醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性合法性核查

第一批成果公布撤回企業(yè)公告第一批抽查啟動(dòng)第98號(hào)通告6月8號(hào)第105號(hào)通告7月8號(hào)第146、147號(hào)公告9月7號(hào)第143號(hào)通告10月26日第二批抽查醫(yī)械臨床數(shù)據(jù)核查啟動(dòng)一、檢查范圍醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督檢查采用回憶性檢查的方式，對(duì)食品藥物監(jiān)管總局在審注冊(cè)申請(qǐng)中6月1日前開展的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)行抽查，包括所有境內(nèi)第三類及進(jìn)口醫(yī)療器械在中國(guó)境內(nèi)通過臨床試驗(yàn)方式獲取臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目，綜合考慮其風(fēng)險(xiǎn)程度、進(jìn)口境內(nèi)申請(qǐng)量比例、申請(qǐng)人狀況、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)規(guī)模和承擔(dān)項(xiàng)目數(shù)量等原因，按照一定比例抽取。食品藥物監(jiān)管總局將對(duì)抽查的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目公布通告。二、檢查根據(jù)食品藥物監(jiān)管總局根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理措施》（食品藥物監(jiān)管總局令第4號(hào)）、《體外診斷試劑注冊(cè)管理措施》（食品藥物監(jiān)管總局令第5號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（原食品藥物監(jiān)管局令第5號(hào)）以及體外診斷試劑臨床試驗(yàn)（研究）技術(shù)指導(dǎo)原則等有關(guān)規(guī)定，制定《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)（）》。食品藥物監(jiān)管總局將按照上述醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)對(duì)抽查的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行監(jiān)督檢查。

三、檢查程序四、檢查成果處理檢查結(jié)論按如下原則鑒定：（一）有如下情形之一的鑒定為存在真實(shí)性問題：1.注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤坏呐R床試驗(yàn)資料與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保留的對(duì)應(yīng)臨床試驗(yàn)資料不一致的；2.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能溯源的；3.受試產(chǎn)品/試驗(yàn)用體外診斷試劑或試驗(yàn)用樣本不真實(shí)的。（二）未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題，但臨床試驗(yàn)過程不符合醫(yī)療器械有關(guān)規(guī)定規(guī)定的，鑒定為存在合規(guī)性問題。（三）未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性和合規(guī)性問題的，鑒定為符合規(guī)定。對(duì)存在真實(shí)性問題的，根據(jù)《中華人民共和國(guó)行政許可法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械注冊(cè)管理措施》《體外診斷試劑注冊(cè)管理措施》等有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理，對(duì)對(duì)應(yīng)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)不予注冊(cè)。不波及真實(shí)性但存在合規(guī)性問題的，對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)資料和監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行安全性有效性綜合評(píng)價(jià)，作出與否同意注冊(cè)的決定。監(jiān)督抽查狀況和處理成果面向社會(huì)公布。 序號(hào)受理號(hào)產(chǎn)品名稱申請(qǐng)人臨床試驗(yàn)承擔(dān)單位1準(zhǔn)15-1744戊型肝炎病毒IgM/IgG抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法）廈門市波生生物技術(shù)有限公司吉林省第三人民醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院、遼寧省第三人民醫(yī)院2準(zhǔn)15-3145透析濃縮液天津市腎友達(dá)醫(yī)療設(shè)備技術(shù)開發(fā)有限公司吉林大學(xué)第二醫(yī)院、吉林省人民醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院3準(zhǔn)15-2601多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀廣東寶萊特醫(yī)用科技股份有限公司中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院4準(zhǔn)15-2788乙型肝炎病毒e抗原測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）四川邁克生物科技股份有限公司四川大學(xué)華西第二醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院5準(zhǔn)15-1694醫(yī)用血管造影X射線機(jī)樂普（北京）醫(yī)療裝備有限公司天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍沈陽軍區(qū)總醫(yī)院序號(hào)受理號(hào)產(chǎn)品名稱申請(qǐng)人臨床試驗(yàn)承擔(dān)單位6進(jìn)15-4200注射用修飾透明質(zhì)酸鈉凝膠CROMAGmbH中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院7進(jìn)15-1668人類T淋巴細(xì)胞病毒I/II型抗體檢測(cè)試劑盒（化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法）AbbottGmbH&Co.KG福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍第一七四醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院8進(jìn)15-1679抗可溶性肝抗原抗體測(cè)定試劑盒（酶免疫法）ORGENTECDiagnostikaGmbH天津市人民醫(yī)院、天津市第三中心醫(yī)院9進(jìn)15-3790鉑鉻合金依維莫司洗脫冠狀動(dòng)脈支架系統(tǒng)波士頓科學(xué)公司沈陽軍區(qū)總醫(yī)院、武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院、天津泰達(dá)醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、大慶油田總醫(yī)院、亞洲心臟病醫(yī)院、武警總醫(yī)院、北京醫(yī)院、盛京醫(yī)院、第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院、西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、阜外心血管病醫(yī)院10進(jìn)15-2682可吸收止血膠原蛋白海綿BiolandCo.,Ltd.中國(guó)人民解放軍北京軍區(qū)總醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍第二炮兵總醫(yī)院一、檢查成果（一）廈門市波生生物技術(shù)有限企業(yè)的戊型肝炎病毒IgM/IgG抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法）（受理號(hào)：準(zhǔn)15-1744）在遼寧省第三人民醫(yī)院開展的臨床試驗(yàn)中，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不能提供試驗(yàn)有關(guān)的原始記錄；試驗(yàn)樣本分別來自本院和院外，本院樣本不能在院內(nèi)HIS系統(tǒng)或診斷記錄中追溯，院外樣本有接受記錄，但無法溯源，部分樣本無保留和使用的原始記錄，樣本的留存和銷毀無原始記錄；提交注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)匯報(bào)附件“臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)登記表”中備注信息與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保留的“原始數(shù)據(jù)檢測(cè)登記表”中備注信息不一致。在遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院開展的臨床試驗(yàn)中，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不能提供臨床試驗(yàn)有關(guān)原始記錄；樣本不能溯源，樣本編號(hào)措施不能解釋，樣本的保留、使用、留存和銷毀的各環(huán)節(jié)均無原始記錄；提交的注冊(cè)申請(qǐng)中的臨床試驗(yàn)方案、匯報(bào)與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保留的臨床試驗(yàn)方案、匯報(bào)簽章不一致；提交注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)匯報(bào)附件“臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)登記表”有關(guān)數(shù)據(jù)與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保留的“原始數(shù)據(jù)檢測(cè)登記表”中有關(guān)數(shù)據(jù)不一致，如：20余例樣本編號(hào)不一致。（二）四川邁克生物科技股份有限企業(yè)的乙型肝炎病毒e抗原測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）（受理號(hào)：準(zhǔn)15-2788）在四川大學(xué)華西第二醫(yī)院開展的臨床試驗(yàn)中，臨床試驗(yàn)方案規(guī)定試驗(yàn)樣本類型為350例血清，而試驗(yàn)室實(shí)際檢測(cè)樣本類型為血漿，臨床試驗(yàn)匯報(bào)中樣本類型為血清。（三）德國(guó)ORGENTECDiagnostikaGmbH的抗可溶性肝抗原抗體測(cè)定試劑盒(酶免疫法)（受理號(hào)：進(jìn)15-1679），代理人為天津市秀鵬生物技術(shù)開發(fā)有限企業(yè)在天津市人民醫(yī)院開展的臨床試驗(yàn)中，臨床試驗(yàn)方案中規(guī)定隨機(jī)采用在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢查部門常規(guī)測(cè)定的就醫(yī)人的血清樣本，但該臨床試驗(yàn)中所用的樣本均由申請(qǐng)人自行提供，且不能溯源。（四）韓國(guó)BiolandCo.,Ltd.的可吸取止血膠原蛋白海綿（受理號(hào)：進(jìn)15-2682），代理人為無錫華衛(wèi)醫(yī)藥有限企業(yè)在中國(guó)人民解放軍第二炮兵總醫(yī)院開展的臨床試驗(yàn)中，原始病程記錄顯示編號(hào)為2090的受試者在術(shù)后第10天發(fā)生切口感染，但臨床試驗(yàn)匯報(bào)中顯示所有患者未發(fā)生術(shù)后感染，與實(shí)際狀況不符。 二、處理決定（一）根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理措施》第三十九條規(guī)定及《體外診斷試劑注冊(cè)管理措施》第四十九條規(guī)定，對(duì)廈門市波生生物技術(shù)有限企業(yè)的戊型肝炎病毒IgM/IgG抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法)（受理號(hào)：準(zhǔn)15-1744）、四川邁克生物科技股份有限企業(yè)的乙型肝炎病毒e抗原測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）（受理號(hào)：準(zhǔn)15-2788）、德國(guó)ORGENTECDiagnostikaGmbH的抗可溶性肝抗原抗體測(cè)定試劑盒(酶免疫法)（受理號(hào)：進(jìn)15-1679）和韓國(guó)BiolandCo.,Ltd.的可吸取止血膠原蛋白海綿（受理號(hào)：進(jìn)15-2682）4個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目不予注冊(cè)。（二）根據(jù)《中華人民共和國(guó)行政許可法》第七十八條規(guī)定，對(duì)上述4個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目自不予注冊(cè)之日起一年內(nèi)不予再次受理。（三）對(duì)上述4個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)涉嫌出具虛假匯報(bào)的，責(zé)成有關(guān)省食品藥物監(jiān)督管理局按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》的有關(guān)規(guī)定調(diào)查處理，并向國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理總局匯報(bào)。 序號(hào)受理號(hào)產(chǎn)品名稱1SZC1600035人乳頭瘤病毒（HPV-6，11）核酸檢測(cè)試劑盒（PCR-熒光探針法）2SZC1600038人乳頭瘤病毒（HPV-16，18）核酸檢測(cè)試劑盒（PCR-熒光探針法）3SZC1600043沙眼衣原體（CT）核酸快速檢測(cè)試劑盒（恒溫?cái)U(kuò)增法）4SZC1600044肺炎支原體（MP）核酸快速檢測(cè)試劑盒（恒溫?cái)U(kuò)增法）5SZC1600046解脲支原體（UU）核酸快速檢測(cè)試劑盒（恒溫?cái)U(kuò)增法）6SZC1600047淋球菌（NG）核酸快速檢測(cè)試劑盒（恒溫?cái)U(kuò)增法）7SZC1600048七項(xiàng)呼吸道病原體（MP、Cpn、RSV、Adv、PFV、FLU-A、FLU-B）IgM抗體快速酶免檢測(cè)芯片（酶免滲濾法）8SZC1600049結(jié)核分枝桿菌（TB）核酸快速檢測(cè)試劑盒（恒溫?cái)U(kuò)增法）9SZC1600050結(jié)核桿菌（TB）IgG抗體快速酶免檢測(cè)芯片（酶免滲濾法）濰坊市康華生物技術(shù)有限企業(yè)

撤回14項(xiàng)注冊(cè)申請(qǐng)醫(yī)械巨頭也忙“撤回”一、檢查成果在中國(guó)人民解放軍第一七四醫(yī)院開展的臨床試驗(yàn)中，部分臨床試驗(yàn)用樣本反復(fù)使用：有2例陽性試驗(yàn)樣本（ID174-013、ID174-229）為使用同一患者（病例號(hào)1680323）在10月15日采集的樣本；有12例陽性試驗(yàn)樣本為6個(gè)患者（病例號(hào)438587、1437909、1995398、2040095、1963540、1899710）分別在不一樣日期采集2次的樣本；有2例陰性試驗(yàn)樣本（ID174-123、ID174-124）為使用同一患者（病例號(hào)1958017）采集的樣本。二、處理決定（一）根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理措施》（國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）第四十九條規(guī)定，對(duì)德國(guó)AbbottGmbH&Co.KG申請(qǐng)的人類T淋巴細(xì)胞病毒Ⅰ/Ⅱ型抗體檢測(cè)試劑盒（化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法）（受理號(hào)：進(jìn)15-1668）不予注冊(cè)。（二）根據(jù)《中華人民共和國(guó)行政許可法》第七十八條規(guī)定，對(duì)該注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目自不予注冊(cè)之日起一年內(nèi)不予再次受理。（三）對(duì)該注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)涉嫌出具虛假匯報(bào)的中國(guó)人民解放軍第一七四醫(yī)院及有關(guān)負(fù)責(zé)人，責(zé)成福建省食品藥物監(jiān)督管理局按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》的有關(guān)規(guī)定調(diào)查處理，并向國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理總局匯報(bào)。

地方省市醫(yī)械臨床核查動(dòng)態(tài)一北京市山東省湖南省湖北省上海市3月11日4月12日6月24日6月28日7月13日浙江省廣東省江蘇省云南省廣西省7月21日8月2日8月2日8月16日9月9日

地方省市醫(yī)械臨床核查動(dòng)態(tài)二北京市食品藥物監(jiān)督管理局有關(guān)組織開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告

為深入加強(qiáng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督管理，北京市食品藥物監(jiān)督管理局將對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、合規(guī)性開展監(jiān)督檢查，查處臨床試驗(yàn)違法違規(guī)行為，強(qiáng)化申請(qǐng)方、注冊(cè)申請(qǐng)人、代理人和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的法律意識(shí)，誠(chéng)信意識(shí)、責(zé)任意識(shí)和質(zhì)量意識(shí)?，F(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)通告如下：一、檢查范圍—，北京市醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督檢查采用針對(duì)性檢查的方式，對(duì)本市9月30前開展的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)行抽查。詳細(xì)范圍為：（一）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)立案的項(xiàng)目；（二）通過臨床試驗(yàn)方式獲取臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目；（三）通過臨床試驗(yàn)方式獲取的第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證書的項(xiàng)目；（四）涉嫌臨床試驗(yàn)真實(shí)性問題的本市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目（包括在審注冊(cè)申請(qǐng)、已審批完畢申請(qǐng)）。二、核查根據(jù)6月1日前開展的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，根據(jù)國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理總局制發(fā)的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)（）》開展檢查。6月1日之后開展臨床試驗(yàn)的，根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理總局令第25號(hào)）及體外診斷試劑臨床試驗(yàn)（研究）技術(shù)指導(dǎo)原則的規(guī)定開展檢查。三、檢查程序北京市食品藥物監(jiān)督管理局將分期分批開展檢查工作，現(xiàn)場(chǎng)檢查將參照國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理總局《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查程序》開展?，F(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行前，將公布抽查項(xiàng)目通告，并以書面形式告知對(duì)應(yīng)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、注冊(cè)申請(qǐng)人以及外埠臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地的省級(jí)食品藥物監(jiān)督管理局。四、檢查成果鑒定檢查結(jié)論鑒定原則：（一）有如下情形之一的鑒定為存在真實(shí)性問題：1.注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤慌R床試驗(yàn)資料與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保留的資料不一致的；2.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能溯源的；3.受試產(chǎn)品/試驗(yàn)用體外診斷試劑或試驗(yàn)用樣本不真實(shí)的。（二）未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題，但臨床試驗(yàn)過程不符合醫(yī)療器械有關(guān)規(guī)定規(guī)定的，鑒定為合規(guī)性問題。（三）未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題和合規(guī)性問題的，鑒定符合規(guī)定。五、檢查成果處理對(duì)存在真實(shí)性問題的，根據(jù)《行政許可法》、《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理措施》、《體外診斷試劑注冊(cè)管理措施》等有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理，對(duì)對(duì)應(yīng)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)不予受理或者不予注冊(cè)；對(duì)于已獲得注冊(cè)證書的，撤銷已經(jīng)獲得的許可證件，并進(jìn)行對(duì)應(yīng)懲罰，5年內(nèi)不受理有關(guān)負(fù)責(zé)人及企業(yè)提出的醫(yī)療器械許可申請(qǐng)。如發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人嚴(yán)重的弄虛作假行為，將對(duì)申請(qǐng)人所有產(chǎn)品的所有臨床試驗(yàn)項(xiàng)目開展全面檢查。不波及真實(shí)性但存在合規(guī)性問題的，對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)資料和監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行安全性有效性綜合評(píng)估，作出與否同意注冊(cè)的決定。立案第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試驗(yàn)項(xiàng)目存在問題的，將檢查狀況及成果上報(bào)國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理總局。監(jiān)督抽查成果和處理成果面向社會(huì)公布。六、其他事項(xiàng)按照《有關(guān)開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)自查的通告》（北京市食品藥物監(jiān)督管理局通告〔〕2號(hào)）開展自查的申請(qǐng)人，如認(rèn)為其注冊(cè)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在真實(shí)性和嚴(yán)重疊規(guī)性問題的，可以申請(qǐng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)，或申請(qǐng)積極撤銷對(duì)應(yīng)的醫(yī)療器械注冊(cè)許可證。本局公布抽查的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目通告后，不再受理有關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)人自行撤回申請(qǐng)。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查項(xiàng)目??????檢查成果?在對(duì)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院開展的上表中5個(gè)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)檢查中發(fā)現(xiàn)：1.病例未按照記錄學(xué)原理進(jìn)行選用，且抽查病例的干擾病例指標(biāo)無法溯源；2.無證據(jù)證明臨床試驗(yàn)檢測(cè)樣本涵蓋全血樣本；3.抽查的病例信息無法在院內(nèi)LIS系統(tǒng)中追溯。?處理決定?（一）根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理措施》第三十九條規(guī)定及《體外診斷試劑注冊(cè)管理措施》第四十九條規(guī)定，對(duì)德邁基生物技術(shù)（