第十三章-抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥

第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第十三章

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的藥物第一節(jié)抗帕金森病藥帕金森病又稱震顫麻痹一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病主要表現(xiàn)為進(jìn)行性錐體外系功能障礙典型癥狀為靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩和共濟(jì)失調(diào)

病因原發(fā)性（帕金森病）：病因尚未闡明。繼發(fā)性（帕金森綜合征）：抗精神病藥、腦炎、腦動脈硬化、CO、錳中毒、等所致。產(chǎn)生的原因目前認(rèn)為，病變在黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。因紋狀體內(nèi)多巴胺(DA)減少或缺乏所致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元

尾核

膽堿

能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對

帕金森病運(yùn)動障礙(-)抗帕金森病藥的分類

擬多巴胺類藥抗膽堿藥其總體目標(biāo)是恢復(fù)多巴胺能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)。

一、擬多巴胺藥

(一）多巴胺的前體藥

左旋多巴（L-DOPA）（二）左旋多巴的增效藥

卡比多巴（三）多巴胺受體激動藥

溴隱亭（四）促多巴胺釋放藥

金剛烷胺

左旋多巴(L—dopa)

體內(nèi)過程口服后從小腸迅速吸收

99%在外周DA，引起不良反應(yīng)的主要原因1％多巴胺，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足

多巴脫羧酶進(jìn)入腦機(jī)制

本身無藥理活性進(jìn)入腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經(jīng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)功能左旋多巴的作用特點：（1）輕癥及年輕患者療效好。（2）對肌肉僵直，及運(yùn)動困難療效好。（3）作用慢、持久、隨用藥時間延長，療效（4）對抗精神病藥引起的無效。

用途左旋多巴對帕金森病及其他原因引起的帕金森綜合征有效

對氯丙嗪等抗精神病藥所引起錐體外系癥狀無效，因這些藥有阻斷中樞多巴胺受體的作用。2.治療肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脫羧酶肝中MAO清除腸菌肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺和羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙肝昏迷左旋多巴去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導(dǎo)腦內(nèi)轉(zhuǎn)變酪胺和苯乙胺不良反應(yīng)因其在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?．胃腸道反應(yīng)2．心血管反應(yīng)3．不自主異常運(yùn)動

運(yùn)動障礙多見于面部肌群行為異?！伴_-關(guān)現(xiàn)象”此時宜適當(dāng)減少左旋多巴的用量4．精神障礙，停藥【藥物相互作用】

1．維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。2．抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻斷中樞多巴胺受體，所以能對抗左旋多巴的作用?？ū榷喟?/p>

多巴脫羧酶抑制劑單獨(dú)應(yīng)用基本無藥理作用不易通過血腦屏障與左旋多巴合用時，能抑制外周多巴脫羧酶的活性，減少多巴胺在外周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）可使左旋多巴的有效劑量減少75%復(fù)方芐絲肼（美多巴）左旋多巴：芐絲肼=4∶1（100mg∶25mg）聯(lián)合用藥主要優(yōu)點

1、提高左旋多巴療效（增效）2、減少外周副作用3、減少左旋多巴用量（70~80%）金剛烷胺機(jī)制可能在于促使紋狀體中殘存的完整多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺并能抑制多巴胺的再攝取直接激動多巴胺受體的作用較弱的抗膽堿作用作用抗病毒抗帕金森病，療效不及左旋多巴，但優(yōu)于膽堿受體阻斷藥。見效快而持效短與左旋多巴合用有協(xié)同作用。不良反應(yīng)長期用藥后，常見下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑，可能是由兒茶酚胺釋放引起外周血管收縮所致每日劑量超過200ug，可致失眠、精神不安及運(yùn)動失調(diào)等。偶致驚厥，故癲癇患者禁用溴隱亭多巴胺受體激動劑激動黑質(zhì)-紋狀體通路的多巴胺受體

其療效與左旋多巴相似激動結(jié)節(jié)漏斗部的多巴胺受體，

因此可減少催乳素和生長激素的釋放

用于治療溢乳癥和肢端肥大癥等

中樞抗膽堿藥

苯海索又稱安坦

機(jī)制：中樞抗膽堿作用

用途：1、輕癥患者2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者3、與左旋多巴合用4、抗精神病藥引起的錐體外系癥狀（帕金森綜合癥）治療阿爾茨海默病藥發(fā)病機(jī)制不清楚臨床癥狀：認(rèn)知障礙、記憶障礙、和行為障礙。解剖基礎(chǔ)：海馬組織結(jié)構(gòu)的萎縮。功能基礎(chǔ)：膽緘能神經(jīng)興奮傳遞障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿受體變性，神經(jīng)元數(shù)目減少。藥物分類1.膽堿酯酶抑制藥：他克林等。2.腦代謝激活藥：吡咯烷酮類。3.改善微循環(huán)藥物：麥角類衍生物。4.鈣拮抗藥：尼莫地平等。5.其他：神經(jīng)營養(yǎng)因子等。膽堿酯酶抑制藥藥理作用及機(jī)制1.可逆性抑制膽堿酯酶，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放。2.抑制單胺類物質(zhì)的再攝取，促進(jìn)釋放。他克林體內(nèi)過程個體差異較大食物明顯影響其吸收肝中代謝T1/22~4小時臨床應(yīng)用：與磷脂酰膽堿合用治療阿爾茨海默癡呆。不良反應(yīng)：肝毒性，惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良，大劑量

膽堿綜和征

女性。1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。332、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改