卵巢癌的新輔助化療

卵巢癌的新輔助化療郄明蓉四川大學(xué)華西附二院婦產(chǎn)科背景

卵巢癌是目前死亡率最高的婦科惡性腫瘤

粗發(fā)病率

18/10萬(wàn)人/年粗死亡率(crudedeathrate,CDR)12/10萬(wàn)人/年（2009年歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)婦科腫瘤指南）

晚期卵巢癌患者的5年生存率：30%左右標(biāo)準(zhǔn)治療方案標(biāo)準(zhǔn)治療方案標(biāo)準(zhǔn)治療方案標(biāo)準(zhǔn)治療方案新輔助化療的概念

尚無(wú)明確定義

一般是指對(duì)惡性腫瘤在實(shí)施主要的治療手段前給予的輔助性化療，一定療程后再根據(jù)情況給予或不給予主要治療卵巢癌新輔助化療的概念卵巢癌新輔助化療指征卵巢癌新輔助化療指征卵巢癌新輔助化療指征

Steed等認(rèn)為“難以切除”的情形包括：FIGO分期為Ⅳ期腫瘤灶位于肝門(mén)、脾門(mén)伴有大于1000g的腹膜彌散結(jié)節(jié)橫隔轉(zhuǎn)移灶最大徑大于2cm體積較大的腎上腺、主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)(SteedH,OzaAM,MurphyJ,etal.Aretrospectiveanalysisofneoadjuvantplatinum-basedchemotherapyversusup-frontsurgeryinadvancedovariancancer[J].IntJGynecolCancer,2006,16(Suppl1):47-53.)

卵巢癌新輔助化療指征

Vergote等提出卵巢癌新輔助化療

絕對(duì)指征：

Ⅳ期卵巢癌肝門(mén)、腸系膜上動(dòng)脈有大于1.0g的轉(zhuǎn)移灶，估計(jì)無(wú)法達(dá)到理想的細(xì)胞減滅

卵巢癌新輔助化療指征

相對(duì)指征無(wú)法計(jì)數(shù)的腹腔內(nèi)病灶腹腔內(nèi)或腹膜后轉(zhuǎn)移灶總重量在1000g以上橫隔上有大于10.0g的轉(zhuǎn)移灶大量腹水>5000ml患者一般情況差，WHO評(píng)分2-3對(duì)符合2條或以上相對(duì)指征才選擇新輔助化療(VergoteI,DeWeverI,TjalmaW,etal.Neoadjuvantchemotherapyorprimarydebulkingsurgeryinadvancedovariancarcinoma:aretrospectiveanalysisof285patients.GynecolOncol,1998,71:431-436.)

卵巢癌新輔助化療指征

化療前診斷

新輔助化療前獲得細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)的診斷是十分必要和極為重要的目前多采用胸腹水中查找脫落細(xì)胞或B超監(jiān)視下細(xì)針穿刺的方法取得病理學(xué)證據(jù)影像學(xué)檢查

CT、MRI預(yù)測(cè)不能行理想減滅的價(jià)值相同，敏感性58-100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值67-100%

標(biāo)準(zhǔn)：是上腹部或腹腔外病灶>1～2cm，上腹部病灶包括可能累及小腸系膜、脾、肝胃韌帶、脾胃韌帶、肝表面或?qū)嵸|(zhì)、腸系膜等部位病灶、橫膈病灶、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)區(qū)域病灶(QayyumA,CoakleyFV,WestphalenAC,etal.RoleofCTandMRIimaginginpredictingoptimalcytoreductionofnewlydiagnosedprimaryepithelialovariancancer.GynecolOncol,2005,96:301-306.)

血清CA125檢測(cè)

Chi等報(bào)道，CA125<500U/ml的患者73%達(dá)到理想減滅，CA125>500U/ml者22%的理想減滅率

以CA125值500U/ml判斷能否行理想減滅：敏感性78%，特異性73%(ChiDS,VenkatramanES,MassonV,etal.TheabilityofpreoperativeserumCA125topredictoptimalprimarytumorcytoreductioninstageⅢepithelialovariancarcinoma.GynecolOncol,2000,77:227–231.)血清CA125檢測(cè)

Brockbank等研究發(fā)現(xiàn)，以CA125586U/ml為截點(diǎn)，總體特異度為88.5%，敏感度為80.0%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.7%（BrockbankEC,IndTE,BartonDP,etal.Preoperativepredictorsofsuboptimalprimary.Surgicalcytoreductioninwomenwithclinicalevidenceofadvancedprimaryepithelial.ovariancancer[J].IntJGynecolCancer,2004,14(1):42~50）卵巢癌新輔助化療方案卵巢癌新輔助化療療程國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道多為3-6個(gè)療程，以3個(gè)療程居多（BristowRE,EisenhauerEL,SantillanA,ChiDS.Delayingtheprimarysurgicaleffortforadvancedovariancancer:Asystematicreviewofneoadjuvantchemotherapyandintervalcytoreduction.GynecolOncol.2007;104:480–90.）

國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道多為1-3個(gè)療程，以1-2個(gè)療程居多卵巢癌新輔助化療給藥途徑

包括靜脈、腹腔或動(dòng)脈化療國(guó)外報(bào)道多采用靜脈途徑國(guó)內(nèi)報(bào)道中途徑多樣，且較國(guó)外報(bào)道中更多采用腹腔化療途徑疾病相關(guān)情況的比較疾病相關(guān)情況的比較疾病相關(guān)情況的比較疾病相關(guān)情況的比較新輔助化療患者的預(yù)后新輔助化療患者的預(yù)后新輔助化療患者的預(yù)后

Loizzi等的前瞻研究顯示，新輔助化療患者的中位存活時(shí)間、中位無(wú)進(jìn)展存活時(shí)間和3年存活率與標(biāo)準(zhǔn)治療組無(wú)顯著性差異（LoizziV,CormioG,RestaL,etal.Neoadjuvantchemotherapyinadvancedovariancancer:acase-controlstudy[J].IntJGynecolCancer,2005,15(2):217-223.）

Hou等的報(bào)道顯示，有腹腔外轉(zhuǎn)移灶的新輔助化療患者總的存活時(shí)間和無(wú)進(jìn)展存活時(shí)間分別為31個(gè)月和15個(gè)月，較經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)模式治療的Ⅳ期患者顯著延長(zhǎng)（HouJY,KellyMG,YuH,etal.NeoadjuvantchemotherapylessenssurgicalmorbidityinadvancedovariancancerandleadstoimprovedsurvivalinstageIVdisease[J].GynecolOncol,2007,105(1):211-217.）

新輔助化療患者的預(yù)后新輔助化療患者的預(yù)后影響預(yù)后的相關(guān)因素影響預(yù)后的相關(guān)因素影響預(yù)后的相關(guān)因素影響預(yù)后的相關(guān)因素化療藥物

Shibata等報(bào)道，順鉑足量患者的存活率較不足者者高。（ShibataK,KikkawaF,MikaM,etal.NeoadjuvantchemotherapyforFIGOstageIIIorIVovariancancer:Survivalbenefitandprognosticfactors[J].IntJGynecolCancer,2003,13(5):587-592.）Bristow等分析表明，使用紫杉醇的患者比例增加10%，中位存活時(shí)間延長(zhǎng)1.6個(gè)月（BristowRE,ChiDS.Platinum-basedneoadjuvantchemotherapyandintervalsurgicalcytoreductionforadvancedovariancanc