抗寄生蟲藥（藥理學(xué)課件）

抗瘧藥實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握抗瘧藥作用環(huán)節(jié)及應(yīng)用，了解青蒿素作用特點(diǎn)。能夠利用理論知識為基層患者選擇抗瘧藥，并能夠完成瘧疾防治的健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)010203目錄瘧原蟲生活史常用抗瘧藥青蒿素的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用患者，男，34歲，因午后發(fā)熱伴寒顫、頭痛、惡心、乏力1周來我院就診。體檢：39.5℃，

精神不振，面色蒼白，口唇紫紺，全身發(fā)抖，牙齒打顫，

腹軟，脾在左肋下，質(zhì)中等，神經(jīng)系統(tǒng)無異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC4.5×109/L，中性粒細(xì)胞0.62，淋巴細(xì)胞0.38，

RBC3.0×1012/L，Hb90g/L，尿蛋白（﹢﹢﹢），彩超：脾厚5.7cm，上下徑12.3cm。患者于20天前從蘇丹回國，根據(jù)蘇丹為瘧疾高發(fā)區(qū)，結(jié)合病人的表現(xiàn)考慮為瘧疾，高熱寒顫時(shí)取末稍血查到瘧原蟲，確診為惡性瘧疾，收住院抗瘧疾治療1周痊愈。三個(gè)問題321瘧原蟲如何致病的？患者適合使用哪種抗瘧藥進(jìn)行治療？我國開發(fā)的青蒿素的作用特點(diǎn)是什么？瘧原蟲如何致病的？1一、瘧原蟲生活史感染階段：子孢子感染途徑：蚊蟲叮咬、輸血或經(jīng)胎盤致病階段：紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖子寄生部位：肝細(xì)胞、紅細(xì)胞媒介：雌性按蚊(為終宿主）診斷階段：紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲生活史示意圖患者適合使用哪種抗瘧藥進(jìn)行治療？2

1.主要用于控制癥狀的藥物：

*特點(diǎn)：作用于紅細(xì)胞內(nèi)期

*代表藥：氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素

2.主要用于控制遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和傳播的藥物：*特點(diǎn)：殺滅休眠子，控制復(fù)發(fā)；殺滅配子體，防止傳播

*代表藥：伯氨喹二、常用抗瘧藥3.主要用于病因預(yù)防的藥物：*特點(diǎn)：抑制瘧原蟲二氫葉酸合成酶，殺滅紅細(xì)

胞外期子孢子，阻止配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育。*代表藥：乙胺嘧啶4.其他：磺胺類與砜類（如氨苯砜）與乙胺嘧啶合用治療耐氯喹的惡性瘧抗瘧藥作用示意圖控制癥狀藥氯喹、奎寧、青蒿素等控制復(fù)發(fā)藥伯氨喹病因預(yù)防藥乙胺嘧啶休眠子控制傳播藥乙胺嘧啶/伯氨喹

1.控制癥狀：氯喹+伯氨喹

（對氯喹耐藥者可用奎寧、甲氟喹、青蒿素取代）

2.休止期：伯氨喹+乙胺嘧啶

3.預(yù)防用藥：乙胺嘧啶，氯喹

*注：惡性虐治療可用氯喹（大多數(shù)耐藥）、奎寧、

甲氟喹、青蒿素，不會再次復(fù)發(fā)?！靖健靠汞懰幍倪x用我國開發(fā)的青蒿素的作用特點(diǎn)是什么？3三、青蒿素的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用青蒿素是從青蒿中直接提取得到;或提取青蒿中含量較高的青蒿酸，然后半合成得到。1972年從青蒿中分離得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素。1973年，抗瘧新藥青蒿素誕生。1986年，青蒿素獲得新一類新藥證書，雙氫青蒿素也獲一類新藥證書。這些成果分別獲得國家發(fā)明獎和全國十大科技成就獎。2011年9月，中國女藥學(xué)家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥---青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻(xiàn)，

獲得被譽(yù)為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。2015年10月5日，屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)

或醫(yī)學(xué)獎。對各種瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體及裂殖體有快速殺滅作用。臨床上主要用于間日瘧、惡性瘧的疾癥狀控制。可透過血腦屏障，對兇險(xiǎn)的腦型瘧疾有良好的搶救效果，也可用于治療耐氯喹或多藥耐藥的蟲株感染。青蒿素代謝快，有效血藥濃度維持時(shí)間短，治療瘧疾復(fù)發(fā)率高，與伯氨喹合用能降低復(fù)發(fā)率。2006年，世界衛(wèi)生組織指出青蒿素不應(yīng)再單獨(dú)使用，將青蒿素的復(fù)方制劑列為一線抗瘧藥。青蒿素的作用特點(diǎn)抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握抗滴蟲病藥臨床應(yīng)用，熟悉抗阿米巴病藥的臨床應(yīng)用。能夠利用理論知識面向基層群眾完成抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥的健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)0102目錄抗阿米巴病藥抗滴蟲病藥

患者男性,54歲,農(nóng)民,因腹痛、腹瀉、黏液血便3d而入院?；疾∏?d患者在家進(jìn)食變質(zhì)豬肉后即出現(xiàn)上述不適癥狀,腹痛為臍周陣發(fā)性隱痛,于有便意時(shí)出現(xiàn),便后能緩解；腹瀉每日約7-8次,大便為黏液血便,每次量少。病程中不伴別的癥狀。大便常規(guī)示膿細(xì)胞(+++)、紅細(xì)胞(+++)。入院后考慮為急性腸炎，連續(xù)3次復(fù)查大便常規(guī)仍示膿細(xì)胞(+~++)、紅細(xì)胞(+~+++),大便培養(yǎng)(-)。但在隨后兩次作大便阿米巴滋養(yǎng)體檢查,均發(fā)現(xiàn)呈(+),遂考慮為阿米巴痢疾。三個(gè)問題321阿米巴原蟲生活史包括哪些環(huán)節(jié)？患者適合使用哪種抗阿米巴病藥進(jìn)行治療？這種藥物除了抗阿米巴病，還能治療哪些疾??？阿米巴原蟲生活史包括哪些環(huán)節(jié)？1一、抗阿米巴病藥（一）溶組織內(nèi)阿米巴生活史包括包囊、小滋養(yǎng)體、大滋養(yǎng)體三過程。包囊隨糞便排出，污染水源和食物，被人吞食后到達(dá)小腸下段經(jīng)胰酶作用形成小滋養(yǎng)體，在結(jié)腸內(nèi)生存。當(dāng)環(huán)境適宜時(shí)，小滋養(yǎng)體可浸入腸壁形成大滋養(yǎng)體，形成潰瘍，引起阿米巴痢疾。腸內(nèi)大滋養(yǎng)體還可經(jīng)血流到肝、肺、腦，引起肝、肺、腦膿腫。溶組織內(nèi)阿米巴生活史示意圖腸外阿米巴病腸阿米巴病排出體外大滋養(yǎng)體包囊入口小腸下段包囊小滋養(yǎng)體（盲腸、升結(jié)腸或乙狀結(jié)腸、直腸）入口小腸下段抵抗力下降時(shí)（肝、肺、腦膿腫）（直腸）患者適合使用哪種抗阿米巴病藥進(jìn)行治療？2（二）常用抗阿米巴病藥1.甲硝唑（metronidazole，滅滴靈）抗阿米巴作用：腸內(nèi)、腸外阿米巴病首選藥?？箙捬蹙饔茫悍乐胃骨弧⑴枨恍g(shù)后混合感染。

(敏感菌有G-桿菌、G+厭氧芽孢桿菌、G+厭氧球菌)抗陰道滴蟲?。鹤饔糜诘蜗x滋養(yǎng)體?？官Z第鞭毛蟲作用：最有效。

替硝唑(tinidazole)、哌硝噻唑(pipernitrozole)2.依米丁（emetine）和去氫依米?。╠ehydroemidine）

特點(diǎn)：選擇性低，亦能抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，且易蓄積，毒性大

應(yīng)用：1.僅限于甲硝唑無效的患者

2.治療阿米巴痢疾與肝膿腫，迅速緩解癥狀

（對侵入腸腔的大滋養(yǎng)體效果好，腸腔內(nèi)的小滋養(yǎng)體和包囊無效）3.二氯尼特（diloxanide）

臨床應(yīng)用：目前最有效的殺包囊藥。用甲硝唑控制癥狀后，肅清腸腔內(nèi)包囊，防止復(fù)發(fā)。4.其他：（1）巴龍霉素：殺滋養(yǎng)體，治療急性阿米巴痢疾。（2）

氯喹：腸內(nèi)阿米巴無效（同依米丁），僅用于甲硝唑無效的阿米巴痢疾與肝膿腫。【附】藥物選擇1.無癥狀排包囊者：二氯尼特2.阿米巴痢疾：甲硝唑+二氯尼特3.腸外阿米巴?。杭紫踹?二氯尼特甲硝唑無效時(shí)可以用依米丁、氯喹取代甲硝唑無效時(shí)可以用巴龍霉素取代這種藥物除了抗阿米巴病，還能治療哪些疾??？3二、抗滴蟲病藥（一）甲硝唑（滅滴靈）及替硝唑是滴蟲病的主要藥物，主要用于陰道毛滴蟲感染引起的陰道炎、尿道炎、前列腺炎。其他應(yīng)用:腸內(nèi)、腸外阿米巴病；厭氧菌感染；賈第鞭毛蟲感染。（二）乙酰胂胺

能殺滅陰道毛滴蟲及阿米巴原蟲，遇耐甲硝唑滴蟲感染時(shí)可局部使用。有刺激性，使引道分泌物增多。其他抗寄生蟲藥實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床相融合，加強(qiáng)建設(shè)健康中國的使命感，弘揚(yáng)醫(yī)者精神。掌握抗腸蠕蟲病藥的臨床應(yīng)用，了解抗血吸蟲病藥、抗絲蟲病藥的應(yīng)用及不良反應(yīng)。能夠利用理論知識為患者選擇抗腸蠕蟲病、抗血吸蟲病藥、抗絲蟲病藥，并能夠完成相關(guān)的健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)010203目錄抗血吸蟲病藥抗絲蟲病藥抗蠕蟲病藥一、抗血吸蟲病藥吡喹酮（praziquantel）是廣譜抗吸蟲和驅(qū)絳蟲藥。對日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲有快速殺滅作用。對成蟲作用強(qiáng)又，幼蟲作用弱。對其他吸蟲如華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片吸蟲也有顯著殺滅作用。對各種絳蟲感染及幼蟲引起的囊蟲病，包蟲病有良好療效。是各型血吸蟲病的首選藥，也是各種絳蟲病首選藥。二、抗絲蟲病藥乙胺嗪（diethylcarbamazine）能殺滅體內(nèi)的班氏絲蟲和馬來絲蟲，是抗絲蟲病的首選藥。對馬來絲蟲的作用優(yōu)于班氏絲蟲，對微絲蚴的作用強(qiáng)于成蟲。三、抗腸蠕蟲病藥（一）抗線蟲病藥1.甲苯達(dá)唑：廣譜驅(qū)腸蟲藥，不僅能殺滅各種線蟲和絳蟲的成蟲，對蛔蟲、鉤蟲、鞭蟲的蟲卵及幼蟲也有殺滅和抑制發(fā)育作用。臨床上主要治療蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭毛蟲、絳蟲及糞類圓線蟲的單獨(dú)或混合感染。2.阿苯達(dá)唑（腸蟲清）：高效、低毒、廣譜，能殺滅多種腸道線蟲，絳蟲，吸蟲的成蟲及蟲卵。臨床上主要用于線蟲單獨(dú)或混合感染，療效優(yōu)于甲苯達(dá)唑。3.哌嗪（驅(qū)蛔靈）：對蛔蟲，蟯蟲有較強(qiáng)的驅(qū)蟲作用。臨床上主要用于驅(qū)腸道蛔蟲，特別適用于伴有膽道蛔蟲癥的病人，驅(qū)蟯蟲時(shí)需用藥7-10天。4.噻嘧啶（抗蟲靈）：臨床用于鉤蟲、蟯蟲、蛔蟲的單獨(dú)或混合感染。與哌嗪有拮抗作用，不宜合用。