藥物相互作用試題總論

一、最佳選擇題

1、關(guān)于藥物制劑配伍變化的錯(cuò)誤敘述為

A.配伍變化包括物理、化學(xué)與藥理學(xué)方面的變化

B.藥理學(xué)方面的配伍變化又稱為療效配伍變化

C.藥物配伍后在體內(nèi)相互作用，產(chǎn)生不利于治療的變化，屬于療效配伍禁忌

D.物理配伍變化往往導(dǎo)致制劑出現(xiàn)產(chǎn)氣現(xiàn)象

E.易產(chǎn)生物理配伍變化的藥物制劑若改變制備條件可防止配伍變化的發(fā)生【正確答案】：D改善制備條件，可以防止與吸濕性很強(qiáng)的藥物或者制劑配伍時(shí)放生潮解、液化等物理變化。2、下列哪種方法不屬于防止物理化學(xué)配伍禁忌的處理方法

A.改變貯存條件

B.改變?nèi)軇┗蛱砑又軇?/p>

C.改變藥物的調(diào)配次序

D.調(diào)整溶液的pH值

E.用螺內(nèi)酯可消除安定劑與殺蟲(chóng)劑藥物的毒性【正確答案】：E“用螺內(nèi)酯可消除安定劑與殺蟲(chóng)劑藥物的毒性”這句話本身沒(méi)有問(wèn)題。但應(yīng)注意一點(diǎn)：題目要求的是“防止物理化學(xué)配伍禁忌”。螺內(nèi)酯消除安定劑與殺蟲(chóng)劑的毒性，應(yīng)屬于藥理配伍禁忌。因此，此題答案為E。E屬于藥理的配伍變化，不是物理化學(xué)的配伍變化。教材中并沒(méi)有例舉這個(gè)例子，但是有物理配伍變化的概念，在教材P330.

藥理的配伍變化

藥理的配伍變化是指藥物配伍使用后，它們的體內(nèi)過(guò)程相互影響，造成藥理作用的性質(zhì)、強(qiáng)度、副作用、毒性等的變化。又稱為療效的配伍變化，或藥物相互作用，這部分內(nèi)容將在藥理學(xué)知識(shí)中加以闡述。3、下列不屬于物理化學(xué)配伍變化研究具體方法的是

A.測(cè)定產(chǎn)生配伍變化溶液的pH

B.測(cè)定配伍過(guò)程中有無(wú)新物質(zhì)產(chǎn)生

C.通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)了解藥效變化

D.測(cè)定配伍后制劑的粒度變化

E.測(cè)定配伍后藥物的含量變化【正確答案】：CC屬于藥理的配伍變化!而不是物理化學(xué)配伍變化！物理化學(xué)配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法包括直接試驗(yàn)法：將臨床應(yīng)用的藥物按臨床要求配伍后觀察研究其配伍變化情況。并可進(jìn)一步通過(guò)紫外分光光度掃描，GC，HPLC等方法觀察有無(wú)新物質(zhì)產(chǎn)生。此題題干關(guān)于不屬于物理化學(xué)配伍變化研究具體方法。4、藥物配伍后產(chǎn)生渾濁與沉淀的原因不包括

A.pH改變

B.發(fā)生水解

C.復(fù)分解產(chǎn)生沉淀

D.生物堿鹽溶液的沉淀

E.藥物氧化、還原【正確答案】：E變色:藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應(yīng)時(shí)，可產(chǎn)生有色化合物或發(fā)生顏色變化。

混濁和沉淀:液體劑型配伍應(yīng)用時(shí)，若配伍不當(dāng)，可能發(fā)生混濁或沉淀。(1)pH改變產(chǎn)生沉淀：由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，它們的水溶液常因pH值的改變而析出沉淀，如水楊酸鈉或苯巴比妥鈉的水溶液遇酸或酸性藥物后，會(huì)析出水楊酸或巴比妥酸。生物堿可溶性鹽的水溶液遇堿或堿性藥物后，則會(huì)析出難溶性堿的沉淀。(2)水解產(chǎn)生沉淀：如苯巴比妥鈉溶液因水解反應(yīng)能產(chǎn)生無(wú)效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中，易水解生成氫氧化鋅沉淀。故硫酸鋅滴眼劑中，常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性，以防止硫酸鋅水解。(3)生物堿鹽溶液的沉淀：大多數(shù)生物堿鹽的溶液，當(dāng)與鞣酸、碘、碘化鉀、溴化鉀或?yàn)趼逋衅返认嘤鰰r(shí)，能產(chǎn)生沉淀。黃連素和黃芩苷在溶液中能產(chǎn)生難溶性沉淀。(4)復(fù)分解產(chǎn)生沉淀：無(wú)機(jī)藥物之間可由復(fù)分解而產(chǎn)生沉淀。如硫酸鎂溶液遇可溶性鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強(qiáng)的溶液時(shí)，均能產(chǎn)生沉淀。又如硝酸銀遇含氯化物的水溶液時(shí)即產(chǎn)生沉淀。

溶解度改變:不同性質(zhì)溶劑的制劑配合在一起，常因藥物在混合溶液中的溶解度變小而析出沉淀。

由以上可知，此題應(yīng)選E.藥物分解產(chǎn)生有色化合物或發(fā)生顏色變化,不屬于藥物配伍后產(chǎn)生渾濁與沉淀的原因。5、藥物配伍后產(chǎn)生顏色變化的原因不包括

A.氧化

B.還原

C.分解

4.分解破壞、療效下降

許多藥物在固體狀態(tài)或溶液中加入一定的穩(wěn)定劑時(shí)，處于較穩(wěn)定的狀態(tài)，但當(dāng)與一些藥物制劑配伍后，原來(lái)的條件如pH、離子強(qiáng)度、溶劑等發(fā)生變化而變得不穩(wěn)定。如維生素B12與維生素C混合制成溶液時(shí)，B12的效價(jià)顯著降低。乳酸環(huán)丙沙星與甲硝唑混合不久，甲硝唑濃度降為90%。又如紅霉素乳糖酸鹽與葡萄糖氯化鈉注射液配合(pH為4.5)6小時(shí)效價(jià)降低約12%，如與一些藥物配合后pH下降至4.0左右，則6小時(shí)會(huì)失效50%以上(25℃物理的配伍變化幾種藥物相互配合，常常可能發(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質(zhì)的改變，造成藥物制劑不符合質(zhì)量和醫(yī)療要求。常見(jiàn)的包括：潮解、液化和結(jié)塊---與吸濕性很強(qiáng)的藥物或制劑如干浸膏、沖劑、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、無(wú)機(jī)溴化物等配伍時(shí)，在制備、應(yīng)用或貯存中可發(fā)生潮解與液化，其原因有：①混合物的相對(duì)臨界濕度下降而吸濕；②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒劑、止痛劑系利用苯酚與樟腦或苯酚、麝香草酚與薄荷腦的共熔作用而制成液體滴牙劑。9、下列哪種現(xiàn)象不屬于藥物制劑的物理配伍變化

A.溶解度改變有藥物析出

B.生成低共熔混合物產(chǎn)生液化

C.兩種藥物混合后產(chǎn)生吸濕現(xiàn)象

D.乳劑與其他制劑混用時(shí)乳粒變粗

E.維生素C與煙酰胺的干燥粉末混合產(chǎn)生橙紅色【正確答案】：E物理的配伍變化:幾種藥物相互配合，常?？赡馨l(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質(zhì)的改變，造成藥物制劑不符合質(zhì)量和醫(yī)療要求。常見(jiàn)的包括溶解度改變。不同性質(zhì)溶劑的制劑配合在一起，常因藥物在混合溶液中的溶解度變小而析出沉淀。例如以丙二醇與水為混合溶劑制成的12.5%的氯霉素注射液當(dāng)用輸液稀釋至濃度在0.25%以上時(shí)，會(huì)出現(xiàn)氯霉素沉淀。酊劑、醑劑、流浸膏等是以乙醇為溶劑，若與某些藥物的水溶液配合，有效成分很可能析出。含黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)多的水溶液若加入多量的醇能產(chǎn)生沉淀。于某些藥物飽和溶液中加入其他物質(zhì)時(shí)可能發(fā)生分層或沉淀。例如芳香水中加入一定量的鹽可使揮發(fā)油分離出來(lái)。10、關(guān)于藥物制劑配伍的錯(cuò)誤敘述為

A.藥物配伍后由于物理、化學(xué)和藥理性質(zhì)相互影響產(chǎn)生的變化均稱為配伍變化

B.能引起藥物作用的減弱或消失，甚至引起毒副作用的增強(qiáng)的配伍稱為配伍禁忌

C.研究藥物制劑配伍變化可避免醫(yī)療事故的發(fā)生

D.藥物制劑的配伍變化又稱為配伍禁忌

E.研究藥物制劑配伍變化的目的是保證用藥安全有效【正確答案】：D配伍變化可分為物理的、化學(xué)的和藥理的三個(gè)方面。如從配伍的意愿來(lái)看可分為有意的和無(wú)意的。如從配伍變化所引起的后果來(lái)看可分為絕對(duì)不能配伍的(配伍禁忌)和非絕對(duì)不能配伍的。物理配伍變化指藥物配伍后產(chǎn)生物理性質(zhì)的變化，如溶解性能、物理狀態(tài)、物理、穩(wěn)定性的變化等這些變化可影響藥物的作用和療效?；瘜W(xué)配伍變化是指藥物之間發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)，使藥物產(chǎn)生不同程度的質(zhì)變而減效或失效。物理化學(xué)配伍是物理配伍和化學(xué)配伍變化的總稱。11、地西泮(安定)注射液與5％葡萄糖輸液配伍時(shí)，析出沉淀的原因是

A.pH改變

B.溶劑組成改變

C.離子作用

D.直接反應(yīng)

E.鹽析作用【正確答案】：B本題考查注射液配伍變化的主要原因。

注射液配伍變化的主要原因：溶劑組成改變、pH改變、緩沖劑、離子作用、直接反應(yīng)、鹽析作用、配合量、應(yīng)時(shí)間、混合的順序、成分的純度、氧與二氧化碳的影響、光敏感性、成分的純度。安定注射液與5％葡萄糖輸液配伍時(shí)，析出沉淀的原因是溶劑組成改變。故本題答案應(yīng)選B。安定注射液有條件者微量泵注射是最好的選擇，靜脈推注時(shí)直接給藥，勿與其他溶媒接觸。

有資料顯示：安定注射液與量大于60ml(1:30)的氯化鈉注射液配伍，混合液澄明，可以靜脈注射。

安定注射液含40％丙二醇、10％乙醇，當(dāng)與5％葡萄糖或0.9％氯化鈉或1/6mol/L乳酸鈉注射液配伍時(shí)容易析出沉淀。12、物理化學(xué)配伍禁忌的處理方法，不包括

A.改變貯存條件

B.改變調(diào)配次序調(diào)整溶液的pH

C.改變?nèi)軇┗蛱砑又軇?/p>

D.改變劑型

E.測(cè)定藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)【正確答案】：E本題考查配伍變化的處理方法。物理化學(xué)配伍禁忌的處理方法有：改變貯存條件、改變調(diào)配次序、改變?nèi)軇┗蛱砑又軇?、調(diào)整溶液的pH和改變有效成分或改變劑型。測(cè)定藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)是體內(nèi)行為的測(cè)定。故本題答案應(yīng)選E。測(cè)定藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)是體內(nèi)行為的測(cè)定。

藥劑配伍后是否產(chǎn)生療效的變化常須進(jìn)行藥理學(xué)或藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。如果藥物配伍應(yīng)用后藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生變化，則說(shuō)明存在著藥理學(xué)或藥效學(xué)上的相互作用或配伍變化。13、不屬于藥物制劑化學(xué)性配伍變化的是

A.維生素C泡騰片放入水中產(chǎn)生大量氣泡

B.頭孢菌素遇氯化鈣溶液產(chǎn)生頭孢烯一4羧酸鈣沉淀

C.兩性霉素B加人復(fù)方氯化鈉輸液中，藥物發(fā)生凝聚

D.多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會(huì)變成粉紅至紫色

E.維生素C與煙酰胺混合變成橙紅色【正確答案】：C本題考查藥物制劑化學(xué)配伍變化。維生素C泡騰片放入水中產(chǎn)生大量氣泡是由泡騰劑產(chǎn)生的，有利于片的崩解，是利用化學(xué)配伍的變化。多巴胺注射液與碳酸氫鈉、維生素C與煙酰胺配伍變色，是因?yàn)榘l(fā)生氧化，屬于化學(xué)性配伍變化。頭孢菌素遇氯化鈣溶液產(chǎn)生頭孢烯-4羧酸鈣沉淀也化學(xué)性配伍變化。兩性霉素B注射液為膠體溶液，加入大量氯化鈉會(huì)使其因鹽析作用而令膠體粒子凝聚產(chǎn)生沉淀，屬于物理配伍變化。故本題答案應(yīng)選C。泡騰片系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片中的藥物應(yīng)是易溶性的，加水產(chǎn)生氣泡后應(yīng)能溶解。有機(jī)酸一般用枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等。因?yàn)榕蒡v片崩解時(shí)產(chǎn)生氣泡，其現(xiàn)象比較直觀有趣，所以非常適用于兒童使用，同時(shí)也比較適用于那些直接吞服藥片有困難的病人。

因此，A選項(xiàng)維生素C泡騰片放入水中產(chǎn)生大量氣泡屬于化學(xué)性配伍變化。14、常見(jiàn)藥物制劑的化學(xué)配伍變化是

A.溶解度改變

B.分散狀態(tài)改變

C.粒徑變化

D.顏色變化

E.潮解【正確答案】：D本題考查藥物制劑的配伍變化。A、B、C、E四項(xiàng)都屬于物理變化，化學(xué)配伍變化包括變色、混濁和沉淀、產(chǎn)氣、分解破壞等。故本題答案應(yīng)選D。15、關(guān)于配伍變化的錯(cuò)誤表述是

A.兩種以上藥物配合使用時(shí)，應(yīng)該避免一切配伍變化

B.配伍禁忌系指可能引起治療作用減弱甚至消失，或?qū)е虏涣挤磻?yīng)增強(qiáng)的配伍變化

C.配伍變化包括物理的、化學(xué)的和藥理的3方面配伍變化

D.藥理的配伍變化又稱為療效的配伍變化

E.藥物相互作用包括藥動(dòng)學(xué)的相互作用和藥效學(xué)的相互作用【正確答案】：A本題考查的是配伍變化的相關(guān)知識(shí)。配伍變化包括物理的、化學(xué)的和藥理的3個(gè)方面。藥理的配伍變化又稱為療效的配伍變化；藥物相互作用包括藥動(dòng)學(xué)的相互作用和藥效學(xué)的相互作用；配伍禁忌系指可能引起治療作用減弱甚至消失，或?qū)е虏涣挤磻?yīng)增強(qiáng)的配伍變化。藥物配合使用應(yīng)避免藥效出現(xiàn)不符合臨床要求的配伍變化。但根據(jù)藥物作用機(jī)制，可以有目的地對(duì)藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，以加強(qiáng)臨床效果。故本題答案應(yīng)選A。二、配伍選擇題

1、A.鹽酸氯丙嗪溶液

B.螺內(nèi)酯

C.四環(huán)素

D.兩性霉素B

E.抗生素<1>、與鈣離子生成不溶物的藥物【正確答案】：CE四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，由于形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。頭孢菌素遇氯化鈣溶液產(chǎn)生沉淀,此題答案包括E。直接反應(yīng)某些藥物可直接與輸液中的一種成分反應(yīng)。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，由于形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。頭孢類抗生素遇Ca2+、Mg2+等離子會(huì)產(chǎn)生頭孢烯-4羧酸鈣或鎂的沉淀。羧芐青霉素與氨基糖苷類抗生素慶大霉素混合于輸液中或分別滴注，都可明顯降低慶大霉素的血藥濃度。

鹽析作用

兩性霉素B注射液為膠體分散系統(tǒng)，只能加入5%葡萄糖注射液中靜滴，在大量電解質(zhì)的輸液中則能被電解質(zhì)鹽析出來(lái)，以致膠體粒子凝聚而產(chǎn)生沉淀。

<2>、在電解質(zhì)的輸液中產(chǎn)生鹽析的藥物【正確答案】：D<3>、與鈣離子生成螯合物的藥物【正確答案】：C<4>、在堿性溶液中析出沉淀的藥物【正確答案】：ApH值改變注射液的pH值是一個(gè)重要因素，在不適當(dāng)?shù)膒H下會(huì)產(chǎn)生沉淀或加速分解。許多有機(jī)堿在水中難溶需制成強(qiáng)酸鹽，如氯丙嗪加鹽酸制成鹽酸氯丙嗪在水中易溶，但當(dāng)加入堿性注射液于氯丙嗪溶液中則又會(huì)析出氯丙嗪。許多有機(jī)酸類(如巴比妥類、磺胺類)在水中難溶，需要加制成強(qiáng)堿鹽才能配成溶液，這類注射液與其他酸性注射液配伍后，由于混合液的pH降低，往往容易產(chǎn)生沉淀，如新生霉素與5%葡萄糖或pH低于6的輸液配伍時(shí)可能出現(xiàn)沉淀。其他如偏酸性的諾氟沙星與偏堿性的氨芐青霉素鈉一經(jīng)混合，立即出現(xiàn)沉淀，這都是由于pH值改變之故。一般而言，凡二者的pH值差距越大，發(fā)生配伍變化的可能性也越大。

P299也有涉及：混濁和沉淀液體劑型配伍應(yīng)用時(shí)，若配伍不當(dāng)，可能發(fā)生混濁或沉淀。

pH改變產(chǎn)生沉淀：由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，它們的水溶液常因pH值的改變而析出沉淀，如水楊酸鈉或苯巴比妥鈉的水溶液遇酸或酸性藥物后，會(huì)析出水楊酸或巴比妥酸。生物堿可溶性鹽的水溶液遇堿或堿性藥物后，則會(huì)析出難溶性堿的沉淀。1.四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，由于形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。頭孢類抗生素遇Ca2+、Mg2+等離子會(huì)產(chǎn)生頭孢烯-4羧酸鈣或鎂的沉淀。

因此，此題C、E均符合題干要求，應(yīng)該選擇C、E。2.兩性霉素B注射液為膠體分散系統(tǒng)，只能加入5％葡萄糖注射液中靜滴，在大量電解質(zhì)的輸液中則能被電解質(zhì)鹽析出來(lái)，以致膠體粒子凝聚而產(chǎn)生沉淀。

3.四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，由于形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。

4.注射液在不適當(dāng)?shù)膒H下會(huì)產(chǎn)生沉淀或加速分解。許多有機(jī)堿在水中難溶需制成強(qiáng)酸鹽，如氯丙嗪加鹽酸制成鹽酸氯丙嗪在水中易溶，但當(dāng)加入堿性注射液于氯丙嗪溶液中則又會(huì)析出氯丙嗪?？股兀╝ntibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?，F(xiàn)臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下萬(wàn)種。

自1943年以來(lái)，青霉素應(yīng)用于臨床，現(xiàn)抗生素的種類已達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分類有以下幾種：(一)β-內(nèi)酰胺類：青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來(lái)又有較大發(fā)展，如硫酶素類(thie