(新版)肥胖與多發(fā)性硬化的研究進展

最新：肥胖與多發(fā)性硬化的研究進展多發(fā)性硬化(multiplesclerosis,MS)是一種由免疫介導的疾病，以慢征[1],常見的臨床表現有視力損傷、肢體無力、感覺異常、共濟失調、自主神經功能障礙等。目前關于MS的發(fā)病機制尚不明確，該病與較難改變，環(huán)境因素對于MS患者的影響應當受到重視。肥胖是一種代謝性疾病，在全球范圍內發(fā)展，可且容易獲得的指標。目前，肥胖和MS的患病率呈上升趨勢，MS發(fā)展的較高風險似乎與肥胖密切相關，且獨立于其他危險因素[2]。為了進一步研究二者之間的相關性，我們就肥胖與MS的研究進展進行綜述。近年來，肥胖的發(fā)病率不斷上升，成為一個主包含1920萬人的研究中男性的年齡標準化肥胖患病率從1975年的3.2%增加到2014年的10.8%,女性從1975年的6.4%增加到2014年的14.9%[3]。肥胖對人類的健康會產生負面影響，然而，許多超重和肥胖患者還不能正確認識其對個人身體的危害。2010年，美國成人MS的患病顧性研究發(fā)現，在納入的453例小兒MS患者中，共有27.8%的兒童超果顯示，中學階段(13~15歲)的超重和肥胖與MS的風險增加存在相關性，尤其是在女性中[6]。荷蘭的一項橫斷面隊列研究結果也顯示，兒童期或青春期的超重或肥胖與MS患者的發(fā)病年齡提前有關[7]。(一)遺傳因素型半胱氨酸水平的升高存在關聯[9]。研究結果表明，體重指數和基因的表達較對照組升高[10],提示肥胖和MS之間存在遺傳相關基因多態(tài)性與埃及MS患者的患病風險相關[11]。一項孟德爾隨機[12]。肥胖還會導致端粒縮短，端粒是一種位于染色體末端、負責保護和保存遺傳物質的結構[13]。有研究發(fā)現，青少年肥胖與端?？s短和MS高風險相關[14]。這些發(fā)現為進一步探索肥胖和MS之(二)脂肪因子與MS脂肪組織(adiposetissue)除了作為能量儲存場所外，還具有分泌特性，脂肪因子可分為促炎和抗炎兩類，其中研究最多在機體免疫中扮演著重要角色，但在MS的發(fā)病機制中的作用還不十分明確[16]。于瘦素的研究比較多，瘦素是一種由肥胖基因子。瘦素存在時，可通過增加信號轉導與轉錄激活因子3(STAT3)和細胞外信號調節(jié)激酶1/2(ERK1/2)磷酸化以及下調細胞周期抑制劑p27,促進自身反應性T細胞增殖，促進分泌炎性細胞因子；相反，瘦素通過下調ERK1/2的磷酸化和增加p27,抑制調節(jié)性T細胞的增殖和細胞因子的分泌[17]。實驗性自身免疫性腦脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)是MS的經典動物模型。在EAE小鼠的大腦中發(fā)現瘦素受體表達增多，瘦素通過影響T細胞，作用于EAE小鼠的免疫患者下次復發(fā)的時間較長相關聯[15],復發(fā)的效應存在性別差異。女性的瘦素循環(huán)水平高于男性[19]。Marrodan等[17]還發(fā)現血清瘦素水平與體重指數呈正相關，可通素的信號傳導,導致瘦素不能正常發(fā)揮作用，從而導致瘦素抵抗[19]。Bistr?m等[20]進行的病例對照研究發(fā)現，瘦素是年輕個體患MS的危險因素。瘦素在MS的病理生理學中也發(fā)揮著重要作用[16]。病炎癥的嚴重程度與脂聯素呈正相關[21],而肥胖與MS較高的嚴負相關。Kraszula等[24]的研究也發(fā)現，與健康對照組相比，復發(fā)緩解型MS(relapsing-remittingmultiplesclerosis,RRMS)患者水平，進而部分影響罹患MS的風險，而脂聯素對此風險并無影響[25]。然而，合并其他因素后，脂聯素可能通過介導MS炎癥進而影響疾病結局。脂聯素對炎癥、心血管疾病和胰島素抵抗發(fā)揮有益作用[22]。腫瘤炎特性[26]。脂聯素可能通過減少氧化應激和炎性反應，進而改善了MS患者因暴露于腦脊液而受損的神經元和神經膠質細胞的活力一項納入25例RRMS患者和25名健康對照者的研究結果表明，RRMS患者的抵抗素水平明顯增加[24]。抵抗素和肥胖之間的關系目前還數呈正相關[28];另有研究結果提示，人類的脂肪細胞不表達或者低表達抵抗素[29]。此外有學者發(fā)現，抵抗素水平與特定部位的脂肪組織呈正相關[30]。但是目前研究結果尚不充分，未來仍需要進Vandebergh等[31]進行的一項孟德爾隨機化研究發(fā)現，IL-6信號進而發(fā)揮促炎作用。MS患者的血清內脂素水平明顯升高。趨化素(chemerin)是一種新發(fā)現的脂肪細胞因子。趨化素水平患者的超重和肥胖具有相關性[33]。而Koskderelioglu等[34](三)炎性理論肥胖與一些免疫介導疾病(包括類風濕關節(jié)炎、1型糖尿病)的較高發(fā)病風險或較差預后之間存在關聯[35]。肥胖的特征是免疫細胞對脂肪的M1型巨噬細胞可增加促炎因子的產生,減少抗炎因子的合成[36]。 (Th1)較多[2],進一步加重了脂肪組織炎癥。Ji等[37]進(四)腸道微生物的作用(包括MS)發(fā)病率的增加[40]。腸道微生物影響機體的微環(huán)境。肥胖個體與瘦人相比，腸道有益細菌擬桿菌門的比例相對較低[41]。進一步導致腸道通透性增高[42]。腸道微生物菌群的擾亂會引起免勢，而緩解期與健康對照組相似[43]。這些研究結果表明，腸道微(五)營養(yǎng)的作用患者中普遍存在[44],這些患者需要營養(yǎng)護理服務。西方國家飲食(腸道屏障受損的潛在標志物)的增加[45]。相關研究結果表明，的嚴重程度[46]。加工食品的含鹽量非常豐富，高鹽條件可導致致(一)運動患者的體重，目前還缺乏全面的運動指南[48]。眾所周知，體重是患者的CVD風險[48]。一項薈萃分析結果顯示，有氧運動(aerobic有氧運動強度的增加而增加[49]。雖然該研究并沒有涉及有氧運動MRI活動病灶的數目[50]。Mokhtarzade等[51]研究發(fā)現，可改善患者的疲勞、焦慮和抑郁[52]。一項評估MS患者行為減肥計劃可行性的研究結果顯示，6個月的遠程保健方案是可以接受的[53]。體育活動不僅可以預防肥胖，還可以降低MS的嚴重程度[14]。有氧運動成本低且沒有不良反應，未來需要更大規(guī)模的隨機(二)飲食飲食習慣[54],進而改善疾病預后。一項隨機對照試驗結果顯示，對MS患者進行營養(yǎng)咨詢可改善其體重、腰圍和體重指數[55]。因(三)減重手術胖的MS患者安全有效，可導致健康相關生活質量的改善[57]。減(四)藥物的影響[25]。與非超重患者療效不佳[5