《大型蒸汽滅菌器注冊審查指導原則（2023年修訂版）》

——大型蒸汽滅菌器注冊審查指導原則（2023年修訂版）（征求意見稿）一、適用范圍本指導原則適用于利用飽和水蒸汽作用于負載上微生物一定時間，使微生物的蛋白質變性從而導致微生物死亡，以達到滅菌目的的大型蒸汽滅菌器產品，該產品滅菌室側向開口且可以裝載至少一個滅菌單元或容積不低于60L。本指導原則不適用于立式蒸汽滅菌器。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息申請人應提供章節(jié)目錄、申請表、術語和縮寫詞列表、產品列表、關聯文件、申報前與監(jiān)管機構的聯系情況和溝通記錄以及符合性聲明等資料，應符合《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求。（二）綜述資料1.概述1.1產品名稱申請人應描述申報產品的通用名稱及其確定依據。按照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》并參考《醫(yī)療器械消毒滅菌器械通用名稱命名指導原則》和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求。產品名稱由一個核心詞和一般不超過三個的特征詞組成，其中產品名稱核心詞為“壓力蒸汽滅菌器”，壓力默認為缺省詞，特征詞應以產品結構特點、作用對象、技術特點為依據命名，例如大型自動控制蒸汽滅菌器、大型手動臥式蒸汽滅菌器、脈動真空蒸汽滅菌器、大型下排氣蒸汽滅菌器、清洗壓力蒸汽滅菌器等。1.2管理類別信息依據《醫(yī)療器械分類目錄》，大型蒸汽滅菌器所屬分類子目錄11醫(yī)療器械消毒滅菌器械，一級產品類別01濕熱消毒滅菌設備，二級產品類別03壓力蒸汽滅菌器，管理類別為Ⅱ類醫(yī)療器械，分類編碼11-01-03。1.3適用范圍：用于耐濕耐熱醫(yī)療器械的滅菌。1.4如適用，描述有關申報產品的背景信息概述。如：申報產品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經批準上市產品的關系等。2.注冊單元劃分根據《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第一百一十一條，同時參考《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。按照國家、行業(yè)標準，參考國際標準及慣例，執(zhí)行GB8599和YY0731的產品應劃分為不同的注冊單元。3.產品描述3.1器械及操作原理3.1.1工作原理大型蒸汽滅菌器是通過重力置換、機械抽真空等方式排出冷空氣，根據濕熱滅菌的原理，以飽和的濕熱蒸汽為滅菌因子，在高溫、高壓、高濕的環(huán)境下，根據一定壓力和時間的組合作用下，實現對可被蒸汽穿透的耐濕熱醫(yī)療器械的滅菌。3.1.2結構組成大型蒸汽滅菌器產品一般由容器（滅菌室）、控制系統(tǒng)、管路系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、安全裝置、外罩等部分組成（不同生產企業(yè)的產品，在結構上存在一定差異，不完全與本部分描述一致）。3.1.3主要功能及其組成部件的功能大型蒸汽滅菌器產品主要功能為用于耐濕耐熱醫(yī)療器械的滅菌。容器（滅菌室）是滅菌器的核心承壓部件，是運行滅菌過程的載體?？刂葡到y(tǒng)（包括相應控制軟件）用于自動控制相關元器件的動作以實現既定的滅菌工藝要求。管路系統(tǒng)用于實現滅菌介質的輸送、內室真空等滅菌工藝的要求。加熱系統(tǒng)用于產生蒸汽供滅菌用（也可外接蒸汽）。安全裝置用于保護滅菌器自身安全和操作者安全。外罩主要起裝飾和保護設備的作用。3.2型號規(guī)格說明產品的型號規(guī)格及劃分依據，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。可列表對不同型號規(guī)格的結構組成、功能、性能指標等加以描述，也可采用示意圖進行表述。3.3包裝說明產品的包裝層次，寫明產品各層次包裝（單包裝、中包裝、外包裝）的信息，配件包裝情況，包括包裝所用材料、包裝所載明的信息。3.4研發(fā)歷程闡述申請注冊產品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，應當提供同類產品或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。3.5與同類和/或前代產品的參考和比較列表比較說明申報產品與同類產品和/或前代產品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標以及適用范圍等方面的異同。4.適用范圍和禁忌證4.1適用范圍：用于耐濕耐熱醫(yī)療器械的滅菌。4.2預期使用環(huán)境申請人需要詳述產品預期使用的地點和可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。4.3禁忌證產5.申報產品上市歷史如適用，申請人應當提供以下相關資料：5.1上市情況。申報產品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。5.2不良事件和召回。5.3銷售、不良事件及召回率。6.其他需說明的內容如適用，明確與申報產品聯合使用實現預期用途的其他產品的詳細信息，比如外接蒸汽源的接口、溫度、壓力等與設備安全有效直接相關的信息。（三）非臨床資料1.產品風險管理資料產品在進行風險分析時應符合標準YY/T0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》或GB/T42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求，對產品生命周期全過程實施風險管理。注冊申請人需指出擬申報產品所特有的任何額外風險，說明風險分析的方法。已識別的風險需至少包括但不局限于表1中的內容。注冊申請人需對所識別的風險提出具體的降低風險的措施。降低所申報產品的風險需依據上述標準要求從固有安全設計和制造、防護措施、安全信息等進行考慮。注冊申請人需在產品全生命周期中對風險進行管理控制，以使剩余風險在可接受范圍內。表1產品主要危害可能產生的危害形成因素能量危害電能保護接地阻抗、可觸及部件允許限值、電介質強度不符合要求；機器外殼的防護罩封閉不良；電磁兼容性能不符合要求。熱能測溫系統(tǒng)或裝置損壞，控制失靈，設備溫度低于限定值，設備溫度高于限定值；容器殼體泄漏、管路泄漏，設備正常運行時發(fā)生蒸汽泄漏；焊接出現焊縫，發(fā)生蒸汽泄漏；密封失效，或密封不嚴；門鎖機構失效；操作不當。機械危險設備外殼粗糙、有毛刺；設備沒有足夠的外殼機械強度和剛度；門擠壓傷害。壓力設備壓力高于規(guī)定值范圍，產生爆炸風險；設備壓力低于規(guī)定值范圍，達不到滅菌溫度；安全閥失效；壓力監(jiān)測裝置失效。噪聲設備消音系統(tǒng)或運動部件損壞。生物學危害生物學滅菌效果不合格。環(huán)境危害運行偏離預定的環(huán)境條件有可能造成局部環(huán)境溫度升高。與醫(yī)療器械使用有關的危害不適當的標記外部和內部標記不全面、標記不正確或不能夠清楚易認，以及標記不能夠永久貼牢；不適當的操作說明缺少必要的警告說明和詳細的使用方法；缺少詳細的日常使用維護規(guī)范。由不熟練/未經培訓的人員使用使用人員操作不熟練、使用不當。不正確的指示壓力或溫度顯示或報警不準確。不適當、不合適或過于復雜的使用者接口（人/機交流）復雜的操作系統(tǒng)操作過程過于復雜，使用操作時失誤。功能性失效、維護和老化引起的危害維護規(guī)范缺少或不適當說明書中有關維護、保養(yǎng)等內容不明確。如：清洗、預防性檢查、保養(yǎng)以及保養(yǎng)周期等；對醫(yī)療器械壽命的終止缺少適當的決定對設備的使用壽命或終止使用的條件沒有明確規(guī)定，未明確關鍵部件的使用壽命，如電磁閥、加熱裝置、過濾器及密封圈等。2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單說明產品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應當說明理由。3.產品技術要求及檢驗報告3.1適用標準申請人需要列表說明申報產品應符合的國家標準和行業(yè)標準，目表2相關產品標準GB/T150《壓力容器》（系列標準）GB/T1226《一般壓力表》GB4793.1《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求第1部分：通用要求》GB4793.4《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求第4部分：用于處理醫(yī)用材料的滅菌器和清洗消毒器的特殊要求》GB8599《大型壓力蒸汽滅菌器技術要求》GB/T9969《工業(yè)產品使用說明書總則》GB/T12244《減壓閥一般要求》GB/T14710《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》GB/T16839.2《熱電偶第2部分：允差》GB/T18268.1《測量、控制和實驗室用的電設備電磁兼容性要求第1部分：通用要求》GB18281.1《醫(yī)療保健產品滅菌--生物指示物--第1部分:通則》GB18281.3《醫(yī)療保健產品滅菌生物指示物第3部分：濕熱滅菌用生物指示物》GB/T19971《醫(yī)療保健產品滅菌術語》GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》YY/T0157《壓力蒸汽滅菌設備用彈簧式放汽閥》YY/T0158《壓力蒸汽滅菌設備用密封墊圈》YY/T0159《壓力蒸汽滅菌設備用疏水閥》YY0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》YY0731《大型蒸汽滅菌器手動控制型》YY1277蒸汽滅菌器生物安全性能要求TSG21《固定式壓力容器安全技術監(jiān)察規(guī)程》《消毒技術規(guī)范》上述標準包括了產品經常涉及到的標準，有的企業(yè)還會根據產品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產品技術要求時與產品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。3.2技術要求申請人需按照《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》中的規(guī)定，結合產品的技術特征和臨床使用情況來確定成品功能性、安全性指標。產品技術要求中需明確規(guī)格型號及其劃分的說明、產品性能指標及試驗方法等。引用的國家標準、行業(yè)標準，需保證其適用性，并注明標準的編號、年號，產品技術要求需包括但不局限于以下內容：3.2.1規(guī)格型號可按預期用途、負載、結構型式、滅菌內室大小等分為不同型號和規(guī)格。如自帶蒸汽發(fā)生器、外接蒸汽式；按門的多少分為單開門滅菌器、雙開門滅菌器；按開門方式分為自動門滅菌器、手動門滅菌器；按缸體形狀分為矩形滅菌器、圓形滅菌器。3.2.2工作條件明確溫度、相對濕度、大氣壓力、電源電壓、頻率、功率、蒸汽、水等方面的要求（根據GB4793.1、GB8599或YY0731等標準制訂）。3.2.3一般性能根據注冊單元的不同，分別執(zhí)行標準GB8599或YY0731,若產品宣稱用于以生物安全為目的的滅菌，還應執(zhí)行標準YY1277。3.2.4安全性能應符合GB4793.1、GB4793.4的要求。3.2.5電磁兼容應符合GB/T18268.1的要求。應在注冊申報資料中明確產品屬于基本型、工業(yè)型、受控電磁環(huán)境型中的哪種形式。應逐項審查上述要求和檢驗結果是否符合規(guī)定。3.3.檢驗報告申請人應提供具有申報產品承檢資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的全性能檢驗報告，可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告。注冊申請人需提供典型產品型號樣品的選擇說明，所檢驗型號產品需是本注冊單元內能夠代表申報的其他型號產品安全性和有效性的典型產品，應考慮功能最齊全、滅菌模式最全、結構最復雜、不同滅菌模式對應的技術參數要求最高、風險最高的產品。注冊單元內各種產品的主要安全指標、性能指標不能被某一產品全部涵蓋時，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標最多的產品作為典型產品，同時還應考慮其他產品中未被典型產品所涵蓋的安全指標及性能指標。此外，產品在實施GB4793系列標準檢測時，應對電磁兼容性能按照電磁兼容標準要求實施檢測。對于自檢或者委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構檢驗過程中涉及的基本性能及判據、型號覆蓋等問題，應在檢測報告?zhèn)渥⒅性敿気d明有關問題并注明自身意見，以供技術審查部門參考。4.研究資料4.1化學和物理性能研究、電氣系統(tǒng)安全性研究應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括有效性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎等。性能研究項目不局限于行業(yè)標準中的項目。研究資料中，應當對是否具有壓力容器設計制造資格進行說明，應當提供關于滅菌效果的驗證資料。應當提供電氣安全性、機械和環(huán)境保護以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標準以及開展的研究。4.2軟件研究產品結構組成中若包含作為醫(yī)療器械組成部分（嵌入式軟件和/或獨立軟件）的軟件，應按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則》的要求提供軟件研究資料。產品若符合《醫(yī)療器械網絡安全注冊審查指導原則》的要求，還應提交網絡安全研究資料。4.3清潔、消毒、滅菌研究應當明確推薦的清潔劑和清洗方法。該類產品本身通常不需要消毒和滅菌處理。5.穩(wěn)定性研究因各生產企業(yè)采用的原材料不同，同時考慮到使用頻次的不同及一些不可預期的因素，產品的實際有效期會不同?？蓞⒖肌队性瘁t(yī)療器械使用期限技術審查指導原則》要求，提交產品使用期限的研究資料，應充分考慮產品高溫、高濕的工作特性，加速老化試驗計算時選取的基準溫濕度應與相關部件的實際工作環(huán)境一致。有效期研究應考慮易受環(huán)境影響的部件壽命，如門膠條、密封圈、閥門、泵、加熱管等，給出相關研究資料以及維護保養(yǎng)周期等說明。應參考GB/T14710標準的要求及產品使用條件（溫度、濕度、氣壓、電源等）、運輸、儲存條件開展環(huán)境試驗研究。應提交產品的包裝及包裝完整性研究資料，內容應參考相關標準并提交產品的驗證資料。注冊申請人應結合聲稱的運輸貯存條件開展包裝和環(huán)境試驗研究，并論述研究設置的合理性。應在申請人所聲稱的儲運條件后進行性能測試，證明運輸和環(huán)境測試后產品能夠保持其完整性和功能性。6.其他資料大型蒸汽滅菌器產品已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，注冊申請時提交免臨床評價資料的要求：6.1提交申報產品相關信息與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》所述內容的比對資料，證明兩者具有等同性。6.2提交申報產品與國內已上市同品種醫(yī)療器械的比對說明，比對內容包括基本原理、結構組成、性能要求、適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。（四）產品說明書和標簽產品說明書和標簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求，并參照GB4793.1、GB/T42062-2022、GB8599、YY0731等相關標準的要求進行編寫。同時還應關注以下內容：同時，說明書中需包含以下內容：1.產品性能、主要技術參數。2.關于滅菌原理的說明。3.關于提醒使用者對滅菌效果進行驗證的警示說明。4.應對產品使用方法、主要組件的壽命等情況做出說明。5.對于容器的技術指標表述。6.對于電磁兼容所聲稱的有關內容（預期場所、類別等）。7.提示不要超出產品適用范圍使用。8.提示對滅菌效果進行監(jiān)測。9.對于安全性方面的提醒。10.常見故障及排除方法。11.采用外接蒸汽源的設備，應明確外接蒸汽源的接口、溫度、壓力等與設備安全有效直接相關的信息。12.若申請人聲稱產品符合YY1277的要求，應說明該產品適用于以生物安全為目的的材料、器皿、培養(yǎng)基以及廢棄物等物品的滅菌，以防止通過氣溶膠等方式傳播的致病因子對人員、動植物或環(huán)境造成污染。（五）質量管理體系文件產品的質量管理體系文件應符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。應當明確產品生產工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。生產工藝應已通過驗證，能夠生產出質量穩(wěn)定、安全有效的產品，在注冊質量管理體系核查中，對此項內容進行核查。關鍵工序、特殊過程應編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導書。本類產品的關鍵過程一般包括焊接、水壓試驗、檢驗。但當上述過程中的一個或多個通過外包的方式來實現時，生產企業(yè)應對外包過程實施有效控制。有多個研制、生產場地的，需概述每個研制、生產場地的實際情況。三、參考文獻中華人民共和國國務院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務院令第739號[Z].國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明:關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告2021年第121號[Z].國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告2017年第104號[Z].國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則:總局關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告2017年第187號[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則:國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則的通告2019第99號[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械消毒滅菌器械通用名稱命名指導原則:國家藥監(jiān)局關于發(fā)布骨科手術器械通用名稱命名指導原則等5項指導原則的通告2020年第79號[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告2021