常用新型抗抑郁藥的特點(diǎn)比較課件

交流內(nèi)容1、抗抑郁藥物的作用原理2、賽樂特的特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用3、常用新型抗抑郁藥的特點(diǎn)比較1/16/20251何謂新型抗抑郁藥？80年代以后，研制出一些抗抑郁藥，都具備下列的共同特點(diǎn)，被稱為新型抗抑郁藥。1、療效與傳統(tǒng)的抗抑郁藥相當(dāng)。2、安全，無心臟毒性，過量不致命。3、副作用少，特別是抗膽堿能副反應(yīng)很少。4、每天服一次，無須調(diào)整劑量。1/16/20252MAOI抗抑郁藥的發(fā)展

19501960 1970 1980 19902000非選擇性抗抑郁藥TCA

SSRI選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑SNRI去甲腎上腺素及5-羥色胺抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑去甲腎上腺素及特異性5-羥色胺抗抑郁藥NaSSA→↑新型抗抑郁藥

1/16/20253

新藥不等于好藥1/16/20254不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同的角色能量興趣沖動食欲性欲攻擊驅(qū)動力動機(jī)心情情緒認(rèn)知功能焦慮激惹NE5-HTDA摘自J.Clin.Psychiatry2000;60(9):623-6311/16/20255抗抑郁藥雖然有不同的作用模式，但均影響著NE和(或)5-HT。

NE和5-HT在抗抑郁藥作用機(jī)制方面起著重要作用。1/16/20256抗抑郁藥雖然有不同的作用模式，但均影響著NE和(或)5-HT。1/16/20257選擇性5羥色胺重吸收抑制劑如

氟西汀,帕羅西汀,舍曲林,西酞普蘭,氟伏沙明increaseinneurotransmissionre-uptakepumpserotoninSSRIⅩ1/16/20258選擇性NA和5-HT重吸收抑制劑（SNRI）萬拉法新noradrenalineincreaseinneurotransmissionre-uptakepumpserotoninSNRIⅩⅩ1/16/20259NaSSA

米氮平

NA

細(xì)胞體

5-HT

細(xì)胞體

突觸前NA神經(jīng)元

2-自調(diào)受體

突觸前

5-HT神經(jīng)元突觸后5-HT神經(jīng)元5-HT15-HT25-HT3突觸后NA神經(jīng)元去甲腎上腺素5羥色胺

2-異調(diào)受體米氮平

囊泡

2-自調(diào)受體

1-腎上腺素受體PinderRM,1997DenBoerTh.,1996拮抗

2自調(diào)受體，促進(jìn)中樞NA釋放。拮抗

2異調(diào)受體，增加5-HT的釋放?！?/16/202510SSRI,何為選擇性？是指選擇性地作用于5-TH再攝取超過NE的再攝取(5-TH/NE)而對所有的5-TH亞型的作用是非選擇性的。

也就是說，SSRI是通過阻斷5-TH的再攝取來增加5-TH的含量，并且興奮了所有5-TH的亞型。而對其他神經(jīng)遞質(zhì)幾乎無影響。1/16/202511興奮或阻斷5-TH受體不同亞型

引起的不同臨床效應(yīng)5-HT1受體興奮5-HT2受體興奮5-HT3受體興奮抗抑郁性功能障礙惡心抗焦慮焦慮不安嘔吐頭暈激越頭疼失眠5-HT2受體阻斷5-HT3受體阻斷緩解抑郁減輕焦慮減輕焦慮減少惡心防止頭疼增強(qiáng)記憶體重增加改善睡眠1/16/202512SSRI

對

其

他

受

體

幾

乎

不

影

響O1/16/202513SSRI的藥效學(xué)特性和臨床意義藥效學(xué)特性臨床意義與

和

腎上腺素能受體親和力低與多巴胺受體親和力低與膽堿能受體親和力低對心血管系統(tǒng)影響小心動過速、心悸、體位性低血壓、頭暈等無錐體外系的副反應(yīng)震顫、共濟(jì)失調(diào)等無鎮(zhèn)靜樣副反應(yīng)，對患者的認(rèn)知和精神運(yùn)動性活動無損害低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等抗膽堿能方面的副反應(yīng)很少口干、視物模糊、心動過速、便秘、尿儲留等與組胺受體親和力低1/16/202514迄今為止，

SSRI仍是臨床上一線的抗抑郁藥五朵金花氟西汀帕羅西?。ㄙ悩诽兀┥崆治魈仗m氟伏沙明1/16/202515賽樂特的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用1/16/202516賽樂特的發(fā)展歷程In1993,第一個同時治療抑郁和焦慮的藥物1996第一個被批準(zhǔn)治療驚恐障礙1999

年第一個，也是目前唯一可以治療廣泛性焦慮

2001第一個用于治療社交焦慮的SSRIs2001第一個有效治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物1/16/2025171996第一個被FDA批準(zhǔn)治療驚恐障礙

1/16/202518賽樂特?能有效抑制抑郁癥狀309例重性抑郁癥患者，其最低HAMD基線評分(21項)不少于18分?；颊叻觅悩诽?(20-30毫克/日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日，n=153)。賽樂特?在改善抑郁癥狀上與阿米替林療效相當(dāng)，能夠降低平均HAMD總分(大約30分)。治療結(jié)束時，HAMD總分降低50%以上者以及評分≤

12分者比例，兩組無顯著差異。BignaminiA,RapisardaV.Adouble-blindmulticentrestudyofparoxetineandamitriptylineindepressedoutpatients.InternationalClinicalPsychopharmacology1992;6(Suppl4):37-41服用賽樂特?(20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日，n=152)6周中的平均HAMD總分狀況。賽樂特?(n=156)阿米替林(n=153)403020100治療時間(周)平均HAMD量表總分01234561/16/202519臨床觀察中，賽樂特?起效比氟西汀快GeretseggerC,BohmerF,LudwigM.Paroxetineintheelderlydepressedpatient:randomizedcomparisonwithfluoxetineofeffcacy,cognitiveandbehaviouraleffects.InternationalClinicalPsychopharmacology1994;9:25-29臨床試驗中，106例抑郁癥患者經(jīng)6周賽樂特?(20-40毫克/日，n=54)或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治療后，平均HAMD總分改善情況見圖，賽樂特?組在治療第三周的療效比氟西汀組就有顯著性差異。賽樂特?氟西汀2022242628300136治療時間(周)平均HAMD量表總分P<0.051/16/202520

臨床觀察賽樂特?較氟西汀明顯地降低焦慮評分DeWildesS,SpiersR.MertensC,etalAdouble-blind,compareative,multicentrestudycomparingparoxetineandfluoxetineindepressedpatients,ActaPsychiatricaScandinavica1993;87:141-145賽樂特?(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治療78例抑郁癥門診患者的療效，尤其在第3周，賽樂特?對抑郁伴隨的焦慮癥狀療效明顯好于氟西汀.010203040506070第3周第4周第6周(%)P<0.05HAMD焦慮總分降低50%以上的病人百分比賽樂特?氟西汀1/16/20252155例抑郁癥患者臨床治療的回顧性資料分析。賽樂特?可用于其他SSRIs治療無效的抑郁癥患者JoffeRT,LevittAJ,SokolovSTH,YoungLT.ResponsetoanopentrialofasecondSSRIinmajordepression.JClinPsychiatry1996;57:114-11550403020100賽樂特?治療有效率(%)氟西汀治療無效組舍曲林治療無效組50%40%1/16/202522賽樂特

的不良反應(yīng)賽樂特?安慰劑因副反應(yīng)而停藥的患者不良事件發(fā)生率%2520151050惡心頭痛嗜睡口干乏力失眠多汗便秘頭暈震顫14.Dataonfile.GlaxoSmithKline1/16/202523國外和國內(nèi)（深圳）均有人研究利用賽樂特抑制射精的副反應(yīng)來治療早泄。

1/16/202524適應(yīng)癥抑郁癥強(qiáng)迫癥驚恐發(fā)作社交焦慮癥GADPTSD1/16/202525賽樂特是所有SSRIs中唯一被FDA批準(zhǔn)可用于全部五種主要焦慮障礙的藥物

疾病創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙廣泛性焦慮社交焦慮強(qiáng)迫癥驚恐障礙抑郁障礙賽樂特?氟伏沙明氟西汀舍曲林西酞普蘭SSRIs治療譜的有效性證據(jù)概要JimBallenger.XIIWCP1/16/202526賽樂特的臨床用藥規(guī)格：20毫克/片，10片/盒。使用方法：每日一次20毫克，建議晨起飯后服用(有研究認(rèn)為早晨服藥較晚上效果好)開始3-4天可10毫克/日，無明顯副反應(yīng)后加至20毫克/日焦慮癥狀嚴(yán)重者，開始時可酌情合并使用小劑量安定類抗焦慮藥，2周后逐漸撤藥。療效不佳需增加劑量者，建議從第4~6周開始每周以10毫克遞增，40毫克仍療效不佳者建議換藥。老人、體弱者、肝腎功能不全者建議服用最低有效劑量停藥時建議40→30→20→10→5毫克逐漸減量詳見藥品處方資料1/16/202527如果過量服用賽樂特過量服用100片(2000毫克)后，可能出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、震顫、口干、煩躁、發(fā)熱、焦慮、血壓變化等只需對癥處理，無需特殊解毒藥可見，賽樂特安全性很高KelvinAS,HakanssonS.Comparativeacutetoxicityofparoxetineandotherantidepressants.ActaPsychiatricaScandinavica1989;80(Suppl350):31-33.100片1/16/202528經(jīng)典的、新型的抗抑郁藥品種很多，

該選擇誰呢？1/16/202529國內(nèi)常用新型抗抑郁藥的特點(diǎn)比較賽樂特氟西汀西酞普蘭氟伏沙明舍曲林萬拉法新米氮平1/16/202530SSRI的選擇性比較（5TH/NE）1/16/202531SSRI的選擇性比較（5TH/NE）1/16/202532Super-SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors

超選擇(SSSRI)1/16/202533SSRI的選擇性比較

（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）1、西酞普蘭34002、舍曲林8403、賽樂特2804、氟伏沙明1605、氟西汀541/16/202534SSRI的選擇性比較(5-TH/NE)

（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）1、西酞普蘭86/0.025=34002、舍曲林341/0.024=14003、氟伏沙明45/0.077=5804、賽樂特800/2.5=3185、氟西汀210/0.41=300由此可見,賽樂特之所以選擇性偏低,并不是對5-TH再攝取的作用能力偏低,而是由于也對NE的再攝取有一定的阻斷作用1/16/202535SSRI的選擇性比較

（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）（有研究認(rèn)為臨床實(shí)際療效與選擇性無相關(guān)）冠軍---西酞普蘭3400分賽樂特318分1/16/2025365-TH再攝取的抑制力度比較O——1/16/2025375-TH再攝取的抑制常數(shù)比較

抑制常數(shù)Ki（Ki越小，抑制作用越強(qiáng)）

Boyer&Feighner19911/16/2025381/16/2025395-TH再攝取的抑制力度比較

（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）1、賽樂特8002、舍曲林3413、氟西汀1