藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 項目 29 滅菌與檢漏設(shè)備操作

項目29

滅菌與檢漏設(shè)備操作——干熱滅菌干熱滅菌一、基礎(chǔ)知識1.定義物理滅菌法是利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定的特性及過濾等方法殺滅或除去微生物的技術(shù)，也稱物理滅菌技術(shù)。該技術(shù)包括熱滅菌法、射線滅菌法和過濾除菌法。熱滅菌法是利用熱能將微生物殺滅的滅菌技術(shù)，包括干熱滅菌法、濕熱滅菌法。干熱滅菌法是指在干燥環(huán)境中加熱滅菌的技術(shù)，其中包括火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法。干熱滅菌一、基礎(chǔ)知識1.主要設(shè)備（1）干熱滅菌設(shè)備的分類按使用方式分類：間歇式，如干熱滅菌柜、烘箱。生產(chǎn)過程不連續(xù)，適用于小批量的生產(chǎn)。連續(xù)式，如隧道式干熱滅菌機(jī)，生產(chǎn)過程連續(xù)進(jìn)行，自動化程度高，生產(chǎn)能力強(qiáng)，適用于大規(guī)模的生產(chǎn)。（2）按干熱滅菌加熱原理分類：熱空氣平流滅菌，如熱層流式干熱滅菌機(jī)。它是將高溫?zé)峥諝饨?jīng)高效空氣過濾器過濾，獲得潔凈度為A級的單向流空氣，然后直接加熱。紅外線加熱滅菌，即輻射式干熱滅菌機(jī)。它采用遠(yuǎn)紅外石英管加熱，利用輻射的熱傳遞原理，獲得A級垂直單向流空氣屏保護(hù)，不受污染，可直接進(jìn)行滅菌。干熱滅菌一、基礎(chǔ)知識1.主要設(shè)備（2）干熱滅菌設(shè)備的要求3.熱層流干熱滅菌機(jī)設(shè)備結(jié)構(gòu)功能主要用于針劑聯(lián)動生產(chǎn)線上，與安瓿超聲波清洗機(jī)和安瓿拉絲灌封機(jī)配套使用，可連續(xù)對經(jīng)過清洗的安瓿瓶或各種玻璃藥瓶進(jìn)行干燥、滅菌機(jī)除去熱原。熱層流干熱滅菌機(jī)為隧道式滅菌設(shè)備，按其功能設(shè)置可分為彼此相對獨(dú)立的三個組成部分：預(yù)熱區(qū)、高溫滅菌區(qū)及冷卻區(qū)，分別用于最終清潔瓶子的預(yù)熱、干熱滅菌、冷卻。滅菌機(jī)的前端與洗瓶機(jī)相連，后端設(shè)在無菌作業(yè)區(qū)?？刂茰囟瓤稍?-350℃范圍內(nèi)任意設(shè)定，并有控制溫度達(dá)不到設(shè)定溫度時停止網(wǎng)帶運(yùn)轉(zhuǎn)的功能，能可靠保證藥瓶在設(shè)定溫度時通過干熱滅菌機(jī)。前后層流箱及高溫滅菌箱均為獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，從而有效地保證進(jìn)入隧道的藥瓶始終處于A級潔凈空氣的保護(hù)下，機(jī)器內(nèi)壓力高于外界大氣壓5Pa，使外界空氣不能侵入，整個過程均在密閉情況下進(jìn)行，符合GMP要求。干熱滅菌一、基礎(chǔ)知識1.主要設(shè)備（2）干熱滅菌設(shè)備的要求3.熱層流干熱滅菌機(jī)設(shè)備結(jié)構(gòu)功能工作過程熱層流干熱滅菌機(jī)是將高溫?zé)峥諝饬鹘?jīng)空氣過濾器過濾，獲得潔凈度為A級的潔凈空氣，在A級單向流潔凈空氣的保護(hù)下，洗瓶機(jī)將清洗干凈的藥瓶送入輸送帶，經(jīng)預(yù)熱后的藥瓶進(jìn)入高溫滅菌段。在高溫滅菌段流動的潔凈熱空氣將藥瓶加熱升溫（300℃以上），藥瓶經(jīng)過高溫區(qū)的總時間超過10min，有的設(shè)備規(guī)格達(dá)20min，干燥滅菌除熱原后進(jìn)入冷卻段。冷卻段的單向流潔凈空氣將藥瓶冷卻至接近室溫（不高于室溫15℃）時，再送入灌裝工序進(jìn)行藥液灌裝及封口。藥瓶從進(jìn)入隧道至出口全過程時間平均約為30min。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作開機(jī)前準(zhǔn)備（1）?檢查電源電壓是否符合設(shè)備要求（380V，50Hz）。（2）?檢查設(shè)備接地情況是否符合要求。（3）?檢查干燥機(jī)進(jìn)口處控制開關(guān)運(yùn)動是否靈活。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作開機(jī)操作（1）打開電控柜，將斷路器全部合上，關(guān)上柜門，打開電源開關(guān)，觸摸屏進(jìn)入首頁操作界面。點(diǎn)擊“系統(tǒng)進(jìn)入”按鈕，進(jìn)入用戶名畫面，輸入密碼進(jìn)入主菜單畫面，點(diǎn)擊“設(shè)備操作”進(jìn)入“特殊操作”。（2）?在主操作畫面按“夜間模式啟動”按鈕，啟動機(jī)器，檢查各層流風(fēng)機(jī)及排風(fēng)風(fēng)機(jī)是否運(yùn)行。（3）?按“走帶操作手動”按鈕，檢查網(wǎng)帶走動是否正常。（4）?按“走帶操作手動”按鈕，用手撥動進(jìn)口處控制開關(guān)彈片，觀察兩邊接近開關(guān)是否正常工作，把轉(zhuǎn)速開關(guān)開至最大，轉(zhuǎn)速≤149mm/min。（5）?在主操作畫面輸入滅菌設(shè)定溫度，設(shè)定為310℃。（6）?在生產(chǎn)操作畫面按“日間模式啟動”按鈕，干燥機(jī)開始工作。旋轉(zhuǎn)面板上三相電流轉(zhuǎn)換開關(guān)，觀察電流指示表，檢查加熱組三相電流是否均衡，如發(fā)現(xiàn)電流不均衡度過大需停機(jī)更換加熱元件。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作開機(jī)操作（7）?在生產(chǎn)操作畫面輸入加熱中部溫度，加熱區(qū)溫度達(dá)到設(shè)定溫度后，檢查預(yù)熱區(qū)、高溫滅菌區(qū)、冷卻區(qū)與房間壓差是否分別控制在5-10Pa、7-12Pa、5-10Pa。此時開啟立式超聲波清洗機(jī)，即可正式生產(chǎn)。（8）?在瓶子進(jìn)入隧道前，調(diào)整前后風(fēng)門，離瓶口5-10mm。（9）?中途停機(jī)時，一般只允許按“走帶操作手動”按鈕。注意：緊急停機(jī)不能超過20min。如果是停電故障，則可開啟停電保護(hù)裝置。（10）?總停機(jī)時，先按“走帶操作手動”按鈕，待干燥機(jī)內(nèi)部瓶子走至冷卻區(qū)后，再按操作畫面“日間模式啟動”按鈕“OFF”，瓶子走完后按停止按鈕，當(dāng)烘箱內(nèi)溫度降到100℃以下時，干燥機(jī)會自動停止，關(guān)閉電源開關(guān)。（11）?如果網(wǎng)帶上瓶子無須走完，則按“夜間模式啟動”按鈕，各層流風(fēng)機(jī)會一直運(yùn)轉(zhuǎn)以保護(hù)網(wǎng)帶上的瓶子處在A級層流保護(hù)下。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作操作注意事項（1）當(dāng)電熱層流式干熱滅菌機(jī)的空氣排出管道過長或彎頭過多，如長度大于6m，彎頭多達(dá)兩個以上時，應(yīng)在排風(fēng)管的終端安裝一臺單排風(fēng)離心通風(fēng)機(jī)以增加排氣效果，并按照操作規(guī)程進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。（2）設(shè)定工作溫度時，不要超過350℃，在滿足安瓿滅菌除熱源之后，盡可能降低些，以延長高效過濾器的使用壽命。（3）調(diào)節(jié)好機(jī)器各部的測控裝置及風(fēng)量，控制風(fēng)量適宜，保證滅菌溫度。（4）若發(fā)現(xiàn)指示燈不亮或時亮?xí)r暗時，應(yīng)更換滅菌箱上部的初效過濾器，若更換無效，應(yīng)更換高效過濾器。（5）加熱管在使用過程中有損壞的要及時更換，注意加熱管安裝要可靠、接線要牢。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)（1）各運(yùn)動部件應(yīng)及時添加潤滑油。（2）要經(jīng)常檢查所有的緊固件，排除松動情況。（3）檢查電機(jī)減速機(jī)無異常聲響，啟動運(yùn)轉(zhuǎn)靈活，潤滑良好，無泄漏，溫升<70℃。（4）經(jīng)常檢查傳動軸、軸承、風(fēng)機(jī)等運(yùn)行平穩(wěn)，無異常聲音。（5）每天工作完后，必須檢查進(jìn)口過渡段的彈片凹形弧內(nèi)是否有玻璃碎屑并及時清掃，烘箱背后下面的排氣機(jī)構(gòu)中的碎屑聚集箱應(yīng)每批次清掃1次。（6）烘箱內(nèi)風(fēng)機(jī)1年后應(yīng)拆下更換新的潤滑脂，進(jìn)口出口風(fēng)機(jī)3年后更換；排風(fēng)機(jī)1年后更換；輸送帶上的各傳動輪所裝軸承每運(yùn)行1年后更換。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作常見故障及排除方法常見故障原因排除方法安瓿在輸送帶上排列松散，隧道兩旁有倒瓶1.接近開關(guān)限位板預(yù)彈力較小2.限位螺釘調(diào)節(jié)不當(dāng)1。用手調(diào)節(jié)限位板得薄彈片，減少曲率半徑2.調(diào)節(jié)限位螺釘，用壓力壓限位板，啟動電機(jī)安瓿在進(jìn)口過渡段上處排列太緊，碎瓶較多1.接近開關(guān)限位板預(yù)彈力太大2.進(jìn)口處接近開關(guān)發(fā)生故障1.用手調(diào)節(jié)限位板得薄彈片，增大曲率半徑2.調(diào)節(jié)限位螺釘，輕壓限位板，啟動電機(jī)3.排除接近開關(guān)故障輸送帶上安瓿排列太緊下到工序安瓿灌封機(jī)中安瓿輸出率太低，產(chǎn)量低可提高灌封機(jī)速度，使之與清洗匹配輸送帶停止驅(qū)動1.隧道上安瓿過多2.灌封機(jī)輸出太低提高灌封機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)速度澄明度不高1.進(jìn)口過渡段擠瓶嚴(yán)重2.隧道預(yù)熱.烘干.冷卻三段內(nèi)層流風(fēng)速未達(dá)到要求1.調(diào)整進(jìn)口過渡段限位板或限位螺釘2.更新高效空氣過濾器GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作常見故障及排除方法常見故障原因排除方法滅菌箱內(nèi)溫度偏低，未達(dá)到設(shè)定溫度電熱管損壞更換電熱管滅菌箱內(nèi)溫度超過設(shè)定溫度溫度感應(yīng)探頭損壞更換溫度感應(yīng)探頭出瓶溫度高1．排風(fēng)風(fēng)機(jī)電機(jī)損壞2．冷卻段高效過濾器堵塞，冷風(fēng)量相對偏小3．適應(yīng)不同規(guī)格的西林瓶的網(wǎng)帶速度的調(diào)整不合適，速度偏快造成西林瓶冷卻時間短或西林瓶分布不均，冷風(fēng)從空隙部分短路排走4．加熱段與冷卻段之間擋風(fēng)板開啟過高，加熱段熱氣外泄1．更換風(fēng)機(jī)電機(jī)2．更換高效過濾器或調(diào)大送風(fēng)頻率3．調(diào)慢網(wǎng)帶速度，使之與西林瓶速度相適應(yīng)4．調(diào)低擋風(fēng)板實(shí)測溫度高，顯示溫度低，兩者相差較大測溫模塊下部的組態(tài)DIP開關(guān)熱電偶分度號設(shè)置不正確重新設(shè)置調(diào)整DIP組態(tài)開關(guān)大網(wǎng)帶出口橋變形經(jīng)過長期的高溫運(yùn)行，網(wǎng)帶變形，出現(xiàn)高低不平現(xiàn)象，出口過橋與瓶子發(fā)生擠壓將出口過橋由不銹鋼材質(zhì)更換為非金屬材質(zhì)謝謝觀看！項目29

滅菌與檢漏設(shè)備操作——濕熱滅菌濕熱滅菌一、基礎(chǔ)知識1.定義濕熱滅菌法系利用飽和蒸汽、沸水、流通蒸汽或過熱水噴淋等手段殺滅細(xì)菌的方法。穿透力強(qiáng)，傳導(dǎo)快，滅菌能力強(qiáng)，為熱力滅菌中最有效、應(yīng)用最廣泛的方法。熱壓滅菌法系指用高壓飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法，該法利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物，是濕熱滅菌法中最可靠的滅菌方法，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，適用于耐高溫和耐高壓蒸汽的藥物制劑、玻璃器械、金屬容器、瓷器、膠塞、濾膜過濾器等，不適用于不耐高溫和高壓滅菌的藥物、密度較高的固體、半固體產(chǎn)品（如脂肪、植物油等）。在注射劑生產(chǎn)中是最為廣泛的滅菌方法。濕熱滅菌一、基礎(chǔ)知識1.定義注射液在灌封后須盡快地進(jìn)行滅菌，以保證產(chǎn)品的無菌水平。一般注射劑從配制到滅菌不應(yīng)超過12h，具體時間應(yīng)根據(jù)藥液的性質(zhì)經(jīng)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證后再確定。滅菌的方法和時間應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)來選擇，也可采用幾種滅菌方法聯(lián)合使用。對于穩(wěn)定性良好的藥物，目前大都采用濕熱滅菌法。濕熱滅菌一、基礎(chǔ)知識2.主要設(shè)備(1)分類按蒸汽滅菌的方法分類：高壓蒸汽滅菌器和流通蒸汽滅菌器。按滅菌工藝分類：高壓蒸汽滅菌器、快冷式滅菌器、水浴式滅菌器、回轉(zhuǎn)水浴式滅菌器。按照滅菌柜的形狀分類：長方形和圓形滅菌柜。濕熱滅菌一、基礎(chǔ)知識2.主要設(shè)備（2）濕熱滅菌設(shè)備的要求設(shè)備能夠承受滅菌工藝所需的蒸汽壓力。保證滅菌柜內(nèi)具有蒸汽熱分布均勻性，在滅菌柜內(nèi)部任何一點(diǎn)的溫度都應(yīng)達(dá)到工藝規(guī)定的溫度。保證滅菌柜適應(yīng)與不同規(guī)格和不同的包裝容器，并有不同的裝載方式。應(yīng)有蒸汽夾套及隔熱層，以便在使用蒸汽滅菌前使設(shè)備預(yù)熱，有利于降低能耗，減少散熱。滅菌柜應(yīng)有自動計算溫度、壓力、F0值控制檢測系統(tǒng)，保證滅菌柜壓力調(diào)節(jié)，確保滅菌溫度。滅菌柜應(yīng)有必要的檢測記錄儀表裝置，包括溫度傳感器、溫度計、壓力傳感器、壓力表、F0值指示儀表和記錄儀表等。筒體和大門均應(yīng)有安全連鎖保護(hù)裝置，保證滅菌柜密封門不能打開。熱壓滅菌條件的選擇應(yīng)考慮被滅菌物品的熱穩(wěn)定性、熱穿透力、微生物污染程度等因素。通常采用126℃15min、121℃20min或115℃30min。常見的熱壓滅菌設(shè)備有手提滅菌器和熱壓滅菌柜（器）等。濕熱滅菌一、基礎(chǔ)知識2.主要設(shè)備（3）高壓蒸汽滅菌器又稱熱壓滅菌柜（器），是以蒸汽為滅菌介質(zhì)，用一定壓力的飽和蒸汽，直接通入滅菌柜內(nèi)，對待滅菌品進(jìn)行加熱滅菌，是應(yīng)有最為普遍的一種滅菌設(shè)備。濕熱滅菌一、基礎(chǔ)知識2.主要設(shè)備（3）高壓蒸汽滅菌器設(shè)備特點(diǎn)：升溫、保溫階段靠在入口處控制蒸汽進(jìn)口，用閥門產(chǎn)生的節(jié)流作用來調(diào)節(jié)進(jìn)入柜內(nèi)的蒸汽量和蒸汽壓力，降溫是截斷蒸汽，隨柜冷卻到一定溫度值才能開啟柜門，自然冷卻。柜內(nèi)空氣不能完全排凈，傳熱慢，使柜內(nèi)溫度分布不均勻，尤其是柜體的上下死角部分溫度相對較低，極易造成滅菌不徹底。降溫靠自然冷卻，時間長，容易使藥液變黃。開啟柜門冷卻時，溫差大，容易引起爆瓶和不安全事故。適用范圍：輸液瓶、口服液瓶等容器的滅菌。

濕熱滅菌設(shè)備操作開機(jī)前準(zhǔn)備1.檢查滅菌器腔室、循環(huán)換熱系統(tǒng)等是否清潔；2.檢查所有的儀表、閥門是否靈敏可靠；3.檢查壓縮空氣過濾器是否在有效期內(nèi)；4.關(guān)閉手動安全閥。濕熱滅菌設(shè)備操作開機(jī)操作1.將產(chǎn)品倒置裝滿滅菌器，按照“先進(jìn)先出”的原則安排滅菌次序，先灌封的產(chǎn)品先盡量安排滅菌，在產(chǎn)品進(jìn)入滅菌器前，應(yīng)雙人核對滅菌產(chǎn)品；2.關(guān)閉滅菌器門，設(shè)定滅菌的溫度、滅菌壓力、滅菌時間；3.啟動滅菌器，開始滅菌；4.在溫度上升的同時開啟排放截止閥，使室內(nèi)冷空氣及冷凝水排放出來，加快室內(nèi)溫度均勻，約排放2～3min后，關(guān)閉截止閥。濕熱滅菌設(shè)備操作滅菌結(jié)束操作1.滅菌程序結(jié)束后，關(guān)閉蒸汽閥、供水閥，切斷總電源；2.當(dāng)壓力逐漸下降到零，開啟閥門向外排氣、待內(nèi)部壓力降至零后，開啟滅菌器門；3.將滅菌產(chǎn)品取出；4.日常生產(chǎn)時只需關(guān)閉滅菌器的控制電源；節(jié)假日或長期關(guān)閉滅菌器則應(yīng)關(guān)閉總電源開關(guān)，關(guān)閉滅菌器蒸汽手動閥、壓縮空氣手動閥、冷卻水手動閥，鎖好柜門。5.生產(chǎn)結(jié)束，用飲用水將滅菌室清洗干凈；清除蒸汽管道內(nèi)冷凝水和垢漬；設(shè)備表面用飲用水擦凈。濕熱滅菌設(shè)備操作操作注意事項1.滅菌前應(yīng)先檢查壓力表、溫度計是否靈敏，安全閥是否正常，排氣是否暢通。2.必須使用飽和蒸汽；排盡滅菌柜內(nèi)的冷空氣，使蒸汽壓與溫度相符合。如果滅菌柜內(nèi)殘留有空氣，則壓力表上所表示的不是器內(nèi)單純的蒸汽壓強(qiáng)，會使柜內(nèi)實(shí)際溫度并未達(dá)到滅菌所需的溫度，致使滅菌不完全。3.滅菌時間是指由瓶內(nèi)全部藥液溫度達(dá)到所要求溫度時算起。4.滅菌完畢后停止加熱，必須使壓力逐漸下降到零才可放出柜內(nèi)殘余蒸汽，使柜內(nèi)壓力與大氣壓相等后，稍稍打開滅菌柜，待10～15min后再全部打開。這樣可避免因內(nèi)外壓力差太大和溫差太大而造成的滅菌產(chǎn)品從容器中沖出或使玻璃瓶炸裂。5.如滅菌過程中停電，應(yīng)立即關(guān)閉蒸汽閥和排泄手動球閥，再把電源開關(guān)切斷；濕熱滅菌設(shè)備操作設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)1.熱壓滅菌柜為壓力容器，必須按照壓力容器規(guī)范進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。2.定期校對壓力表、安全閥、溫度計。3.保持柜內(nèi)