藥物制劑生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)（初級(jí)）課件 5-20 制粒

任務(wù)5.5

制粒學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握制粒崗位職責(zé)、制粒崗位操作、高速濕法制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作及崗位記錄填寫。2．熟悉制粒崗位清場(chǎng)操作、高速濕法制粒機(jī)的清潔。3．了解制粒機(jī)制及制粒設(shè)備分類。【知識(shí)準(zhǔn)備】5.5.1崗位職責(zé)任務(wù)5.5

制粒制粒是將粉狀、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工后，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。任務(wù)5.5

制粒1.生產(chǎn)準(zhǔn)備進(jìn)崗前按規(guī)定著裝，進(jìn)崗后執(zhí)行混合制粒崗位操作規(guī)程（SOP），認(rèn)真檢查混合、制粒設(shè)備是否清潔干凈，清場(chǎng)狀態(tài)是否符合規(guī)定。根據(jù)生產(chǎn)指令，按規(guī)定程序從稱量間領(lǐng)取物料，核對(duì)混合制粒所用物料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀等，確保不發(fā)生混藥、錯(cuò)藥。2.生產(chǎn)操作

嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令、混合制粒崗位操作規(guī)程（SOP）和混合、制粒設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行生產(chǎn)。混合、制粒過程中不得擅自離崗，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)進(jìn)行排除并如實(shí)上報(bào)。任務(wù)5.5

制粒制粒操作是顆粒劑生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵操作，制備的顆粒應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。根據(jù)制粒時(shí)采用的潤(rùn)濕劑或黏合劑的不同，制粒方法通常分為干法制粒和濕法制粒兩大類。濕法制粒技術(shù)是指物料加入潤(rùn)濕劑或液態(tài)黏合劑進(jìn)行制粒的方法，濕法制成的顆粒具有流動(dòng)性好、圓整度高、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成型性好等優(yōu)點(diǎn)，是目前顆粒劑和片劑制粒壓片的主流方法。干法制粒技術(shù)是將藥物和輔料混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。這種方法適用于對(duì)熱敏感的物料、遇水易分解的藥物。任務(wù)5.5

制粒任務(wù)5.5

制粒根據(jù)制粒常用技術(shù)的不同，常用的有高速攪拌制粒機(jī)、沸騰制粒機(jī)、搖擺式制粒機(jī)、滾壓制粒機(jī)等。任務(wù)5.5

制粒3.生產(chǎn)結(jié)束生產(chǎn)完畢，按規(guī)定進(jìn)行物料移交，按要求填寫移交單據(jù)，并認(rèn)真如實(shí)填寫各生產(chǎn)記錄。字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整不得任意涂改和撕毀余料按規(guī)定退至中間站按本崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）清場(chǎng)任務(wù)5.5制粒4.其他要求上崗前按規(guī)定搞好個(gè)人衛(wèi)生著裝整潔，上崗后及時(shí)檢查本崗位場(chǎng)所內(nèi)及設(shè)備衛(wèi)生，做好操作前的一切準(zhǔn)備工作。負(fù)責(zé)按生產(chǎn)指令對(duì)生產(chǎn)物料品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量進(jìn)行核對(duì)負(fù)責(zé)。嚴(yán)格按處方要求，工藝規(guī)程及崗位操作程序進(jìn)行操作，必須參數(shù)準(zhǔn)確，標(biāo)志醒目，不準(zhǔn)出現(xiàn)有任何差錯(cuò)。工作期間嚴(yán)禁脫崗、串崗，不做與崗位工作無關(guān)之事；做到生產(chǎn)崗位各種標(biāo)識(shí)準(zhǔn)確、清晰明了；經(jīng)常檢查設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況，注意設(shè)備保養(yǎng)，操作時(shí)發(fā)現(xiàn)故障應(yīng)及時(shí)上報(bào)。【任務(wù)實(shí)施】5.5.2制粒崗位操作任務(wù)5.5

制粒1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備接受批生產(chǎn)指令復(fù)核清場(chǎng)溫濕度與壓差檢查物料領(lǐng)取QA檢查復(fù)核記錄填寫任務(wù)5.5

制粒2.生產(chǎn)過程開機(jī)前檢查開機(jī)裝料制粒出料記錄填寫物料交接清場(chǎng)整粒任務(wù)5.5

制粒5.5.3高速攪拌制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作①查看設(shè)備的使用記錄。了解設(shè)備的運(yùn)行情況，確認(rèn)設(shè)備能正常運(yùn)行。②檢查設(shè)備的清潔情況，并進(jìn)行必要的清潔。（鍋內(nèi)有無異物）③檢查各機(jī)械部分、電氣按鈕、開關(guān)各部分是否正常。（攪拌槳與切割刀是否按要求緊固）④打開壓縮空氣閥門，關(guān)閉容器密封蓋及出料口，系緊除塵袋。1.操作前準(zhǔn)備任務(wù)5.5

制粒5.5.3高速攪拌制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作①按下開機(jī)按鈕，進(jìn)入主界面。②檢查主界面報(bào)警指示數(shù)字應(yīng)為“0”，若不為“0”，點(diǎn)擊報(bào)警指示，并按指示檢查并排除報(bào)警信息，若不能排除，應(yīng)立即與設(shè)備管理人員聯(lián)系，待報(bào)警排除后方能進(jìn)行后續(xù)操作。2.生產(chǎn)操作④設(shè)定混合參數(shù)、制粒參數(shù)、出料參數(shù)。點(diǎn)擊“容器密封”，待密封完成，依次點(diǎn)擊“混合”、“制?！薄ⅰ俺隽稀?、“點(diǎn)動(dòng)出料”，空轉(zhuǎn)，檢查設(shè)備能否正常運(yùn)行。（一般混合、制粒時(shí)應(yīng)低速攪拌，高速切割，如攪拌120r/min，切刀1500r/min；而出料時(shí)則應(yīng)提高攪拌速度，降低切刀速度，如攪拌200r/min，切刀1000r/min。試運(yùn)行時(shí)間均為30s）⑤點(diǎn)擊“容器密封”按鈕，關(guān)閉壓縮空氣。打開容器密封蓋，按工藝規(guī)定加入定量的物料，上料完畢后應(yīng)清潔臺(tái)面，最后關(guān)好上蓋。③在登錄框輸入用戶名、密碼輸入進(jìn)入系統(tǒng)，點(diǎn)擊“操作”，進(jìn)入操作界面。任務(wù)5.5

制粒5.5.3高速攪拌制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作⑥按工藝要求設(shè)定混合、制粒、出料的工藝參數(shù)。⑦先點(diǎn)擊“容器密封”，再點(diǎn)擊“混合”按鈕。⑧混合結(jié)束，關(guān)閉“容器密封”，從漏斗加入處方量的黏合劑，加料完畢，關(guān)閉漏斗。⑨先點(diǎn)擊“容器密封”，再點(diǎn)擊“制粒”按扭。⑩待制粒結(jié)束，打開上蓋，檢查制成的顆粒是否符合工藝要求。?關(guān)閉上蓋，打開出料門，在容器密封狀態(tài)下，點(diǎn)擊“出料”或“點(diǎn)動(dòng)出料”，攪拌槳停止轉(zhuǎn)動(dòng)約20秒方能開啟上蓋。檢查出料是否完全，若不完全，再次重復(fù)操作。?出料完畢后，關(guān)閉出料口。?按要求準(zhǔn)確及時(shí)填寫設(shè)備使用記錄。生產(chǎn)過程中隨時(shí)保持設(shè)備的清潔。2.生產(chǎn)操作任務(wù)5.5

制粒5.5.3高速攪拌制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作①制粒結(jié)束后關(guān)機(jī)，點(diǎn)擊“返回”進(jìn)入開機(jī)界面，點(diǎn)擊“退出”，進(jìn)入關(guān)機(jī)界面，點(diǎn)擊“關(guān)機(jī)”，設(shè)備系統(tǒng)關(guān)機(jī)。也可以再次點(diǎn)擊一次“電源鍵”，待屏幕進(jìn)入關(guān)機(jī)界面，點(diǎn)擊“關(guān)機(jī)”，設(shè)備系統(tǒng)關(guān)機(jī)。②關(guān)閉空氣壓縮機(jī)，關(guān)閉電源，關(guān)閉有關(guān)閥門。3.關(guān)機(jī)任務(wù)5.5

制粒5.5.3高速攪拌制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作按照《高速攪拌制粒機(jī)清潔操作規(guī)程》清潔設(shè)備，清潔完畢，掛上“已清潔”標(biāo)識(shí)。4.清潔5.5.4高速攪拌制粒機(jī)的清潔任務(wù)5.5

制粒每班生產(chǎn)結(jié)束、超過清潔有效期進(jìn)行小清潔；換品種、停產(chǎn)3天、連續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品超過3天、設(shè)備大修、突發(fā)事件、設(shè)備被污染、閑置設(shè)備重新啟用時(shí)進(jìn)行大清潔；大清潔需要拆卸捕集袋、流化床分布板等直接接觸藥品的部件，手工沖洗進(jìn)行清洗。5.5.4高速攪拌制粒機(jī)的清潔任務(wù)5.5

制粒清潔過程除塵飲用水清洗純化水清洗消毒目檢懸掛標(biāo)識(shí)5.5.5崗位清場(chǎng)操作任務(wù)5.5

制粒每批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)；清場(chǎng)有效期超限時(shí)；生產(chǎn)過程中發(fā)生異常情況，可能會(huì)造成產(chǎn)品污染時(shí)應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)。清潔過程中應(yīng)本著先物后地，先內(nèi)后外，先上后下，先拆后洗，先零后整的擦拭原則進(jìn)行清場(chǎng)。清潔工具常選用潔凈布和清潔桶，清潔劑選用1%氫氧化鈉溶液、純化水，消毒劑用75%乙醇溶液和5%乳酸溶液（交替使用）。按《清潔劑、消毒劑配制和使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》使用、存放。5.5.5崗位清場(chǎng)操作任務(wù)5.5

制粒清場(chǎng)過程更換房間標(biāo)識(shí)清場(chǎng)與復(fù)核檢查更換房間標(biāo)識(shí)5.5.6崗位記錄填寫任務(wù)5.5

制粒制粒崗位批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫過程，不允許事前先填或事后補(bǔ)填，填寫內(nèi)容應(yīng)真實(shí)。填寫批生產(chǎn)記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。批生產(chǎn)記錄不能隨意更改或銷毀，若確實(shí)因填錯(cuò)更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫在旁邊，并簽字標(biāo)明日期。1.填寫要求5.5.6崗位記錄填寫任務(wù)5.5

制粒生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備記錄制粒過程記錄崗位清場(chǎng)記錄2.生產(chǎn)記錄樣例5.5.7常見問題與處理方法任務(wù)5.5

制粒高速攪拌制粒機(jī)常見問題與處理方法問題原因處理方法有異常聲音1.可能投料過多造成攪拌槳停轉(zhuǎn)2.攪拌槳或制粒刀脫落3.有金屬物混入物料等1.立即停機(jī)2.停機(jī)檢查3.停機(jī)清除頻頻出現(xiàn)黏壁現(xiàn)象1.可能是黏合劑種類選擇不當(dāng)或用量過大2.加熱溫度過高3.攪拌時(shí)間太長(zhǎng)停機(jī)刮下壁上黏附的物料，重新調(diào)節(jié)處方和工作參數(shù)控制面板失控線路連接不良等立即斷開電源檢查得不到合格顆粒藥粉與潤(rùn)濕劑比例不合適或黏合劑、潤(rùn)濕劑加入方式不好等最好預(yù)制顆粒得到可靠參數(shù)制粒機(jī)啟動(dòng)不起來電源未接通、急停按鈕按下、攪拌速度過低、鍋蓋未關(guān)閉或關(guān)閉不良、容器密封沒開啟檢查是不是正常通電、復(fù)位急停按鈕、調(diào)整攪拌速度至30轉(zhuǎn)以上、關(guān)閉鍋蓋、先開啟容器密封【任務(wù)考核】5.5.8考核要求任務(wù)5.5

制粒1.依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年版、《中國藥典》2020年版、《藥物制劑生產(chǎn)1+X職業(yè)技能等級(jí)證書考核大綱》、藥物