新生兒低血糖臨床規(guī)范管理專家共識(shí)_第1頁(yè)
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新生兒低血糖臨床規(guī)范管理專家共識(shí)(2021)摘要新生兒低血糖高危因素眾多,嚴(yán)重持續(xù)的低血糖會(huì)導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)系

統(tǒng)損傷,給家庭及社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)。早期規(guī)范的預(yù)防及臨床管理可有效降低新

生兒低血糖及低血糖所致腦損傷的發(fā)生率。然而,目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一的新生兒低

血糖臨床管理指南,不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)借鑒不同的國(guó)外指南對(duì)新生兒低血糖進(jìn)行臨床

管理,差異性較大。為進(jìn)一步規(guī)范新生兒低血糖臨床管理,由中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)

分會(huì)新生兒學(xué)組制定了該共識(shí)。該共識(shí)針對(duì)胎齡35周及以上新生兒低血糖的預(yù)

防、監(jiān)測(cè)和管理的相關(guān)臨床問(wèn)題提出了21條推薦意見(jiàn)。新生兒低血糖的高危因素、臨床表現(xiàn)及基本定義胎

兒BGL

是母體BGL

的70%~80%,為適應(yīng)快速生長(zhǎng)和儲(chǔ)存能量,胎兒在妊娠晚期對(duì)葡萄糖的需求大幅增長(zhǎng),所以早產(chǎn)兒、低出生體重兒因晚期儲(chǔ)備不足,

容易發(fā)生低血糖。所有引起胰島素分泌增多、反調(diào)節(jié)激素(生長(zhǎng)激素、兒茶酚胺

類、糖皮質(zhì)激素等)分泌減少、自身儲(chǔ)能不足的相關(guān)因素均可導(dǎo)致新生兒低血糖。一、高危因素新生兒低血糖的高危因素包括母體因素和新生兒因素。母體因素包括:(1)妊娠糖尿病(GDM);(2)

產(chǎn)前24h內(nèi)尤其是產(chǎn)時(shí)使用以

下藥物:β受體阻滯劑、地塞米松、磺脲類降糖藥、抗抑郁藥,靜脈大量輸注葡萄糖;(3)母親有代謝性疾病或內(nèi)分泌疾病家族史。新生兒因素包括:小于胎齡兒(SGA)、

大于胎齡兒(LGA)、

宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩

(IUGR)、胎齡<37周、出生體重>4000g或<2500g、低體溫、喂養(yǎng)不足、產(chǎn)

時(shí)缺氧、紅細(xì)胞增多癥、溶血性貧血等。其中最常見(jiàn)且最主要的4種新生兒低血糖高危因素為GDM、早產(chǎn)兒、

SGA、LGA,非GDM

的LGA

需警惕有無(wú)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。一、高危因素?zé)o癥狀性新生兒低血糖的發(fā)生率是癥狀性新生兒低血糖的10~20倍,相同BGL的低血糖不同個(gè)體的臨床表現(xiàn)差異也可能較大。新生兒低血糖常為非特異性的臨床表現(xiàn),主要包括交感神經(jīng)興奮性增高所致的癥狀和體征,如出汗、臉色蒼白、激惹、饑餓、肢體抖動(dòng)(震顫)、呼吸不規(guī)則、心動(dòng)過(guò)速和嘔吐等;以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)葡萄糖缺乏所致的癥狀和體征,如呼吸暫停、喂養(yǎng)困難、肌張力低

下、哭聲弱或高尖、驚厥、意識(shí)水平變化(如淡漠、嗜睡、昏迷)等。交感神經(jīng)

興奮性增高的臨床表現(xiàn)出現(xiàn)更早,而出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)葡萄糖缺乏癥狀時(shí)的BGL

會(huì)更低。其他低血糖的非特異性臨床表現(xiàn)還包括發(fā)紺、窒息、低體溫、心動(dòng)過(guò)緩、

氣促等,易與新生兒其他疾病的臨床表現(xiàn)混淆,需根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及BGL

綜合判定。二、臨床表現(xiàn)三、新生兒低血糖相關(guān)定義過(guò)渡期低血糖、反復(fù)低血糖、持續(xù)低血糖、

嚴(yán)重低血糖、癥狀性低血糖及臨床處理閾值的定義見(jiàn)下表。項(xiàng)目

定義描述過(guò)渡期低血糖

生后1~4h內(nèi)1.5mmol/L<BGL<2.6mmol

/L,

且無(wú)低血糖癥狀連續(xù)≥3次監(jiān)測(cè)BGL<2.6mmol/L

(包括常規(guī)監(jiān)測(cè)及經(jīng)臨床干預(yù)后30min

復(fù)測(cè)BGL)低血糖持續(xù)時(shí)間超過(guò)48h存在以下情況之一:(1)BGL<1.5

mmol/L;(2)GIR≥8mg/(kg·min)仍存在反復(fù)或持續(xù)性低血糖;(3)需要藥物治療的新生兒低血糖癥狀性低血糖出現(xiàn)低血糖相關(guān)臨床表現(xiàn),同時(shí)監(jiān)測(cè)BGL<2.6mmol/L臨床處理閾值

BGL<2.6

mmol/L注:[BGL]血糖水平;[GIR]葡萄糖輸注速度。反復(fù)低血糖持續(xù)低血糖嚴(yán)重低血糖低血糖高危兒生后的早期預(yù)防推薦意見(jiàn)1:生后盡早且不少于1h

母嬰皮膚接觸、早吸吮、

早開(kāi)奶(高質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)2:鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng),母乳不足時(shí)可補(bǔ)充配方奶,不

推薦糖水喂養(yǎng)(中等質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)3:生后第1天喂養(yǎng)間隔時(shí)間≤3h[高質(zhì)量臨床實(shí)

踐聲明(GPS)]。推薦意見(jiàn)低血糖高危兒生后的早期預(yù)防母嬰皮膚接觸指將裸露新生兒躺在母親無(wú)遮擋的胸部上,通過(guò)皮膚-神

經(jīng)系統(tǒng)刺激以提高并穩(wěn)定新生兒BGL,兼具保暖、鎮(zhèn)靜、促進(jìn)心肺系統(tǒng)穩(wěn)定的功

能。盡早吮吸可促進(jìn)乳汁分泌,母乳量雖然較少,但有效的吮吸可通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)刺激兒茶酚胺類激素分泌,從而升高血糖。同時(shí)也可通過(guò)哺乳時(shí)的吮吸力度及節(jié)律性評(píng)估新生兒的健康狀態(tài)。低血糖高危兒生后的早期預(yù)防母乳喂養(yǎng)可以升高血糖亦可刺激酮體分泌,有助于血糖穩(wěn)定。美國(guó)母乳

喂養(yǎng)醫(yī)學(xué)會(huì)在預(yù)防及治療新生兒低血糖的指南中指出,助產(chǎn)機(jī)構(gòu)相關(guān)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)積極進(jìn)行母乳喂養(yǎng)的宣教,并協(xié)助產(chǎn)婦在生后30~60min

內(nèi)建立母乳喂養(yǎng)。生后

早期需進(jìn)行每天不少于8~12次的母乳喂養(yǎng),以促進(jìn)泌乳及增加母乳喂養(yǎng)量,同

時(shí)減少母嬰分離,降低新生兒住院率及住院費(fèi)用。英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究

所有關(guān)GDM的指南也提出,當(dāng)哺乳不足時(shí)可擠出母乳或配方奶喂養(yǎng)以保證穩(wěn)定的

葡萄糖供應(yīng),推薦每2~3h規(guī)律地喂養(yǎng)母乳或配方奶。低血糖高危兒生后的早期預(yù)防目前,我國(guó)大部分助產(chǎn)機(jī)構(gòu)積極創(chuàng)建愛(ài)嬰醫(yī)院,部分機(jī)構(gòu)錯(cuò)誤解讀愛(ài)嬰醫(yī)院政策,盲目禁止配方奶喂養(yǎng)。低血糖高危兒存在無(wú)母乳或母乳喂養(yǎng)不足等情

況時(shí),配方奶喂養(yǎng)亦可提供葡萄糖來(lái)源,符合使用配方奶喂養(yǎng)的醫(yī)學(xué)指征,也不違背愛(ài)嬰醫(yī)院的母乳喂養(yǎng)原則。不建議使用糖水或加糖奶喂養(yǎng),因?yàn)榭焖偬嵘强纱碳ぷ陨硪葝u素的分泌,導(dǎo)致反應(yīng)性低血糖。助產(chǎn)機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對(duì)家屬做好關(guān)于新生兒低血糖的宣教工作,正確認(rèn)識(shí)低血糖的高危因素,規(guī)范監(jiān)測(cè)低血糖高危兒的血糖,及時(shí)識(shí)別并有效處理低血糖,避免新生兒低血糖腦損傷的發(fā)生。低血糖高危兒監(jiān)測(cè)血糖

及確診低血糖的方法推薦意見(jiàn)4:建議對(duì)低血糖高危兒常規(guī)使用床旁血糖儀進(jìn)行

末梢血糖監(jiān)測(cè)(高質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)5:在進(jìn)行新生兒低血糖癥診斷時(shí),建議采用己糖

激酶法完善血漿葡萄糖檢測(cè)(高質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)低血糖高危兒監(jiān)測(cè)血糖及確診低血糖的方法POCT

擁有便捷、操作簡(jiǎn)單、采血量少、血糖值讀數(shù)快、痛感低等優(yōu)點(diǎn),

在臨床上易于推廣。我國(guó)非新生兒??谱o(hù)士很難成功進(jìn)行新生兒靜脈采血,所以

POCT已廣泛用于產(chǎn)后母嬰同室(產(chǎn)科)的新生兒BGL監(jiān)測(cè)。血糖儀多采用了葡

萄糖脫氫酶電化學(xué)法、葡萄糖氧化酶干化學(xué)法等不同的方法,監(jiān)測(cè)范圍為

0.6~33.3mmol/L,BGL

,POCT所測(cè)血糖值誤差越大,誤差范圍高達(dá)

0.6~0.8mmol/L

。

采取低血糖同質(zhì)化管理培訓(xùn)、血糖儀定期校準(zhǔn)等措施可提高

POCT

準(zhǔn)確度。低血糖高危兒監(jiān)測(cè)血糖及確診低血糖的方法2011年我國(guó)衛(wèi)生部頒布的《WS/T350-2011血清葡萄糖測(cè)定參考方法》

為己糖激酶法,故建議采用己糖激酶法行血漿葡萄糖檢測(cè)作為檢測(cè)BGL

的金標(biāo)準(zhǔn)

方法。母嬰同室(產(chǎn)科)新生兒通過(guò)病史、低血糖高危因素、臨床表現(xiàn)等方面,綜合判定是否需要靜脈采血行己糖激酶法完善血漿葡萄糖檢測(cè)。NICU/

新生兒科的新生兒不受限于采血時(shí),可參考床旁血?dú)夥治鲋械难侵?,必要時(shí)完善血漿葡

萄糖檢測(cè)。此外,血糖值還受標(biāo)本類型、抗凝處理方法、放置時(shí)間、紅細(xì)胞壓積等影響,其中全血標(biāo)本葡萄糖值較血漿葡萄糖值低約15%。連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)雖然可以實(shí)時(shí)監(jiān)控新生兒血糖變化趨勢(shì)、避免反復(fù)疼痛刺

激,但監(jiān)測(cè)范圍受限,僅為2.2~22.2mmo

l/L

。

還因缺少專用的新生兒設(shè)備、價(jià)格昂貴、精確度較低等原因,連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)在新生兒中的應(yīng)用尚在臨床研究階段。母嬰同室新生兒血糖監(jiān)

測(cè)的時(shí)機(jī)及頻率推薦意見(jiàn)6:對(duì)無(wú)低血糖高危因素的健康新生兒不常規(guī)進(jìn)

行血糖監(jiān)測(cè),當(dāng)出現(xiàn)疑似低血糖癥狀或體征時(shí)需立即進(jìn)行

血糖監(jiān)測(cè)(高質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)7:對(duì)于無(wú)癥狀的低血糖高危新生兒,血糖首次

監(jiān)測(cè)應(yīng)在第1次有效喂養(yǎng)后30min,

且不晚于生后2h,隨

后常規(guī)的血糖監(jiān)測(cè)應(yīng)在喂奶前進(jìn)行(中等質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推

)

。推薦意見(jiàn)推薦意見(jiàn)8:若最初2次BGL

≥2.6mmol/L

,隨后可

q3h~q6h

監(jiān)測(cè)喂奶前血糖(中等質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)9:若連續(xù)3次BGL≥2.6mmol/L,

出生24~48h

內(nèi)可根據(jù)具體的低血糖高危因素適當(dāng)減少血糖監(jiān)測(cè)頻次

(中等質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)母嬰同室新生兒血糖監(jiān)測(cè)的時(shí)機(jī)及頻率目前國(guó)際上所有低血糖相關(guān)指南均建議僅在低血糖高危兒中監(jiān)測(cè)血糖。

對(duì)于不具備低血糖高危因素的新生兒,若出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮性升高或中樞神經(jīng)系

統(tǒng)異常等疑

糖表

現(xiàn)

者,常規(guī)

監(jiān)

測(cè)

糖以明

確是

否由

糖(BGL<2.6mmol/L)

所致。新生兒臍帶結(jié)扎后中斷了母源性的葡萄糖供給,需

要及時(shí)建立喂養(yǎng)維持正常血糖,WHO

指南建議生后30~60min

進(jìn)行哺乳或喂養(yǎng)。母嬰同室新生兒血糖監(jiān)測(cè)的時(shí)機(jī)及頻率現(xiàn)有的指南均推薦首次血糖監(jiān)測(cè)需在喂養(yǎng)1次后30min

進(jìn)行,且不晚于

生后2h,隨后常規(guī)的血糖監(jiān)測(cè)應(yīng)在喂奶前進(jìn)行。為了避免出生2h內(nèi)低血糖的發(fā)

生及對(duì)其過(guò)度的臨床干預(yù),強(qiáng)調(diào)首次血糖監(jiān)測(cè)需在第1次喂奶后30min

進(jìn)行。若

最初2次血糖監(jiān)測(cè)均未發(fā)生BGL<2.6mmol/L,

可適當(dāng)減少監(jiān)測(cè)頻次至q3h~q6h。

嚴(yán)重或反復(fù)性或癥狀性低血糖則需規(guī)律、頻繁且長(zhǎng)時(shí)間監(jiān)測(cè)血糖,同時(shí)注意與監(jiān)

護(hù)人充分溝通血糖監(jiān)測(cè)的重要性。醫(yī)護(hù)人員需在不違背醫(yī)療原則的情況下進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè),切勿過(guò)度監(jiān)測(cè),否則不僅對(duì)新生兒造成反復(fù)疼痛刺激,還會(huì)增加工作量及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),造成資源浪費(fèi)。新生兒發(fā)生低血糖后

的血糖監(jiān)測(cè)推薦意見(jiàn)10:在補(bǔ)充喂養(yǎng)后,或靜脈推注葡萄糖后,或改

變葡萄糖輸注速度(GIR)

后30min

復(fù)測(cè)血糖(GPS)。推薦意見(jiàn)11:

議q1h

監(jiān)測(cè)血糖,直至BGL≥2.6mmol

/L;

若出生48h

內(nèi)BGL>2.8mmol/L

或出生48h后BGL>3.3

mmol/L,

頻率調(diào)整為q3h~q6h

監(jiān)測(cè)喂奶前血糖(中等質(zhì)量

證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)推薦意見(jiàn)12:停止補(bǔ)充喂養(yǎng)和/或靜脈輸注葡萄糖后,出生

48h內(nèi)連續(xù)3次喂奶前BGL>2.8mmol

/L

或出生48h后連續(xù)3

次喂奶前BGL>3.3mmol/L,

可停止監(jiān)測(cè)血糖(中等質(zhì)量證

據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)新生兒發(fā)生低血糖后的血糖監(jiān)測(cè)2011年美國(guó)兒科協(xié)會(huì)建議新生兒發(fā)生低血糖后需立即進(jìn)行喂養(yǎng),即補(bǔ)

充喂養(yǎng)。2019年加拿大兒科協(xié)會(huì)指南建議可進(jìn)行哺乳或8mL/kg

的奶量作為補(bǔ)

充喂養(yǎng),喂養(yǎng)后30min

進(jìn)行血糖復(fù)測(cè)。2021年昆士蘭臨床指南建議當(dāng)改變靜脈

葡萄糖輸注量或速度后30min

也需復(fù)測(cè)血糖,用以評(píng)價(jià)血糖干預(yù)效果,而在

BGL<2.6mmol/L期間需每小時(shí)監(jiān)測(cè)血糖。目標(biāo)血糖維持范圍參考美國(guó)兒童內(nèi)分

泌協(xié)會(huì)提供的方案,從兒童和成人經(jīng)驗(yàn)分析,BGL<2.8mmol/L

就可能導(dǎo)致低血

糖腦損傷,故建議出生48h內(nèi)維持BGL>2.8mmol/L,出生48h后維持

BGL>3.3mmol/L

。達(dá)到目標(biāo)范圍BGL后可考慮減少血糖監(jiān)測(cè)頻次。新生兒發(fā)生低血糖后的血糖監(jiān)測(cè)加拿大兒科協(xié)會(huì)建議無(wú)論日齡和病因,達(dá)到全腸內(nèi)喂養(yǎng)者連續(xù)2次喂奶

前血糖在正常范圍內(nèi)即可停止監(jiān)測(cè)血糖。昆士蘭臨床指南建議當(dāng)停止補(bǔ)充喂養(yǎng)或靜脈葡萄糖輸注后連續(xù)3次喂奶前BGL

在目標(biāo)范圍內(nèi),可停止監(jiān)測(cè)血糖。而在

NICU/

新生兒科住院新生兒病因復(fù)雜,如感染、休克、臟器衰竭等很可能伴有糖代謝紊亂,具體血糖監(jiān)測(cè)的頻次及減停時(shí)機(jī),需根據(jù)高危因素、基礎(chǔ)疾病、新生

兒日齡等情況決定。本共識(shí)參考近年來(lái)國(guó)外低血糖管理指南及規(guī)范,僅針對(duì)胎齡35周以上單純低血糖高危兒提供參考建議。母嬰同室新生兒發(fā)生

低血糖后的臨床管理推薦意見(jiàn)13:新生兒低血糖臨床處理閾值為BGL<2.6mmol/L,

若同時(shí)存在低血糖癥狀,應(yīng)收入NICU/

新生兒科,

立即完善血漿葡萄糖檢測(cè),靜脈推注10%葡萄糖2mL/kg(1mL/min)

后維持葡萄糖液或腸外營(yíng)養(yǎng)液輸注

[GIR5~8mg/(kg·min)]

(中等質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)14:對(duì)于首次BGL<2.0mmol/L

者,應(yīng)收入

NICU/新生兒科,立即完善血漿葡萄糖檢測(cè),靜脈推注10%

葡萄糖2mL/kg(1mL/min)

后維持葡萄糖液或腸外營(yíng)養(yǎng)液

輸注[

GIR5~8mg/(kg·min)]

(低質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)推薦意見(jiàn)15:首次2

.0mmol/L≤BGL<2.6mmol/L

者,行補(bǔ)充

喂養(yǎng),30min

后復(fù)測(cè)血糖,如果:(1)BGL

<2.2mmol/L,

收入NICU

/新生兒科,立即進(jìn)行血漿

葡萄糖檢測(cè),靜脈推注10%葡萄糖2mL/kg(1mL/mi

n

)后維持

葡萄糖液或腸外營(yíng)養(yǎng)液輸注[

GIR5~8mg/(kg·min)];(2)2.2mmol/L≤BGL<2.6mmol/L,

繼續(xù)補(bǔ)充喂養(yǎng),若連續(xù)

2次補(bǔ)充喂養(yǎng)后復(fù)測(cè)血糖達(dá)不到BGL≥2.6mmol/L,則收入NICU/

新生兒科,立即進(jìn)行血漿葡萄糖檢測(cè),維持葡萄糖液或腸

外營(yíng)養(yǎng)液輸注[

GIR5~8mg/(kg·min)]

;(3)2.6mmol/L≤BGL<2.8mmol/L,喂養(yǎng)頻次為q2h~q3h

(低質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)2015年McKinlay

等的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究(n=528,

胎齡>35周)顯示在生后7d

內(nèi),若發(fā)生BGL<2.6mmol/L

即進(jìn)行臨床干預(yù)組和未曾發(fā)生過(guò)

BGL<2.6mmol/L組,在2歲的相關(guān)神經(jīng)損傷(Bayley

評(píng)分、視聽(tīng)測(cè)試、執(zhí)行

功能評(píng)分等)無(wú)差異,也證明了將BGL<2.6

mmol/L作為低血糖臨床處理閾值安全可靠。故仍建議新生兒低血糖的臨床處理閾值為BGL<2.6mmol/L。母嬰同室新生兒發(fā)生低血糖后的臨床管理母嬰同室新生兒發(fā)生低血糖后的臨床管理2002年Diwakar等的隊(duì)列研究(n=200,

胎齡37~42周)中純母乳喂養(yǎng)的足月適于胎齡兒,分別在出生3h、6h、24h、72h時(shí)測(cè)量血漿葡萄糖,其

中位數(shù)均約為2.8mmol/L,在

"

"BGL

時(shí)立即哺乳,BGL均可較快升高,參與研究的新生兒均未發(fā)生低血糖相關(guān)臨床癥狀。故建議可通過(guò)補(bǔ)充喂養(yǎng)方式提高BGL。母嬰同室新生兒發(fā)生低血糖后的臨床管理母乳、捐贈(zèng)母乳、配方奶都可提供碳水化合物從而提升BGL。

目前國(guó)內(nèi)外大多數(shù)醫(yī)療中心采取連續(xù)2次補(bǔ)充喂養(yǎng)后,仍未達(dá)到BGL≥2.6mmol/L,作為

收入NICU/

新生兒科的標(biāo)準(zhǔn)。在任何喂養(yǎng)過(guò)程時(shí),若出現(xiàn)吮吸無(wú)力或反應(yīng)欠佳者,

同時(shí)測(cè)量BGL<2.6mmol/L,

則按可疑低血糖癥狀處理收入院。關(guān)于補(bǔ)充喂養(yǎng)時(shí)的奶量:加拿大兒科協(xié)會(huì)推薦每次8mL/kg;

瑞典國(guó)家

指南建議出生24h

內(nèi)每次5~7mL/kg,

而B(niǎo)GL

偏低時(shí),可達(dá)7~12mL/kg,q2h~q3h

喂養(yǎng);2021年美國(guó)母乳喂養(yǎng)醫(yī)學(xué)會(huì)推薦出生24h內(nèi)每次2~10mL/kg,

出生24~48h每次5~15mL/kg。母嬰同室新生兒發(fā)生低血糖后的臨床管理我國(guó)絕大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)由產(chǎn)科護(hù)士照護(hù)生后相對(duì)健康的低血糖高危兒,既往多不能成功進(jìn)行新生兒靜脈采血,以及建立靜脈通道;而近年來(lái),越來(lái)越多

的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)設(shè)了母嬰同室的新生兒病房。鑒于此,建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)在保證安全的

情況下,根據(jù)自身情況決定是否收入NICU/新生兒科。不同國(guó)家的指南對(duì)低血糖

患兒收入NICU/

新生兒科的標(biāo)準(zhǔn)亦不同(下表)。指南/共識(shí)無(wú)臨床癥狀低血糖有臨床癥狀低血糖AAP

(1)出生0~4h:BGL<1.4mmol/L,補(bǔ)充喂養(yǎng)1次后BGL

1.4~2.2mmol/L

2011

(2)出生4~24h:BGL<1.9mmol/L,補(bǔ)充喂養(yǎng)1次后BGL

1.9~2.5mmol/LBGL<2.2mmol/LBAPM

(1)BGL<1

mmol/L2017

(2)補(bǔ)充喂養(yǎng)2次后BGL<2mmol/LBGL<2.5mmol/LCPS2019BGL<2.6

mmol/L:(1)40%葡萄糖凝膠治療和/或補(bǔ)充喂養(yǎng)1次后仍BGL<1.8mmol/L(2)40%

葡萄糖凝膠治療和/或補(bǔ)充喂養(yǎng)2次后仍BGL<2.6mmol/LBGL<2.6mmol/LSNG2020(1)BGL<1.5

mmol/L(2)BGL1.5~1.9

mmol/L

:40%葡萄糖凝膠治療和/或補(bǔ)充喂養(yǎng)1~2次后仍BGL<1.9mmol/L(3)BGL

2.0~2.5

mmol/L

:40%葡萄糖凝膠治療和/或補(bǔ)充喂養(yǎng)2~3次后仍BGL<2.5

mmol/LBGL<2.6mmol/L出生48

h內(nèi):QCG

(1)BGL<1.5

mmol/LBGL<2.62021(2)1.5

mmol/L<BGL<2.5mmol/L:40%葡萄糖凝膠治療和/或補(bǔ)充喂養(yǎng)2次后仍BGL<2

mmol/Lmmol/L不同國(guó)家新生兒低血糖收入NICU的標(biāo)準(zhǔn)注

:[AAP]美國(guó)兒科學(xué)會(huì);[BAPM1]英國(guó)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)會(huì);[CPS]

加拿大兒科協(xié)會(huì);[SNG]瑞典國(guó)家指南;[QCG]昆士蘭臨床指南。NICU/新生兒科發(fā)生

低血糖后的臨床管理推薦意見(jiàn)16:建議出生2h內(nèi)盡早喂養(yǎng),無(wú)條件喂養(yǎng)或非營(yíng)

養(yǎng)性喂養(yǎng)時(shí)靜脈維持GIR5~8mg/(kgmin)

(中等質(zhì)量證據(jù),

強(qiáng)推薦)。推薦意見(jiàn)17:推薦目標(biāo)BGL

:出生48h內(nèi)2

.

8mmol/L<

BGL≤5mmol/L,

出生48h后3.3mmol/L<BGL≤5mmol/L

(中等質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。母嬰同室新生兒發(fā)生低血糖后的臨床推薦意見(jiàn)18:當(dāng)BGL<2.2mmol/L

或BGL<2.6mmol/L

伴低血糖癥狀時(shí)按低血糖癥處理:立即進(jìn)行血漿葡萄糖檢測(cè),

靜脈推注10%葡萄糖2mL/kg(1mL/min)后維持葡萄糖液

或腸外營(yíng)養(yǎng)液輸注[GIR5~8mg/(kg

·min)];當(dāng)

2.2mmol/L≤BGL<2.6mmol/

L時(shí)盡快維持目標(biāo)BGL,

立即進(jìn)行血漿葡萄糖檢測(cè),維持葡萄糖液或腸外營(yíng)養(yǎng)液輸注母嬰同室新生兒發(fā)生低血糖后的臨床[GIR5~8mg/(kg

·min)](中等質(zhì)量證據(jù),強(qiáng)推薦)。NICU/

新生兒科發(fā)生低血糖后的臨床管理胎兒

度明

[5~8mg/(kg·min)vs2~3mg/(kg·min)],NICU/新生兒科的新生兒多

伴有≥1個(gè)原發(fā)疾病,呈高代謝狀態(tài),需消耗更多葡萄糖,發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)更高。無(wú)條件喂養(yǎng)或非營(yíng)養(yǎng)性喂養(yǎng)時(shí),應(yīng)保持與新生兒葡萄糖利用速度相同的GIR

[5~8mg/(kg·min)]

結(jié)合我國(guó)國(guó)情及住院新生兒多呈高代謝狀態(tài),建議當(dāng)

BGL<2.2mmol/L靜脈推注葡萄糖,同時(shí)維持GIR5~8mg/(kg·mi

n)

的含糖液體輸注。葡萄糖是大腦能量的主要來(lái)源,在發(fā)育關(guān)鍵期內(nèi),新生兒尤其是早產(chǎn)兒的大腦,對(duì)異常波動(dòng)的葡萄糖水平極為敏感且具有雙重易損性。低血糖本身可導(dǎo)致腦損傷,但低血糖后血糖上升幅度過(guò)大也可加重神經(jīng)元損傷。臨床除避免發(fā)生低血糖外,還需警惕發(fā)生高血糖,維持穩(wěn)定的BGL

更為重要。NICU/

新生兒科發(fā)生低血糖后的臨床管理生后不久的新生兒,當(dāng)BGL≥3.0~3.6mmol/L可短時(shí)間內(nèi)刺激胰島素

輕微升高。在幼兒、兒童、成年人群中,當(dāng)BGL≥4.4~4.7mmol/L則可較多地

刺激胰島素分泌;出生72h后血糖-胰島素反饋機(jī)制趨于成熟。NICU/

新生兒科住院新生兒無(wú)論出于何種原因均建議維持血糖在生理范圍內(nèi),伴有原發(fā)疾病的新

生兒葡萄糖消耗速率更快,對(duì)BGL

需求更高;但過(guò)高的BGL

會(huì)刺激胰島素分泌。綜合以上因素及國(guó)外研究,本共識(shí)建議NICU/新生兒科的新生兒血糖維持在正常

高限水平,即出生48h

內(nèi)維持2.8mmol/L<BGL≤5mmol/L,

出生48h后維持

3.3mmol/L<BGL≤5mmol/L。低血糖的遠(yuǎn)期不良結(jié)局的發(fā)生主要受不同病因、低血糖程度、持續(xù)時(shí)間、血糖的波動(dòng)范圍等因素影響,因臨床大部分為一過(guò)性、暫時(shí)性低血糖,籠統(tǒng)診斷

為新生兒低血糖癥不利于遠(yuǎn)期預(yù)后的判斷,故建議根據(jù)國(guó)際疾病分類進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化診

。NICU/新生兒科發(fā)生低血糖后的臨床管理新生兒反復(fù)性或持續(xù)性低

血糖發(fā)生后的臨床管理推薦意見(jiàn)19:當(dāng)GIR>8~10mg/(kgmin)仍不能維持正常BGL時(shí),需考慮中心靜脈置管;當(dāng)GIR>10~12mg/(kg·min)時(shí),需考慮藥物治療(GPS)。推薦意見(jiàn)20:反復(fù)性或持續(xù)性低血糖新生兒需進(jìn)一步尋找

病因(GPS)。推薦意見(jiàn)新生兒反復(fù)性或持續(xù)性低血糖發(fā)生后的臨床管理臨床工作中低血糖新生兒起始GIR常計(jì)劃過(guò)高,應(yīng)使用GIR5~8mg/

(kg

·min)

進(jìn)行輸注,并適當(dāng)調(diào)節(jié)GIR

以維持理想的BGL。人體外周血管耐受糖

濃度約12%,為了減輕液體負(fù)荷則需要提高糖濃度,當(dāng)GIR>8~10mg/(kg

·min)

仍不能維持正常BGL,

則需考慮深靜脈置管(中心靜脈置管、經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管、臍靜脈置管)。當(dāng)GIR

>10~12mg/(kg·min)才能維持正常BGL時(shí),需考慮胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、二氮嗪、奧曲肽等藥物治療(下表)。藥名

作用機(jī)制

適應(yīng)證

用法

不良反應(yīng)胰高血糖增加糖異生和糖原分解(1)有糖原儲(chǔ)存的頑固(1)靜脈:?jiǎn)未?.2mg(1)惡心、嘔吐、素

性低血糖新生兒;

/kg,維持1~20

低鈉血癥、血小板減少(3)高胰島素血癥新生1mg/d;(2)劑量>20μg/

兒低血糖癥

(2)同時(shí)需靜脈補(bǔ)充葡(kg

·h)時(shí)引起胰島素萄糖,避免低血糖反彈反常分泌氫

的(

1

)

利(

1

)

G

I

R

>

1

0m

g

/靜脈

:每次1~2水鈉潴留、血壓波動(dòng)松

用,增加糖異生;

(kg

·min);

mg/kg

,q6h~q8h(

2

)

性(

2

)

續(xù)

糖二氮嗪β細(xì)胞鉀通道激活劑,(1)高胰島素血癥導(dǎo)致口服:5~20mg/(kg·

d)液

、

酸抑制胰島素釋放的持續(xù)性低血糖;

3

性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞(

2

)

減少、低血壓長(zhǎng)期治療奧曲肽結(jié)合生長(zhǎng)抑素受體,抑(1)適用于疑似/確診的皮下/靜脈:5~25μg/惡心、嘔吐、腹瀉、腹制胰島β細(xì)胞鈣通道,高胰島素血癥;(kg

·d),q6h~q8h痛、過(guò)敏反應(yīng)、膽石癥抑制胰島素釋放

(2)不推薦新生兒期使用,需咨詢兒童內(nèi)分泌科注:內(nèi)分泌系統(tǒng)及遺傳代謝性疾病的具體病醫(yī)走治療方法不在本共識(shí)討論范圍內(nèi)。[GIR]葡萄糖輸注速度。新生兒低血糖的藥物治療(2)難治的糖尿病母親μg/(kg

h),最大量

癥;新生兒反復(fù)性或持續(xù)性低血糖發(fā)生后的臨床管理反復(fù)性或持續(xù)性低血糖癥對(duì)靜脈葡萄糖濃度高度依賴,或需要

GIR>8mg/(kg·min)

才能維持正常BGL者,需高度警惕內(nèi)分泌或代謝系統(tǒng)疾

病。此外,當(dāng)BGL<1.5mmol/L

或出現(xiàn)低血糖癥狀的新生兒、有低血糖家族史、部分先天性疾病等也需要完善相關(guān)檢查,尋找病因。若低血糖新生兒對(duì)GIR

的需求持續(xù)增加時(shí),需要警惕先天性高胰島素血癥。胰島素呈脈沖式分泌,診斷時(shí)需

多次測(cè)定胰島素水平。其他血液學(xué)檢查包括pH、乳酸、血氨、酮體、β-羥丁酸、

血斑中的?;鈮A(脂肪酸氧化障礙)、脂肪酸、C肽、胰高血糖素、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素等,必要時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)分析。當(dāng)懷疑低血糖相關(guān)內(nèi)分泌或遺傳代謝疾病時(shí),需在BGL低時(shí)采集的血標(biāo)本完成上述檢查,結(jié)果才有意義。低血糖腦損傷高危兒

出院前的腦損傷評(píng)估推薦意見(jiàn)21:嚴(yán)重性、持續(xù)性或癥狀性低血糖新生兒為低

血糖腦損傷高危兒,建議出院前通過(guò)振幅整合腦電圖

(aEEG)

和頭顱磁共振成像(MRI)

評(píng)估低血糖腦損傷情

況及其嚴(yán)重程度(GPS)。推薦意見(jiàn)低血糖腦損傷高危兒出院前的腦損傷評(píng)估大腦的主要能量來(lái)源是葡萄糖,其余還受乳酸、酮體、氨基酸等替代能

源影響。生后48h內(nèi)新生兒大腦的酮體和乳酸水平低,在低血糖早期或急性期提

供的能量無(wú)法有效代償。早期嚴(yán)重性、持續(xù)性或癥狀性低血糖容易導(dǎo)致腦細(xì)胞能

量缺乏,甚至衰竭。低血糖腦損傷后1周內(nèi)頭顱MRI

可主要表現(xiàn)為雙側(cè)頂枕葉皮質(zhì)及其皮質(zhì)

下白質(zhì)梗死性損傷,部分損傷還可累及大腦半球白質(zhì)、基底節(jié)、丘腦。在損傷后

24h

內(nèi)甚至可在彌散加權(quán)成像(DWI)

顯示出損傷區(qū)域的腦白質(zhì)異常。臨床出現(xiàn)

低血糖癥狀,尤其是驚厥表現(xiàn)患兒,遠(yuǎn)期可能出現(xiàn)發(fā)育遲緩、腦癱、智力受損、癲癇、致盲等永久性腦損傷。因新生兒低血糖所致的癲癇還容易對(duì)抗癲癇藥無(wú)效,

即難治性癲癇。低血糖腦損傷高危兒出院前的腦損傷評(píng)估aEEG

可以監(jiān)測(cè)驚厥的發(fā)生,可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)無(wú)臨床癥狀的電驚厥。目前能夠?qū)е碌脱悄X損傷的最低閾值仍然缺乏足夠的臨床證據(jù),可以肯定的是,低

血糖持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)對(duì)腦損傷影響更大。目前aEEG

較為普及,對(duì)發(fā)生低血糖收入

NICU/

新生兒科的患兒應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)aEEG,以輔助診斷低血糖驚厥。頭顱MRI尤

其是DWI可在低血糖發(fā)生1周內(nèi)的早期進(jìn)行輔助診斷低血糖腦損傷;另外,臨床

研究提示神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S100

蛋白和血清神經(jīng)珠蛋白可作為評(píng)估新生兒低血糖腦損傷的指標(biāo),但其臨床應(yīng)用證據(jù)尚不充分。結(jié)語(yǔ)本共識(shí)基于目前國(guó)內(nèi)外能獲取的最佳證據(jù),根據(jù)

GRADE

方法進(jìn)行證據(jù)分級(jí),經(jīng)專家組認(rèn)真討論后形成。本

共識(shí)共有21條推薦意見(jiàn),其中高質(zhì)量證據(jù)4條,中等質(zhì)量證

據(jù)10條,低質(zhì)量證據(jù)2條,GPS5條,具體匯總見(jiàn)表5。本共

識(shí)雖然參照了相關(guān)指南制訂方法,但仍存在以下局限性:(1)主要針對(duì)單純低血糖高危兒進(jìn)行的臨床管理(下圖);

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