第五章 腫瘤第一部分課件

第五章腫瘤(tumor,neoplasm)pathology第五章腫瘤第一部分腫瘤概述：腫瘤是一種常見病，多發(fā)病，其中惡性腫瘤是危害人類健康最嚴(yán)重的一類疾病。在歐美一些國家：癌癥死亡率僅次于心血管系統(tǒng)疾病而居第二位。在我國：隨著人口老齡化，腫瘤的發(fā)病率和死亡率都有所增加，城市居民惡性腫瘤死亡率已居死因第一位。農(nóng)村居民惡性腫瘤死亡率居死因第三位第五章腫瘤第一部分流行特點（2004.04.23）：高發(fā)病率、高死亡率全世界52億人口中:每年約有700萬人新患癌癥;約有500多萬人死于癌癥，幾乎每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。我國目前每年平均約有150萬人新患癌癥，每年約有80萬人死于癌癥，癌癥的死亡1949年占總死亡原因的第十位。常見而又重要的惡性腫瘤有：肺癌、胃癌、食管癌、腸癌、肝癌、宮頸癌、乳腺癌、白血病、惡性淋巴瘤、鼻咽癌等十大腫瘤。其中以肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌最為多見，約占全部惡性腫瘤的70%－80%有地理分布特色第五章腫瘤第一部分我國常見的惡性腫瘤死亡率依次為：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、直結(jié)腸肛門癌、白血病及淋巴瘤、子宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌。城市前5位高死亡率是：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、直結(jié)腸肛門癌；農(nóng)村則是：胃癌、肝癌、食管癌、肺癌、直結(jié)腸肛門癌。發(fā)病情況第五章腫瘤第一部分各種組織均可發(fā)生腫瘤骨肉瘤肝癌食管癌子宮頸癌肺癌胃癌第五章腫瘤第一部分普遍存在于各種生物：動物家禽家畜???野生動物哺乳類、鳥類、魚類…???低等無脊椎動物植物第五章腫瘤第一部分主要內(nèi)容概述腫瘤的異型性腫瘤的生長與擴散腫瘤對機體的影響良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別腫瘤的命名與分類常見腫瘤的舉例腫瘤的病因?qū)W與發(fā)病學(xué)第五章腫瘤第一部分概述腫瘤的概念腫瘤的一般形態(tài)和結(jié)構(gòu)第五章腫瘤第一部分第一節(jié)腫瘤的概念和一般形態(tài)腫瘤

：是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長和分化的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物。這種新生物常形成局部腫塊。

第五章腫瘤第一部分新生物腫瘤性增生與正常生理狀況下的非腫瘤性增生如炎性增生、修復(fù)性增生等有著本質(zhì)性的區(qū)別。鑒別標(biāo)準(zhǔn):第五章腫瘤第一部分區(qū)別腫瘤性增生

非腫瘤性增生細胞數(shù)量明顯增多，分化差，形態(tài)幼稚，與正常組織細胞有明顯差異，組織結(jié)構(gòu)紊亂，功能喪失或不全--不成熟性

細胞數(shù)量有增多，分化成熟，在一定程度上恢復(fù)原來的結(jié)構(gòu)和功能肝癌肝再生結(jié)節(jié)第五章腫瘤第一部分區(qū)別腫瘤性增生非腫瘤性增生增殖細胞具有與起源細胞完全不同的生物學(xué)特性.如生長旺盛、侵襲轉(zhuǎn)移，破壞組織，影響機體生長發(fā)育，有害無益--不協(xié)調(diào)性在基因水平失去對生長的正常調(diào)控，不受機體生長調(diào)節(jié)規(guī)律的約束，去除病因腫瘤仍增生--無休止性是機體對外界適應(yīng)性或反應(yīng)性增生，具有細胞更新、防御、修復(fù)作用，維持機體的自穩(wěn)，皆為機體生存所需。增生為正?；蛩刂?，消除內(nèi)外刺激因素后，增生便停止。第五章腫瘤第一部分腫瘤的一般形態(tài)與結(jié)構(gòu)肉眼觀形態(tài)腫瘤的數(shù)目和大小腫瘤的形狀腫瘤的顏色腫瘤的硬度（質(zhì)地）腫瘤的內(nèi)容物鏡下觀組織結(jié)構(gòu)實質(zhì)部分—腫瘤細胞成分間質(zhì)部分—纖維結(jié)締組織血管成分免疫細胞第五章腫瘤第一部分腫瘤的數(shù)目和大小數(shù)目：一個或多個家族性結(jié)腸息肉狀腺瘤大?。何⑿〉綌?shù)十千克卵巢腫瘤單發(fā)多發(fā)第五章腫瘤第一部分與腫瘤顏色和質(zhì)地有關(guān)的因素起源組織脂肪組織—較軟、黃色血管組織—較軟、紅色骨、結(jié)締組織—較硬、常呈灰白色黑色素瘤—黑色纖維間質(zhì)多—質(zhì)地較硬，色灰白細胞豐富—質(zhì)地較軟，色灰紅纖維間質(zhì)/腫瘤細胞比繼發(fā)改變出血囊性變—變軟，夾雜紅色感染壞死—變軟，多彩色鈣化、骨質(zhì)形成—變硬第五章腫瘤第一部分腫瘤顏色、質(zhì)地多囊性腎細胞癌骨軟骨瘤脂肪肉瘤血管瘤惡性黑色素瘤第五章腫瘤第一部分腫瘤的形狀息肉狀乳頭狀結(jié)節(jié)狀分葉狀囊狀蟹足狀樹根狀潰瘍狀（火山口狀）第五章腫瘤第一部分腫瘤（良性）形狀：乳頭狀囊狀多房性囊狀結(jié)節(jié)狀結(jié)腸管狀腺瘤分葉狀脂肪瘤（子宮平滑肌瘤）第五章腫瘤第一部分腫瘤（惡性）形狀：肥厚浸潤型膀胱癌息肉型胃癌膽管細胞癌潰瘍型直腸癌肺癌第五章腫瘤第一部分腫瘤的組織結(jié)構(gòu)腫瘤的實質(zhì)（parenchyma）

腫瘤的間質(zhì)（mesenchyma）第五章腫瘤第一部分腫瘤組織結(jié)構(gòu)圖實質(zhì)間質(zhì)乳腺癌第五章腫瘤第一部分腫瘤的組織結(jié)構(gòu)腫瘤的實質(zhì)（parenchyma）—

腫瘤細胞不同組織來源的瘤細胞具有各自的特點，從而決定：腫瘤組織的來源，腫瘤的分類、命名和診斷；并根據(jù)其分化成熟程度和異型性大小來確定：腫瘤的性質(zhì)（良、惡性）和惡性腫瘤的級別（惡性程度）。

第五章腫瘤第一部分腫瘤組織的來源、性質(zhì)第五章腫瘤第一部分2.腫瘤的間質(zhì)（mesenchyma）—

不具特異性，是所有腫瘤共有的成分，只是數(shù)量不等而已。

纖維結(jié)締組織—纖維母細胞、?。ǔ桑├w維母細胞，可作為腫瘤的支持組織，后者尚有延緩瘤細胞浸潤，限制瘤細胞活動的作用。血管組織—營養(yǎng)腫瘤細胞。炎性細胞浸潤—可殺傷腫瘤細胞、或有助于腫瘤細胞擴散腫瘤間質(zhì)第五章腫瘤第一部分腫瘤組織結(jié)構(gòu)圖癌巢（實質(zhì)）血管炎性細胞纖維結(jié)締組織第五章腫瘤第一部分第二節(jié)腫瘤的異型性異型性（Atypia)：腫瘤組織在細胞形態(tài)和

組織結(jié)構(gòu)上與其發(fā)源的正常組織

存在的不同程度的差異肝癌正常肝第五章腫瘤第一部分異型性與腫瘤組織成熟度的關(guān)系成熟度（分化程度）

異型性惡性程度高小低中較大中低大高未分化（間變）顯著極高間變—指惡性腫瘤細胞缺乏分化。間變的腫瘤細胞具有明顯的多形性（polymorphism）,瘤細胞彼此之間在大小和形狀上有很大的變異，難以確定其組織來源。第五章腫瘤第一部分正常鱗狀上皮第五章腫瘤第一部分異型性與腫瘤組織成熟度的關(guān)系間變間變—

指惡性腫瘤細胞缺乏分化。間變性腫瘤細胞具有明顯的多形性（polymorphism）,瘤細胞彼此之間在大小和形狀上有很大的變異，難以確定其組織來源。第五章腫瘤第一部分一、腫瘤細胞形態(tài)的異性性大：細胞體積增大核漿比例增大核肥大，核仁增大深：核染色質(zhì)粗大、核染深，核膜增厚，

胞漿內(nèi)核蛋體增多呈嗜堿性。怪：細胞多形性，核多形性（多核、巨核、雙核、畸形核）。出現(xiàn)病理性核分裂（箭頭指），胞漿內(nèi)出現(xiàn)異常分泌物。平滑肌肉瘤第五章腫瘤第一部分病理性核分裂像第五章腫瘤第一部分二、組織結(jié)構(gòu)的異型性是指腫瘤組織在空間排列方式上，與其來源的正常組織之間的差異。如極向改變、層次改變、與間質(zhì)關(guān)系的改變導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)排列紊亂。第五章腫瘤第一部分正常鱗狀上皮第五章腫瘤第一部分鱗狀上皮細胞癌第五章腫瘤第一部分第三節(jié)腫瘤的生長與擴散第五章腫瘤第一部分一.腫瘤生長的生物學(xué)腫瘤性增生是一種單克隆性增生，即是由一個轉(zhuǎn)化細胞不斷增生繁衍形成的。而非多克隆性增生。第五章腫瘤第一部分（一）腫瘤的生長動力學(xué)與腫瘤生長速度1.腫瘤細胞倍增的時間2.生長分?jǐn)?shù)=增殖階段的腫瘤細胞(S+G2)腫瘤細胞群體總數(shù)決定因素3.瘤細胞的生成與丟失有關(guān)的因素4.血管的生成第五章腫瘤第一部分1.細胞生長周期G2MG1S無增殖力細胞休眠細胞G0死亡

第五章腫瘤第一部分2.腫瘤血管形成血管形成是腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移的前提之一血管前期（休眠期）：瘤細胞的營養(yǎng)物攝取、廢物的排出是通過簡單的擴散作用而實現(xiàn)的，因此，腫瘤僅能生長至1-2mm直徑或厚度后（約107個細胞）將不再增大。血管期：一旦新生血管長入瘤體內(nèi)，并建立腫瘤本身的微循環(huán)時，腫瘤迅速增長，分裂增殖的瘤細胞圍繞毛細血管群集成圓柱狀第五章腫瘤第一部分乳腺癌組織內(nèi)豐富的血管第五章腫瘤第一部分腫瘤血管形成的影響因素血管生成因子產(chǎn)生新血管形成促使腫瘤細胞抗血管生成因子抑制誘導(dǎo)促進抑制血管靜止素內(nèi)皮靜止素脈管靜止素血栓胞素I—其水平下降可導(dǎo)致腫瘤血管生成增加胞漿素原膠原甲狀腺素運載蛋白產(chǎn)生生長浸潤轉(zhuǎn)移腫瘤細胞巨噬細胞腫瘤血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）堿性成纖維細胞生長因子（b-FGF）TGF-α、PDGF、TNF-α第五章腫瘤第一部分腫瘤生長與腫瘤血管形成第五章腫瘤第一部分（二）腫瘤的生長方式腫瘤性質(zhì)生長速度腫瘤形狀生長部位預(yù)后

影響膨脹性生長外生性生長浸潤性生長良性腫瘤較慢結(jié)節(jié)狀、有完整包膜，分界清楚、可推動實質(zhì)器官與組織易摘除，不復(fù)發(fā)擠壓、阻塞無明顯破壞作用良、惡性較慢、快乳頭狀、息肉狀、蕈傘狀、潰瘍狀體表，腔道惡性腫瘤較快潰瘍狀、蟹足狀、樹根狀，無包膜，分界不清，推不動。前兩者都有難切凈、易復(fù)發(fā)破壞作用大，惡病質(zhì)

第五章腫瘤第一部分良性腫瘤生長方式

結(jié)節(jié)狀（子宮平滑肌瘤）結(jié)腸管狀腺瘤

甲狀腺第五章腫瘤第一部分惡性腫瘤生長方式

膽管細胞癌潰瘍型直腸癌肺癌食管癌浸潤胃癌第五章腫瘤第一部分二、腫瘤的擴散:case患者張xx2000年診斷為右下肢纖維肉瘤，在北京行截肢手術(shù)，半年后出現(xiàn)氣短、胸悶、胸痛、劇咳、痰帶血絲，經(jīng)胸腔穿刺后病理診斷為惡性胸水。結(jié)合臨床和病史診斷：纖維肉瘤肺轉(zhuǎn)移。住院10天后經(jīng)搶救無效而死亡。

尸檢病理診斷：纖維肉瘤肺轉(zhuǎn)移合并胸水第五章腫瘤第一部分（一）腫瘤擴散方式血道轉(zhuǎn)移擴散直接蔓延

轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移第五章腫瘤第一部分1.直接蔓延

(directspreading)直接蔓延—

隨著腫瘤的不斷長大，瘤細胞常常連續(xù)地沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣浸潤，破壞鄰近正常器官或組織，并繼續(xù)長大，稱為直接蔓延。擴散直接蔓延轉(zhuǎn)移第五章腫瘤第一部分

子宮頸癌直接蔓延第五章腫瘤第一部分2.轉(zhuǎn)移(metastasis)轉(zhuǎn)移—

瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管血管或體腔，遷徙到他處而繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣組織類型的腫瘤，這個過程稱為轉(zhuǎn)移（metastasis）所形成的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移瘤或繼發(fā)瘤。擴散第五章腫瘤第一部分1.1淋巴道轉(zhuǎn)移瘤細胞侵入淋巴管后，隨淋巴流①首先到達局部淋巴結(jié)，先聚集于邊緣竇，以后生長繁殖累及整個淋巴結(jié)，使淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地變硬，并可相互融合成團塊。②局部轉(zhuǎn)移后，可繼續(xù)轉(zhuǎn)移至下一級淋巴結(jié)，③最后，可經(jīng)胸導(dǎo)管進入血流再繼發(fā)血道轉(zhuǎn)移。逆行性轉(zhuǎn)移局部淋巴結(jié)遠處淋巴結(jié)原發(fā)灶胸導(dǎo)管邊緣竇，第五章腫瘤第一部分局部淋巴結(jié)遠處淋巴結(jié)胸導(dǎo)管淋巴道轉(zhuǎn)移邊緣竇逆行性淋巴管轉(zhuǎn)移原發(fā)灶跳躍式轉(zhuǎn)移第五章腫瘤第一部分乳腺的淋巴回流第五章腫瘤第一部分淋巴道轉(zhuǎn)移癌第五章腫瘤第一部分1.2血道轉(zhuǎn)移hematogenousmetastasis多數(shù)通過毛細血管、靜脈入血（壁薄且壓力低）少數(shù)經(jīng)淋巴管入血。血道轉(zhuǎn)移的運行途徑與血栓栓塞過程相似。體循環(huán)—右心—肺門靜脈—肝—肺肺—心—全身器官胸、腰骨盆靜脈—脊椎靜脈叢—腦。第五章腫瘤第一部分血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移可見于許多器官，但最常見于肺，其次是肝。故臨床上判斷有無血道轉(zhuǎn)移以確定患者臨床分期和治療方案時，作肺和肝的影象學(xué)檢查是非常必要的轉(zhuǎn)移瘤在形態(tài)上的特點是邊界清楚并常為多個散在分布，且多接近器官的表面。位于器官表面的轉(zhuǎn)移瘤，由于瘤結(jié)節(jié)中央出血、壞死而下陷，可形成所謂“癌臍”。第五章腫瘤第一部分1.3種植性轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移—體腔內(nèi)器官的腫瘤蔓延至器官表面時，瘤細胞可以脫落，并像播種一樣種植在體腔內(nèi)各臟器的表面，形成多數(shù)的轉(zhuǎn)移瘤。這種轉(zhuǎn)移方式為種植性轉(zhuǎn)移或播種。第五章腫瘤第一部分

胃癌轉(zhuǎn)移胃癌—腹腔大網(wǎng)膜、腹膜、卵巢等肺癌——胸腔（伴血性積液）醫(yī)源性種植性轉(zhuǎn)移—腫瘤手術(shù)時，操作不規(guī)范導(dǎo)致腫瘤細胞污染切口，污染手術(shù)暴露區(qū)。（雖可能性小，但應(yīng)盡量避免）種植性轉(zhuǎn)移：第五章腫瘤第一部分krukenberg瘤胃癌的轉(zhuǎn)移卵巢第五章腫瘤第一部分種植性轉(zhuǎn)移肺癌—胸腔轉(zhuǎn)移（伴血性積液）第五章腫瘤第一部分（二）惡性腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移機制

1.腫瘤的異質(zhì)化2.腫瘤的演進3.腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移第五章腫瘤第一部分1.腫瘤的演進與異質(zhì)化演進（progression）—

惡性腫瘤會在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進。異質(zhì)化（heterogeneity）—

是指由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵襲力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程稱為異質(zhì)化。生長加快浸潤周圍組織

遠處轉(zhuǎn)移附加基因突變第五章腫瘤第一部分

是指由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵襲力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程稱為異質(zhì)化。附加基因突變異質(zhì)化（heterogeneity）—亞克隆第五章腫瘤第一部分惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進。生長加快浸潤周圍組織

遠處轉(zhuǎn)移2.演進（progression）第五章腫瘤第一部分3.惡性腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移機制局部浸潤侵襲力強的亞克隆出現(xiàn)腫瘤血管形成

DetachmentAttachmentDegradationMigration轉(zhuǎn)移第五章腫瘤第一部分

機制DetachmentCAMsAttachmentLN/FN受體LN/FNDegradation蛋白酶Migration

ECM第五章腫瘤第一部分細胞外基質(zhì)惡性腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移腫瘤灶侵襲癌細胞栓子宿主