任務(wù)顆粒劑質(zhì)量檢查講解

任務(wù)7.2顆粒劑質(zhì)量檢查【任務(wù)描述】顆粒劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合相關(guān)質(zhì)量要求。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)顆粒劑的質(zhì)量要求，按照《中國(guó)藥典》（2020年版）顆粒劑項(xiàng)下粒度、水分、溶化性、裝量差異等檢查法要求完成顆粒劑的制劑質(zhì)量檢查，正確評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量。外觀(guān)形狀粒度水分裝量差異裝量溶化性微生物限度顆粒劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【知識(shí)準(zhǔn)備】顆粒劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定。1.原料藥物與輔料應(yīng)均勻混合。含藥量小或含毒、劇藥物的顆粒劑，應(yīng)根據(jù)原料藥物的性質(zhì)釆用適宜方法使其分散均勻。2.除另有規(guī)定外，中藥飲片應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行提取、純化、濃縮成規(guī)定的清膏，釆用適宜的方法干燥并制成細(xì)粉，加適量輔料或飲片細(xì)粉，混勻并制成顆粒；也可將清膏加適量輔料或飲片細(xì)粉，混勻并制成顆粒。3.凡屬揮發(fā)性原料藥物或遇熱不穩(wěn)定的藥物在制備過(guò)程應(yīng)注意控制適宜的溫度條件，凡遇光不穩(wěn)定的原料藥物應(yīng)遮光操作。7.2.1基礎(chǔ)知識(shí)【知識(shí)準(zhǔn)備】4.顆粒劑通常釆用干法制粒、濕法制粒等方法制備。干法制?？杀苊庖胨?，尤其適合對(duì)濕熱不穩(wěn)定藥物的顆粒劑的制備。5.根據(jù)需要顆粒劑可加入適宜的輔料，如稀釋劑、黏合劑、分散劑、著色劑以及矯味劑等。6.除另有規(guī)定外，揮發(fā)油應(yīng)均勻噴入干燥顆粒中，密閉至規(guī)定時(shí)間或用包合等技術(shù)處理后加入。7.為了防潮、掩蓋原料藥物的不良?xì)馕?，也可?duì)顆粒進(jìn)行包衣。必要時(shí)，包衣顆粒應(yīng)檢查殘留溶劑。7.2.1基礎(chǔ)知識(shí)【知識(shí)準(zhǔn)備】8.顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。9.顆粒劑的微生物限度應(yīng)符合要求。10.根據(jù)原料藥物和制劑的特性，除來(lái)源于動(dòng)、植物多組分且難以建立測(cè)定方法的顆粒劑外，溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。11.除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。7.2.1基礎(chǔ)知識(shí)【任務(wù)實(shí)施】7.2.2粒度檢查除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測(cè)定法（通則0982第二法雙篩分法）測(cè)定。

檢查法：取單劑量包裝的5袋（瓶）或多劑量包裝的1袋（瓶），稱(chēng)定重量，置上層一號(hào)藥篩中（下層的五號(hào)篩下配有密合的接收容器），保持水平狀態(tài)過(guò)篩，左右往返，邊篩動(dòng)邊拍打3分鐘。取不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)五號(hào)篩的顆粒及粉末，稱(chēng)定重量，計(jì)算其所占比例不得超過(guò)15%?！救蝿?wù)實(shí)施】7.2.3水分檢查中藥顆粒劑照水分測(cè)定法（通則0832）測(cè)定，除另有規(guī)定外，水分不得超過(guò)8.0%。

烘干法檢查法：取供試品2～5g，如果供試品的直徑或長(zhǎng)度超過(guò)3mm，在稱(chēng)取前應(yīng)快速制成直徑或長(zhǎng)度不超過(guò)3mm的顆?；蛩槠戒佊诟稍镏梁阒氐谋庑畏Q(chēng)量瓶中，厚度不超過(guò)5mm，疏松供試品不超過(guò)10mm，精密稱(chēng)定，開(kāi)啟瓶蓋在100～105℃干燥5小時(shí)，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，放冷30分鐘，精密稱(chēng)定，再在上述溫度干燥1小時(shí)，放冷，稱(chēng)重，至連續(xù)兩次稱(chēng)重的差異不超過(guò)5mg為止。根據(jù)減失的重量，計(jì)算供試品中含水量（%）。【任務(wù)實(shí)施】7.2.4干燥失重檢查除另有規(guī)定外，化學(xué)藥品和生物制品顆粒劑照干燥失重測(cè)定法（通則0831）測(cè)定，于105℃干燥（含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥）至恒重，減失重量不得超過(guò)2.0%?！救蝿?wù)實(shí)施】7.2.5溶化性檢查除另有規(guī)定外，顆粒劑照下述方法檢查，溶化性應(yīng)符合規(guī)定。含中藥原粉的顆粒劑不進(jìn)行溶化性檢查。

可溶顆粒檢查法：取供試品10g（中藥單劑量包裝取1袋），加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀(guān)察，可溶顆粒應(yīng)全部溶化或輕微渾濁。

泡騰顆粒檢查法：取供試品3袋，將內(nèi)容物分別轉(zhuǎn)移至盛有200ml水的燒杯中，水溫為15℃～25℃，應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀，5分鐘內(nèi)顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水中?！救蝿?wù)實(shí)施】7.2.6裝量差異檢查單劑量包裝的顆粒劑按下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

檢查法：取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱(chēng)定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出每袋（瓶）內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每袋（瓶）裝量與平均裝量相比較［凡無(wú)含量測(cè)定的顆粒劑或有標(biāo)示裝量的顆粒劑，每袋（瓶）裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較］，超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出裝量差異限度1倍。凡規(guī)定檢查含量均勻度的顆粒劑，一般不再進(jìn)行裝量差異檢查?！救蝿?wù)實(shí)施】7.2.6裝量檢查多劑量包裝的顆粒劑，照最低裝量檢查法（通則0942）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

檢查法：除另有規(guī)定外，取供試品5個(gè)（50g以上者3個(gè)），除去外蓋和標(biāo)簽，容器外壁用適宜的方法清潔并干燥，分別精密稱(chēng)定重量，除去內(nèi)容物，容器用適宜的溶劑洗凈并干燥，再分別精密稱(chēng)定空容器的重量，求出每個(gè)容器內(nèi)容物的裝量與平均裝量，均應(yīng)符合下表的有關(guān)規(guī)定。如有1個(gè)容器裝量不符合規(guī)定，則另取5個(gè)（50g以上者3個(gè)）復(fù)試，應(yīng)全部符合規(guī)定?！救蝿?wù)實(shí)施】7.2.7微生物限度檢查以動(dòng)物、植物、礦物質(zhì)來(lái)源的非單體成分制成的顆粒劑，生物制品顆粒劑，照非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查雜菌的生物制品顆粒劑，可不進(jìn)行微生物限度檢查。【知識(shí)總結(jié)】1.顆粒劑原料藥物與輔料應(yīng)均勻混合。2.顆粒劑應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。3.為了防潮、掩蓋原料藥物的不良?xì)馕?，也可?duì)顆粒進(jìn)行包衣。4.顆粒劑的微生物限度應(yīng)符合要求。5.除另