第七章 抗膽堿藥課件

7-抗膽堿藥第七章抗膽堿藥7-抗膽堿藥目的與要求1.抗膽堿藥物的分類。2.阿托品的作用、用途、不良反應(yīng)及其處理。3.阿托品的合成代用品的特點(diǎn)。4.Nn膽堿受體阻斷藥的作用、用途及不良反應(yīng)。5.Nm膽堿受體阻斷藥的分類及其特點(diǎn)。學(xué)習(xí)指南7-抗膽堿藥重點(diǎn)與難點(diǎn)1.阿托品的作用、用途、不良反應(yīng)及其處理。2.Nn膽堿受體阻斷藥的作用、用途及不良反應(yīng)。3.Nm膽堿受體阻斷藥的分類及其特點(diǎn)。4.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和用途。學(xué)習(xí)指南7-抗膽堿藥第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥7-抗膽堿藥一、阿托品類生物堿植物名稱主要生物堿顛茄(atropabelladonna)曼陀羅(daturastramonium)洋金花(daturasp.)莨菪(hyoscyamusniger)唐古特莨菪(scopoliatangutica)莨菪堿莨菪堿東莨菪堿莨菪堿山莨菪堿阿托品類生物堿及其來源7-抗膽堿藥阿托品【藥理作用】

阿托品(atropine)作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗M膽堿受體。對(duì)M受體有較高選擇性，但大劑量時(shí)對(duì)神經(jīng)節(jié)的Nn受體也有阻斷作用。阿托品對(duì)各種M受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1、M2、M3受體都有阻斷作用。7-抗膽堿藥1.抑制腺體分泌2.擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制5.擴(kuò)張血管改善微循環(huán)作用6.中樞興奮作用7-抗膽堿藥7-抗膽堿藥7-抗膽堿藥7-抗膽堿藥7-抗膽堿藥7-抗膽堿藥7-抗膽堿藥7-抗膽堿藥7-抗膽堿藥【臨床應(yīng)用】1．抑制腺體分泌

用于麻醉前給藥，也可用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥。2．眼科應(yīng)用(1)虹膜睫狀體炎：0.5%～1%阿托品溶液滴眼。(2)驗(yàn)光配眼鏡：兒童驗(yàn)光時(shí)用，因兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)功能較強(qiáng)，需用阿托品發(fā)揮其充分的調(diào)節(jié)麻痹作用。3．內(nèi)臟絞痛4．緩慢型心律失常5．休克6．解救有機(jī)磷酸酯類中毒7-抗膽堿藥山莨菪堿山莨菪堿(anisodamine，654-2)可對(duì)抗ACh所致的平滑肌痙攣和心血管抑制作用，對(duì)血管痙攣的解痙作用的選擇性相對(duì)較高，改善微循環(huán)。主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛，如胃腸平滑肌痙攣等。7-抗膽堿藥主要用于麻醉前給藥，因其不但能抑制腺體分泌，而且具有中樞抑制作用，因此優(yōu)于阿托品。暈動(dòng)病防治，預(yù)防給藥效果更好。防暈作用可能與其抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能有關(guān)，可與苯海拉明合用以增加療效。對(duì)帕金森病也有一定療效。山莨菪堿7-抗膽堿藥二、阿托品的合成代用品

（一）合成擴(kuò)瞳藥(syntheticmydriasisdrug)后馬托品（homatropine）托吡卡胺（tropicamide）環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)

7-抗膽堿藥藥物濃度(%)擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(min)消退(d)高峰(h)消退(d)硫酸阿托品氫溴酸后馬托品托吡卡胺環(huán)噴托酯尤卡托品1.01.01.00.52.0～5.030～4040～6020～4030～50307～101～30.2511/12～1/41～30.5～10.51無作用7～121～3<0.250.25～1幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較7-抗膽堿藥1.季銨類異丙托溴銨溴丙胺太林等2.叔胺類（二）合成解痙藥(syntheticspasmolyticdrug)7-抗膽堿藥（三）選擇性M受體阻斷藥

(selectiveM-receptorblockingdrug)

哌侖西平(pirenzepine)對(duì)M1和M1受體的親和力均強(qiáng)，可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍的治療。

替侖西平(telenzepine)對(duì)M1受體的選擇性阻斷作用更強(qiáng)。7-抗膽堿藥第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥7-抗膽堿藥一、Nn膽堿受體阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻斷藥Nn膽堿受體阻斷藥美卡拉明（mecamylamine）

咪噻吩（trimetaphan）7-抗膽堿藥二、Nm膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松弛藥Nm膽堿受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥（skeletalmuscularrelaxants）（一）除極化型肌松藥琥珀膽堿（succinylcholine）（二）非除極化型肌松藥筒箭毒堿（d-tubocurarine）7-抗膽堿藥（一）除極化型肌松藥因這類藥物起效快，持續(xù)時(shí)間短，主要用于插管等小手術(shù)麻醉的輔助藥。其特點(diǎn)為：①最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性③抗AChE藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)之④治療劑量并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。7-抗膽堿藥（二）非除極化型肌松藥這類藥物能與ACh競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌肉接頭的Nm膽堿受體結(jié)合，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。因這類神經(jīng)肌肉阻斷藥起效慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，主要用于大手術(shù)麻醉的輔助藥?？笰ChE藥可拮抗其肌松作用。7-抗膽堿藥1.簡(jiǎn)述阿托品的主要藥理作用及其臨床應(yīng)用。2.簡(jiǎn)述山莨菪堿與東莨菪堿藥理作用的不同點(diǎn)。3.簡(jiǎn)述除極化型肌松藥的作用特點(diǎn)。思考題7-抗膽堿藥1.阿托品的主要藥理作用（1）抑制腺體分泌（2）擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹（3）松弛內(nèi)臟平滑?。?）解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制（5）擴(kuò)張血管改善微循環(huán)（6）中樞興奮作用

阿托品的臨床應(yīng)用:（1）解除平滑肌痙攣:適用于各種內(nèi)臟絞痛，如胃腸絞痛。但對(duì)膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用參考答案：7-抗膽堿藥（2）抑制腺體分泌:用于麻醉前給藥（3）松弛虹膜括約肌和睫狀肌:用于虹膜睫狀體炎、驗(yàn)光配眼鏡（4）解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制:用于治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯、竇性心動(dòng)過緩等緩慢型心律失常（5）解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán):用于多種感染中毒性休克（6）解救有機(jī)磷酸酯類中毒。參考答案：7-抗膽堿藥2.山莨菪堿與東莨菪堿在外周的作用與阿托品相似，但在作用強(qiáng)度上有差異，如山莨菪堿抑制唾液分泌的作用較阿托品弱，而東莨菪堿抑制唾液分泌的作用較阿托品強(qiáng)。兩藥作用的主要區(qū)別在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，山莨菪堿不易進(jìn)入中樞，故中樞興奮作用很弱；而東莨菪堿可迅速、完全地進(jìn)入中樞，并且具有中樞抑制作用。參考答案：7-抗膽堿藥3.簡(jiǎn)述除極化型肌松藥的作用特點(diǎn)。（1）最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)，與藥物對(duì)不同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同有關(guān)；（2）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；（3）抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥物的肌松作用，反而能加強(qiáng)之；（4）治療劑量并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用；（5）目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。參考答案：7-抗膽堿藥箭毒（curare）是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏的總稱，利用箭毒使中箭動(dòng)物骨骼肌麻痹而獲得食物。這種藥物具有悠久而傳奇的歷史，亞馬遜古陸東部的箭毒來源于馬錢屬，它們和美洲馬錢屬一樣主要含有四價(jià)的神經(jīng)肌肉阻滯生物堿，而亞洲、非洲和澳洲的馬錢屬幾乎全部含有三價(jià)生物堿和番木鱉堿樣生物堿。1856年ClaudeBernard證明了箭毒作用位點(diǎn)在肌肉神經(jīng)末梢及其附近，1932年West