必要對(duì)鉤狀（HOOK）效應(yīng)進(jìn)行考慮。建議采用高濃度的參考品進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開始檢測(cè)，每個(gè)梯度稀釋液重復(fù)3—5份，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時(shí)的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的最低濃度，建議產(chǎn)品說明書上明示出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)血紅蛋白的最低濃度，最低濃度應(yīng)不低于2000μg/ml。5.穩(wěn)定性研究一般應(yīng)包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)。5.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（貨架有效期）提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。5.2使用穩(wěn)定性提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性提交申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。6.陽(yáng)性判斷值研究應(yīng)明確研究采用的樣本來源、詳細(xì)的試驗(yàn)資料、統(tǒng)計(jì)方法等，陽(yáng)性判斷值范圍可參考文獻(xiàn)資料，但應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證樣本數(shù)量應(yīng)不低于120例。驗(yàn)證的樣本數(shù)量怎么確定？有何依據(jù)？研究結(jié)論應(yīng)與產(chǎn)品說明書【陽(yáng)性判斷值】的相應(yīng)描述保持一致。驗(yàn)證的樣本數(shù)量怎么確定？有何依據(jù)？7.其他資料7.1主要原材料研究資料（如需提供）7.1.1試劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。如抗體為申請(qǐng)人自制，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來源，申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等），確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)；如抗體為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來源，外購(gòu)方名稱，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書，詳述申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請(qǐng)人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。7.1.2其他主要原輔料的選擇及驗(yàn)證資料，如硝酸纖維素膜、膠體金、反應(yīng)緩沖液等，申請(qǐng)人應(yīng)詳述每一原輔料技術(shù)指標(biāo)的要求以及確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)。若為外購(gòu)，應(yīng)詳述每一原輔料的外購(gòu)方名稱并提交外購(gòu)方出具的每一原輔料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書。7.1.3企業(yè)內(nèi)部參考品的原料選擇、制備、定值過程及試驗(yàn)資料。7.2主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）7.2.1主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。7.2.2抗體包被工藝研究，申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被液量、濃度、時(shí)間等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。7.2.3實(shí)驗(yàn)體系反應(yīng)條件確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、膜孔徑大?。ɑ蛞菩兴俣龋┑葪l件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。7.3三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。7.4證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。（四）臨床評(píng)價(jià)資料大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒已經(jīng)列入《關(guān)于發(fā)布免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄的通告》（2021年第70號(hào)）免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄中。根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，申請(qǐng)人可按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年第74號(hào)）要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。如申請(qǐng)人申請(qǐng)的產(chǎn)品超出《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》描述的范圍，或預(yù)期用途聲稱可用于患者自測(cè)免臨床目錄：目錄中預(yù)期用途為患者自測(cè)或新生兒檢測(cè)相關(guān)的產(chǎn)品不屬于免于臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品范圍。，應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床試驗(yàn)資料。免臨床目錄：目錄中預(yù)期用途為患者自測(cè)或新生兒檢測(cè)相關(guān)的產(chǎn)品不屬于免于臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品范圍。由消費(fèi)者個(gè)人自行使用的體外診斷試劑，在臨床試驗(yàn)時(shí)，除需評(píng)價(jià)產(chǎn)品臨床性能外，還應(yīng)包含可用性評(píng)價(jià)（含說明書認(rèn)知能力的評(píng)價(jià)）及結(jié)果判讀能力評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)中需要進(jìn)行非專業(yè)使用者檢測(cè)操作的受試者應(yīng)為無醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室檢驗(yàn)相關(guān)專業(yè)背景、且不具有任何體外診斷試劑操作經(jīng)驗(yàn)、符合產(chǎn)品預(yù)期適用范圍的人。可用性評(píng)價(jià)中由非專業(yè)使用者按照說明書要求完成采樣、檢測(cè)、結(jié)果解讀等全部過程，采樣后的過程由一位專業(yè)人員觀察并記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)至少包括主要的質(zhì)控點(diǎn)，例如樣本量是否充足、是否可能發(fā)生樣本污染、檢測(cè)過程是否正確、結(jié)果判讀是否正確等，特別是過程中遇到的任何困難，應(yīng)詳細(xì)記錄，并給出總體可用性評(píng)價(jià)。上述過程完成后，受試者應(yīng)填寫統(tǒng)一的問卷，以評(píng)價(jià)說明書的易讀性，包括樣本采集、檢測(cè)過程及結(jié)果判讀等各個(gè)方面，并對(duì)產(chǎn)品說明書易讀性進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。結(jié)果判讀能力評(píng)價(jià)是指所有參與可用性評(píng)價(jià)的受試者應(yīng)針對(duì)各種類型檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行判讀（應(yīng)為檢測(cè)后的檢測(cè)實(shí)物，可以使用模擬樣本獲得檢測(cè)結(jié)果），供判讀的結(jié)果應(yīng)包括陽(yáng)性、弱陽(yáng)性、陰性、無效結(jié)果，評(píng)價(jià)受試者的判讀正確率。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、標(biāo)本采集及處理、實(shí)驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。結(jié)合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求，下面對(duì)大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明。1.【產(chǎn)品名稱】根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》中的命名原則，產(chǎn)品名稱通常由被測(cè)物質(zhì)的名稱、用途、方法或原理三部分組成，方法或原理部分應(yīng)能體現(xiàn)具體反應(yīng)原理，建議參考分類目錄和/或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。例如：大便隱血（FOB）檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）。2.【包裝規(guī)格】包裝規(guī)格應(yīng)明確檢測(cè)試劑盒使用人份。如：100人份/盒；50人份/盒。3.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：3.1說明試劑盒用于運(yùn)用免疫膠體金層析技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)人體糞便中血紅蛋白的體外定性檢測(cè)，以判斷消化道是否有出血。3.2大便隱血異常情況常見于哪些疾病，其升高或降低可能有哪些醫(yī)學(xué)解釋。4.【檢驗(yàn)原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢測(cè)原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述：5.【主要組成成分】5.1說明試劑包含組成、數(shù)量等信息。5.2明確說明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。5.3試劑盒中不包含但對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)必需的組分，應(yīng)列出相關(guān)試劑的生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品名稱以及注冊(cè)證號(hào)等信息。6.【儲(chǔ)存條件及有效期】對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等信息作詳細(xì)介紹，并對(duì)開封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。7.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理、保存期限及保存條件（短期、長(zhǎng)期），運(yùn)輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測(cè)結(jié)果的要求。應(yīng)對(duì)已知的干擾物進(jìn)行說明，同時(shí)列出干擾物的具體濃度。8.【檢驗(yàn)方法】8.1實(shí)驗(yàn)環(huán)境：溫、濕度條件要求。8.2試劑使用方法、注意事項(xiàng)，試劑條（卡）開封后注意事項(xiàng)等。8.3明確樣本加樣時(shí)間及觀察時(shí)間。詳細(xì)說明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟。9.【陽(yáng)性判斷值】應(yīng)注明常用樣本類型的陽(yáng)性判斷值，并簡(jiǎn)要說明其確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的陽(yáng)性判斷值”。10.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】可結(jié)合圖示方法說明陰性、陽(yáng)性及無效結(jié)果的判讀示例。11.【檢驗(yàn)方法局限性】至少應(yīng)包括以下內(nèi)容11.1本試劑的檢測(cè)結(jié)果僅供參考，不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀、體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。11.2受檢測(cè)試劑方法學(xué)的限制，實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)對(duì)陰性結(jié)果給予更多的關(guān)注，需結(jié)合其他檢測(cè)結(jié)果綜合判斷，建議對(duì)有疑問的陰性結(jié)果可采用其他方法進(jìn)行復(fù)核。11.3有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析。12.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】詳述以下性能指標(biāo)：12.1陽(yáng)性和陰性參考品。12.2檢出限：說明試劑的最低檢出濃度并簡(jiǎn)單介紹檢出限的確定方法。12.3重復(fù)性：對(duì)同一批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。12.4批間差：對(duì)三個(gè)批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。12.5分析特異性12.5.1交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)物質(zhì)的情況。12.5.2干擾物質(zhì)：樣本中常見干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如動(dòng)物血紅蛋白、肌紅蛋白、維生素、含過氧化物酶的綠葉蔬菜、鐵劑、某些中藥成分。12.6鉤狀（HOOK）效應(yīng)：出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的抗原最低濃度或經(jīng)驗(yàn)證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。13.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：13.1樣本中常見干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。13.2如使用冰箱中冷藏保存的檢測(cè)試劑，建議檢測(cè)前應(yīng)從冰箱內(nèi)取出，放置到室溫再打開使用，否則會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。13.3有關(guān)實(shí)驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。14.【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。15.【參考文獻(xiàn)】應(yīng)當(dāng)注明在編制說明書時(shí)所引用的參考文獻(xiàn)。16.【基本信息】16.1境內(nèi)體外診斷試劑16.1.1注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的按以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證號(hào)。16.1.2委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)。16.