周立春中國(guó)藥典及化學(xué)藥品相關(guān)檢驗(yàn)方法簡(jiǎn)介省公開(kāi)課一等獎(jiǎng)全國(guó)示范課微課金獎(jiǎng)

中國(guó)藥典及化學(xué)藥品相關(guān)檢驗(yàn)方法介紹北京市藥品檢驗(yàn)所周立春

第1頁(yè)中國(guó)藥典主要內(nèi)容中國(guó)藥典沿革新增品種名單未收載1995年版品種名單新增、修訂和刪除附錄名單藥名與原藥品標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)對(duì)照第2頁(yè)中國(guó)藥典主要內(nèi)容（續(xù)）凡例品名目次正文品種第一部分正文品種第二部分附錄索引（中、英文）第3頁(yè)藥典標(biāo)準(zhǔn)基本策略

確保藥品使用過(guò)程中安全、有效經(jīng)過(guò)對(duì)藥品各種理化指標(biāo)分析，確定藥品是在GMP生產(chǎn)條件下生產(chǎn)；-生產(chǎn)藥品與臨床試驗(yàn)藥品理化特征一致。第4頁(yè)藥品質(zhì)量?jī)?nèi)涵三要素真?zhèn)渭兌绕焚|(zhì)第5頁(yè)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主體藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各種詳細(xì)質(zhì)控項(xiàng)目、分析方法和質(zhì)控程度組成了藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主體；質(zhì)控項(xiàng)目、指標(biāo)合理性及檢驗(yàn)方法可操作性直接影響著質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行性。第6頁(yè)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基本要求-整體性-嚴(yán)謹(jǐn)性各項(xiàng)目、指標(biāo)即相互補(bǔ)充，又相對(duì)獨(dú)立；每項(xiàng)檢驗(yàn)僅要求一項(xiàng)方法為法定方法；文字嚴(yán)謹(jǐn)、-科學(xué)性程度合理性方法可操作性-簡(jiǎn)練性檢驗(yàn)方法易普及推廣第7頁(yè)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組成

-藥品名稱(chēng)與結(jié)構(gòu)

INN名稱(chēng)化學(xué)名稱(chēng)含量程度-性狀-判別-檢驗(yàn)-含量測(cè)定第8頁(yè)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)謹(jǐn)性-各項(xiàng)目、指標(biāo)相互補(bǔ)充含量與相關(guān)物質(zhì)制劑標(biāo)示含量、純度和裝量溶液澄清度與顏色和相關(guān)物質(zhì)-各項(xiàng)目、指標(biāo)相對(duì)獨(dú)立含量與溶出度化學(xué)分析項(xiàng)目與生物學(xué)測(cè)定項(xiàng)目第9頁(yè)性狀項(xiàng)下內(nèi)容對(duì)藥品外觀色澤、嗅味、結(jié)晶形狀，和普通穩(wěn)定性進(jìn)行準(zhǔn)確描述。溶解性物理常數(shù)（相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)）第10頁(yè)判別試驗(yàn)要求專(zhuān)屬性強(qiáng)靈敏度高重現(xiàn)性好操作簡(jiǎn)便、快速第11頁(yè)判別試驗(yàn)方法化學(xué)反應(yīng)（選擇相關(guān)功效團(tuán)）色譜法（TLC、HPLC）光譜法（UV、IR）特殊方法（如X-射線粉末衍射法）第12頁(yè)檢驗(yàn)項(xiàng)要求有效性純度要求安全性第13頁(yè)檢驗(yàn)項(xiàng)包括內(nèi)容有效性試驗(yàn)，酸堿度，溶液澄清度與顏色，無(wú)機(jī)陰離子，有機(jī)雜質(zhì)，干燥失重或水分，熾灼殘?jiān)?，金屬離子或重金屬硒或砷鹽，以及安全性檢驗(yàn)十大類(lèi)。第14頁(yè)有效性試驗(yàn)內(nèi)容（1）顆粒細(xì)度或粒度結(jié)晶性晶性異構(gòu)體當(dāng)代藥品分析選編制酸力熱穩(wěn)定度第15頁(yè)有效性試驗(yàn)內(nèi)容（2）吸著力疏松度錐入度特征粘數(shù)或平均分子量含氟量和氟第16頁(yè)有效性試驗(yàn)內(nèi)容（3）含氟量含氮量乙炔基吸收度或雜質(zhì)吸收度第17頁(yè)酸度、堿度和酸堿度重點(diǎn)是鹽類(lèi)、酯類(lèi)、酰胺類(lèi)，或在最終生產(chǎn)工藝中經(jīng)酸或堿處理藥品第18頁(yè)溶液澄清度與顏色，考評(píng)有顏色原料和制劑尤其考評(píng)用于制劑為注射劑原料第19頁(yè)無(wú)機(jī)陰離子來(lái)自工藝、原料或降解產(chǎn)物主要有：氯化物、硫酸鹽、硫化物、氰化物、磷酸鹽、溴化物、碘化物等第20頁(yè)相關(guān)物質(zhì)起源：原料、中間體、降解物、異構(gòu)體、聚合物、副反應(yīng)產(chǎn)物方法：首選采取專(zhuān)屬性好，靈敏度高色譜法。如薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法等，有時(shí)也可采取紫外法或顯色反應(yīng)等方法。第21頁(yè)相關(guān)物質(zhì)方法學(xué)要求應(yīng)按照藥典要求進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，主要是考評(píng)主成份與雜質(zhì)分離度和檢測(cè)靈敏度（檢測(cè)限、響應(yīng)因子）。第22頁(yè)有機(jī)溶劑殘留量基于一些有機(jī)溶劑含有致癌、致畸、致突變性質(zhì)，應(yīng)防止或限制使用。分類(lèi)：第一類(lèi)-強(qiáng)毒性，應(yīng)防止使用第二類(lèi)-中毒性，應(yīng)限制使用第三類(lèi)-低毒性，應(yīng)考慮工藝一致性，進(jìn)行考評(píng)。方法：直接進(jìn)樣，頂空進(jìn)樣。第23頁(yè)其它檢驗(yàn)項(xiàng)干燥失重與水分熾灼殘?jiān)饘匐x子和重金屬硒和砷鹽安全性試驗(yàn)第24頁(yè)無(wú)機(jī)雜質(zhì)程度試驗(yàn)計(jì)算方法主要參數(shù)：程度、取樣量（W）、對(duì)照溶液濃度（C）和對(duì)照溶液用量（V）。公式C（g/ml）×V（ml）程度=———————×100%

W（g）第25頁(yè)含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定凡用理化方法測(cè)定藥品含量稱(chēng)“含量測(cè)定”；凡以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法測(cè)定藥品效價(jià)，稱(chēng)“效價(jià)測(cè)定”。經(jīng)典化學(xué)方法紫外分光光度法或比色法高效液相色譜法或氣相色譜法效價(jià)測(cè)定法第26頁(yè)制劑類(lèi)型口服制劑注射劑噴霧劑、氣霧劑及粉霧劑眼、耳和鼻用制劑外用制劑其它第27頁(yè)制劑要求含量程度性狀判別檢驗(yàn)含量測(cè)定第28頁(yè)口服制劑口服固體制劑劑型：片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、散劑檢驗(yàn)項(xiàng)目：重（裝）量差異、崩（溶）解時(shí)限、溶出度、釋放度、含量均勻度、片劑脆碎度、粒度、干燥失重、溶化性、外觀均勻度、微生物程度口服液體制劑劑型：糖漿劑、溶液劑、混懸劑、乳劑檢驗(yàn)項(xiàng)目：裝量、沉降體積比、干燥失重微生物程度第29頁(yè)注射劑和噴、氣、粉霧劑注射劑：注射液、注射用粉針裝量、裝量差異、澄明度、不溶性微粒、無(wú)菌、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素；溶液顏色與澄清度、pH值吸入氣、粉霧劑、非吸入氣、粉霧劑、外用氣霧劑、噴霧劑每瓶總撳（吸）次、泄漏率、每撳（吸）主藥含量、有效部位藥品沉積量、裝量差異、含量均勻度、排空濾、噴射速率、噴出總量、微生物程度、無(wú)菌第30頁(yè)眼、耳和鼻用制劑和外用制劑眼膏劑、滴眼劑、滴耳劑、滴鼻劑