免疫學(xué)課件 固有免疫

免疫學(xué)課件-固有免疫歡迎來(lái)到固有免疫課程。本課程將深入探討人體的第一道防線。我們將學(xué)習(xí)其組成、機(jī)制和重要性。固有免疫的概念及作用先天性防御固有免疫是生物體與生俱來(lái)的防御系統(tǒng)，無(wú)需特定抗原刺激?？焖俜磻?yīng)它能迅速識(shí)別并消滅入侵的病原體，是身體的第一道防線。非特異性固有免疫對(duì)各種病原體的反應(yīng)方式相似，不具備特異性記憶。物理屏障皮膚皮膚是最大的物理屏障，阻擋病原體入侵。黏膜黏膜覆蓋呼吸道和消化道，捕獲并清除病原體。纖毛呼吸道纖毛清除吸入的顆粒和微生物。化學(xué)屏障胃酸低pH環(huán)境殺死大多數(shù)攝入的病原體。溶菌酶存在于唾液和淚液中，能破壞細(xì)菌細(xì)胞壁?？咕钠つw和黏膜分泌，直接殺死微生物。脂肪酸皮膚分泌的脂肪酸能抑制某些微生物生長(zhǎng)。細(xì)胞免疫1識(shí)別免疫細(xì)胞通過(guò)表面受體識(shí)別病原體。2活化細(xì)胞被激活，開(kāi)始分泌細(xì)胞因子。3吞噬吞噬細(xì)胞engulf和消化病原體。4殺傷NK細(xì)胞直接殺死受感染或異常細(xì)胞。吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞數(shù)量最多的白細(xì)胞，快速響應(yīng)感染。巨噬細(xì)胞長(zhǎng)壽的吞噬細(xì)胞，能吞噬大量病原體。樹(shù)突狀細(xì)胞專業(yè)抗原呈遞細(xì)胞，連接先天和適應(yīng)性免疫。自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)識(shí)別異常NK細(xì)胞識(shí)別缺少M(fèi)HC-I分子的細(xì)胞。釋放顆粒釋放穿孔素和顆粒酶。誘導(dǎo)凋亡觸發(fā)目標(biāo)細(xì)胞的程序性死亡。清除病變清除被感染或癌變的細(xì)胞。補(bǔ)體系統(tǒng)1識(shí)別補(bǔ)體蛋白識(shí)別病原體表面。2激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)啟動(dòng)。3放大信號(hào)迅速放大。4效應(yīng)溶解病原體，促進(jìn)吞噬。補(bǔ)體的激活途徑經(jīng)典途徑由抗體-抗原復(fù)合物激活。凝集素途徑由甘露糖結(jié)合凝集素激活。替代途徑由病原體表面直接激活。經(jīng)典補(bǔ)體激活途徑1抗體結(jié)合IgM或IgG與抗原結(jié)合。2C1復(fù)合物激活C1q識(shí)別Fc區(qū)，激活C1r和C1s。3C4和C2裂解形成C3轉(zhuǎn)化酶。4C3裂解產(chǎn)生C3b，觸發(fā)后續(xù)反應(yīng)。lectin補(bǔ)體激活途徑1MBL結(jié)合甘露糖結(jié)合凝集素識(shí)別病原體表面糖基。2MASP激活MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶被激活。3C4和C2裂解形成C3轉(zhuǎn)化酶，類似經(jīng)典途徑。4后續(xù)反應(yīng)C3裂解，觸發(fā)膜攻擊復(fù)合物形成。選擇性補(bǔ)體激活途徑C3水解C3自發(fā)水解為C3(H2O)。因子B結(jié)合C3(H2O)與因子B結(jié)合。因子D裂解形成C3bBb復(fù)合物。C3轉(zhuǎn)化C3bBb作為C3轉(zhuǎn)化酶，放大反應(yīng)。補(bǔ)體的生物學(xué)作用溶菌作用膜攻擊復(fù)合物形成孔洞，導(dǎo)致細(xì)胞裂解。調(diào)理作用C3b等補(bǔ)體片段促進(jìn)吞噬細(xì)胞識(shí)別。趨化作用C3a和C5a吸引免疫細(xì)胞到感染部位。激活免疫補(bǔ)體活化產(chǎn)物增強(qiáng)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。天然免疫受體模式識(shí)別識(shí)別病原體相關(guān)分子模式。危險(xiǎn)信號(hào)檢測(cè)細(xì)胞損傷相關(guān)分子模式?；罨酚|發(fā)下游信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。模式識(shí)別受體(PRRs)膜結(jié)合PRRsToll樣受體C型凝集素受體細(xì)胞質(zhì)PRRsNOD樣受體RIG-I樣受體分泌型PRRs甘露糖結(jié)合凝集素C反應(yīng)蛋白腫脹相關(guān)分子模式(DAMPs)熱休克蛋白細(xì)胞應(yīng)激時(shí)釋放，激活免疫反應(yīng)。HMGB1高遷移率族蛋白B1，由壞死細(xì)胞釋放。尿酸結(jié)晶由細(xì)胞死亡時(shí)釋放的尿酸形成，觸發(fā)炎癥。ATP細(xì)胞損傷時(shí)釋放，作為危險(xiǎn)信號(hào)。病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)Toll樣受體(TLRs)1TLR4識(shí)別細(xì)菌脂多糖。2TLR2識(shí)別革蘭氏陽(yáng)性菌肽聚糖。3TLR3識(shí)別病毒雙鏈RNA。4TLR5識(shí)別細(xì)菌鞭毛蛋白。5TLR9識(shí)別細(xì)菌和病毒的CpGDNA。NOD樣受體(NLRs)NOD1和NOD2識(shí)別細(xì)菌細(xì)胞壁成分，激活NF-κB通路。NLRP3形成炎癥小體，活化caspase-1，產(chǎn)生IL-1β。NLRC4識(shí)別細(xì)菌鞭毛蛋白，觸發(fā)炎癥反應(yīng)。NLRX1線粒體相關(guān)受體，調(diào)節(jié)抗病毒反應(yīng)。RIG-I樣受體(RLRs)RIG-I識(shí)別短雙鏈RNA和5'三磷酸RNA，主要識(shí)別流感病毒。MDA5識(shí)別長(zhǎng)雙鏈RNA，對(duì)皮科納病毒等RNA病毒敏感。LGP2調(diào)節(jié)RIG-I和MDA5的活性，在抗病毒免疫中起重要作用。細(xì)胞因子和趨化因子細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的小分子蛋白。趨化因子引導(dǎo)免疫細(xì)胞遷移的特殊細(xì)胞因子。干擾素抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。急性期反應(yīng)1炎癥啟動(dòng)病原體入侵或組織損傷觸發(fā)。2細(xì)胞因子釋放IL-1、IL-6和TNF-α等被釋放。3肝臟反應(yīng)合成急性期蛋白如C反應(yīng)蛋白。4系統(tǒng)性變化發(fā)熱、白細(xì)胞增多等全身反應(yīng)。熱休克蛋白1分子伴侶在正常條件下輔助蛋白質(zhì)折疊。2應(yīng)激保護(hù)在應(yīng)激條件下保護(hù)細(xì)胞蛋白質(zhì)。3危險(xiǎn)信號(hào)釋放到細(xì)胞外成為DAMPs。4免疫調(diào)節(jié)激活先天免疫和適應(yīng)性免疫。巨噬細(xì)胞的活化識(shí)別PAMPs通過(guò)PRRs識(shí)別病原體成分。吞噬engulf并消化病原體。細(xì)胞因子產(chǎn)生釋放TNF-α、IL-1β等促炎因子。抗原呈遞處理抗原并呈遞給T細(xì)胞。粒細(xì)胞的活化中性粒細(xì)胞快速響應(yīng)，釋放抗菌物質(zhì)和細(xì)胞外陷阱。嗜酸性粒細(xì)胞參與過(guò)敏反應(yīng)，釋放組胺和白三烯。嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺和肝素，參與炎癥反應(yīng)。自然免疫的調(diào)節(jié)1正反饋炎癥因子放大免疫反應(yīng)。2負(fù)反饋抗炎因子抑制過(guò)度反應(yīng)。3細(xì)胞通訊不同免疫細(xì)胞間相互調(diào)節(jié)。4神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控應(yīng)激激素影響免疫功能。固有免疫在疾病中的作用固有免疫的臨床應(yīng)用1疫苗佐劑利用TLR激動(dòng)劑增強(qiáng)疫苗效果。2免疫調(diào)節(jié)劑開(kāi)發(fā)靶向PRRs的藥物治療自身免疫疾病。3抗炎治療使用細(xì)胞因