NET流行病學和病理共識

內(nèi)容總覽第一部分:起源及流行病學第二部分:NET臨床表現(xiàn)第三部分：NET病理中國專家共識第一部分:起源及流行病學第二部分:NET臨床表現(xiàn)第三部分：NET病理中國專家共識神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤來源于腸嗜鉻細胞，而該細胞位于全身神經(jīng)內(nèi)分泌組織內(nèi)1NET可以是功能性或非功能性，其包括一組異質(zhì)性的腫瘤2,3胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(GEP-NET)3胰島細胞瘤2嗜鉻細胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤2,3分化差的/小細胞/非典型肺類癌2肺小細胞肺癌2,3Merkel細胞癌2,3神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET):是一組惡性腫瘤的總稱參考文獻s:1.CaplinME,BuscombeJR,HilsonAJ,JonesAL,WatkinsonAF,BurroughsAK.Lancet.1998;352(9130):799-805.2.NationalComprehensiveCancerNetwork.Neuroendocrinetumors.In:NCCN

PracticeGuidelinesinOncology:NeuroendocrineTumors.V.1.2008.3.ModlinIM,KiddM,LatichI,ZikusokaMN,ShapiroMD.Gastroenterology.2005;128(6):1717-1751.神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)的胚胎起源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)的胚胎起源3前腸腫瘤中腸腫瘤

后腸腫瘤

1.ModlinIM,?bergK,ChungDC,etal.LancetOncol.2008;9:61-72.2.ModlinIM,KiddM,LatichI,etal.Gastroenterology.2005;128:1717-1751.

3.NCCN.In:PracticeGuidelinesinOncology.V.1.2008.February,2008.4.KlimstraDS,ModlinIM,AdsayNV,etal.AmJSurgPathol.2010;34:300-313.前腸?胸腺?食道?肺?胃?胰腺?十二指腸中腸?闌尾?回腸?盲腸?升結(jié)腸后腸?遠端大腸?直腸歐美人群NET發(fā)病率歐美人群NET發(fā)病率大約在2.5-5人/10萬人1.YaoJ,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26:3063-3072.2.TaalBG,VisserO.Neuroendocrinology.2004;80(suppl1):3-7.3.HausoO,GustafssonBI,KiddM,etal.Cancer.2008;113:2655-2664.過去30年間，NET發(fā)病率增加了5倍SEER=監(jiān)督、流行病和末期結(jié)果.此授權(quán)來自YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26(18):3063-3072.美國SEER數(shù)據(jù)顯示，NET的發(fā)病率在過去30年內(nèi)增加了5倍。每100萬人群的發(fā)病率相比其它腫瘤，NET發(fā)病率增加更加迅速授權(quán)來自YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26(18):3063-3072.每100萬人群的NET發(fā)生率來源：SEER數(shù)據(jù)庫每100萬人群所有惡性腫瘤的發(fā)生率所有惡性腫瘤的發(fā)病率所有NET的發(fā)病率NET發(fā)生率增加的國家不僅限于美國NRC=挪威腫瘤注冊項目.

SEER=美國“監(jiān)督、流行病學和結(jié)局結(jié)果”組織此授權(quán)來自Hausoetal.1

參考文獻:1.HausoO,GustafssonBI,KiddM,etal.Cancer.2008;113(10):2655-2664.2.YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26(18):3063-3072.NET發(fā)病率正在升高1?2個最大的NET數(shù)據(jù)庫顯示NET發(fā)生率在升高1?升高的準確原因未知，但是可能包括：診斷技術(shù)的改善1,2疾病意識的增強/腫瘤篩查更加頻繁1,2環(huán)境因素2

每100萬人群的總體NET發(fā)病率NET起源及流行病學-小結(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤來源于腸嗜鉻細胞，而該細胞位于全身神經(jīng)內(nèi)分泌組織內(nèi)NET根據(jù)其胚胎起源，一般分為前腸、中腸或后腸腫瘤過去30年間，NET發(fā)病率增加了5倍胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NET）是最常見的NET類型第一部分:起源及流行病學第二部分:NET臨床表現(xiàn)第三部分：NET病理中國專家共識消化道是NET最常見的原發(fā)部位

(美國

SEER數(shù)據(jù))YaoJCetal.JClinOncol2008;26:3063–3072.消化系統(tǒng)肺其它/未知分布情況百分比(%)17.2直腸13.4空腸/回腸6.40胰腺6.00胃4.00結(jié)腸3.80十二指腸3.20盲腸3.00闌尾0.80肝臟胰腺是NET最常見的原發(fā)部位

(中東和

亞太地區(qū))胃6%肝臟4%膽管和膽囊3%網(wǎng)膜/腹腔深部1%肺1%卵巢1%直腸1%HwangT,LangB,OvartlarnpornB,etal.Presentedat:8thAnnualENETSConference;March9-11,2011;Lisbon,Portugal.AbstrC48.NET的臨床表現(xiàn)NET根據(jù)是否具有激素分泌功能和有無出現(xiàn)激素引起的臨床癥狀，可以分為功能性和非功能性兩大類NET的臨床表現(xiàn)變化范圍較大，且大部分是惡性的NET能分泌有生物學活性的肽類和胺類，有時與類癌綜合征以及其他功能性癥狀有關(guān)胃泌素瘤胰島素瘤血管活性腸肽瘤胰高血糖素瘤最初的臨床癥狀通常是非特異性的多種癥狀如潮紅、腹瀉和腹部絞痛，且經(jīng)常錯被誤地認為是由于其它病變造成的VinikA,etal.Pancreas.2009Nov;38(8):876-89.NET自然病程授權(quán)來自VinikA,MoattariAR.DigDisSci.1989;34(3)(suppl):14S-27S.模糊不清的腹部癥狀死亡腹瀉潮紅轉(zhuǎn)移原發(fā)腫瘤生長時間NET是一個進展性的疾病未接受過任何治療的，局部無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性的GEP-NET患者ArnoldR,RinkeA,MüllerH-H,Schade-BrittingerC,KloseK-J,BarthP,andthePROMIDStudyGroup.ASCO2009GastrointestinalCancersSymposium.Posterpresentation.時間（月）至腫瘤進展的中位時間（TTP）6個月[95%CI：3.7-9.4]未進展的患者比例

非特異性癥狀經(jīng)常會延誤診斷1.ModlinIM,etal.JNatlCancerInst.2008;100(18):1282-1289.?可能診斷為腸易激綜合征（IBS）?當癥狀沒有得到緩解時，可能轉(zhuǎn)診到專家，以幫助診斷?診斷仍不清楚?發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移或原發(fā)病變?也可能是偶然發(fā)現(xiàn)?患者轉(zhuǎn)診到腫瘤外科專家、腫瘤內(nèi)科專家或內(nèi)分泌專家?治療取決于分期、組織學和癥狀據(jù)估計，診斷時間:5-7年1初次就診轉(zhuǎn)診到多位專家

就診于胃腸病專家或其他專家時，要求進行影像學檢查外科醫(yī)師、病理學家進行活檢或切除手術(shù)模糊的腹部癥狀癥狀加重或患者因其它原因就診轉(zhuǎn)診從而進行影像學檢查或患者因其它原因進行影像學檢查活檢結(jié)果提供診斷

NET在診斷時，往往已經(jīng)到了疾病晚期YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26(18):3063-3072.局部轉(zhuǎn)移遠處轉(zhuǎn)移局部播散來源：SEER數(shù)據(jù)庫

轉(zhuǎn)移性NET患者的中位生存僅33月授權(quán)來自YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26(18):3063-3072.中位生存33月時間（月數(shù)）高分化和中分化的NET局限性局部晚期轉(zhuǎn)移性中位生存（月）NET臨床表現(xiàn)-小結(jié)消化道是NET最常見的原發(fā)部位NET分為功能性和非功能性兩大類NET通常無癥狀或癥狀不明確

大約90%胃腸道NET1和40%胰腺NET2是無功能性的NET在診斷時，往往已經(jīng)到了疾病晚期轉(zhuǎn)移性NET患者的中位生存僅33月第一部分:起源及流行病學第二部分:NET臨床表現(xiàn)第三部分：NET病理中國專家共識

定義神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Neuroendocrineneoplasms,NEN）是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的異質(zhì)性腫瘤所有NEN都有惡性潛能人體神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的分布極為廣泛，包括胃腸道、胰腺、膽管和肝、支氣管和肺、腎上腺髓質(zhì)、副神經(jīng)節(jié)、甲狀腺、甲狀旁腺以及其他部位的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最常見于消化道，約占所有NEN的70-75%消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分布小腸：44%結(jié)腸:21%直腸:15%闌尾：7%胃:7%ModlinetalCancer2003;97:2003命名的演變1907年，Oberndorfer報告胃腸道的一種類似癌的上皮性腫瘤，其結(jié)構(gòu)比癌單一，且侵襲性小，命名為類癌（Carcinoidtumor）1963年，Williams和Saudler按胚胎發(fā)生將類癌分為前腸（肺、胃、十二指腸、近端空腸和胰腺）、中腸（遠端空腸、回腸、闌尾和盲腸）和后腸（結(jié)腸和直腸）三類1980年，第1版內(nèi)分泌腫瘤WHO分類將類癌應(yīng)用于除胰腺和甲狀腺內(nèi)分泌腫瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤、小細胞肺癌和皮膚Merkel細胞癌以外的大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤類癌=神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤？消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤WHO分類的演變198020002010I類癌1.高分化神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（WDET）a1.NETG1（類癌）b2.高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌（WDEC）a2.NETG2a3.低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細胞癌（PDEC）3.NEC（大細胞或小細胞癌）b,cII粘液類癌4.混合性外分泌-內(nèi)分泌癌（MEEC）4.混合性腺內(nèi)分泌癌（MANEC）III混合性類癌-腺癌IV假瘤性病變5.瘤樣病變（TLL）5.增生性和腫瘤前病變G，分級;NEC，神經(jīng)內(nèi)分泌癌;NET，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤a.WDET和WDEC之間的區(qū)別按WHO2000分類分期特點下定義。G2NET不能完全轉(zhuǎn)為WHO2000分類的WDEC。b.括號內(nèi)的定義按腫瘤疾病國際分類（ICD-0）編碼。c.“NETG3”不推薦使用，因為NET被定義為高分化。確定NEN惡性潛能的主要標準組織病理學分化好分化差增殖活性G1G2G3腫瘤部位、大小、浸潤/侵犯、轉(zhuǎn)移（TNM）食管、胃、十二指腸、空回腸、闌尾、結(jié)直腸、胰腺診斷NEN的必備條件組織病理學分化好分化差表達NE標記物突觸素（Synaptophysin，Syn）嗜鉻粒蛋白（ChromograninA，CgA）增殖活性G1-G3分期pTNM

Histopathology:welldifferentiatedHistopathology:poorlydifferentiatedKl?ppelG.etal.InternationalCollaborationonNeuroendocrineTumours.Vienna,Austria.2011.突觸素

突觸小泡嗜鉻粒蛋白

A神經(jīng)分泌顆粒的膜蛋白肽類激素在神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒內(nèi)分泌至血漿生物標記物NENNE細胞標記物的例外情況CgA可能（幾乎）陰性

生長抑素陽性的十二指腸NEN

直腸NEN

副神經(jīng)節(jié)瘤Syn可能陽性

腎上腺皮質(zhì)腫瘤

胰腺實性假乳頭狀腫瘤按WHOGEP-NEN分級

G1 G2

G3

Ki67指數(shù)

≤2 3–20 >20(%ofpositivecellsper100countedcells)

核分裂像

<2

2–20 >20(10HPF)

診斷NEN的可選擇項目多肽激素和生物活性胺胃泌素、生長抑素、高血糖素、血管活

性腸肽、5-羥色胺和組胺等其它標記物生長抑素受體（SSTR2、SSTR5等）廣譜角蛋白（AE1/AE3）、CK7、CK20

CDX

CD34、D2-40

NET鏡下特點腫瘤細胞較小，呈多邊形、卵圓形，胞漿中等量，核圓較深染，染色質(zhì)分布較均勻，無明顯核仁，細胞排列方式可呈實心巢狀、結(jié)節(jié)狀、菊形團狀等核分裂像少見小細胞NEC鏡下特點小或中等大小癌細胞，像淋巴細胞，大小約是成熟淋巴細胞的2倍，胞漿少，彌漫性或呈巢狀生長核分裂像常見，壞死比較常見

1/4的病例混雜少量（<30%）腺癌或鱗癌成分典型的小細胞癌HE即可判斷大細胞NEC鏡下特點腫瘤由大細胞組成，大細胞可呈巢狀、小梁狀、菊團形狀和柵欄狀排列與小細胞癌相比，LCNECs細胞的胞質(zhì)豐富，核空泡化明顯，核仁突出，?？梢姷骄植康膲乃馈１仨氂袃蓚€神經(jīng)內(nèi)分泌標記物（CgA，Syn，CD56）陽性才能診斷為LCNECMakino.A.etal.VirchowsArch(2006)448:644–647混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（MANECs）腫瘤由腺上皮和內(nèi)分泌兩種成分組成，每種成分至少占30%神經(jīng)內(nèi)分泌成分的分化程度差異比較大，可以高分化，也有可能是分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌成分除了腺癌成分外，也可以是鱗癌成分，但是比較罕見腺癌中可存在少量散在內(nèi)分泌細胞，不歸入此型MANECs預(yù)后較單一成分的要差贈送精美圖標1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。382、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改圖片選中模版中的圖片（有些