GIST肝轉(zhuǎn)移介入治療

GIST肝轉(zhuǎn)移的介入治療胃腸間質(zhì)瘤（GIST）概述GIST：與平滑肌腫瘤相似的形態(tài)平滑肌瘤平滑肌肉瘤低度惡性GIST高度惡性GISTCourtesyofDr.C.Corless.GIST名稱的發(fā)展1962年，Stout“胃的奇異型平滑肌瘤”1983年，MazurandClark“胃腸間質(zhì)瘤”1998年，確定了c-kit為GIST的定義性特征GIST的細(xì)胞起源GIST與Cajal間質(zhì)干細(xì)胞(ICC)具有一些相同特性電鏡下同時(shí)具有神經(jīng)性和肌性細(xì)胞的特征約95%的病例表達(dá)KIT(CD117)家族性GIST患者的胃腸道中ICC細(xì)胞增生GIST和ICC可能共同起源于與腸神經(jīng)叢相關(guān)的間葉干細(xì)胞Sircaretal.AmJSurgPathol.1999;23:377.Wangetal.ArchPatholLabMed.2000;124:1471.GIST的流行病學(xué)特征胃腸道(GI)最常見的肉瘤間葉源（結(jié)締組織）性腫瘤占所有胃腸道腫瘤的1-2%高發(fā)年齡為50-60歲男、女發(fā)病率相當(dāng)，但有些報(bào)道提示男性發(fā)病率略高，兒童少見GIST的年發(fā)病率為10-20/100萬(wàn)

14.5/百萬(wàn)（瑞典）11/百萬(wàn)（冰島）4500-6000例新發(fā)/年（美國(guó)）

GOLDregistry（全球）？胃腸間質(zhì)瘤（GIST）病理GIST的形態(tài)學(xué)特征梭形細(xì)胞型(60%-80%)上皮樣細(xì)胞型(10%-30%）混合細(xì)胞型(少見)形態(tài)學(xué)特征（圖示）上皮樣細(xì)胞型梭形細(xì)胞型GIST的免疫組化分析CD117(KIT)：＞95%(~100%).CD34：60%-70%.確定診斷SMA：30%-40%.平滑肌瘤Desmin：1%-2%.平滑肌瘤S-100：5%.神經(jīng)源性腫瘤鑒別診斷

GIST的臨床分期尚無(wú)統(tǒng)一分期標(biāo)準(zhǔn)早期TGM分期（軟組織肉瘤分期）Crosby(2001年）分期NCCN：局限期、廣泛期常見轉(zhuǎn)移部位肝臟: 54to65%腹膜: 20to21%淋巴結(jié): 2to6%骨: 6%肺: 2%abdomen-pelvicGIST傳統(tǒng)治療手術(shù)

對(duì)于可完整切除的GIST患者仍是首選治療腫瘤完整切除術(shù)后5年生存率:35～65%

中位復(fù)發(fā)時(shí)間：7ms～2yr；由于極少出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，故不推薦區(qū)域淋巴結(jié)清掃腹腔鏡手術(shù)需在有經(jīng)驗(yàn)的中心進(jìn)行放療、化療:

有效率<7%復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性GIST的靶向治療甲磺酸伊馬替尼（Glivec、STI571

）小分子選擇性酪氨酸激酶抑制劑Bcr-Abl、PDGFR

和KIT伊馬替尼在晚期GIST治療中的應(yīng)用2000.3.首例患者使用（芬蘭）2000.7.phaseⅡtrial(B2222)2001.8.phaseⅢtrials(S0033,EORTC)2002.2.FDA、CPMP2002.3.ChinaImatinib治療晚期GIST小結(jié)Imatinib400mgQd標(biāo)準(zhǔn)一線治療腫瘤控制率在80%左右TTP在2.0-2.5年Imatinib400mgQd失敗后加量仍舊可以獲益基因突變可以預(yù)測(cè)Imatinib療效，exon-11療效最佳Imatinib耐藥GIST的二線治療GIST耐藥機(jī)制Imatinib治療開始后6月內(nèi)未能達(dá)到疾病穩(wěn)定發(fā)生率10%-26%與無(wú)KIT/PDGFRA突變或含PDGFRAD842V突變有關(guān)起初治療有效或疾病穩(wěn)定之后發(fā)生的疾病進(jìn)展中位進(jìn)展時(shí)間20～24個(gè)月與KIT/PDGFRA繼發(fā)突變、基因擴(kuò)增、新的酪氨酸激酶活化等因素有關(guān)原發(fā)耐藥繼發(fā)耐藥1.TrentJC,etal.CurrOpinOncol2006,18:386-952.HohenbergerP,etal.2006ASCOPartI2006,24(18S):9500.3.AgaramNP,etal.ClinCancerRes2007,13(1),170-181新生血管形成蘋果酸舒尼替尼（sunitinib）外膜細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞腫瘤細(xì)胞抗增殖效應(yīng)抑制腫瘤生長(zhǎng)，周細(xì)胞增殖，內(nèi)皮細(xì)胞增殖Novelstatisticalanalysisoflong-termsurvivaltoaccountforcrossoverinaphaseIIItrialofsunitinib(SU)vs.placebo(PL)inadvancedGISTafterimatinib(IM)failure

G.D.Demetri,X.Huang,C.R.Garrett,P.Sch?ffski,M.E.Blackstein,M.H.Shah,J.Verweij,V.Tassell,C.M.Baum,P.G.Casali

JClinOncol26:2008(May20suppl;abstr10524)

，2008ASCOAnnualMeetingAnnOncol19:2008(suppl8;abstr865O),2008ESMOCongress舒尼替尼治療晚期耐藥GIST重要研究-22-共識(shí)–TACE肝動(dòng)脈化療栓塞作為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后選擇之一WorldJGastroenterol.

2012Nov14;18(42):6134-40.

Transcatheterarterialchemoembolizationforgastrointestinalstromaltumorswithlivermetastases

ThemedianPFSinTACEgroupwaslongerthanincontrolgroup(30.0wk,95%CI:20.1-39.9vs12.9wk,95%CI:11.9-13.9)(P=0.0001).ThemedianoverallsurvivalinTACEgroupwasalsolongerthanincontrolgroup(68.5wk,95%CI:57.4-79.6vs25.7wk,95%CI:23.2-28.2)(P=0.0001).TACEtreatmentsigni?cantlyreducedtheriskofdeath(hazardratio:0.109).ChinJCancerRes.

2014Feb;26(1):124-31.

AcomparativestudybetweenEmbosphere(?)andconventionaltranscatheterarterialchemoembolizationfortreatmentofunresectablelivermetastasisfrom

GIST.

ThePFSwassignificantlybetterintheEmbosphere(?)-groupthaninthecTACEgroup(56.6and42.1weeks,respectively;P=0.003).

ThemedianOSintheEmbo-TAEgroupwaslongerthanthatinthecTACEgroup(74.0weeks,95%CI:68.2-79.8vs.61.7weeks,95%CI:56.2-67.2weeks)(unadjustedP=0.045).

TheuseofE