常用止吐藥物

5-HT3受體拮抗劑簡介主講人：蘇鳳云時間：2013年9月27日嘔吐1、人體的本能：將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排除，保護人體。2、頻繁、劇烈的嘔吐：妨礙飲食，導致失水，電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失調(diào)，營養(yǎng)障礙；發(fā)生食管賁門粘膜裂傷等并發(fā)癥。

嘔吐中樞位于延髓，有兩個不同作用的嘔吐機構(gòu)：一是神經(jīng)性反射中樞，一是化學誘導區(qū)（CTZ）,接受引起嘔吐的各種化學性刺激?；熕幬锎碳の改c道粘膜，致粘膜上的嗜鉻細胞釋放5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)，5-HT與5-HT3受體結(jié)合產(chǎn)生的神經(jīng)沖動由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞而致嘔吐；化療藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激CTZ，然后通過神經(jīng)遞質(zhì)受體進而傳遞致嘔吐中樞引發(fā)嘔吐；感覺精神直接刺激大腦皮層通路導致嘔吐，多見于預期性嘔吐。5-HT、多巴胺、P物質(zhì)是引起化療嘔吐反射的主要神經(jīng)遞質(zhì)。嘔吐的機制：化療相關(guān)性惡心嘔吐的類型：常用止吐藥物1、多巴胺受體拮抗劑：代表藥物是甲氧氯普胺，與糖皮質(zhì)激素連用可增加療效并減輕毒副作用，但長期反復或大劑量使用因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進而引起神經(jīng)中樞抑制或錐體外系反應。2、5-HT3受體拮抗劑：5-HT3受體拮抗劑通過阻斷因小腸5-HT3過度釋放引起的迷走神經(jīng)傳入興奮導致的嘔吐反射，多用于治療化療所致的急性嘔吐，另外其對放療、腸梗阻、腎衰及大腦受傷所致的惡心以及由多種原因引起的頑固性惡心也有效。代表藥物：第一代的昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊，第二代的帕洛諾司瓊。3、神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑：與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合增加對高致吐性化療藥物引起的急性和遲發(fā)性嘔吐有效，代表藥物：阿瑞吡坦、福沙吡坦、卡索匹坦。4、糖皮質(zhì)激素：作用機理尚不明，有人認為能使CTZ受體膜穩(wěn)定化，主要用于化療時用作預防性止吐藥。5、精神類藥物：苯二氮類（如：勞拉西泮、奧氮平等）。6、吩噻嗪類藥物：氯丙嗪。常用5-HT3受體拮抗劑分類及上市歷史兩代5-HT3受體拮抗劑的比較：作用特點：1：各品種與5-HT3親和力相似，半衰期<9小時；2：肝腎功能異常不必調(diào)整劑量；3：個體差異大，建議從最小有效劑量開始給藥。對各類嘔吐控制率：1：高劑量順鉑：48%-73%2：中致吐性抗癌藥物：60%-85%3：對遲發(fā)性嘔吐控制不佳：CR率：28%4：對預期性惡心/嘔吐控制不佳。常見的副作用：頭暈/頭痛，腹部不適，便秘，嗜睡，腹瀉，偶有轉(zhuǎn)氨酶升高。作用特點：1：5-HT3受體親和力是第一代的30-100倍；2：藥物血漿半衰期長達40小時。臨床療效：1：對急性惡心、嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑；2：對中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯優(yōu)于第一代。3：副作用與第一代相似或較輕。FDA批準的適應癥（2003.7.25）1：中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐；2：中致吐性化療藥我引起的遲發(fā)性嘔吐。第二代第一代第一代5-HT3受體拮抗劑常見不良反應比較格拉司瓊昂丹司瓊心肝腎功能不全者用藥安全性比較昂丹司瓊格拉司瓊作用特點總結(jié)：1、能用于預防及治療急性及延遲嘔吐。2、唯一能治療突發(fā)性嘔吐的5-HT3受體拮抗劑3、單一劑量與恩丹西酮（昂丹司瓊）三劑療效相當。4、無明顯的藥物相互作用。5、肝腎功能不全無需調(diào)整劑量6、心臟病患者使用不受限制7、老年患者和兒童可安全使用。格拉司瓊與昂丹司瓊止吐時效比較：帕洛諾司瓊、阿扎司瓊與昂丹司瓊療效比較：帕洛諾司瓊：帕洛諾司瓊特有的新結(jié)合位點是高親和力和超長半衰期的物質(zhì)基礎：其誘導5-HT3受體內(nèi)陷，受體結(jié)合位點減少54%，從而發(fā)揮長效拮抗作用。帕洛諾司瓊常見不良反應：NCCN止吐指南（2009）：

帕洛諾司瓊成為預防重度CINV首選止吐用藥遲發(fā)型嘔吐治療的專家共識：抗腫瘤藥物臨床應用指導原則：1．化療所致嘔吐：根據(jù)患者化療嘔吐風險分級及病情需要選用相應的止吐藥①高致吐風險藥物化療：聯(lián)合應用5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK1受體拮抗劑。低治療指數(shù)止吐藥（甲氧氯普胺、丁酰苯類和吩噻嗪類）不作為首選藥物，僅用于無法耐受上述止吐藥或效果不佳者。②中致吐風險藥物化療：5-HT3受體拮抗劑和地塞米松二聯(lián)治療。

③低致吐風險藥物化療：地塞米松止吐。

④極低致吐風險藥物化療：不必常規(guī)應用止吐藥。⑤既往用藥后嘔吐控制不佳者：化療前提前個體化給予止吐藥，如單次應用地塞米松、口服甲氧氯普胺或吩噻嗪等。⑥預防化療后遲發(fā)性嘔吐：地塞米松和阿瑞吡坦二藥聯(lián)合，可應用于所有接受順鉑和其他高致吐風險藥物化療的患者。2．放療所致嘔吐：口服或靜脈應用5-HT3受體拮抗劑，合用或不合用口服地塞米松。3．預防用藥：治療前可口服抗焦慮藥物（勞拉西泮、阿普唑侖等）。1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。202、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改圖片選中模版中的圖片（