藥物合成反應(yīng)考試重點(diǎn)全套

藥物合成反應(yīng)考試重點(diǎn)全套1、靶分子：(TargetMolecule):就合成設(shè)計(jì)而言，凡是所需合成的有機(jī)分子均可成為“靶分子”，或者是最終產(chǎn)物，或者是有機(jī)合成中的某一個(gè)中間體。2、合成子(Synthons):

反合成分析時(shí)，目標(biāo)分子切割成的片段(Piece)叫合成子3、逆合成分析：也稱為反合成分析，即由靶分子出發(fā)，用你想切斷、連接、重排和官能團(tuán)互換、添加、除去等方法，將其變換成若干中間產(chǎn)物或原料，然后重復(fù)上述分析，直到中間體變換成所有價(jià)廉易得的和橙子等價(jià)試劑為止。6、逆向切斷（dis）：用切斷化學(xué)鍵的方法把靶分子骨架剖析城不同性質(zhì)的合成子，成為逆向切斷。7、逆向官能團(tuán)轉(zhuǎn)化（con）：在不改變靶分子基本骨架的前提下變換官能團(tuán)的性質(zhì)或所處位置的方法，包括逆向官能團(tuán)轉(zhuǎn)換（FGI）、逆向官能團(tuán)添加（FGA）二、重要的化學(xué)反應(yīng)1、鹵化反應(yīng)：在有機(jī)化合物分子中簡(jiǎn)歷碳-鹵鍵的反應(yīng)稱為鹵化反應(yīng)。2、烴化反應(yīng)：用烴基取代有機(jī)分子中的氫原子，包括在某些官能團(tuán)或碳架上的氫原子，均稱烴化反應(yīng)。3、酰化反應(yīng)：在有機(jī)化合物分子中的碳、氧、氮、硫等原子上引入?；姆磻?yīng)。4、縮合反應(yīng)：兩個(gè)或多個(gè)有機(jī)化合物分子通過(guò)反應(yīng)形成一個(gè)新的較大分子的反應(yīng)或同一個(gè)分子發(fā)生分子內(nèi)的反應(yīng)形成新分子都可稱為縮合。5、重排反應(yīng)：在同一分子內(nèi)，某一原子或基團(tuán)從一個(gè)原子遷移至另一個(gè)原子而形成新分子的反應(yīng)。6、氧化反應(yīng)：有機(jī)物分子中氧原子的增加，氫原子的清除，或者兩者兼而有之，不包括形成C-X、C-N、C-S的反應(yīng)。7、還原反應(yīng)：在化學(xué)反應(yīng)中，使有機(jī)物分子中碳原子總的氧化態(tài)降低的反應(yīng)稱為還原反應(yīng)。1.Hunsdriecke反應(yīng)：羧酸銀鹽和溴或碘反應(yīng)，脫去二氧化碳，生成比原反應(yīng)物少一個(gè)碳原子的鹵代烴。2.Sandmeyer反應(yīng)：用氯化亞銅或溴化亞銅在相應(yīng)的氫鹵酸存在下，將芳香重氮鹽轉(zhuǎn)化成鹵代芳烴。3.Gattermann反應(yīng)：將上面改為銅粉和氫鹵酸。4.Shiemann反應(yīng)：將芳香重氮鹽轉(zhuǎn)化成不溶性的重氮氟硼酸鹽或氟磷酸鹽，或芳胺直接用亞硝酸納和氟硼酸進(jìn)行重氮化，此重氮鹽再經(jīng)熱分解（有時(shí)在氟化鈉或銅鹽存在下加熱），就可以制得較好收率的氟代芳烴。5.Williamson合成：醇在堿（鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀）存在下與鹵代烴反應(yīng)生成醚。6.Gabriel合成：將氨先制備成鄰苯二甲酰亞胺，利用氮上氫的酸性，先與氫氧化鉀生成鉀鹽，然后與鹵代烴作用，得N-烴基鄰苯二甲酰亞胺，肼解或酸水解即可得純伯胺。7.Delepine反應(yīng)：用鹵代烴與環(huán)六亞甲基四胺（烏洛托品）反應(yīng)得季銨鹽，然后水解可得伯胺。8.Leuckart反應(yīng)：用甲酸及其銨鹽可以對(duì)醛酮進(jìn)行還原烴化，得各類胺。9.Ullmann反應(yīng)：鹵代芳烴與芳香伯胺在銅或碘化銅及碳酸鉀存在并加熱的條件下可得二苯胺及其同系物。10.Friedel-Crafts反應(yīng)：在三氯化鋁催化下，鹵代烴及酰鹵與芳香族化合物反應(yīng)，再環(huán)上引入烴基及酰基。11.Meerwein芳基化反應(yīng)：芳基自由基可與烯反應(yīng)，引致烯鍵的碳原子上。

12.Gomberg-Bachmann反應(yīng)：芳香自由基與過(guò)量存在的另一芳香族化合物發(fā)生取代反應(yīng)，得到聯(lián)苯。方向自由基的來(lái)源主要有三種：最常用重氮離子的分解;其次為N-亞硝基乙酰苯胺類及芳酰過(guò)氧化物的分解13.Hoesch反應(yīng)：腈類化合物與氯化氫在Lewis酸催化劑ZnCl2的存在下與具有烴基或烷氧基的芳烴進(jìn)行反應(yīng)可生成相應(yīng)的酮亞胺，在經(jīng)水解則得具有羥基或烷氧基的芳香酮。14.Gattermann反應(yīng)：將具有羥基或烷氧基的芳烴在三氯化鋁或氯化鋅催化下與氰化氫及氯化氫作用生成相應(yīng)芳香醛的反應(yīng)。15.Vilsmeier-Haack反應(yīng)：以N-取代的甲酰胺化試劑在氧氯化磷作用下，在芳核或雜環(huán)上引入甲酰基。16.Rimer-Tiemann反應(yīng)：將酚及某些雜環(huán)化合物與堿金屬的氫氧化物溶液和過(guò)量的氯仿一起加熱形成芳醛的反應(yīng)。17.Claisen反應(yīng)和Dieckmann反應(yīng)：羧酸酯與另一分子具有α-活潑氫的酯進(jìn)行縮合的反映稱為Claisen縮合。若兩個(gè)酯在同一分子之內(nèi)，在上述條件下可發(fā)生分子內(nèi)縮合，得環(huán)狀β-酮酸酯，此反應(yīng)稱為Dieckmann反應(yīng)。18.Aldol縮合：含有α-活潑氫原子的醛或酮，在堿或酸的催化下發(fā)生自身縮合，或與令一分子的醛或酮發(fā)生縮合，生成β-羥基醛或酮類化合物。該類化合物易脫水生成α，β-不飽和醛酮。19.Claisen-Schimidt反應(yīng)：芳醛與含有α-活潑氫的醛、酮之間的縮合。芳醛和脂肪醛、酮在堿催化下縮合生成β-不飽和醛酮的就反應(yīng)。20.Tollens縮合：甲醛在堿的催化下，可與含有α-活性氫的醛、酮進(jìn)行醛醇縮合，在醛、酮的α-碳原子上引入羥甲基，產(chǎn)物是β-羥基醛或其脫水物——α，β-不飽和醛酮。21.Cannizzaro反應(yīng)：22.Robinson環(huán)和：酯環(huán)酮與α，β-不飽和酮的共軛加成產(chǎn)物所發(fā)生的分子內(nèi)縮合反應(yīng)，可以再原來(lái)環(huán)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上在引入一個(gè)環(huán)。23.Prins反應(yīng)：烯烴與甲醛（或其他醛）在酸催化下加成而得1,3-丙二醇或其環(huán)狀縮醛1,3-二氧六環(huán)及α-烯醇的反應(yīng)。安息香縮合：芳醛在含水乙醇中，以氰化鉀為催化劑，加熱后發(fā)生雙分子縮合生成α-羥基酮的反應(yīng)。24.Reformatsky反應(yīng)：醛或酮與α-鹵代酸酯在金屬鋅粉存在下縮合而得β-羥基酸酯或脫水得α，β-不飽和酸酯的反應(yīng)。25.Grignard反應(yīng)：由有機(jī)鹵素化合物（鹵代烴、活性鹵代芳烴等）與金屬鎂在無(wú)水乙醚存在下生成格式試劑，后者在與羰基化合物(醛、酮等)反應(yīng)而得相應(yīng)的醇類的反應(yīng)。26.Blanc反應(yīng)：芳烴在甲醛、氯化氫及無(wú)水二氯化鋅（三氯化鋁、四氯化錫）或質(zhì)子酸等縮合劑的存在下，在芳環(huán)上引入鹵烷基（--CH2Cl）的反應(yīng)。27.Mannich反應(yīng)：具有活性氫的化合物與甲醛（或其他醛）、胺進(jìn)行縮合，生成胺甲基衍生物的反應(yīng)。28.Pictet-Spengler反應(yīng)：β-芳乙胺與羰基化合物在酸性溶液中縮合生成1,2,3,4-四氫異喹啉的反應(yīng)。29.Strecker反應(yīng)：脂肪族或芳香族醛、酮類與氰化氫和過(guò)量氨（或胺類）作用生成α-氨基腈，再經(jīng)酸或堿水解得到（dl）-α-氨基酸類的反應(yīng)。30.Michael反應(yīng)：活性亞甲基化合物和α，β-不飽和羰基化合物在堿性催化劑存在下發(fā)生加成縮合，生成β-羰烷基類化合物。31.Wittig反應(yīng)：醛或酮與含磷試劑——烴代亞甲基三苯膦反應(yīng)，醛、酮分子中的羰基的氧原子被亞甲基或取代亞甲基所取代，生成相應(yīng)的稀類化合物及氧化三苯膦，此類反應(yīng)稱為羰基稀化反應(yīng)。32.Horner反應(yīng)：利用膦酸酯與醛、酮類化合物在堿存在下作用生成烯烴的反應(yīng)。

33.Knoevenagel反應(yīng)：凡具有活性亞甲基的化合物在氨、胺或其羧酸鹽的催化下，與醛、酮發(fā)生醛醇型縮合，脫水得α，β-不飽和化合物的反應(yīng)。34.Stobbe反應(yīng)：丁二酸酯或α-烴基取代的丁二酸酯在堿性試劑存在下，與羰基化合物進(jìn)行縮合而得α-烷烴或芳烴亞甲基丁二酸單酯的反應(yīng)。（常用堿性試劑有醇鈉，叔丁醇鉀，氰化鈉和三苯甲烷鈉等）35.Perkin反應(yīng)：芳香醛和脂肪酸酐在相應(yīng)的脂肪酸堿金屬鹽的催化下縮合，生成β-芳基丙烯酸類化合物的反應(yīng)。36.Darzens縮合：醛或酮與α-鹵代酸酯在堿催化下縮合生成α，β-環(huán)氧羧酸酯的反應(yīng)。37.Diels-Alder反應(yīng)：共軛二烯烴與烯烴、炔烴進(jìn)行環(huán)加成，生成環(huán)己烯衍生物的反應(yīng)。38.Wagner-Meerwein重排：在質(zhì)子酸或lewis酸催化下生成的碳正離子中，烷基、芳基、或氫從一個(gè)碳原子通過(guò)過(guò)渡態(tài)，遷移至相鄰帶正電荷碳原子的反應(yīng)。39.Pinacol重排：在酸催化下，鄰二叔醇失去一分子水，重排成醛或酮的反應(yīng)。40.二苯基乙二酮-二苯基乙醇酸型重排：α-二酮用強(qiáng)堿處理發(fā)生重排，生成α-羥基乙酸鹽。41.Fovorski重排：α-鹵代酮在堿（氫氧化鈉，醇鈉，HNRR’）催化下脫去鹵原子，重排為羧酸或其衍生物的反應(yīng)。42.Wolff重排：α-重氮酮經(jīng)加熱、光解或在某些金屬等催化劑作用下脫去一分子氮?dú)夂笾嘏懦上┩姆磻?yīng)。烯酮經(jīng)進(jìn)一步反應(yīng)，生成羧酸、酯、酰胺或酮。43.Arndt-Eistert反應(yīng)：酰氯與重氮甲烷反應(yīng)得α-重氮酮，再經(jīng)Wolff重排，生成比原來(lái)酰氯多一個(gè)碳原子的羧酸。44.Beckmann重排：醛肟與酮肟在酸催化劑作用下重排成取代酰胺的反應(yīng)。45.Hofmann重排：氮上無(wú)取代基的酰胺用鹵素(溴或氯)及堿處理，脫羧生成伯胺的反應(yīng)。由于產(chǎn)物比反應(yīng)物少一個(gè)碳原子，所以又稱為Hofmann降解。46.Curtius重排：酰基疊氮化合物加熱分解生成異腈酸酯的反應(yīng)。47.Schmidt反應(yīng)：在酸催化下，酸和酮（或醛）與氨或疊氮化鈉反應(yīng)生成伯胺、酰胺（或腈）的反應(yīng)。48.Baeyer-Villiger氧化：在酸催化下，醛或酮與過(guò)氧酸作用，在烴基與羰基之間插入氧生成酯的反應(yīng)。49.Stevens重排：α-位上具有吸電子基Z的季銨鹽在強(qiáng)堿作用下，脫去一個(gè)α活潑氫生成葉立德，然后季氮上的烴基進(jìn)行分子內(nèi)1,2-遷移，生成叔胺的反應(yīng)。50.Sommelet-Hauser重排：芐基季銨鹽在強(qiáng)堿催化下，重排成鄰位烴基取代的芐基叔胺的反應(yīng)。51.Wittig重排：醚類化合物經(jīng)強(qiáng)堿處理，分子中一個(gè)烴基發(fā)生遷移，生成醇的反應(yīng)。52.Claisen重排：烯醇或酚的烯丙基醚加熱，通過(guò)[3,3]-σ遷移使烯丙基自氧原子遷移到碳原子上的反應(yīng)。53.Cope重排：1,5-二稀（連二烯丙基）經(jīng)過(guò)[3,3]-σ遷移，異構(gòu)化成另一雙烯丙基衍生物的反應(yīng)。54.Fischer吲哚合成：醛或酮的芳腙在適當(dāng)催化劑存在下，脫氨基生成吲哚類化合物的反應(yīng)。55.Oppenauer氧化：仲醇與丙酮在烷氧基鋁存在下一起回流，將仲醇氧化成酮。56.Dakin反應(yīng)：在芳香醛中，當(dāng)醛基的鄰、對(duì)位有羥基等供電子基團(tuán)時(shí)，與有機(jī)過(guò)氧酸反應(yīng)，醛基經(jīng)甲酸酯階段，最后轉(zhuǎn)換成羥基。57.Sharpless環(huán)氧化反應(yīng)：58.Wacker反應(yīng)：在氯化鈀、氯化銅存在下，利用空氣中的氧氣使烯烴轉(zhuǎn)化成醛或酮的過(guò)程。59.Birch還原：芳香族化合物在液氨中用鈉還原，生成非共軛二烯的反應(yīng)。60.Clemmensen反應(yīng)：在酸性條件下，用鋅汞齊或鋅粉還原醛基、酮基為甲基和亞甲基的反應(yīng)。61.Wolff-кижер-黃鳴龍還原反應(yīng)：醛酮在強(qiáng)堿條件下，與水合肼縮合成腙，進(jìn)而放氮分解轉(zhuǎn)化成甲基和亞甲基的反應(yīng)。

62.Meerwein-Ponndorf-Verley反應(yīng)：將醛、酮等羰基化合物和異丙醇鋁在異丙醇中共熱，可還原得到相應(yīng)的醇，同時(shí)將異丙醇氧化成丙酮。63.Leuckart反應(yīng)：在甲酸及其衍生物存在下，羰基化合物與氨、胺的還原胺化反應(yīng)。64.Rosenmund反應(yīng)：酰鹵在適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條件下，用催化氫化或金屬氫化物選擇性的還原為醛的反應(yīng)。65.Bouveault-Blanc