總論藥代動力學研究

藥物體內ADME過程

自由型藥物

結合型藥物組織Bindingandstorage給藥部位肝等Biotransformation靶器官SitesofactionAbsorptionDistribution代謝物MetabolismExcretion循環(huán)系統(tǒng)二、藥物體內過程的特性（一）吸收(Absorption)常用給藥途徑吸收速度順序依次為：吸入>腹腔>舌下含服>直腸>肌注>皮下>口服>皮膚貼劑?？诜饕詹课辉谛∧c首過消除（firstpasselimination）口服藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝臟細胞的酶的滅活代謝，導致進入體循環(huán)的活性藥量減少的現(xiàn)象。

（二）分布(Distribution)影響因素2、體內屏障（1）血腦屏障（2）胎盤屏障3、其他（3）血眼屏障1、蛋白結合率血漿蛋白AChEP-450（三）代謝

(Metabolism)1、代謝方式Ⅰ相：氧化、還原、水解Ⅱ相：結合2、代謝酶（1）專一性酶（2）非專一性酶肝藥酶（P-450）↑誘導↓抑制（四）排泄(Excretion)藥物的排泄途徑２、膽汁排泄

肝腸循環(huán)３、乳腺排泄４、其他汗腺、呼吸、唾液、淚水１、腎排泄腎小球濾過腎小管主動分泌腎小管被動重吸收第二節(jié)速率過程藥物的體內過程導致在不同器官、組織、體液間的藥物濃度隨時間變化而改變，此動態(tài)的藥物轉運和轉化過程，稱為動力學過程或速率過程。一、時-量曲線時間代謝排泄相Cmax潛伏期持續(xù)期殘留期MTCMECTmax血藥濃度(mg/L)吸收分布相二、藥物的消除動力學類型

藥物體內過程轉運轉化主動轉運被動轉運Michaelis-Menten公式（酶反應動力學）Ficks定律零級速率米-曼速率一級速率三、藥物的消除動力學公式

1、一級消除動力學2、零級消除動力學3、米-曼動力學米-曼動力學兩個限制速率的情形（一）

此時：C<<Km（一級動力學）當藥物濃度極小時:米-曼動力學兩個限制速率的情形（二）

此時：C>>Km（零級動力學）當體內藥物濃度極大時四、藥物代謝動力學模型房室模型（compartmentmodels）非房室模型

(non-compartmentalmodels)生理藥物代謝動力學模型（phsicologicalpharmacokineticmodel)房室模型（compartmentmodels）根據藥物在體內分布速率的特點對機體進行抽象進行劃分。目前常用房室模型有：1、開放性一室模型(openonecompartmentmodel)2、開放性二室模型(opentwocompartmentmodel)3、開放性多室模型(openmulti-compartmentmodel)外周室一室模型與二室模型比較OnecompartmentmodelTwocompartmentmodel體內D0ke中央室D0k12k21k10靜注一室模型時-量關系曲線積分得：取對數CtlgCtke/2.303****靜注二室模型時-量關系曲線經理論推導得：Blgct消除項分布項βAα第3章藥物代謝動力學Chapter3Pharmacokinetics

藥理學供臨床專業(yè)用藥理教研室魯澄宇藥動學參數及其意義lgCtke/2.303****絕大多數藥物在體內按一級速率消除

Blgct消除項分布項βAα一室模型二室模型一級消除動力學藥動學參數積分得：1、半衰期(half-lifetime，t1/2)指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。

零級速率消除藥物的半衰期積分得：因此，按零級速率消除的藥物，t1/2不是固定值，可隨藥物濃度的變化而改變。t1/2的意義反映機體消除藥物的能力與消除藥物的快慢程度；一次用藥后經過5個t1/2后體內藥物基本清除干凈；按t1/2的長短常將藥物分為5類：超短效為t1/2≤1h，短效為1～4h，中效為4～8h，長效為8～24h，超長效為>24h；肝腎功能不良者，藥物的t1/2將相應延長，此時應依據病人肝腎功能調整用藥劑量或給藥間隔。一級消除動力學藥動學參數2、表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution，Vd)

指體內藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物占據的體液容積（單位為:L或L/kg)。Vd的意義：反映藥物分布到體內各部位的能力；反映藥物劑量與血藥濃度的關系，用于藥量計算；

Vd值與藥物分布范圍藥物Vd(L/kg)分布范圍甘露醇0.06血液內鏈霉素0.25細胞外液異煙肼0.67全身體液氯喹115在部分組織（臟器）中蓄積Vd用于給藥方案設計及調整對于某一具體藥物而言，Vd為已知常量，而治療所需的有效濃度（C）也是清楚的，所以可以據此計算或調整所需治療劑量。曲線下面積(AUC)由時-量曲線與坐標橫軸圍成的面積稱為曲線下面積(areaunderthecurve，AUC)，它與藥物吸收的總量成正比。時間血藥濃度(mg/L)血漿清除率(CL)血漿清除率(plasmaclearance，CL)是肝、腎和其他器官的藥物清除率的總和，指單位時間內多少容積血漿的藥物被清除干凈。生物利用度(F)生物利用度(bioavailability，F(xiàn))是指藥物經血管外(extravascular,ev)給藥后能被吸收進入體循環(huán)的百分數。絕對生物利用度相對生物利用度ctCss.maxCss.mint1/2t1/2t1/2t1/2t1/2連續(xù)給藥時的穩(wěn)態(tài)濃度與穩(wěn)態(tài)藥量負荷劑量（loadingdose）在靜脈滴注給藥達到穩(wěn)態(tài)時：

以固定間隔連續(xù)分次給藥時：負荷劑量=Ass.max

當給藥間隔為t1/2時，負荷劑量=2D0ct(css)max(css)minτττττMECMTC首劑給負荷劑量學習參考1、藥物的消除動力學有哪些類型？2、試根據米-曼方程解釋按零級動力學消除的藥物在劑量較小時為何轉變?yōu)橐患墑恿W消除？3、靜注一室模型藥物時量關系曲線有何特點？1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。332、替換模板中的圖片模板中的圖片