藥物制劑生產(chǎn)實訓(xùn)（中級）課件 項目5 碳酸氫鈉片生產(chǎn)崗位操作

任務(wù)5.1

人員凈化操作知識準(zhǔn)備人員進(jìn)入（出）一般生產(chǎn)區(qū)（非無菌潔凈區(qū)）流程知識準(zhǔn)備人員進(jìn)入（出）D級潔凈區(qū)流程任務(wù)實施粘塵墊七步洗手法步驟任務(wù)實施工作帽工作服任務(wù)實施工作鞋D級潔凈服更衣記錄填寫填寫要求.更衣記錄由崗位更衣人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫過程，不允許事前先填或事后補填，填寫內(nèi)容應(yīng)真實。填寫記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。記錄不能隨意更改或銷毀，若確實因填錯更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫在旁邊，并簽字標(biāo)明日期。考核時為確?？荚u公平公正，原則上不允許崗位操作人員填寫真實姓名，應(yīng)填寫準(zhǔn)考證號或考試代號等。更衣記錄樣例謝謝！任務(wù)5.2

物料的領(lǐng)取【知識準(zhǔn)備】5.2.1物料的領(lǐng)取要求生產(chǎn)車間根據(jù)生產(chǎn)指令制定相應(yīng)的物料提取單，物料提取單應(yīng)包括物料名稱、物料批號、物料代碼、物料實際領(lǐng)取量、物料需要量、領(lǐng)取/發(fā)放人和日期等信息。正式生產(chǎn)前應(yīng)制定、審核、發(fā)放完成物料提取單，并通知相關(guān)部門，同時應(yīng)預(yù)留足夠的時間確保物料管理部門、生產(chǎn)部門或其他相關(guān)部門完成相應(yīng)的生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作，使每位操作人員和相關(guān)人員清楚正在生產(chǎn)或?qū)⒁a(chǎn)的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批量等信息。生產(chǎn)車間相關(guān)人員根據(jù)物料領(lǐng)用SOP從倉儲部門領(lǐng)取生產(chǎn)產(chǎn)品所需相應(yīng)的物料?！救蝿?wù)實施】5.2.2原輔料的領(lǐng)取1.領(lǐng)料序號步驟操作要點1填寫領(lǐng)料單

車間主任根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，內(nèi)容包括：生產(chǎn)產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號、批量，各種原輔料的名稱、代號、用量。一式三份，車間主任簽名。2提交領(lǐng)料單由車間指定領(lǐng)料人員交領(lǐng)料單給倉庫管理員，倉庫管理員核實領(lǐng)料單內(nèi)容。領(lǐng)料單示意圖核對領(lǐng)料單示意圖序號步驟操作要點3領(lǐng)取物料倉庫保管員填寫發(fā)料單中的發(fā)料欄，領(lǐng)料人員核對原輔料的名稱、進(jìn)廠編號、發(fā)放數(shù)量和報告單與倉庫保管員填寫的原輔料發(fā)料單一致，經(jīng)核對無誤后在收料人一欄簽字。非整包發(fā)放物料，應(yīng)一人稱量，一人復(fù)核。4運回物料擺放在物料車上要平穩(wěn)，運輸過程中做好防護(hù)，避免運輸途中有物料落地。5脫包領(lǐng)料人員將原輔料從庫房領(lǐng)回后，先檢查物料的外包裝，目視外包裝完好，然后在外清室脫去外包裝。領(lǐng)料人員在無標(biāo)識的內(nèi)包裝袋貼上帶有:品名、批號、重量的物料標(biāo)識牌。6暫存物料進(jìn)入潔凈區(qū)后，放入相應(yīng)的暫存間，按區(qū)域存放，如果暫存間存放一種以上原料，要留有足夠的空間，懸掛醒目的標(biāo)識來區(qū)分。碼放整齊，做好物料貨位卡?！救蝿?wù)實施】5.2.2原輔料的領(lǐng)取領(lǐng)料簽字示意圖1.領(lǐng)料領(lǐng)料工具示意圖領(lǐng)料用工具示意圖已脫包物料標(biāo)識卡示意圖暫存間示意圖序號步驟操作要點1清點物料車間各班組在每班生產(chǎn)結(jié)束后，清點原輔料、內(nèi)外包材的數(shù)量，填寫物料臺帳，并由記錄人及復(fù)核人簽字。原輔料、內(nèi)、外包材在不連續(xù)生產(chǎn)時，在批生產(chǎn)結(jié)束后由各班組清點結(jié)存后退回倉庫。2填寫退料單退庫時由退庫人員填寫退料單，寫明品名、數(shù)量、規(guī)格等，由退庫人和車間負(fù)責(zé)人分別簽字后，退回倉庫。3退庫退庫時與倉庫保管人員當(dāng)場清點物料數(shù)量、名稱等內(nèi)容，

確認(rèn)無誤后由倉庫保管人員簽字，退庫工作結(jié)束?！救蝿?wù)實施】5.2.2原輔料的領(lǐng)取暫存間物料臺賬示意圖2.退庫領(lǐng)料用工具示意圖退庫簽字示意圖退庫標(biāo)識卡示意圖序號步驟操作要點1物料清潔所有進(jìn)入中間站的物料，容器外表面應(yīng)干凈。2復(fù)核中間站管理員根據(jù)容器中的《物料狀態(tài)標(biāo)志》，對物料的品名、規(guī)格、重量等進(jìn)行復(fù)核，復(fù)核無誤后填寫物料進(jìn)、出站記錄和臺賬，并雙方簽名。3懸掛標(biāo)志物料進(jìn)站后，中間站管理員應(yīng)定置放置，填寫《物料請驗單》，通知質(zhì)管部前來取樣。同時每一容器掛上黃色的待驗狀態(tài)標(biāo)志。4整潔隨時保持站內(nèi)物料的潔凈，不得有散落的物料,地上散落的物料不得回收?！救蝿?wù)實施】5.2.3中間產(chǎn)品領(lǐng)料中間站物料示意圖1.物料進(jìn)站物料復(fù)核示意圖領(lǐng)料用工具示意圖物料待驗標(biāo)識示意圖物料整潔示意圖序號步驟操作要點1接收中間體檢驗報告單質(zhì)管部將檢驗報告單交予車間監(jiān)控員，若檢驗合格，車間監(jiān)控員簽發(fā)《中間體流轉(zhuǎn)證》，中間站管理員將物料換上綠色的合格狀態(tài)標(biāo)志。若檢驗不合格，立即由中間站管理員將物料轉(zhuǎn)移到專門劃分的不合格區(qū)，并填寫紅色的不合格狀態(tài)標(biāo)志，按《車間不合格品管理規(guī)程》處理。2領(lǐng)料領(lǐng)料員根據(jù)崗位工藝指令來中間站領(lǐng)料，復(fù)核中間體品名、規(guī)格、數(shù)量、合格狀態(tài)標(biāo)志等，確認(rèn)無誤后填寫物料進(jìn)出站記錄和臺賬，并雙方簽名。3每日清點中間站管理員在每日下班前清點所有中間產(chǎn)品，要求賬、卡、物相符。若不符必須查明原因，否則不準(zhǔn)下班，必要時向車間監(jiān)控員和車間主任報告?！救蝿?wù)實施】5.2.3中間產(chǎn)品領(lǐng)料物料合格示意圖2.物料出站領(lǐng)料用工具示意圖中間站臺賬示意圖中間產(chǎn)品交接單示意圖【任務(wù)實施】5.2.4物料領(lǐng)用記錄填寫1.填寫要求領(lǐng)料崗位物料領(lǐng)用記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫過程，不允許事前先填或事后補填，填寫內(nèi)容應(yīng)真實。填寫物料領(lǐng)用記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致，不能隨意更改或銷毀，若確實因填錯更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫在旁邊，并簽字標(biāo)明日期?？己藭r為確保考評公平公正，原則上不允許崗位操作人員填寫真實姓名，應(yīng)填寫準(zhǔn)考證號或考試代號等。【任務(wù)實施】2.領(lǐng)料記錄樣例（1）領(lǐng)料單樣例5.2.4物料領(lǐng)用記錄填寫【任務(wù)考核】5.2.5考核要求1.線上測試（5min）2.實踐考核（40min）以角色扮演法進(jìn)行分組考核，要求在規(guī)定時間內(nèi)完成碳酸氫鈉片壓片崗位操作，并填寫批生產(chǎn)記錄。（1）分組要求：小組不少于3人，1人扮演中間站管理員或暫存間管理員，1人扮演考評員，1人扮演崗位操作人員。（2）場景設(shè)置：應(yīng)至少設(shè)有物料暫存間、中間站、稱量室，房間與設(shè)備標(biāo)識牌、不銹鋼勺與筒、塑料袋與扎帶、可黏貼標(biāo)簽、清潔器具等。（3）其他要求：考核前應(yīng)提前穿戴潔凈服，考核過程應(yīng)按照操作要點規(guī)范操作，及時如實填寫批生產(chǎn)記錄等?！救蝿?wù)考核】5.2.6評分標(biāo)準(zhǔn)謝

謝任務(wù)5.3

配料與稱量【知識準(zhǔn)備】5.3.1崗位職責(zé)崗位人員按批生產(chǎn)指令，全面負(fù)責(zé)制劑的前期（配料稱量）管理工作。上崗前按規(guī)定搞好個人衛(wèi)生著裝整潔，上崗后及時檢查本崗位場所內(nèi)及設(shè)備衛(wèi)生，做好操作前的一切準(zhǔn)備工作。負(fù)責(zé)按生產(chǎn)指令對稱量的物料品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、化驗合格進(jìn)行核對負(fù)責(zé)。嚴(yán)格按處方要求，工藝規(guī)程及崗位操作程序進(jìn)行操作，必須做到稱量準(zhǔn)確，標(biāo)志醒目，不準(zhǔn)出現(xiàn)有任何差錯。工作期間，嚴(yán)禁串崗，不得做與本崗位無關(guān)事務(wù)，不得擅自離崗，加強工作責(zé)任性。及時、準(zhǔn)確填寫生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀。班前班后，投料前后均必須核對物料品名、規(guī)格、編號(或批號)，復(fù)核稱量，不得有誤。工作結(jié)束時應(yīng)及時做好儀器設(shè)備、用具的清潔按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)操作?！救蝿?wù)實施】5.3.2稱量配料操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點1接收批生產(chǎn)指令接收“批生產(chǎn)指令”、“稱量批生產(chǎn)記錄”（空白）、“中間產(chǎn)品交接單”“物料標(biāo)簽”（空白）等文件。仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”，產(chǎn)品名稱、規(guī)格、各物料用量、注意事項等指令。對照批生產(chǎn)指令檢查核對與房間標(biāo)識卡上的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號等要求是否一致。在“批生產(chǎn)指令”上簽上名字、日期及時間。接收批生產(chǎn)相關(guān)文件示意圖【任務(wù)實施】5.3.2稱量配料操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點2復(fù)核清場檢查生產(chǎn)場地是否有上一批生產(chǎn)遺留物。檢查稱量間門窗、墻壁、地面等是否干凈，無浮塵，光潔、明亮。檢查操作間清場合格證和狀態(tài)標(biāo)志是否在有效期內(nèi)。檢查臺秤是否已清潔，是否懸掛有綠色“已清潔”和“完好”標(biāo)識，黃色“待運行”標(biāo)識。3溫濕度與壓差檢查檢查壓片間壓差、溫濕度是否符合要求：合格要求為溫度18℃-26℃，相對濕度45%-65%，稱量間保持相對負(fù)壓。環(huán)境檢查示意圖溫濕度記錄表示意圖序號步驟操作要點4稱量用具的準(zhǔn)備檢查稱量用具是否已清潔，且在有效期內(nèi)，若不符合要求，應(yīng)重新領(lǐng)取。檢查一次性手套、潔凈塑料袋是否干凈，有無破損，并放于指定位置。5物料核對按“批生產(chǎn)指令”核對領(lǐng)取的物料品名、用量、生產(chǎn)廠家、批號等應(yīng)一致。6QA檢查復(fù)核按照批生產(chǎn)記錄中生產(chǎn)前檢查操作要點復(fù)核，任何一條不符合要求則不能進(jìn)入下一程序。QA現(xiàn)場復(fù)核無誤簽字準(zhǔn)產(chǎn)。7記錄填寫按照批生產(chǎn)記錄填寫要求，填寫稱量配料崗位“稱量配料”記錄。黏貼上次清場合格證（副本）于記錄相應(yīng)位置?！救蝿?wù)實施】5.3.2稱量配料操作用具清潔標(biāo)識示意圖1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備

核對信息示意圖領(lǐng)料用工具示意圖復(fù)核準(zhǔn)產(chǎn)示意圖記錄填寫示意圖【任務(wù)實施】5.3.2稱量配料操作2.稱量配料過程序號步驟操作要點1天平校驗①根據(jù)產(chǎn)品投料量選擇合適量程和精度的電子天平，并開機預(yù)熱15min-20min。。②用標(biāo)準(zhǔn)砝碼對電子天平進(jìn)行校驗，并填寫校驗記錄，相符方可使用。③操作人員按照工藝規(guī)程的公式根據(jù)物料信息對原料進(jìn)行折干折純計算。校驗記錄填寫示意圖【任務(wù)實施】5.3.2稱量配料操作2.稱量配料過程序號步驟操作要點2配料與稱量①將計量器具空載，根據(jù)批生產(chǎn)指令進(jìn)行配料。②操作人員稱量同時對外觀性狀進(jìn)行目測，無異常按照電子天平的操作SOP進(jìn)行稱量操作。③根據(jù)配料量選取合適的計量器具，稱量時一人稱量，另一人復(fù)核。稱量人和復(fù)核人及時填寫記錄。④稱量用的容器、取料工具應(yīng)清潔（每次稱量時取料工具應(yīng)每料一個，不得混用，避免污染），容器外無原有的任何標(biāo)記。稱量后，扎緊塑料袋，填寫《已稱量物料標(biāo)識卡》，一份粘貼在物料塑料袋外粘貼，另一份粘貼于批記錄原輔料稱量配料單相應(yīng)位置。⑤結(jié)束稱量后，應(yīng)經(jīng)計量器具經(jīng)使用后校驗，并合格，填寫校驗記錄。

①稱量間內(nèi)同一時間只能稱取同一種物料。一種物料稱量結(jié)束后，扎帶將稱量好的物料與剩余物料采用回頭扎方式及時封口。填寫好封口簽（注明啟封日期、剩余數(shù)量及使用者）粘貼在封口處，放置回已脫包物料暫存間貯存，如不連續(xù)生產(chǎn)，要將物料及時退庫。

②下一種物料稱量前，清潔秤盤表面，更換手臺和料鏟。

③配料完畢，關(guān)閉電子天平電源，稱量操作結(jié)束后至少開啟捕塵設(shè)施10分鐘后再關(guān)閉。

④操作結(jié)束后將物料移交下一生產(chǎn)操作工序。物料稱量示意圖【任務(wù)實施】5.3.2稱量配料操作2.稱量配料過程序號步驟操作要點3清場①設(shè)備與房間換上“待清潔”狀態(tài)標(biāo)志。②按《稱量配料崗位清場操作規(guī)程》清場，清潔捕塵系統(tǒng)和抹布，清理人員身上、手上及物料臺、秤盤表面、地面、一起與工作臺上的粉塵，將已使用過的料鏟放入指定的袋中保存。③填寫清場記錄。④電子天平按《電子天平清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清潔。⑤清場完畢聯(lián)系QA進(jìn)行清場效果檢測，如不合格需重新清場直至檢查合格。并及時填寫清場記錄。QA檢查合格后，在清場記錄上簽名并發(fā)放清場合格證。⑥及時更換生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識牌為“已清潔”。⑦將QA發(fā)放的清場合格證（正本）粘貼在批生產(chǎn)記錄相應(yīng)位置上，副本掛在操作現(xiàn)場。

清場示意圖【任務(wù)實施】5.3.3天平標(biāo)準(zhǔn)操作以TCS-

150電子秤為例序號步驟操作要點1開機

插上電源，按開機鍵，開機，預(yù)熱15min。2校正

用標(biāo)準(zhǔn)砝碼校準(zhǔn)后進(jìn)入稱量狀態(tài)。3去皮

將用于稱量的不銹鋼稱量桶放在秤臺上，按“去皮”鍵，此時顯示值為零。4稱量

①將待稱量物料放入不銹鋼稱量桶中，待電子秤的數(shù)值穩(wěn)定便是此次稱量的去皮重數(shù)據(jù)。

②當(dāng)稱同一物體或同一批數(shù)量的物體時可采用按“累計”鍵把單次重量進(jìn)行儲存，在稱完之后再按“累計重示”鍵可顯示出此次所稱物體的毛重。如想隨時查看累計重量，按“累計重示”鍵，則顯示已累計次數(shù)及累計重量值，保持2s后，返回稱重狀態(tài)。如想長時間查看，則按“

累計重示”鍵不放。如清除累計可同時按“扣重”和“累計重示”鍵，即可清除累計結(jié)果，此時累計指示符號熄滅，中途開、關(guān)機后，累計結(jié)果丟失。開機示意圖天平校正記錄表示意圖去皮示意圖物料稱量示意圖【任務(wù)實施】5.3.3天平標(biāo)準(zhǔn)操作以TCS-

150電子秤為例序號步驟操作要點5關(guān)機稱重完畢后按“開/關(guān)”鍵便進(jìn)入關(guān)機狀態(tài)。6退庫將剩余物料退回至原輔料暫存間，對剩余量進(jìn)行過秤登記，備下批使用或按退庫處理。7清潔對電子秤按《電子秤清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》

清潔，清潔完畢，掛上“已清潔”衛(wèi)生狀態(tài)牌。關(guān)機示意圖清潔狀態(tài)標(biāo)識更換示意圖物料暫存間示意圖序號步驟操作要點1純化水擦洗用潔凈抹布蘸純化水擦凈電子天平表面。擦洗時間5分鐘。2洗潔精擦洗使用潔凈抹布蘸1%的洗潔精擦洗電子天平表面，擦洗時間8分鐘。3純化水擦洗再用純化水擦洗電子天平表面，擦洗時間6分鐘?！救蝿?wù)實施】5.3.4天平的清潔純化水擦洗示意圖領(lǐng)料用工具示意圖純化水擦洗示意圖洗潔精擦洗示意圖序號步驟操作要點4

消毒用潔凈抹布蘸消毒劑對電子天平進(jìn)行擦拭消毒，消毒劑每月進(jìn)行更換，以防產(chǎn)生耐藥菌株，單月用0.1%的醋酸洗必泰溶液、雙月用0.2%的新潔爾滅溶液。有效期為72h。5目檢目檢已清洗電子天平表面，應(yīng)無任何污漬、纖維、色斑、殘余物料等。若目檢不符合要求，須按上述程序重新清洗。6懸掛狀態(tài)標(biāo)識將清洗后的電子天平表面用潔凈抹布擦干，待QA檢查合格后懸掛“已清潔”標(biāo)識。【任務(wù)實施】5.3.4天平的清潔消毒示意圖領(lǐng)料用工具示意圖狀態(tài)標(biāo)識示意圖目檢示意圖【任務(wù)實施】5.3.5崗位清場操作

每批生產(chǎn)結(jié)束時；清場有效期超限時；生產(chǎn)過程中發(fā)生異常情況，可能會造成產(chǎn)品污染時應(yīng)進(jìn)行清場。清潔過程中應(yīng)本著先物后地，先內(nèi)后外，先上后下，先拆后洗，先零后整的擦拭原則進(jìn)行清場。

清潔工具常選用潔凈布和清潔桶，清潔劑選用1%氫氧化鈉溶液、純化水，消毒劑用75%乙醇溶液和5%乳酸溶液（交替使用）。

按《清潔劑、消毒劑配制和使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》使用、存放。序號步驟操作要點1剩余物料的處理生產(chǎn)結(jié)束后將前次生產(chǎn)剩余物料退回已脫包物料暫存間。2廢品處理將本批的廢品，落地藥粉存放在指定的容器內(nèi)，按《車間物料管理規(guī)程》統(tǒng)一處理。3環(huán)境清潔每天工作結(jié)束后用潔凈擦布擦拭門窗、墻壁、工作臺面、不銹鋼凳、地面進(jìn)行日常清潔，并填寫清潔記錄。4電子天平的清潔按《電子天平清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清潔電子天平?！救蝿?wù)實施】5.3.5崗位清場操作暫存間示意圖廢品處理示意圖領(lǐng)料用工具示意圖清潔記錄填寫示意圖天平清潔示意圖序號步驟操作要點5設(shè)施設(shè)備的清潔

按《潔凈區(qū)區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清潔操作室、鐘表、溫濕度計、壓差計、通訊設(shè)施等。6送、回風(fēng)口的清潔

取潔凈擦布蘸消毒劑擦拭送、回風(fēng)口。7清潔工具的清潔

按《潔凈區(qū)工器具、容器具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清潔工器具，消毒后存放在潔凈區(qū)內(nèi)潔具清洗室。8本批生產(chǎn)文件的清除

清除本批產(chǎn)品相關(guān)文件資料、生產(chǎn)標(biāo)識?！救蝿?wù)實施】5.3.5崗位清場操作操作室清潔示意圖送、回風(fēng)口示意圖領(lǐng)料用工具示意圖稱量工具清潔標(biāo)識示意圖生產(chǎn)文件清除示意圖序號步驟操作要點9填寫記錄

清場后填寫“清場記錄”。10

QA檢查

由QA檢查員確認(rèn)是否清場合格，合格后由QA檢查員在“清場記錄”上簽字并發(fā)放清場合格證，正本付入生產(chǎn)批記錄，副本掛在操作現(xiàn)場。不合格按程序重新清潔，直至檢查合格?！救蝿?wù)實施】5.3.5崗位清場操作記錄填寫示意圖領(lǐng)料用工具示意圖清場合格證示意圖【任務(wù)實施】5.3.6崗位記錄填寫1.填寫要求稱量配料崗位批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫過程，不允許事前先填或事后補填，填寫內(nèi)容應(yīng)真實。填寫批生產(chǎn)記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。批生產(chǎn)記錄不能隨意更改或銷毀，若確實因填錯更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫在旁邊，并簽字標(biāo)明日期。考核時為確?？荚u公平公正，原則上不允許崗位操作人員填寫真實姓名，應(yīng)填寫準(zhǔn)考證號或考試代號等。【任務(wù)實施】2.生產(chǎn)記錄樣例（1）生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備記錄樣例5.3.6崗位記錄填寫【任務(wù)實施】2.生產(chǎn)記錄樣例（2）稱量過程記錄樣例5.3.6崗位記錄填寫【任務(wù)實施】2.生產(chǎn)記錄樣例（2）崗位清場記錄樣例5.3.6崗位記錄填寫【任務(wù)實施】5.3.7常見問題與處理方法問題原因處理方法稱量誤差沒有按照所稱物料選用相應(yīng)量程的臺秤。根據(jù)所稱物料重量選擇合適量程的臺秤。記錄填寫沒有及時填寫或隨意涂改、損壞稱量記錄上崗前，應(yīng)對稱量崗位人員進(jìn)行培訓(xùn)，及時、準(zhǔn)確填寫稱量記錄?；煜锪蠘?biāo)識不清晰，未認(rèn)真仔細(xì)核對仔細(xì)核對所稱物料的品名、批號、稱樣量等信息，核對無誤后方能進(jìn)行操作。污染與交叉污染稱量間內(nèi)同時稱取多個物料，稱量用具未清潔稱量間內(nèi)同一時間只能稱取同一種物料。一種物料稱量結(jié)束后，扎帶將稱量好的物料與剩余物料采用回頭扎方式及時封口。每次稱量時取料工具應(yīng)每料一個，不得混用，避免污染。【任務(wù)考核】5.3.8考核要求1.線上測試（5min）2.實踐考核（40min）以角色扮演法進(jìn)行分組考核，要求在規(guī)定時間內(nèi)完成碳酸氫鈉片稱量崗位操作，并填寫批生產(chǎn)記錄。（1）分組要求：小組不少于3人，1人扮演中間站管理員，1人扮演考評員，1人扮演崗位操作人員。（2）場景設(shè)置：應(yīng)至少設(shè)有稱量間、中間站，房間與設(shè)備標(biāo)識牌、不銹鋼勺與筒、塑料袋與扎帶、可黏貼標(biāo)簽、清潔器具等。（3）其他要求：考核前應(yīng)提前穿戴潔凈服，考核過程應(yīng)按照操作要點規(guī)范操作，及時如實填寫批生產(chǎn)記錄等?！救蝿?wù)考核】5.3.9評分標(biāo)準(zhǔn)謝

謝任務(wù)5.4

混合與制粒學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握混合與制粒崗位職責(zé)、崗位操作、高速濕法制粒機標(biāo)準(zhǔn)操作及崗位記錄填寫。2．熟悉混合與制粒崗位清場操作、高速濕法制粒機的清潔。3．了解混合與制粒的機制及設(shè)備分類?！局R準(zhǔn)備】5.4.1崗位職責(zé)任務(wù)5.4

混合與制粒

混合是將兩種或兩種以上的不同物料，經(jīng)摻和、攪和或捏合等作用而成均勻狀態(tài)的單元操作。

制粒是將粉狀、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工后，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。任務(wù)5.4

混合與制粒1.生產(chǎn)準(zhǔn)備進(jìn)崗前按規(guī)定著裝，進(jìn)崗后執(zhí)行混合制粒崗位操作規(guī)程（SOP），認(rèn)真檢查混合、制粒設(shè)備是否清潔干凈，清場狀態(tài)是否符合規(guī)定。根據(jù)生產(chǎn)指令，按規(guī)定程序從稱量間領(lǐng)取物料，核對混合制粒所用物料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀等，確保不發(fā)生混藥、錯藥。2.生產(chǎn)操作

嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令、混合制粒崗位操作規(guī)程（SOP）和混合、制粒設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行生產(chǎn)?；旌?、制粒過程中不得擅自離崗，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時進(jìn)行排除并如實上報。

混合制粒崗位操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照混合崗位、制粒崗位職責(zé)要求，在固體制劑車間混合制粒組班組長領(lǐng)導(dǎo)下，履行工作職能。任務(wù)5.4

混合與制粒制粒操作是顆粒劑生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵操作，制備的顆粒應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。根據(jù)制粒時采用的潤濕劑或黏合劑的不同，制粒方法通常分為干法制粒和濕法制粒兩大類。濕法制粒技術(shù)是指物料加入潤濕劑或液態(tài)黏合劑進(jìn)行制粒的方法，濕法制成的顆粒具有流動性好、圓整度高、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成型性好等優(yōu)點，是目前顆粒劑和片劑制粒壓片的主流方法。干法制粒技術(shù)是將藥物和輔料混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。這種方法適用于對熱敏感的物料、遇水易分解的藥物。任務(wù)5.4

混合與制粒任務(wù)5.4

混合與制粒根據(jù)制粒常用技術(shù)的不同，常用的有高速混合制粒機、沸騰制粒機、搖擺式制粒機、滾壓制粒機等。任務(wù)5.4

混合與制粒3.生產(chǎn)結(jié)束生產(chǎn)完畢，按規(guī)定進(jìn)行物料移交，按要求填寫移交單據(jù)，并認(rèn)真如實填寫各生產(chǎn)記錄。字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整不得任意涂改和撕毀余料按規(guī)定退至中間站按本崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）清場任務(wù)5.4

混合與制粒4.其他要求上崗前按規(guī)定搞好個人衛(wèi)生著裝整潔，上崗后及時檢查本崗位場所內(nèi)及設(shè)備衛(wèi)生，做好操作前的一切準(zhǔn)備工作。負(fù)責(zé)按生產(chǎn)指令對生產(chǎn)物料品名、規(guī)格、批號、數(shù)量進(jìn)行核對負(fù)責(zé)。嚴(yán)格按處方要求，工藝規(guī)程及崗位操作程序進(jìn)行操作，必須參數(shù)準(zhǔn)確，標(biāo)志醒目，不準(zhǔn)出現(xiàn)有任何差錯。工作期間嚴(yán)禁脫崗、串崗，不做與崗位工作無關(guān)之事；做到生產(chǎn)崗位各種標(biāo)識準(zhǔn)確、清晰明了；經(jīng)常檢查設(shè)備運轉(zhuǎn)情況，注意設(shè)備保養(yǎng)，操作時發(fā)現(xiàn)故障應(yīng)及時上報。【任務(wù)實施】5.4.2混合制粒崗位操作任務(wù)5.4

混合與制粒1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備接受批生產(chǎn)指令復(fù)核清場溫濕度與壓差檢查物料領(lǐng)取QA檢查復(fù)核記錄填寫任務(wù)5.4

制粒2.生產(chǎn)過程開機前檢查開機裝料制粒出料記錄填寫物料交接清場整粒任務(wù)5.4

混合與制粒5.4.3高速混合制粒機標(biāo)準(zhǔn)操作①查看設(shè)備的使用記錄。了解設(shè)備的運行情況，確認(rèn)設(shè)備能正常運行。②檢查設(shè)備的清潔情況，并進(jìn)行必要的清潔。（鍋內(nèi)有無異物）③檢查各機械部分、電氣按鈕、開關(guān)各部分是否正常。（攪拌槳與切割刀是否按要求緊固）④打開壓縮空氣閥門，關(guān)閉容器密封蓋及出料口，系緊除塵袋。1.操作前準(zhǔn)備任務(wù)5.4

混合與制粒5.4.3高速混合制粒機標(biāo)準(zhǔn)操作①按下開機按鈕，進(jìn)入主界面。②檢查主界面報警指示數(shù)字應(yīng)為“0”，若不為“0”，點擊報警指示，并按指示檢查并排除報警信息，若不能排除，應(yīng)立即與設(shè)備管理人員聯(lián)系，待報警排除后方能進(jìn)行后續(xù)操作。③在登錄框輸入用戶名、密碼輸入進(jìn)入系統(tǒng)，點擊“操作”，進(jìn)入操作界面。④設(shè)定混合參數(shù)、制粒參數(shù)、出料參數(shù)。點擊“容器密封”，待密封完成，依次點擊“混合”、“制?！?、“出料”、“點動出料”，空轉(zhuǎn)，檢查設(shè)備能否正常運行。（一般混合、制粒時應(yīng)低速攪拌，高速切割，如攪拌120r/min，切刀1500r/min；而出料時則應(yīng)提高攪拌速度，降低切刀速度，如攪拌200r/min，切刀1000r/min。試運行時間均為30s）⑤點擊“容器密封”按鈕，關(guān)閉壓縮空氣。打開容器密封蓋，按工藝規(guī)定加入定量的物料，上料完畢后應(yīng)清潔臺面，最后關(guān)好上蓋。2.生產(chǎn)操作任務(wù)5.4

混合與制粒5.4.3高速混合制粒機標(biāo)準(zhǔn)操作⑥按工藝要求設(shè)定混合、制粒、出料的工藝參數(shù)。⑦先點擊“容器密封”，再點擊“混合”按鈕。⑧混合結(jié)束，關(guān)閉“容器密封”，從漏斗加入處方量的黏合劑，加料完畢，關(guān)閉漏斗。⑨先點擊“容器密封”，再點擊“制?！卑磁?。⑩待制粒結(jié)束，打開上蓋，檢查制成的顆粒是否符合工藝要求。?關(guān)閉上蓋，打開出料門，在容器密封狀態(tài)下，點擊“出料”或“點動出料”，攪拌槳停止轉(zhuǎn)動約20秒方能開啟上蓋。檢查出料是否完全，若不完全，再次重復(fù)操作。?出料完畢后，關(guān)閉出料口。?按要求準(zhǔn)確及時填寫設(shè)備使用記錄。生產(chǎn)過程中隨時保持設(shè)備的清潔。2.生產(chǎn)操作任務(wù)5.4

混合與制粒5.4.3高速混合制粒機標(biāo)準(zhǔn)操作①制粒結(jié)束后關(guān)機，點擊“返回”進(jìn)入開機界面，點擊“退出”，進(jìn)入關(guān)機界面，點擊“關(guān)機”，設(shè)備系統(tǒng)關(guān)機。也可以再次點擊一次“電源鍵”，待屏幕進(jìn)入關(guān)機界面，點擊“關(guān)機”，設(shè)備系統(tǒng)關(guān)機。②關(guān)閉空氣壓縮機，關(guān)閉電源，關(guān)閉有關(guān)閥門。3.關(guān)機任務(wù)5.4

混合與制粒5.4.3高速混合制粒機標(biāo)準(zhǔn)操作按照《設(shè)備清潔操作規(guī)程》清潔設(shè)備，清潔完畢，掛上“已清潔”標(biāo)識。4.清潔5.5.4高速混合制粒機的清潔任務(wù)5.4

混合與制粒每班生產(chǎn)結(jié)束、超過清潔有效期進(jìn)行小清潔；換品種、停產(chǎn)3天、連續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品超過3天、設(shè)備大修、突發(fā)事件、設(shè)備被污染、閑置設(shè)備重新啟用時進(jìn)行大清潔；大清潔需要拆卸捕集袋、流化床分布板等直接接觸藥品的部件，手工沖洗進(jìn)行清洗。5.4.3高速混合制粒機的清潔任務(wù)5.4

混合與制粒清潔過程除塵飲用水清洗純化水清洗消毒目檢懸掛標(biāo)識5.4.5崗位清場操作任務(wù)5.4

混合與制粒每批生產(chǎn)結(jié)束時；清場有效期超限時；生產(chǎn)過程中發(fā)生異常情況，可能會造成產(chǎn)品污染時應(yīng)進(jìn)行清場。清潔過程中應(yīng)本著先物后地，先內(nèi)后外，先上后下，先拆后洗，先零后整的擦拭原則進(jìn)行清場。清潔工具常選用潔凈布和清潔桶，清潔劑選用1%氫氧化鈉溶液、純化水，消毒劑用75%乙醇溶液和5%乳酸溶液（交替使用）。按《清潔劑、消毒劑配制和使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》使用、存放。5.5.5崗位清場操作任務(wù)5.4

混合與制粒清場過程更換房間標(biāo)識清場與復(fù)核檢查更換房間標(biāo)識5.5.6崗位記錄填寫任務(wù)5.4

混合與制粒制粒崗位批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫過程，不允許事前先填或事后補填，填寫內(nèi)容應(yīng)真實。填寫批生產(chǎn)記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。批生產(chǎn)記錄不能隨意更改或銷毀，若確實因填錯更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫在旁邊，并簽字標(biāo)明日期。1.填寫要求5.5.6崗位記錄填寫任務(wù)5.4

混合與制粒生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備記錄制粒過程記錄崗位清場記錄2.生產(chǎn)記錄樣例5.5.7常見問題與處理方法任務(wù)5.4

混合與制粒高速混合制粒機常見問題與處理床常見故障及排除方法問題原因處理方法有異常聲音1.可能投料過多造成攪拌槳停轉(zhuǎn)2.攪拌槳或制粒刀脫落3.有金屬物混入物料等1.立即停機2.停機檢查3.停機清除頻頻出現(xiàn)黏壁現(xiàn)象1.可能是黏合劑種類選擇不當(dāng)或用量過大2.加熱溫度過高3.攪拌時間太長停機刮下壁上黏附的物料重新調(diào)節(jié)處方和工作參數(shù)控制面板失控線路連接不良等立即斷開電源檢查得不到合格顆粒藥粉與潤濕劑比例不合適或黏合劑、潤濕劑加入方式不好等最好預(yù)制顆粒得到可靠參數(shù)制粒機啟動不起來電源未接通急停按鈕按下攪拌速度過低鍋蓋未關(guān)閉或關(guān)閉不良容器密封沒開啟檢查是不是正常通電復(fù)位急停按鈕調(diào)整攪拌速度至30轉(zhuǎn)以上關(guān)閉鍋蓋先開啟容器密封【任務(wù)考核】5.4.8考核要求任務(wù)5.4

混合與制粒1.依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年版、《中國藥典》2020年版、《藥物制劑生產(chǎn)1+X職業(yè)技能等級證書考核大綱》、藥物制劑生產(chǎn)1+X職業(yè)技能等級證書培訓(xùn)教材和數(shù)字化資源組織現(xiàn)場考試。2.場景設(shè)置：模擬GMP場地或?qū)嵱?xùn)室，至少應(yīng)設(shè)有制粒間、中間站，房間與設(shè)備標(biāo)識牌、不銹鋼勺與筒、塑料袋與扎帶、可黏貼標(biāo)簽、清潔器具等。3.其他要求：考核前應(yīng)提前穿戴潔凈服，考核過程應(yīng)按照操作要點規(guī)范操作，及時如實填寫批生產(chǎn)記錄等。5.4.9評分標(biāo)準(zhǔn)任務(wù)5.4

混合與制粒謝謝！任務(wù)5.5干燥學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握干燥崗位職責(zé)、干燥崗位操作、多功能流化床干燥標(biāo)準(zhǔn)操作及崗位記錄填寫。2．熟悉干燥崗位清場操作、多功能流化床的清潔。3．了解干燥機制及干燥設(shè)備分類?！局R準(zhǔn)備】5.5.1崗位職責(zé)任務(wù)5.5干燥干燥崗位操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照干燥崗位職責(zé)要求，在固體制劑車間干燥組班組長領(lǐng)導(dǎo)下，履行工作職能。任務(wù)5.5干燥1.生產(chǎn)準(zhǔn)備進(jìn)崗前按規(guī)定著裝，進(jìn)崗后執(zhí)行干燥崗位操作規(guī)程（SOP）認(rèn)真檢查干燥設(shè)備是否清潔干凈，清場狀態(tài)是否符合規(guī)定。2.生產(chǎn)操作

嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令、干燥崗位操作規(guī)程（SOP）和干燥設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行生產(chǎn)。干燥過程中不得擅自離崗，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時進(jìn)行排除并如實上報。任務(wù)5.5干燥干燥是制劑生產(chǎn)重要的單元操作，在制劑生產(chǎn)中涉及干燥操作的崗位有：中藥材的干燥、制劑中間體（如中藥浸膏、片劑的濕顆粒）干燥、制劑成品（如顆粒劑、丸劑）干燥以及包裝材料的干燥等。根據(jù)干燥常用技術(shù)的不同，常用的有廂式干燥設(shè)備、噴霧干燥設(shè)備、沸騰干燥設(shè)備及隧道干燥設(shè)備等。藥物制劑生產(chǎn)“1+X”證書考核建議使用流化床干燥設(shè)備，本內(nèi)容以DPL-II型實驗型多功能流化床為例講述干燥操作過程。任務(wù)5.5干燥3.生產(chǎn)結(jié)束生產(chǎn)完畢，按規(guī)定進(jìn)行物料移交，按要求填寫移交單據(jù)，并認(rèn)真如實填寫各生產(chǎn)記錄。字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整不得任意涂改和撕毀余料按規(guī)定退至中間站按本崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）清場任務(wù)5.5干燥4.其他要求工作期間嚴(yán)禁脫崗、串崗，不做與崗位工作無關(guān)之事；做到生產(chǎn)崗位各種標(biāo)識準(zhǔn)確、清晰明了；經(jīng)常檢查設(shè)備運轉(zhuǎn)情況，注意設(shè)備保養(yǎng)，操作時發(fā)現(xiàn)故障應(yīng)及時上報。【任務(wù)實施】5.5.2干燥崗位操作任務(wù)5.5干燥1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備接受批生產(chǎn)指令復(fù)核清場溫濕度與壓差檢查物料領(lǐng)取QA檢查復(fù)核記錄填寫任務(wù)5.5干燥2.生產(chǎn)過程開機前檢查開機裝料干燥出料記錄填寫物料交接清場任務(wù)5.5干燥5.5.3多功能流化床干燥標(biāo)準(zhǔn)操作①檢查機器各部分是否正常。②檢查插削、螺絲、閥門、氣管、溫度測定探頭是否安裝牢固。③檢查捕集袋有無破裂和小孔，如有破損立即更換或修復(fù)。④安裝捕集袋。1.操作前準(zhǔn)備任務(wù)5.5干燥5.5.3多功能流化床干燥標(biāo)準(zhǔn)操作①啟動空氣壓縮機及配電柜內(nèi)的電源開關(guān)。②旋轉(zhuǎn)復(fù)位“急?！卑粹o，啟動控制柜面板上的總電源開關(guān)，顯示開機畫面，點擊“操作”按鈕，輸入用戶名及開機密碼，進(jìn)入操作界面。③設(shè)定溫控儀上溫度控制范圍（一般加熱溫度80℃左右、進(jìn)風(fēng)溫度65℃左右、物料溫度50℃左右），設(shè)定風(fēng)機頻率（一般15-20Hz）。④向左旋出原料容器，將干燥物料裝入原料容器內(nèi)；再向右旋入原料容器，與干燥室上下對位準(zhǔn)確。⑤點擊“容器升”控制按鈕，使主機密閉，使原料容器與干燥室、捕集室聯(lián)為一體。⑥點擊“風(fēng)機啟”啟動風(fēng)機，待正常運轉(zhuǎn)（10～15秒）后，點擊操作界面中“程序”按鈕，使物料沸騰混合（沸騰高度以噴槍安裝位置為準(zhǔn)）。點擊“加熱”開始加熱，升溫干燥。⑦干燥結(jié)束后，點擊“加熱”關(guān)閉加熱，物料溫度降至室溫后，點擊“風(fēng)機停”，點擊“雙抖袋”按鈕，點擊“容器降”按鈕，旋出流化床，取下固定螺絲與插削，出料。2.生產(chǎn)操作任務(wù)5.5干燥5.5.3多功能流化床干燥標(biāo)準(zhǔn)操作①干燥結(jié)束后關(guān)機，點擊“返回”進(jìn)入開機界面，點擊“退出”，進(jìn)入關(guān)機界面，點擊“關(guān)機”，設(shè)備系統(tǒng)關(guān)機。也可以再次點擊一次“電源鍵”，待屏幕進(jìn)入關(guān)機界面，點擊“關(guān)機”，設(shè)備系統(tǒng)關(guān)機。②關(guān)閉空氣壓縮機，關(guān)閉電源，關(guān)閉有關(guān)閥門。3.關(guān)機任務(wù)5.5干燥5.5.3多功能流化床干燥標(biāo)準(zhǔn)操作按照《干燥設(shè)備清潔操作規(guī)程》清潔設(shè)備，清潔完畢，掛上“已清潔”標(biāo)識。4.清潔5.5.4多功能流化床的清潔任務(wù)5.5干燥每班生產(chǎn)結(jié)束、超過清潔有效期進(jìn)行小清潔；換品種、停產(chǎn)3天、連續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品超過3天、設(shè)備大修、突發(fā)事件、設(shè)備被污染、閑置設(shè)備重新啟用時進(jìn)行大清潔；大清潔需要拆卸捕集袋、流化床分布板等直接接觸藥品的部件，手工沖洗進(jìn)行清洗。5.5.4多功能流化床的清潔任務(wù)5.5干燥清潔過程除塵飲用水清洗純化水清洗消毒目檢懸掛標(biāo)識5.5.5崗位清場操作任務(wù)5.5干燥每批生產(chǎn)結(jié)束時；清場有效期超限時。生產(chǎn)過程中發(fā)生異常情況，可能會造成產(chǎn)品污染時應(yīng)進(jìn)行清場。清潔過程中應(yīng)本著先物后地，先內(nèi)后外，先上后下，先拆后洗，先零后整的擦拭原則進(jìn)行清場。清潔工具常選用潔凈布和清潔桶，清潔劑選用1%氫氧化鈉溶液、純化水，消毒劑用75%乙醇溶液和5%乳酸溶液（交替使用）。按《清潔劑、消毒劑配制和使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》使用、存放。5.5.5崗位清場操作任務(wù)5.5干燥清場過程更換房間標(biāo)識清場與復(fù)核檢查更換房間標(biāo)識5.5.6崗位記錄填寫任務(wù)5.5干燥干燥崗位批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫內(nèi)容應(yīng)真實。填寫批生產(chǎn)記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰。批生產(chǎn)記錄不能隨意更改或銷毀。1.填寫要求5.5.6崗位記錄填寫任務(wù)5.5干燥生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備記錄干燥過程記錄崗位清場記錄2.生產(chǎn)記錄樣例5.5.7常見問題與處理方法任務(wù)5.5干燥多功能流化床常見故障及排除方法故障現(xiàn)象產(chǎn)生原因排除方法沸騰狀況不佳1．捕集袋長時間沒有抖動，布袋上吸附的粉末太多。2．沸騰高度太高狀態(tài)急烈，床層負(fù)壓高，粉末吸附在捕集袋上。3．各風(fēng)道發(fā)生阻塞，風(fēng)路不暢通。1．檢查捕集袋抖動系統(tǒng)。2．調(diào)小風(fēng)機頻率3．檢查并疏通風(fēng)道。排出空氣中的細(xì)粉多1．捕集袋破裂。2．床層負(fù)壓高將細(xì)粉抽出。1．檢查捕集袋，如有破口、小孔，必須補好，方能使用。2．調(diào)小風(fēng)機頻率。干燥顆粒時出現(xiàn)溝流或死角1．顆粒含水份太高。2．濕顆粒進(jìn)入原料容器里置放過久。1．降低顆粒水分。2．先不裝足量等其稍干后再將濕顆粒加入。3．濕顆粒不要久放原料容器中。4．鼓造開關(guān)將顆粒抖散。干燥顆粒時出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象部分濕顆粒在原料容器中壓死。鼓造將顆粒抖散。溫度達(dá)不到要求換熱器未正常工作。檢查換熱器，并處理?！救蝿?wù)考核】5.5.8考核要求任務(wù)5.5干燥1.依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年版、《中國藥典》2020年版、《藥物制劑生產(chǎn)1+X職業(yè)技能等級證書考核大綱》、藥物制劑生產(chǎn)1+X職業(yè)技能等級證書培訓(xùn)教材和數(shù)字化資源組織現(xiàn)場考試。2.場景設(shè)置：模擬GMP場地或?qū)嵱?xùn)室，至少應(yīng)設(shè)有干燥間、中間站，房間與設(shè)備標(biāo)識牌、不銹鋼勺與筒、塑料袋與扎帶、可黏貼標(biāo)簽、清潔器具等。3.其他要求：考核前應(yīng)提前穿戴潔凈服，考核過程應(yīng)按照操作要點規(guī)范操作，及時如實填寫批生產(chǎn)記錄等。5.5.9評分標(biāo)準(zhǔn)任務(wù)5.5干燥謝謝！任務(wù)5.6

整粒學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握整粒崗位職責(zé)、整粒崗位操作、旋振篩標(biāo)準(zhǔn)操作及崗位記錄填寫。2．熟悉整粒崗位清場操作、旋振篩的清潔操作。3．了解篩分機制及其影響因素?！局R準(zhǔn)備】5.6.1崗位職責(zé)任務(wù)5.6

整粒整粒崗位操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照整粒崗位職責(zé)要求，在固體制劑車間班組長領(lǐng)導(dǎo)下，履行工作職能。1.生產(chǎn)準(zhǔn)備進(jìn)崗前按規(guī)定著裝，進(jìn)崗后按工藝要求安裝篩分設(shè)備；根據(jù)生產(chǎn)指令，按規(guī)定程序從中間站領(lǐng)取物料。2.生產(chǎn)操作

嚴(yán)格按照整粒工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行整粒。整粒過程依據(jù)粒度要求和數(shù)量選擇不同的篩網(wǎng)目數(shù)與篩分設(shè)備。整粒操作人員在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)顆粒質(zhì)量問題，必須及時報告工序負(fù)責(zé)人、工藝員。任務(wù)5.6

整粒篩分是指借助篩網(wǎng)將物料按粒度大小進(jìn)行分級的一種單元操作，不僅能夠獲得較均勻的粒子群或除去異物，更對藥品質(zhì)量控制以及制劑生產(chǎn)過程的順利具有重要意義。例如《中國藥典》2020年版規(guī)定顆粒劑應(yīng)按照0982第二法雙篩分法測定：不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不超過15%；而在片劑壓片、膠囊充填等單元操作中，物料粒度的均勻性對制劑質(zhì)量具有顯著的影響。按照物料在設(shè)備中的運動方式不同，可將常用的篩分設(shè)備分為：振動篩、旋轉(zhuǎn)篩和搖動篩等。藥物制劑生產(chǎn)“1+X”證書考核建議使用旋振篩，如圖所示。本內(nèi)容以ZS-515型旋振篩為例講述整粒生產(chǎn)操作過程。任務(wù)5.6

整粒3.生產(chǎn)結(jié)束按要求移交粒度合格的顆粒至下一崗位；余料和不合格顆粒按規(guī)定退至中間站。工作結(jié)束或更換品種時，嚴(yán)格按本崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清場，經(jīng)質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，懸掛清場合格標(biāo)示牌。任務(wù)5.6

整粒4.其他要求工作期間嚴(yán)禁脫崗、串崗，不做與崗位工作無關(guān)之事；經(jīng)常檢查設(shè)備運轉(zhuǎn)情況，注意設(shè)備保養(yǎng)，操作時發(fā)現(xiàn)故障應(yīng)及時上報。任務(wù)5.6

整?！救蝿?wù)實施】5.6.2

整粒崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備任務(wù)5.6

整粒接受批生產(chǎn)指令復(fù)核清場溫濕度與壓差檢查中間產(chǎn)品與周轉(zhuǎn)容器領(lǐng)取QA檢查復(fù)核2.生產(chǎn)過程旋振篩開機前檢查加料正式運行結(jié)束生產(chǎn)清場任務(wù)5.6

整粒5.6.3旋振篩的標(biāo)準(zhǔn)操作（含安裝）任務(wù)5.6

整粒1.開機前準(zhǔn)備檢查設(shè)備、操作間等是否具有已清潔的相應(yīng)標(biāo)識，并核對是否在有效期內(nèi)。檢查篩箱內(nèi)部是否有異物，機座是否平整、各緊固件是否松動、電器元件是否受潮等。設(shè)備的各傳動接觸部位應(yīng)定期添加或更換潤滑油、潤滑脂，防止出現(xiàn)振動、轉(zhuǎn)動不均勻等不良現(xiàn)象。依據(jù)生產(chǎn)指令向中間站領(lǐng)取物料、合適目數(shù)的篩網(wǎng)、工具等。對直接接觸物料的篩網(wǎng)、設(shè)備表面及所用容器等以75%乙醇噴灑或清潔布（不能脫落纖維）蘸取擦拭（3次）消毒。安裝：將篩網(wǎng)用螺母固定在鋼套圈鎖緊，在托球盤上的擋球環(huán)中放入橡膠球。并將托球盤與篩網(wǎng)用橡膠圈連接在一起。并將其固定于旋振篩篩框。多層篩網(wǎng)則自下而上逐個安裝。最后將篩蓋壓緊。更換或安裝篩網(wǎng)需先將橡膠圈取下，使其與托球盤分離。松掉鋼套圈周圍螺母，取下舊篩網(wǎng)。將新的篩網(wǎng)平鋪在篩網(wǎng)架上再放鋼套圈，按照篩網(wǎng)的經(jīng)緯（垂直）方向用螺釘對稱稍作固定，在保證篩網(wǎng)無縐褶、松緊均勻、篩孔呈正方形狀后分別將螺釘穿入螺孔中，慢慢逐個均勻擰緊，裁去多余篩網(wǎng)。設(shè)置重錘的角度，確保最佳生產(chǎn)效率的振幅及頻率。在出料口捆扎盛料袋，防止操作過程中藥粉飛揚或溢出，下方位置放置盛料桶。5.6.3旋振篩的標(biāo)準(zhǔn)操作（含安裝）任務(wù)5.6

整粒2.開機操作接通電源，先點動空轉(zhuǎn)兩次，再開機空轉(zhuǎn)1~3min，觀察設(shè)備運行狀況，應(yīng)無碰擦和異常雜音。確認(rèn)設(shè)備運行正常后，進(jìn)入正式生產(chǎn)。將物料以合適的速度均勻地加入篩網(wǎng)中，加料時注意動作要輕，盡量避免產(chǎn)生粉塵?？刂萍尤氲奈锪狭髁?，保持篩網(wǎng)上物料數(shù)量適中。隨時觀察出料情況，如發(fā)現(xiàn)有異物出現(xiàn)應(yīng)立即停機。隨時觀察設(shè)備外露螺栓和螺母是否松動，如發(fā)現(xiàn)有異響出現(xiàn)應(yīng)立即停機。5.6.3旋振篩的標(biāo)準(zhǔn)操作（含安裝）任務(wù)5.6

整粒3.結(jié)束生產(chǎn)物料上料完畢，待不再出料后先按“停止鍵”，再斷開主電源。按照上下順序清理殘留在篩中的物料。依據(jù)設(shè)備清潔規(guī)程做好清潔衛(wèi)生。5.6.4旋振篩的清潔任務(wù)5.6

整粒1.設(shè)備檢查維護(hù)考核結(jié)束后，應(yīng)清潔工作臺面及場地、工具擺放整齊、工作臺無異物、設(shè)備及管路無泄露、確認(rèn)整機完好、各零部件無缺損、檢查緊固件無松動、無脫落。全新旋振篩激振器的防腐潤滑油有效期是三個月。若存放期超過三個月，須在生產(chǎn)使用前換為清潔的潤滑油。激振器與篩箱連接的螺栓應(yīng)選用高強度螺栓并且必須定期檢查緊固情況，每月最少檢查一次。任意一個螺栓松動，都會導(dǎo)致其他螺栓剪斷，使篩機損壞。拆卸旋振篩振動器時，應(yīng)從外向里逐件拆卸，避免人為損傷零件部件。5.6.4旋振篩的清潔任務(wù)5.6

整粒2.清潔預(yù)清洗飲用水、純化水水溫控制在10℃-50℃左右；采用沖洗的方式進(jìn)行，對可拆卸部件進(jìn)行離線沖洗（篩蓋、篩網(wǎng)），對不可拆卸部件（機身）進(jìn)行在線擦拭清洗。3.清潔方式對部分頑固性團(tuán)塊先潤濕后，再用刷子清洗。對可拆卸部件先用飲用水沖洗至目測無可見殘留物，再用純化水沖洗3遍，最后用酒精擦拭3遍。對不可拆卸部件進(jìn)行在線擦拭至設(shè)備內(nèi)外表面目測無可見殘留物，再用純化水擦拭3遍，最后用酒精擦拭3遍。5.6.5崗位清場操作任務(wù)5.6

整粒1.清場規(guī)則同品種當(dāng)天生產(chǎn)結(jié)束、換批時進(jìn)行小清場；小清場超過有效期進(jìn)行大清場。同品種連續(xù)生產(chǎn)超過七天、換品種、停產(chǎn)三天以上執(zhí)行大清場。5.6.5崗位清場操作任務(wù)5.6

整粒2.小清場每次崗位考核結(jié)束，將制備好的中間產(chǎn)品、待回收品等移交下一崗位或中間站；清除生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物；清潔臺面上異物、粉末。使用毛刷刷凈散落、粘附于投料口、放料口等部位的物料，裝入潔凈塑料袋內(nèi)，計量、記錄后，存入廢棄物暫存容器內(nèi)。原則上無需更換、拆卸篩網(wǎng)進(jìn)行清洗與消毒。機體表面與篩網(wǎng)面：先用清潔布蘸取清潔劑擦去各部位表面的殘留物（粉塵、污跡等），粉塵堆積處用毛刷蘸清潔劑刷洗清除殘留粉垢，再用潔凈抹布蘸取純化水將表面清洗干凈，最后用潔凈抹布浸消毒劑擦拭消毒3遍。領(lǐng)取用具、容器等清潔工具清潔操作臺面，清掃操作區(qū)域地面，使無積塵、雜物。移出與后續(xù)產(chǎn)品無關(guān)的文件、記錄。5.6.5崗位清場操作任務(wù)5.6

整粒3.大清場除小清場要求外，需對回風(fēng)口、天花板、墻面、地漏進(jìn)行徹底清潔、消毒，清潔順序從上到下。5.6.6崗位記錄填寫整粒崗位批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫過程，不允許事前先填或事后補填，填寫內(nèi)容應(yīng)真實。填寫批生產(chǎn)記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。批生產(chǎn)記錄不能隨意更改或銷毀，若確實因填錯更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫在旁邊，并簽字標(biāo)明日期。1.填寫要求任務(wù)5.6

整粒5.6.6崗位記錄填寫2.生產(chǎn)記錄樣例任務(wù)5.6

整粒（1）生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備記錄樣例（2）整粒過程記錄樣例（3）崗位清場記錄樣例5.6.7常見問題與處理方法任務(wù)5.6

整粒旋振篩整粒過程常見問題與處理問題原因處理方法粒度均勻度低篩網(wǎng)未正確安裝，有縫隙或篩網(wǎng)有破損重新安裝篩網(wǎng)或更換新篩網(wǎng)篩分效果不好1.篩孔堵塞2.篩面的物料過多過厚1.停機，清潔篩孔或更換篩網(wǎng)2.減少給料速度，調(diào)整傾斜角運行中發(fā)出異響1.軸承磨損2.篩網(wǎng)未崩緊3.軸承固定螺釘松動4.彈簧損壞1.停機，更新軸承2.停機，重新安裝篩網(wǎng)3.停機，緊固螺釘4.停機，更換彈簧運行時旋振篩傳動慢傳動皮帶松動停機，繃緊皮帶【任務(wù)考核】5.6.8考核要求1.依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年版、《中國藥典》2020年版、《藥物制劑生產(chǎn)1+X職業(yè)技能等級證書考核大綱》、藥物制劑生產(chǎn)1+X職業(yè)技能等級證書培訓(xùn)教材和數(shù)字化資源組織現(xiàn)場考試。2.場景設(shè)置：應(yīng)至少設(shè)有整粒間、中間站，房間與設(shè)備標(biāo)識牌、不銹鋼勺與筒、塑料袋與扎帶、可黏貼標(biāo)簽、清潔器具等。3.其他要求：考核前應(yīng)提前穿戴潔凈服，考核過程應(yīng)按照操作要點規(guī)范操作，及時如實填寫批生產(chǎn)記錄等。任務(wù)5.6

整粒5.6.9評分標(biāo)準(zhǔn)任務(wù)5.6

整粒謝謝！任務(wù)5.7

總混【知識準(zhǔn)備】5.7.1崗位職責(zé)總混崗位操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照總混崗位職責(zé)要求，在固體制劑車間片劑組班組長領(lǐng)導(dǎo)下，履行工作職能。1.生產(chǎn)準(zhǔn)備進(jìn)崗前按規(guī)定著裝；進(jìn)崗后根據(jù)生產(chǎn)指令，按規(guī)定程序從整粒崗位領(lǐng)取物料。

【知識準(zhǔn)備】5.7.1崗位職責(zé)2.生產(chǎn)操作嚴(yán)格按照總混的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行混合操作。藥物制劑生產(chǎn)“1+X”證書考核建議使用旋轉(zhuǎn)型混合設(shè)備。本書以HSD-25單臂混合機為例講述總混操作過程。V型混合機二維運動混合機【知識準(zhǔn)備】5.7.1崗位職責(zé)總混操作人員及時填寫生產(chǎn)記錄并按規(guī)定進(jìn)行物料平衡計算（計算方法詳見3.2.2），偏差必須符合規(guī)定限度，否則按偏差處理程序處理.壓片過程中發(fā)現(xiàn)片劑質(zhì)量問題，必須及時報告工序負(fù)責(zé)人、工藝員。3.生產(chǎn)結(jié)束按要求填寫中間產(chǎn)品交接單，將總混物料移至中間站。工作結(jié)束或更換品種時，嚴(yán)格按本崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）清場，經(jīng)質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，懸掛清場合格標(biāo)示牌。

【知識準(zhǔn)備】5.7.1崗位職責(zé)4.其他要求工作期間嚴(yán)禁脫崗、串崗，不做與崗位工作無關(guān)之事；經(jīng)常檢查設(shè)備運轉(zhuǎn)情況，注意設(shè)備保養(yǎng)，操作時發(fā)現(xiàn)故障應(yīng)及時上報?！救蝿?wù)實施】5.7.2總混崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點1接受批生產(chǎn)指令接收“批生產(chǎn)指令”、“物料混合記錄”（空白）、“中間產(chǎn)品交接單”（總混物料）、“中間產(chǎn)品標(biāo)簽”（空白）等文件。仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”，明了產(chǎn)品名稱、顆粒及細(xì)粉所需量、崩解劑及潤滑劑理論用量、生產(chǎn)任務(wù)、注意事項等指令。【任務(wù)實施】5.7.2總混崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點2復(fù)核清場檢查生產(chǎn)場地是否有上一批生產(chǎn)遺留的顆粒、藥片、粉末等。檢查操作間門窗、墻壁、地面等是否干凈，無浮塵，光潔、明亮。檢查操作間清場合格證是否在有效期內(nèi)、狀態(tài)標(biāo)志是否符合生產(chǎn)要求。檢查壓片機機身、轉(zhuǎn)盤等是否已清潔，是否懸掛有綠色“已清潔”和“完好”，黃色“待運行”標(biāo)識。檢查是否遺留上一批次批生產(chǎn)記錄等文件。環(huán)境檢查示意圖生產(chǎn)前房間與設(shè)備標(biāo)識【任務(wù)實施】5.7.2總混崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點3溫濕度與壓差檢查判定壓片間壓差、溫濕度是否符合要求：合格要求為溫度18~26℃，相對濕度30~65%（相對濕度通常結(jié)合藥物實際情況設(shè)定范圍，該相對濕度范圍主要針對生產(chǎn)碳酸氫鈉片），壓片間保持相對負(fù)壓。工序操作人填寫“中間產(chǎn)品領(lǐng)取交接單”一式兩份（一份黏貼于批生產(chǎn)記錄，一份保存于中間站管理員處），依照“批生產(chǎn)指令”，至中間站領(lǐng)取相應(yīng)重量的顆粒、細(xì)粉、崩解劑、潤滑劑。領(lǐng)取中間產(chǎn)品總混物料時，工序操作人須重點核對中間產(chǎn)品名稱、重量、批號、加工狀態(tài)等信息是否與生產(chǎn)指令一致，中間產(chǎn)品袋包裝或料筒上是否有“放行”標(biāo)識，并稱重核對中間產(chǎn)品重量等，同時班組長、中間站管理人員須復(fù)核檢查，核對無誤三方簽字；工序操作人登記“中間產(chǎn)品進(jìn)出站臺帳”后，方能將中間產(chǎn)品領(lǐng)回混合室，繼續(xù)加工。4中間產(chǎn)品領(lǐng)取生產(chǎn)前檢查房間溫濕度領(lǐng)取中間產(chǎn)品示意圖【任務(wù)實施】5.7.2總混崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點5周轉(zhuǎn)容器領(lǐng)取根據(jù)批產(chǎn)量總數(shù)，在中間站領(lǐng)取周轉(zhuǎn)桶及塑料袋，做好登記；檢查周轉(zhuǎn)桶是否清洗干凈，有無粉塵及任何遺留物，蓋、桶配套；檢查塑料袋是否為新袋，是否干凈，有無破損。將待混合物料、周轉(zhuǎn)桶、塑料袋置小推車上，推至混合室指定位置。6復(fù)核檢查與記錄按照批生產(chǎn)記錄中生產(chǎn)前檢查操作要點復(fù)核，任何一條不符合要求則不能進(jìn)入下一程序。QA現(xiàn)場復(fù)核無誤簽字準(zhǔn)產(chǎn)。按照批生產(chǎn)記錄填寫要求，填寫混合崗位“生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備”記錄。黏貼清場合格證（副本）于記錄中。周轉(zhuǎn)容器示意圖復(fù)核準(zhǔn)產(chǎn)簽字示意圖【任務(wù)實施】5.7.2總混崗位操作2.生產(chǎn)過程序號步驟操作要點1混合機開機前檢查放下設(shè)備防護(hù)欄，混合過程中，不得跨越防護(hù)欄，嚴(yán)禁進(jìn)入混合筒旋轉(zhuǎn)半徑區(qū)域。點動開機，混合筒旋轉(zhuǎn)3-5轉(zhuǎn)，設(shè)備無異響、無障礙、無磨擦現(xiàn)象后，方可正式生產(chǎn)。更換房間狀態(tài)標(biāo)識為“正在生產(chǎn)”、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識為“正在運行”。設(shè)備試運行示意圖設(shè)備運行狀態(tài)標(biāo)識示意圖序號步驟操作要點2加料開啟投料口，將按比例稱取的整粒后物料、崩解劑、潤滑劑加入混合筒內(nèi)，加料時注意動作要輕，盡量避免粉塵。3混合點擊自動操作，再次核對產(chǎn)品代碼、轉(zhuǎn)數(shù)、時間等參數(shù)。核對無誤后，點擊確定，運行，紅色報警指示燈亮，并發(fā)出警報聲，隨即混合筒開始轉(zhuǎn)動，操作界面將顯示運行時間。運行結(jié)束后，停機。4收集物料在放料口下方位置放置周轉(zhuǎn)桶（內(nèi)附塑料袋），塑料袋貼標(biāo)簽，標(biāo)簽上填寫產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、加工狀態(tài)等。開啟放料口，將混合物料裝袋。【任務(wù)實施】5.7.2總混崗位操作加料示意圖操作界面示意圖2.生產(chǎn)過程收集物料示意圖【任務(wù)實施】5.7.2總混崗位操作序號步驟操作要點5記錄填寫按照批生產(chǎn)記錄要求填寫混合記錄6物料交接移交總混物料至中間站。工序操作人稱量總混物料，并且進(jìn)行分裝，扎袋；填寫中間產(chǎn)品標(biāo)識（品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號、操作人、操作時間、存放有效期等項目），黏貼于塑料袋或周轉(zhuǎn)桶外表面。工序操作人填寫“中間產(chǎn)品交接單（遞交）”一式兩份（一份黏貼于批生產(chǎn)記錄，一份保存于中間站管理員處）7清場①設(shè)備與房間換上“待清潔”狀態(tài)標(biāo)志。②按照《混合設(shè)備清潔操作規(guī)程》清潔設(shè)備，《混合崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清場。③認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。黏貼清場合格證（正本）于記錄中。④經(jīng)質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，懸掛清場合格標(biāo)示牌?？偦煊涗浱顚懯疽鈭D中間產(chǎn)品示意圖示意圖【任務(wù)實施】5.7.3HSD-25單臂混合機的標(biāo)準(zhǔn)操作序號步驟操作要點1開機前準(zhǔn)備檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場合格標(biāo)識，并核對是否在有效期內(nèi)。檢查機座是否平整、各緊固件是否松動、電器元件是否受潮，裝卸料口蓋是否密封、緊固。根據(jù)生產(chǎn)指令向中間站領(lǐng)取物料，并核對品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量無誤后，進(jìn)行下一步操作。消毒：用沾有75%乙醇的清潔布（不能脫落纖維）擦拭（3次）設(shè)備內(nèi)外表面（混合筒、投料口、放料口及所有直接接觸物料的部位）進(jìn)行消毒。開機前檢查示意圖【任務(wù)實施】5.7.3HSD-25單臂混合機的標(biāo)準(zhǔn)操作序號步驟操作要點2開機操作打開電源開關(guān)，電源指示燈亮，輸入密碼，選擇系統(tǒng)語言，進(jìn)入操作員操作畫面，點擊手動操作，選擇點動，試運行3-5轉(zhuǎn)。注意檢查設(shè)備工作狀態(tài)是否正常，有無卡滯、碰撞或異響現(xiàn)象。確認(rèn)設(shè)備正常后，確認(rèn)設(shè)備正常后進(jìn)入操作員操作畫面，選擇產(chǎn)品代號01項的運行參數(shù)。試運行后停機，投料口應(yīng)朝上，放料口朝下。松開加料口卡箍，取下平蓋進(jìn)行加料，加料量不得超過額定裝量。加料完畢后，蓋上平蓋，上緊卡箍。人員不得跨越設(shè)備防護(hù)欄，嚴(yán)禁進(jìn)入混合筒旋轉(zhuǎn)半徑內(nèi)區(qū)域，防止人員受到傷害。再次核對產(chǎn)品代碼、轉(zhuǎn)數(shù)、時間等參數(shù)。核對無誤后，點擊確定、運行，紅色報警指示燈亮，并發(fā)出警報聲，隨即混合筒開始轉(zhuǎn)動，操作界面將顯示運行時間?；旌贤驳皆O(shè)定的時間會自動停止轉(zhuǎn)動，最終使投料口朝上，放料口朝下，將盛裝物料的容器置于放料口下方，打開蝶閥將物料放出。出料時應(yīng)控制出料速度，以便控制粉塵及物料損失。3操作結(jié)束混合完成后，關(guān)閉主電機電源、總電源開關(guān)混合機運轉(zhuǎn)示意圖【任務(wù)實施】5.7.4HSD-25單臂混合機的清潔序號步驟操作要點1設(shè)備檢查維護(hù)設(shè)備的各傳動接觸部位應(yīng)定期添加或更換潤滑油、潤滑脂，防止出現(xiàn)振動、轉(zhuǎn)動不均勻等不良現(xiàn)象。設(shè)備的密封膠墊如有損壞、漏粉時應(yīng)及時更換。設(shè)備在運轉(zhuǎn)過程中，如發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停機檢查，待排除事故隱患后方可開機。考核結(jié)束后，應(yīng)清潔工作臺面及場地、工具擺放整齊、工作臺無異物、設(shè)備及管路無泄露、確認(rèn)整機完好、各零部件無缺損、檢查緊固件無松動、無脫落、檢查安全防護(hù)裝置是否完好。潤滑油示意圖【任務(wù)實施】5.7.4HSD-25單臂混合機的清潔序號步驟操作要點2清洗使用預(yù)清洗飲用水、純化水進(jìn)行清洗最后用75%乙醇消毒。對于設(shè)備內(nèi)部，使用開機轉(zhuǎn)動清洗的方式，對于設(shè)備外表面進(jìn)行擦拭清洗及消毒。3清洗方式設(shè)備內(nèi)部清潔：下料結(jié)束后，關(guān)閉下料口，向混合桶內(nèi)注入飲用水，關(guān)閉進(jìn)料口，打開轉(zhuǎn)動開關(guān)4min后放出，重復(fù)3次，每次放水后，將進(jìn)料口、出料口清洗干凈。繼續(xù)照此方法，注入純化水清洗3次，后使用純化水和絲光毛巾將進(jìn)料口和出料后擦洗干凈。向混合桶內(nèi)注入75%乙醇，打開轉(zhuǎn)動開關(guān)10min，進(jìn)行消毒。最后打開進(jìn)料口、出料口，自然晾干。設(shè)備外表面清潔：用飲用水濕潤的絲光毛巾將設(shè)備外表面全部擦拭干凈，重復(fù)3次后，使用純化水濕潤的絲光毛巾將設(shè)備外表面再重復(fù)擦拭三次，最后使用75%乙醇擦拭設(shè)備外表面進(jìn)行消毒。清洗示意圖【任務(wù)實施】5.7.5崗位清場操作序號步驟操作要點1清場規(guī)則同品種當(dāng)天生產(chǎn)結(jié)束、換批時進(jìn)行小清場；大清場后超過有效期進(jìn)行小清場。同品種連續(xù)生產(chǎn)超過七天、換品種、停產(chǎn)三天以上執(zhí)行大清場。2小清場每次崗位考核結(jié)束，將制備好的中間產(chǎn)品、待回收品等移交中間站；清除生產(chǎn)過程產(chǎn)生的廢棄物；清潔設(shè)備臺面上異物、粉末，原則上無需拆卸混合機的混合筒或零部件進(jìn)行清洗與消毒；使用毛刷刷凈散落、粘附于投料口、放料筒、混合筒內(nèi)部等部位的物料，裝入潔凈塑料袋內(nèi)，計量、記錄后，存入廢棄物暫存容器內(nèi)機體表面與混合筒內(nèi)部：按混合機清潔標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程清潔領(lǐng)取工用具、容器等清潔工具清潔操作臺面，清掃操作區(qū)域地面，使無積塵、雜物。移出與后續(xù)產(chǎn)品無關(guān)的文件、記錄；3大清場除小清場要求外，需對回風(fēng)口、天花板、墻面、地漏進(jìn)行徹底清潔、消毒，清潔順序從上到下清場示意圖【任務(wù)實施】5.7.6崗位記錄填寫1.填寫要求總混崗位批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫過程，不允許事前先填或事后補填，填寫內(nèi)容應(yīng)真實。填寫批生產(chǎn)記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。批生產(chǎn)記錄不能隨意更改或銷毀，若確實因填錯更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫在旁邊，并簽字標(biāo)明日期?？己藭r為確保考評公平公正，原則上不允許崗位操作人員填寫真實姓名，應(yīng)填寫準(zhǔn)考證號或考試代號等?！救蝿?wù)實施】5.7.6崗位記錄填寫2.生產(chǎn)記錄樣例（1）生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備記錄樣例【任務(wù)實施】5.7.6崗位記錄填寫2.生產(chǎn)記錄樣例（2）總混過程記錄樣例【任務(wù)實施】5.7.6崗位記錄填寫2.生產(chǎn)記錄樣例（3）崗位清場記錄樣例【任務(wù)實施】5.7.7常見問題與處理方法表5-7-1二維運動混合機混合過程常見問題與處理問題原因處理方法突然停止瞬間負(fù)荷過大立即停掉電源，將物料傾倒出，調(diào)試后再開機投料口密封不嚴(yán)密封墊圈損壞更換密封墊圈振動較大，有異響1.齒輪嚙合不好2.減速機機械故障3.軸承損壞4.地腳螺絲松動1.調(diào)整修理齒輪2.檢修減速機3.更換軸承4.緊固地腳螺絲制動不靈1.離合器失靈2.控制器失靈3.未調(diào)好制動力1.檢修離合器2.檢修控制器3.調(diào)節(jié)時間繼電器【任務(wù)考核】5.7.8考核要求1.線上測試（5min）2.實踐考核（60分鐘）以角色扮演法進(jìn)行分組考核，要求在規(guī)定時間內(nèi)完成片劑物料領(lǐng)取及總混崗位操作，并填寫批生產(chǎn)記錄。（1）分組要求：小組不少于3人，1人扮演中間站管理員，1人扮演考評員，1人扮演崗位操作人員。（2）場景設(shè)置：應(yīng)至少設(shè)有總混間、中間站，房間與設(shè)備標(biāo)識牌、不銹鋼勺與筒、塑料袋與扎帶、可黏貼標(biāo)簽、清潔器具等。（3）其他要求：考核前應(yīng)提前穿戴潔凈服，考核過程應(yīng)按照操作要點規(guī)范操作，及時如實填寫批生產(chǎn)記錄等?！救蝿?wù)考核】5.7.9評分標(biāo)準(zhǔn)謝

謝任務(wù)5.8

壓片【知識準(zhǔn)備】5.8.1崗位職責(zé)壓片崗位操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照壓片崗位職責(zé)要求，在固體制劑車間片劑組班組長領(lǐng)導(dǎo)下，履行工作職能。1.生產(chǎn)準(zhǔn)備進(jìn)崗前按規(guī)定著裝，進(jìn)崗后按工藝要求安裝壓片設(shè)備；根據(jù)生產(chǎn)指令，按規(guī)定程序從中間站領(lǐng)取物料?！局R準(zhǔn)備】5.8.1崗位職責(zé)2.生產(chǎn)操作嚴(yán)格按照壓片工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行壓片。藥物制劑生產(chǎn)“1+X”證書考核采用旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機或高速旋轉(zhuǎn)式壓片機。本項目以GL-145A系列ZP10A旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機為例介紹壓片生產(chǎn)操作過程。旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機高速旋轉(zhuǎn)壓片機【知識準(zhǔn)備】5.8.1崗位職責(zé)壓片操作人員應(yīng)在規(guī)定時間檢查壓制片劑的質(zhì)量，重點完成片重、重量差異、硬度、脆碎度和崩解時限等檢測，規(guī)范及時填寫生產(chǎn)記錄。按規(guī)定進(jìn)行物料平衡計算（計算方法詳見3.2.2），偏差必須符合規(guī)定限度，否則按偏差處理程序處理.壓片過程中發(fā)現(xiàn)片劑質(zhì)量問題，必須及時報告工序負(fù)責(zé)人、工藝員。3.生產(chǎn)結(jié)束按要求填寫移交單據(jù)，完成壓片后中間產(chǎn)品的移交；余料按規(guī)定退至中間站。工作結(jié)束或更換品種時，嚴(yán)格按本崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）清場，經(jīng)質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，懸掛清場合格標(biāo)示牌?！局R準(zhǔn)備】5.8.1崗位職責(zé)4.其他要求工作期間嚴(yán)禁脫崗、串崗，不做與崗位工作無關(guān)之事；經(jīng)常檢查設(shè)備運轉(zhuǎn)情況，注意設(shè)備保養(yǎng)，操作時發(fā)現(xiàn)故障應(yīng)及時上報。【任務(wù)實施】5.8.2壓片崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點1接受批生產(chǎn)指令接收“批生產(chǎn)指令”、“壓片批生產(chǎn)記錄”（空白）、“中間產(chǎn)品交接單”（總混物料）、“中間產(chǎn)品標(biāo)簽”（空白）等文件。仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”與“壓片批生產(chǎn)記錄”操作要點，明確產(chǎn)品名稱、規(guī)格（0.3g/片）、片重及其上、下限要求、批量、沖模號，生產(chǎn)任務(wù)、注意事項等指令，其中理論片重（g/片）=含量規(guī)格（g/片）/主藥在總混料物中含量（%）。對照批生產(chǎn)指令檢查核對與房間標(biāo)識卡上的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號等要求是否一致?！救蝿?wù)實施】5.8.2壓片崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點2復(fù)核清場檢查生產(chǎn)場地是否有上一批生產(chǎn)遺留的顆粒、藥片、粉末等。檢查操作間門窗、墻壁、地面等是否干凈，無浮塵，光潔、明亮。檢查操作間清場合格證是否在有效期內(nèi)、狀態(tài)標(biāo)志是否符合生產(chǎn)要求。檢查壓片機機身、轉(zhuǎn)盤等是否已清潔，是否懸掛有綠色“已清潔”和“完好”，黃色“待運行”標(biāo)識。檢查是否遺留上一批次批生產(chǎn)記錄等文件。環(huán)境檢查示意圖生產(chǎn)前房間與設(shè)備標(biāo)識【任務(wù)實施】5.8.2壓片崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點3溫濕度與壓差檢查判定壓片間壓差、溫濕度是否符合要求：合格要求為溫度18~26℃，相對濕度30~65%（相對濕度通常結(jié)合藥物實際情況設(shè)定范圍，該相對濕度范圍主要針對生產(chǎn)碳酸氫鈉片），壓片間保持相對負(fù)壓。工序操作人填寫“中間產(chǎn)品領(lǐng)取交接單”一式兩份（一份黏貼于批生產(chǎn)記錄，一份保存于中間站管理員處），依照“批生產(chǎn)指令”，至中間站領(lǐng)取總混物料。領(lǐng)取中間產(chǎn)品總混物料時，工序操作人須重點核對中間產(chǎn)品名稱、重量、批號、加工狀態(tài)等信息是否與生產(chǎn)指令一致，中間產(chǎn)品袋包裝或料筒上是否有“放行”標(biāo)識，并稱重核對中間產(chǎn)品重量等，同時班組長、中間站管理人員須復(fù)核檢查，核對無誤，三方簽字；工序操作人登記“中間產(chǎn)品進(jìn)出站臺帳”后，方能將中間產(chǎn)品領(lǐng)回壓片室，繼續(xù)加工。4中間產(chǎn)品領(lǐng)取生產(chǎn)前檢查房間溫濕度領(lǐng)取中間產(chǎn)品示意圖【任務(wù)實施】5.8.2壓片崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點5器具領(lǐng)取根據(jù)批產(chǎn)量總數(shù)，在中間站領(lǐng)取周轉(zhuǎn)桶及塑料袋，做好登記；檢查周轉(zhuǎn)桶是否清洗干凈，有無粉塵及任何遺留物，蓋、桶是否配套；檢查塑料袋是否為新袋，是否干凈，有無破損。將總混物料、周轉(zhuǎn)桶、塑料袋置小推車上，推至壓片間指定位置。按要求領(lǐng)取模具、配件和工具（詳見5.8.3）6復(fù)核檢查與記錄按照批生產(chǎn)記錄中生產(chǎn)前檢查操作要點復(fù)核，任何一條不符合要求則不能進(jìn)入下一程序。QA現(xiàn)場復(fù)核無誤簽字準(zhǔn)產(chǎn)。按照批生產(chǎn)記錄填寫要求，填寫壓片崗位“生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備”記錄。黏貼清場合格證（副本）于記錄中。周轉(zhuǎn)容器示意圖復(fù)核準(zhǔn)產(chǎn)簽字示意圖【任務(wù)實施】5.8.2壓片崗位操作2.生產(chǎn)過程序號步驟操作要點1壓片機開機前檢查與準(zhǔn)備①對領(lǐng)取的沖模與工具進(jìn)行清潔消毒；按5.8.4安裝沖模與配件等。②出片槽出片位置連接篩片機，篩片機連接周轉(zhuǎn)桶，且內(nèi)附塑料袋。③檢查緊固螺釘是否安裝到位，確認(rèn)水電氣供應(yīng)正常、已開啟，檢查油杯油量是否達(dá)到最低限度以上、壓力旋鈕是否回零。旋轉(zhuǎn)手輪3~5周，無卡阻現(xiàn)象方可開機；點動運轉(zhuǎn)機器3~5周，設(shè)備無障礙、無磨擦現(xiàn)象后，空轉(zhuǎn)3~5min，停機，無異常情況方可進(jìn)入正常生產(chǎn)。更換房間狀態(tài)標(biāo)識為“正在生產(chǎn)”、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識為“正在運行”。周轉(zhuǎn)容器示意圖設(shè)備試運行示意圖更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識示意圖序號步驟操作要點2加料開啟吸塵器，將領(lǐng)取的物料加至加料斗中（證書考核采用手工加料），加料時注意動作要輕，盡量避免產(chǎn)生粉塵。3試壓調(diào)節(jié)將壓力調(diào)節(jié)旋鈕調(diào)至壓片要求參數(shù)范圍；低速運轉(zhuǎn)壓片機（可轉(zhuǎn)動手輪或點動機器），同時調(diào)節(jié)填充和壓力旋鈕，逐步增加片子重量和壓力。試壓階段可采用10片藥片簽定片重方式，按照高于《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置片重合格要求，確定填充深度。4試壓片劑檢測當(dāng)所壓藥片片面光潔完整，停止運行，取檢測量藥片，測定10片藥片總片重（計算平均片重），進(jìn)行重量差異、硬度（小片硬度通常為20~30N，大片通常為30~100N）等檢測，及時填寫“壓片批生產(chǎn)記錄”。各項指標(biāo)合格后（指標(biāo)判定詳見5.8.6），方可正式開機壓片。取樣時，不得裸手接觸藥片，可使用不銹鋼小鏟；試壓階段每次取樣應(yīng)及時停機，以免壓出大量不良品?！救蝿?wù)實施】5.8.2壓片崗位操作加料示意圖設(shè)備試運行示意圖試壓過程片劑檢測示意圖2.生產(chǎn)過程【任務(wù)實施】5.8.2壓片崗位操作2.生產(chǎn)過程序號步驟操作要點5正式壓片正式壓片過程調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速至要求轉(zhuǎn)速，壓片人員應(yīng)隨時檢測片劑外觀質(zhì)量；每15min測定片重1次（片重若經(jīng)常超出片重范圍則應(yīng)增加稱片重頻次），每2h測定重量差異1次，每班測定脆碎度、崩解時限1~2次（檢查操作方法詳見6.2.1），及時收集合格藥片，同時填寫“壓片批生產(chǎn)記錄”（以上檢查時間可根據(jù)生產(chǎn)實際調(diào)整）。6記錄填寫試壓過程應(yīng)及時記錄設(shè)定壓力、轉(zhuǎn)速、10片總片重、重量差異、脆碎度結(jié)果，判定合格后，質(zhì)檢員確認(rèn)簽字方可正式壓片。正式壓片過程應(yīng)詳細(xì)記錄10片總片重、硬度、脆碎度和崩解時限結(jié)果，并寫明準(zhǔn)確檢查時間。期間，質(zhì)檢員應(yīng)定時檢查片重、重量差異等，質(zhì)檢記錄一并計入壓片記錄表中。壓片結(jié)束后，應(yīng)記錄產(chǎn)量情況（包括桶號、毛重、皮重、凈重），并由工序負(fù)責(zé)人復(fù)核簽字。正式壓片示意圖壓片記錄示意圖序號步驟操作要點6生產(chǎn)結(jié)束后產(chǎn)品的收集與移交①停機，填充與壓力旋鈕回零，關(guān)閉電源。②收集“合格品”，填寫中間產(chǎn)品標(biāo)識（品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號、毛重、皮重、凈重、操作人、操作時間、存放有效期等項目），黏貼于塑料袋或周轉(zhuǎn)桶外表面，回頭軋扎緊塑料袋。壓片機與壓片間換上黃色“待清潔”和“待清場”狀態(tài)標(biāo)志。①移交合格中間品（素片）至中間站。工序操作人填寫“中間產(chǎn)品交接單（遞交）”一式兩份（一份黏貼于批生產(chǎn)記錄，一份保存于中間站管理員處）；填寫請驗單。②中間站管理員核對中間產(chǎn)品名稱、重量、批號、加工狀態(tài)等，重點復(fù)核中間產(chǎn)品重量（稱重復(fù)核）等，核對無誤簽字；同時填寫“中間產(chǎn)品進(jìn)出站臺帳”?！救蝿?wù)實施】5.8.2壓片崗位操作合格品收集示意圖更換標(biāo)牌示意圖中間品移交示意圖2.生產(chǎn)過程