蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測

蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測XXX醫(yī)院XXX醫(yī)院匯報人：醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)腫瘤標(biāo)志物檢測概念腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放，或是機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生或升高的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物存在于血液、細(xì)胞、組織或體液中，反映腫瘤的存在和生長，通過化學(xué)、免疫學(xué)以及基因組學(xué)等方法測定腫瘤標(biāo)志物，對腫瘤的診斷、療效和復(fù)發(fā)的監(jiān)測、預(yù)后的判斷具有一定的價值。腫瘤標(biāo)志物分類：蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物糖類腫瘤標(biāo)志物酶類腫瘤標(biāo)志物激素類腫瘤標(biāo)志物01甲胎蛋白及其異質(zhì)體測定蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測

一、甲胎蛋白及其異質(zhì)體測定1.甲胎蛋白（AFP）性質(zhì)是胎兒早期由肝臟和卵黃囊合成的血清糖蛋白，出生后合成受抑制。2.臨床意義當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生惡性病變時，相關(guān)基因重新激活，使細(xì)胞重新合成AFP，導(dǎo)致血中AFP含量明顯升高，對診斷肝細(xì)胞癌及生殖系胚胎源性腫瘤有重要臨床價值。3.參考區(qū)間≤7.0ng/ml（CLIA）蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測

一、甲胎蛋白及其異質(zhì)體測定臨床意義：1.在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)參考血清AFP≥400ng/ml超過1個月，或≥200ng/ml持續(xù)2個月，在排除妊娠、活動性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，高度懷疑肝癌，需結(jié)合B超、CT、MRI和活組織檢查明確診斷。（2）陽性率情況血清AFP對肝癌診斷的陽性率一般為60%-80%，有30%-40%的肝癌病人AFP檢測陰性或處于低水平。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測

一、甲胎蛋白及其異質(zhì)體測定臨床意義：2.在其他腫瘤中的應(yīng)用血清AFP升高可見于生殖系胚胎源性腫瘤（如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等），也可見于其他惡性腫瘤（如胃癌、結(jié)直腸癌等）。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測

一、甲胎蛋白及其異質(zhì)體測定臨床意義：3.在肝病中的應(yīng)用急、慢性肝炎、肝硬化病人血清中AFP可不同程度升高，多在20-200ng/ml之間，一般在2個月內(nèi)隨病情好轉(zhuǎn)而逐漸下降。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測

一、甲胎蛋白及其異質(zhì)體測定臨床意義：4.在妊娠中的應(yīng)用正常情況婦女妊娠3個月后血清AFP可見升高，主要來源于胎兒。異常情況孕婦血清中AFP異常升高，可見于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無腦兒等，AFP可由開放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水，導(dǎo)致羊水中含量異常升高。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測

一、甲胎蛋白及其異質(zhì)體測定臨床意義：5.在肝癌治療和預(yù)后中的應(yīng)用血清AFP測定有助于監(jiān)測肝癌療效，用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌病人肝移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測，是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測

一、甲胎蛋白及其異質(zhì)體測定臨床意義：6.甲胎蛋白異質(zhì)體的應(yīng)用(1)性質(zhì)和來源AFP是單鏈糖蛋白，根據(jù)與小扁豆凝集素（LCA）親和力從低到高分為AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3三種異質(zhì)體，AFP-L3主要來源于肝癌細(xì)胞，也被稱為甲胎蛋白異質(zhì)體。(2)診斷應(yīng)用檢測AFP-L3占總AFP水平的百分比（AFP-L3%）有助于肝癌與其他良性肝病的鑒別診斷。AFP-L3%≥10%應(yīng)高度懷疑肝癌的存在，AFP-L3%為低值時也建議與其他檢查手段聯(lián)合使用，綜合判斷。02異常凝血酶原測定蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測二、異常凝血酶原測定概念異常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）：是從肝癌病人中檢出的一種缺乏凝血活性的異常凝血酶原，也叫脫γ羧基凝血酶原（DCP），或維生素K缺乏或拮抗劑

Ⅱ

誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)（PIVKA-Ⅱ）。參考區(qū)間＜40mAU/ml（CLIA）。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測二、異常凝血酶原測定臨床意義與AFP表達(dá)無相關(guān)性，受慢性肝炎和肝硬化影響小。PIVKA-Ⅱ≥40mAU/ml診斷早期肝細(xì)胞癌的靈敏度為64%、特異度為89%、準(zhǔn)確度為86.3%。在早期肝細(xì)胞癌（特別是微小肝癌直徑小于2cm）的診斷以及肝癌的療效評估、復(fù)發(fā)預(yù)測和監(jiān)測中，PIVKA-Ⅱ

聯(lián)合AFP和AFP-L3檢測效果更好。03癌胚抗原測定蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測三、癌胚抗原測定概念癌胚抗原（CEA）是一種富含多糖的蛋白復(fù)合物，早期胎兒胃腸道及某些組織能合成，妊娠6個月后含量漸降，出生后含量極低。參考區(qū)間≤5.0ng/ml（CLIA）。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測三、癌胚抗原測定臨床意義腫瘤相關(guān)升高情況：血清CEA升高主要見于70%-90%的結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、小腸腺癌，以及肺癌、肝癌、乳腺癌、泌尿系腫瘤、胃腸道轉(zhuǎn)移性卵巢癌、宮頸腺癌、甲狀腺髓樣癌等。病情關(guān)聯(lián)情況：一般病情好轉(zhuǎn)時，CEA濃度下降，病情加重時可升高。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測三、癌胚抗原測定臨床意義非腫瘤相關(guān)升高情況：良性腫瘤、炎癥和退行性疾?。懼俜e、結(jié)腸息肉、酒精性肝硬化、慢性肝炎、胰腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、肺氣腫）等也可見CEA輕度或中度升高，但通?！?0.0ng/ml。吸煙影響：吸煙對CEA的檢測有影響，吸煙者中約有30%血清CEA＞5.0ng/ml。04前列腺特異抗原測定蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測四、前列腺特異抗原測定性質(zhì)前列腺特異抗原（PSA）是前列腺分泌的單鏈糖蛋白，存在于前列腺管道上皮細(xì)胞中。組成形式血清總PSA（t-PSA）中60%-90%是結(jié)合形式的復(fù)合PSA（c-PSA），10%-40%是游離形式的游離PSA（f-PSA）。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測四、前列腺特異抗原測定參考區(qū)間t-PSA≤4.0ng/ml。風(fēng)險評估參考當(dāng)t-PSA＞10.0ng/ml為前列腺癌高風(fēng)險；t-PSA在4.0-10.0ng/ml時參看f-PSA/t-PSA比值，f-PSA/t-PSA比值＞0.16（CLIA）。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測四、前列腺特異抗原測定臨床意義前列腺癌診斷與手術(shù)效果判斷前列腺癌時，60%-90%病人血清t-PSA水平明顯升高；外科切除術(shù)后，90%病人血清t-PSA水平明顯降低。血清t-PSA＞4.0ng/ml為異常，初次異常者要復(fù)查，其水平受年齡和前列腺大小等因素影響。腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)監(jiān)測及良性疾病鑒別前列腺癌切除術(shù)后t-PSA濃度無明顯降低或再次升高，提示腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。前列腺增生、前列腺炎等良性疾病約14%病人血清t-PSA輕度升高（4.0-10.0ng/ml），要注意鑒別。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測四、前列腺特異抗原測定臨床意義t-PSA處于中間值時f-PSA/t-PSA比值的價值當(dāng)t-PSA在4.0-10.0ng/ml時，f-PSA/t-PSA比值更有診斷價值，若f-PSA/t-PSA比值＜0.16應(yīng)建議前列腺穿刺活檢。檢查操作對PSA的影響及PSA隨年齡變化肛門指診、前列腺按摩、膀胱鏡檢查及前列腺手術(shù)會使前列腺組織釋放PSA，導(dǎo)致血清濃度升高，建議在這些檢查前或檢查后數(shù)日、手術(shù)后數(shù)周進(jìn)行PSA檢查。PSA水平一般隨年齡增長以每年0.04ng/ml的速度遞增。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測四、前列腺特異抗原測定臨床意義新興評價指標(biāo)的意義PSA同源異構(gòu)體2（p2PSA）及其衍生物和前列腺健康指數(shù)（PHI）等評價指標(biāo)受關(guān)注。p2PSA與高分級前列腺癌相關(guān)，對于t-PSA為4.0-10.0ng/ml的人群，PHI正?？蓽p少不必要的前列腺穿刺活檢。05鱗狀細(xì)胞癌抗原測定蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測五、鱗狀細(xì)胞癌抗原測定性質(zhì)鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞型，為一種糖蛋白。參考區(qū)間≤1.5ng/ml（CLIA）。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測五、鱗狀細(xì)胞癌抗原測定臨床意義1.腫瘤相關(guān)應(yīng)用癌癥診斷相關(guān)：血清SCCA水平升高見于25%-75%肺鱗狀細(xì)胞癌、30%Ⅰ

期食管癌、89%Ⅲ

期食管癌、83%宮頸癌，早期診斷價值有限。癌癥監(jiān)測相關(guān)：用于宮頸鱗癌病人的預(yù)后評估、監(jiān)測療效和腫瘤復(fù)發(fā)，也用于監(jiān)測肺鱗狀細(xì)胞癌、食管癌等的治療效果、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后判斷。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測五、鱗狀細(xì)胞癌抗原測定臨床意義2.良性疾病相關(guān)應(yīng)用部分良性疾病如銀屑病、天皰瘡、特應(yīng)性皮炎等皮膚疾病、腎功能不全、良性肝病、乳腺良性疾病、上呼吸道感染性疾病等會引起SCCA濃度升高。3.影響因素及假陽性情況SCCA不受性別、年齡、吸煙影響，但采血技術(shù)不佳可因皮膚中層細(xì)胞內(nèi)高濃度存在的SCCA導(dǎo)致假陽性，汗液、唾液或其他體液污染也會引起假陽性。06細(xì)胞角蛋白19片段測定蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測六、細(xì)胞角蛋白19片段測定定義與來源細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）是角蛋白CK19的可溶性片段，分泌入血液后可被檢測到。角蛋白是上皮細(xì)胞支架蛋白，有20余種，CK19的可溶性片段能與兩株單克隆抗體KS19.1和BM19.21特異性結(jié)合，所以稱為CYFRA21-1。分布特點(diǎn)不是器官特異性蛋白，主要分布于富含上皮細(xì)胞的組織或器官，如肺、乳腺、膀胱、腸道、子宮等，這些組織惡變時血液中CYFRA21-1水平會升高。主要用途目前主要用于非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷和預(yù)后評估。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測六、細(xì)胞角蛋白19片段測定參考區(qū)間＜3.3ng/ml（CLIA）。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測六、細(xì)胞角蛋白19片段測定參考區(qū)間＜3.3ng/ml（CLIA）。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測六、細(xì)胞角蛋白19片段測定臨床意義1.在肺癌中的應(yīng)用鑒別診斷方面：是非小細(xì)胞肺癌首選腫瘤標(biāo)志物，用于與小細(xì)胞肺癌鑒別，在非小細(xì)胞肺癌陽性率為40%-64%，在肺鱗狀細(xì)胞癌陽性率最高。常與NSE、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、SCCA、CEA聯(lián)合檢測輔助肺癌分型和鑒別。CYFRA21-1水平超過30ng/ml時，患原發(fā)性支氣管肺癌可能性極大。病情監(jiān)測方面：水平與腫瘤體積和分期有關(guān)，可用于肺癌療效監(jiān)測。其他肺癌相關(guān)情況：除肺癌外，其他實(shí)體腫瘤如乳腺癌、膀胱癌、大腸癌、前列腺癌等也會出現(xiàn)CYFRA21-1水平升高。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測六、細(xì)胞角蛋白19片段測定臨床意義2.在良性疾病中的應(yīng)用在良性疾病如肺炎、結(jié)核病、慢性支氣管炎、胃腸道疾病、婦科疾病和泌尿系統(tǒng)疾病等中也會升高，但為輕度升高（一般小于10ng/ml）。07胃泌素釋放肽前體測定蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測七、胃泌素釋放肽前體測定概述胃泌素釋放肽前體（ProGRP）可由小細(xì)胞肺癌腫瘤細(xì)胞分泌，是小細(xì)胞肺癌的重要血清診斷標(biāo)志物。參考區(qū)間血清：≤63pg/ml（CLIA）；血漿：≤65pg/ml（CLIA）。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測七、胃泌素釋放肽前體測定臨床意義肺癌診斷方面：是輔助診斷小細(xì)胞肺癌的理想指標(biāo)，小細(xì)胞肺癌病人血清/漿ProGRP陽性率約68.6%，與NSE、CYFRA21-1、SCCA、CEA聯(lián)合檢測用于輔助肺癌分型及鑒別診斷，尤其對無法獲取病理檢查結(jié)果的病人有幫助。肺癌治療監(jiān)測方面：對于治療前血清/漿ProGRP水平增高的小細(xì)胞肺癌病人，動態(tài)分析有助于療效監(jiān)測、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移判斷和預(yù)后評估。蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測七、胃泌素釋放肽前體測定臨床意義其他腫瘤方面：其他神經(jīng)內(nèi)分泌源性腫瘤如類癌、具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的肺未分化大細(xì)胞癌、甲狀腺髓樣癌、具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的亞群雄激素非依賴性前列腺癌等，也會出現(xiàn)ProGRP水平增高。腎功能影響方面：應(yīng)用ProGRP作為腫瘤標(biāo)志物時，要檢查病人腎功能，排除腎小球?yàn)V過率降低導(dǎo)致的血清/漿ProGRP增高，血清肌酐＞353.6mmol/L時，可出現(xiàn)血清/漿ProGRP升高。08人附睪蛋白4測定蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物檢測八、人附睪蛋白4測定概述人附睪蛋白4（HE4）在卵巢癌、移行細(xì)胞癌、腎癌、乳腺癌、胰腺癌和消化系統(tǒng)腫瘤中均有表達(dá)，以卵巢癌最明顯，是卵巢癌血清標(biāo)志物，在卵巢